Resistin

Resistin adalah sitokin inflamasi diproduksi di dalam sel lemak dan sel-sel imun yang

ekspresinya ditekan oleh TZDs (Tabel 2) dan diatur oleh sitokin proinflamasi dan bacterially

berasal lipopolisakarida . 8,85,86 Meskipun resistin pertama kali diidentifikasi pada tikus

jaringan adiposa sebagai Peroksisom proliferator - diaktifkan reseptor diatur negatif ? Gen

responsif ( PPAR ? ) , Profil ekspresi pada manusia adalah menonjol dalam sel imun termasuk

makrofag . Selain itu, urutan protein resistin pada manusia dan tikus yang hanya 55 % identik ,

menunjukkan bahwa resistin mungkin dalam beberapa kasus menjadi berbeda , fungsi

nonconserved tertentu dalam spesies yang berbeda . Seperti banyak sitokin proinflamasi lainnya

resistin merangsang sinyal intraseluler melalui NF - ? B aktivasi , yang pada gilirannya

meningkatkan sintesis sitokin proinflamasi lainnya , termasuk TNF - ? , IL - 6 , MCP - 1 , dan IL

- 12 , dan adhesi permukaan molekul adhesi intraseluler molekul - 1 dan adhesi sel vaskular

molekul - 1 .

Konsisten dengan umpan ke depan , alam " umpan balik positif " dari NF - ? B - dimediasi

inflamasi sinyal , berbagai rangsangan proinflamasi juga menginduksi ekspresi resistin ,

termasuk TNF - ? , IL - 6 , IL - 1 ? , Dan lipopolisakarida .

Selain peran potensial dalam resistensi insulin , resistin mungkin memainkan peran dalam

peradangan yang terkait dengan patogenesis CVD .

MCP - 1

MCP - 1 ( juga disebut CCL2 ) adalah protein chemoattractive yang merekrut sel imun ke situs

peradangan . Ekspresi jaringan adiposa dari MCP - 1 meningkat di

proporsional dengan adipositas dan menurun setelah pengobatan dengan TZDs dan setelah

operasi bariatic ( Tabel 2 ) . MCP - 1 ekspresi gen dalam jaringan adiposa meningkat pada

resistensi insulin diet - diinduksi dan di ob / ob dan tikus db / db . Dua penelitian independen

meyakinkan menunjukkan bahwa berlebih - adipocyte spesifik MCP - 1 pada tikus sudah cukup

untuk meningkatkan perekrutan makrofag pada jaringan adiposa dan menyebabkan resistensi

insulin sistemik ; terutama , MCP - 1 ekspresi dalam adiposit menghasilkan steatosis hati dan

resistensi insulin pada hati dan otot serta lemak . Concordantly , tikus kekurangan CCR2 ,

reseptor permukaan sel utama untuk MCP - 1 , memiliki monosit sedikit direkrut untuk lemak

dan dilindungi terhadap perkembangan resistensi insulin obesitas diinduksi ( Tabel 1 ) .

CRP

CRP merupakan reaktan fase akut yang diproduksi terutama di hati sebagai respon terhadap IL -

6 . Konsentrasi beredar CRP dianggap menjadi penanda risiko kardiovaskular dan juga telah

berkorelasi dengan resistensi insulin .

Kadar CRP lebih tinggi pada subyek obesitas yang juga tahan insulin dan menurun dengan

penurunan berat badan dan peningkatan sensitivitas insulin . Tingkat sirkulasi CRP dapat

menurunkan setelah operasi bariatic dan selama pengobatan dengan TZDs ( Tabel 2 ) .

Perdebatan berlanjut tentang apakah CRP adalah penanda vs mediator patofisiologis potensi

CVD dan resistensi insulin .