Istilah-istilah berikut telah digunakan sebagai 'nama jalan' (lihat p.vi) atau slang nama untuk berbagai bentuk diazepam: Benzo, Blue, Blues, Drunk pil, La Roche, ludes; Ibu kecil penolong; Ibu pembantu kecil; Pami, Kecoak, Roachies; Roche; V; blues V; Vallies; Vals. Farmakope. Dalam Chin., Eur. (Lihat p.vii), Int, JPN, AS, dan. Viet. Ph Eur. 6.2 (Diazepam). Sebuah putih atau hampir putih, kristal bedak. sedikit larut dalam air Sangat, larut dalam alkohol. Melindungi dari cahaya. USP 31 (Diazepam). An-off putih ke kuning, praktis tidak berbau, kristal bubuk. Larut 1 dalam 333 air, 1 dalam 16 alkohol, 1 dalam 2 kloroform, dan 1 di 39 eter. Simpan di kedap udara kontainer. Lindungi dari cahaya. Ketidakcocokan. Ketidaksesuaian telah dilaporkan antara diazepam dan beberapa obat lain. Produsen injeksi diazepam (Roche dan lain-lain) telah menyarankan campuran yang dengan obat lain. Serapan. Substansial adsorpsi diazepam ke beberapa plastik dapat menyebabkan masalah ketika memberikan obat dengan terus menerus intravena infus. Lebih dari 50% dari diazepam dalam larutan mungkin teradsorpsi ke dinding tas infus PVC dan penggunaannya harus, karena itu, harus dihindari. Memberikan set seharusnya berisi jumlah minimal PVC tubing dan tidak boleh mengandung selulosa yang propionat volume-kontrol ruang. Cocok bahan kontainer infus, jarum suntik, dan set untuk memberikan diazepam termasuk kaca, poliolefin, polypropylene, dan polyethylene.

Ketergantungan dan Penarikan Perkembangan ketergantungan adalah umum setelah teratur penggunaan benzodiazepin, bahkan dalam dosis terapeutik untuk jangka pendek. Ketergantungan ini sangat mungkin di pasien dengan riwayat penyalahgunaan alkohol atau narkoba dan mereka dengan gangguan kepribadian ditandai. Benzodiazepin karenanya harus ditarik oleh pengurangan bertahap dari dosis setelah penggunaan rutin bahkan untuk beberapa minggu, waktu yang diperlukan untuk penarikan dapat bervariasi dari sekitar 4 minggu untuk satu tahun atau lebih. Sejauh mana toleransi terjadi telah diperdebatkan tetapi nampaknya melibatkan psikomotor kinerja yang lebih sering daripada anxiolytic efek. Perilaku mencari obat ini jarang terjadi dengan dosis terapi benzodiazepin. Dosis tinggi dari benzodiazepine diazepam dan lainnya, disuntikkan intravena, telah disalahgunakan untuk efek euphoriant mereka.

Benzodiazepine sindroma penarikan. Pengembangan ketergantungan untuk benzodiazepin tidak dapat diprediksi namun faktor risiko termasuk dosis tinggi, terus digunakan secara teratur, penggunaan benzodiazepin dengan waktu paruh pendek, digunakan pada pasien dengan ketergantungan kepribadian karakteristik atau riwayat ketergantungan obat atau alkohol, dan pengembangan toleransi. Mekanisme ketergantungan tidak jelas tetapi mungkin melibatkan mengurangi gamma-aminobutyric acid (GABA) kegiatan yang menghasilkan dari bawah-peraturan GABA reseptor. Gejala penarikan benzodiazepin termasuk kecemasan, depresi, gangguan konsentrasi, insomnia, sakit kepala, pusing, tinnitus, kehilangan nafsu makan, tremor, keringat, lekas marah, persepsi gangguan seperti hipersensitif terhadap fisik, visual, dan rangsangan pendengaran dan rasa tidak normal, mual, muntah, perut kram, jantung berdebar, hipertensi sistolik ringan, takikardia, dan hipotensi ortostatik. Langka dan gejala lebih serius termasuk otot, psikosis confusional atau paranoid, kejang-kejang, halusinasi, dan delirium menyerupai tremens negara. Broken tidur dengan mimpi hidup dan peningkatan tidur REM dapat bertahan selama beberapa minggu setelah penarikan benzodiazepin. Gejala khas dari penarikan telah terjadi walaupun lanjutan penggunaan benzodiazepin dan telah dikaitkan baik kepada pengembangan toleransi atau, seperti dalam kasus yang sangat short-acting obat-obatan seperti triazolam, untuk eliminasi benzodiazepin cepat. Pseudowithdrawal telah dilaporkan pada pasien yang percaya salah bahwa takaran benzodiazepin sedang berkurang. sindrom penarikan Clobazam secara teoritis dapat dibedakan dari reaksi dan dari fenomena rebound (Kembalinya gejala asli di lebih besar dari tingkat keparahan pretreatment) dengan perjalanan waktu yang berbeda. Sebuah sindrom penarikan ditandai oleh serangan tersebut, dengan pengembangan gejala baru, dan dengan puncak intensitas diikuti oleh resolusi. Terjadinya penarikan gejala tergantung pada paruh obat dan aktif metabolit. Gejala bisa dimulai dalam beberapa jam setelah penarikan dari benzodiazepin short-acting, tetapi tidak dapat mengembangkan untuk sampai dengan 3 minggu setelah menghentikan benzodiazepine lagi-akting. Resolusi gejala dapat berlangsung beberapa hari atau bulan. The ketergantungan disebabkan oleh benzodiazepin jangka pendek dan long-acting tampaknya kualitatif serupa meskipun gejala penarikan mungkin lebih berat dengan benzodiazepine short-acting. Melambung efek juga lebih mungkin dengan benzodiazepine short-acting. Rebound dan mengembangkan gejala penarikan

terutama cepat dengan triazolam obat yang sangat short-acting. Dengan meningkatkan kesadaran akan masalah ketergantungan benzodiazepin, penekanan telah ditempatkan pada pencegahan dengan tepat penggunaan dan pemilihan pasien secara hati-hati. Sebagai contoh, CSM Inggris merekomendasikan bahwa benzodiazepin harus disediakan untuk bantuan jangka pendek (2 sampai 4 minggu saja) dari kecemasan yang sangat parah, melumpuhkan, atau menundukkan individu untuk marabahaya tidak dapat diterima dan yang terjadi sendiri atau dalam hubungannya dengan insomnia atau jangka pendek psikosomatik, organik, atau penyakit psikotik. Rekomendasi ini sama dengan orang-orang dari Inggris Royal College of Psikiater. Penarikan dari penggunaan benzodiazepin jangka panjang umumnya harus didorong. Didirikan ketergantungan bisa sulit untuk mengobati, pasien harus memiliki dukungan profesional dan keluarga dan Terapi perilaku dapat membantu. Penarikan di dokter spesialis pusat mungkin diperlukan untuk beberapa pasien. Sejak penarikan mendadak dari benzodiazepin dapat mengakibatkan penarikan parah gejala dosis harus meruncing. The BNF menganggap bahwa benzodiazepin dapat ditarik dalam langkah-langkah dari sekitar seperdelapan dari dosis harian setiap dua minggu (kisaran sepersepuluh satu-seperempat). Tidak ada studi banding dari berbagai keberhasilan penarikan jadwal dan dalam praktek protokol harus dititrasi terhadap respon pasien. Dokter sering mendukung mentransfer pasien ke dosis setara diazepam diberikan pada malam dan setara dosis berikut kasar diazepam 5 mg telah direkomendasikan di Inggris: • chlordiazepoxide 15 mg • loprazolam 0,5 sampai 1 mg • lorazepam 500 mikrogram • lormetazepam 0,5 sampai 1 mg • nitrazepam 5 mg • oxazepam 15 mg • temazepam 10 mg Dosis harian diazepam kemudian dapat dikurangi dalam langkah 0,5 untuk 2,5 mg pada interval dua minggu. Jika efek pantang merepotkan terjadi dosis harus menahan tingkat untuk jangka waktu lebih lama sebelum pengurangan lebih lanjut; dosis meningkat harus dihindari jika mungkin. Lebih baik untuk mengurangi terlalu lambat dari terlalu cepat. Waktu diperlukan untuk penarikan dapat bervariasi dari sekitar 4 minggu sampai satu tahun atau lagi. Dalam banyak kasus tingkat penarikan yang terbaik ditentukan oleh pasien. Adjuvant terapi umumnya harus dihindari. Meskipun beta Pemblokir bisa diberikan untuk overactivity simpatik menonjol

BNF merekomendasikan bahwa ini dicoba hanya jika tindakan-tindakan lain gagal; antidepresan harus digunakan hanya untuk depresi klinis atau panik serangan. obat antipsikotik harus dihindari karena mereka dapat memperburuk gejala. Gejala secara bertahap membaik setelah penarikan tapi postwithdrawal Sindrom berlangsung selama beberapa minggu atau bulan telah dijelaskan. dukungan Lanjutan mungkin diperlukan untuk tahun pertama setelah penarikan untuk mencegah kambuh.

Adverse Effects Mengantuk, sedasi, kelemahan otot, dan ataksia adalah yang efek samping yang paling sering digunakan diazepam. Mereka umumnya penurunan dosis lanjutan dan merupakan konsekuensi dari depresi SSP. Kurang sering efek termasuk vertigo, sakit kepala, kebingungan, depresi (tapi lihat Efek pada Mental Fungsi, bawah), cadel pidato atau dysarthria, perubahan libido, tremor, gangguan visual, retensi urin atau inkontinensia, pencernaan gangguan, perubahan air liur, dan amnesia. Beberapa pasien mungkin mengalami eksitasi paradoksal yang dapat menyebabkan permusuhan, agresi, dan rasa malu. Sakit kuning, kelainan darah, dan hipersensitivitas reaksi telah dilaporkan jarang. Depresi pernapasan dan hipotensi kadang-kadang terjadi dengan tinggi dosis dan penggunaan parenteral. Nyeri dan tromboflebitis dapat terjadi dengan beberapa intravena formulasi diazepam; mengangkat enzim hati nilai-nilai telah terjadi. Overdosis dapat menghasilkan depresi SSP dan koma atau paradoks eksitasi. Namun, kematian jarang ketika diambil sendiri. Penggunaan diazepam pada trimester pertama kehamilan memiliki kadang-kadang dikaitkan dengan malformasi kongenital pada bayi tetapi tidak ada hubungan yang jelas telah didirikan. Topik ini ditinjau menurut Kehamilan di bawah ini. Penggunaan diazepam pada akhir kehamilan telah dikaitkan dengan keracunan dari neonate. Karsinogenik. Badan Internasional untuk Penelitian Kanker concluded1 bahwa ada bukti yang cukup dari manusia studi yang diazepam tidak menghasilkan kanker payudara, dan bahwa ada data yang memadai untuk mendukung potensi carcinogenicity di situs lain. Untuk benzodiazepin lainnya paling kekurangan

studi manusia berarti bahwa risiko karsinogenik pada manusia adalah tidak diklasifikasikan. Namun, tampaknya ada bukti yang cukup dari carcinogenicity dalam studi hewan untuk oxazepam untuk diklasifikasikan sebagai kemungkinan karsinogenik pada manusia. 1. IARC / WHO. Beberapa obat-obatan farmasi. Monograf IARC pada evaluasi risiko karsinogenik terhadap volume manusia 66 tahun 1996. Juga tersedia di: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/ vol66/volume66.pdf (diakses 15/05/06) Efek pada suhu tubuh. Studi di subjects1 sehat, 2 menunjukkan bahwa benzodiazepin dapat mengurangi suhu tubuh. Setelah dosis tunggal diazepam 10 mg melalui mulut dalam 11 mata pelajaran, suhu tubuh pemaparan pada dingin turun menjadi rata-rata 36,93 ° dibandingkan dengan 37,08 ° C pada paparan tanpa drug.1 An 86 - wanita tahun dikembangkan hypothermia3 setelah diberi nitrazepam 5 mg. Setelah sembuh ia keliru diberikan lain dosis 5-mg nitrazepam dan dikembangkan lagi hipotermia. Midazolam (Diberikan sebagai premedikasi anestesi) juga memproduksi sederhana penurunan suhu inti tubuh, yang dapat dihapuskan oleh atropin, 4 namun efeknya dapat diabaikan dibandingkan dengan lain unsur regimen.5 anestesi Hipotermia telah dilaporkan pada neonatus dari ibu yang diberikan benzodiazepin selama tahap akhir kehamilan. 1. Martin SM. Pengaruh diazepam terhadap perubahan suhu tubuh pada manusia saat terpapar dingin. J Clin Pharmacol 1985; 25: 611-13. 2. Matsukawa T, et al. I.M. sebagai premedikasi midazolam menghasilkan penurunan konsentrasi yang bergantung pada suhu inti dalam laki-laki relawan. Br Anaesth J 1997; 78: 396-9. 3. Impallomeni M, Ezzat R. Hipotermia berhubungan dengan nitrazepam administrasi. BMJ 1976; 1: 223-4. 4. Matsukawa T, et al. Atropin mencegah midazolam-core diinduksi hipotermia pada pasien usia lanjut. J Clin anestesi 2001; 13: 504-8. 5. Kurz A, et al. Midazolam minimal merusak thermoregulatory kontrol. Anestesi Analg 1995; 81: 393-8. Efek pada fungsi endokrin. Galaktorea dengan normal konsentrasi serum prolaktin telah dicatat dalam 4 perempuan mengambil benzodiazepines.1 ginekomastia telah dilaporkan dalam orang mengambil sampai 140 mg diazepam daily2 dan 5 laki-laki mengambil diazepam dalam dosis hingga 30 mg daily.3 konsentrasi estradiol serum- dibesarkan dalam kelompok kedua. Namun, mengangkat plasma konsentrasi testosteron juga telah diamati pada laki-laki mengambil diazepam 10 hingga 20 mg sehari selama 2 weeks.4

1. Kleinberg DL, et al. Galaktorea: suatu studi tentang 235 kasus, termasuk 48 dengan tumor hipofisis. N ENGL J Med 1977; 296: 589-600. 2. Moerck HJ, Magelund G. ginekomastia dan penyalahgunaan diazepam. Lancet 1979; i: 1344-5. 3. Bergman D, et al. Peningkatan estradiol dalam ginekomastia diazepam terkait. Lancet 1981; ii: 1225-6. 4. Arguelles AE, Rosner J. Diazepam dan kadar plasma-testosteron. Lancet 1975; ii: 607. Efek pada mata. Brown kekeruhan lensa terjadi pada 2 pasien yang mengambil diazepam 5 mg atau lebih setiap hari oleh mulut selama beberapa bidang years.1 kehilangan penglihatan berat yang terkait dengan sangat dosis tinggi (100 mg) diazepam juga telah described.2 1. Pau H. Braune scheibenförmige Einlagerungen di Linse mati nach Langzeitgabe von Diazepam (Valium). Klin Monatsbl Augenheilkd 1985; 187: 219-20. 2. Penatua MJ. Diazepam dan dampaknya pada bidang visual. Aust J N Z Ophthalmol 1992; 20: 267-70. Efek pada hati. Cholestatic jaundice1 dan fokus hati nekrosis dengan cholestasis2 intraseluler telah dikaitkan dengan penggunaan diazepam. 1. Jick H, et al. Obat-akibat penyakit hati. J Clin Pharmacol 1981; 21: 359-64. 2. Tedesco FJ, Mills LR. Diazepam (Valium) hepatitis. Dig Dis Sci 1982; 27: 470-2. Efek pada fungsi mental. Efek dari benzodiazepin terhadap kinerja psikomotor di laboratorium tests1 tidak mudah diekstrapolasi dengan situasi klinis. Sebagai contoh pasca operasi disfungsi kognitif pada orang tua sepertinya tidak berhubungan untuk benzodiazepine konsentrasi di blood.2 Keprihatinan telah dinyatakan di atas kemungkinan efek jangka panjang Benzodiazepine digunakan pada otak. Sebuah study3 rinci ditemukan bahwa kinerja tugas yang melibatkan kemampuan visual-spasial dan berkelanjutan perhatian miskin pada pasien yang memakai dosis tinggi benzodiazepin untuk jangka waktu yang lama. Tidak ada bukti penurunan global ukuran fungsi intelektual seperti sebagai memori, fleksibilitas, dan waktu reaksi sederhana. Penulis bisa menggambar tidak ada kesimpulan tentang pengaruh benzodiazepine penarikan perubahan ini. Sebuah studi tentang 17 pengguna jangka panjang benzodiazepine telah menunjukkan peningkatan dosis tergantung pada otak ventrikel size.4 Fantasi seksual telah dilaporkan pada wanita dibius dengan intravena diazepam atau midazolam.5 ini tampaknya doserelated.

6 Pandangan bahwa benzodiazepin bisa menyebabkan depresi, meskipun jarang, telah queried.7 Akibat yang merugikan dari alprazolam terhadap perilaku juga telah ditinjau.

Efek pada sistem saraf. Ada beberapa laporan yang terisolasi gejala ekstrapiramidal pada pasien yang memakai benzodiazepin. 1-4 Benzodiazepines telah digunakan untuk mengobati gejala seperti disebabkan oleh antipsikotik (lihat Gangguan ekstrapiramidal bawah Klorpromazin, p.971). 1. Rosenbaum AH, De La Fuente JR. Benzodiazepine dan dyskinesia tardive. Lancet 1979; ii: 900. 2. Sandyk R. Orofacial dyskinesias terkait dengan terapi lorazepam. Clin Pharm 1986; 5: 419-21. 3. IH Stolarek, Ford MJ. distonia akut disebabkan oleh midazolam dan dihapuskan oleh flumazenil. BMJ 1990; 300: 614. 4. Joseph AB Wroblewski, BA. akatisia paradoxalitas disebabkan oleh clonazepam, lorazepam clorazepate dan pada pasien dengan trauma ensefalopati dan penyitaan gangguan: sebuah subtipe dari Benzodiazepine- diinduksi rasa malu? Parit neurol 1993; 6: 221-3. Ensefalopati. Lama penggunaan dengan midazolam fentanyl telah dikaitkan dengan ensefalopati pada bayi dibius bawah care.1 intensif 1. Bergman I, et al. Kelainan neurologis reversibel terkait dengan midazolam intravena berkepanjangan dan administrasi fentanil. J Pediatr 1991; 119: 644-9. Efek pada fungsi seksual. The efek obat penenang benzodiazepin dapat mengurangi gairah seksual dan menyebabkan impotensi pada beberapa pasien. Sebaliknya kinerja seksual dapat diperbaiki dengan terapi jika sebelumnya dirugikan oleh kecemasan. fungsi libido dan orgasme Peningkatan telah dilaporkan dalam 2 perempuan setelah penarikan benzodiazepin jangka panjang use.1 1. Nutt D, et al. Peningkatan fungsi seksual pada penarikan benzodiazepine. Lancet 1986; ii: 1101-2. Efek pada otot rangka. Dalam report1 dari 2 pasien yang dikembangkan sekunder untuk hiponatremia rhabdomyolysis disarankan bahwa penggunaan benzodiazepin mungkin telah berkontribusi rhabdomyolysis tersebut. Dari 8 kasus yang dilaporkan rhabdomyolysis terkait dengan hiponatremia, 5 telah menerima benzodiazepin. Rhabdomyolysis berhubungan dengan penyalahgunaan narkoba intravena oral formulasi temazepam juga telah reported.2 1. Fernandez-Real JM, et al. Hiponatremia dan benzodiazepin

mengakibatkan rhabdomyolysis. Ann Pharmacother 1994; 28: 1200-1. 2. Deighan CJ, et al. Rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut yang dihasilkan dari penyalahgunaan alkohol dan obat. Q J Med 2000; 93: 29-33. Efek pada kulit. Ada laporan langka kulit reaksi terhadap benzodiazepin, termasuk dermatitis kontak, tetap obat letusan, nekrolisis epidermal toksik, dan Stevens-Johnson sindrom. Analisis oleh Boston Collaborative Drug Surveillance Program data pada 15 438 pasien rawat inap antara 1975 dan 1982 terdeteksi 2 reaksi alergi kulit disebabkan diazepam antara 4.707 penerima laju drug.1 Sebuah reaksi 0,4 per 1000 penerima dihitung dari angka-angka ini. 1. Bigby M, et al. Obat-akibat reaksi kulit. JAMA 1986; 256: 3358-63. Hypersensitivity.Hypersensitivity reaksi anafilaksis termasuk sangat jarang setelah penggunaan diazepam. Reaksi telah disebabkan oleh minyak jarak polyoxyl (p.1918) kendaraan yang digunakan untuk beberapa formulations.1 parenteral Ada juga laporan sebuah tipe I hipersensitivitas reaksi terhadap formulasi emulsi lemak diazepam. 2 Lihat juga di bawah Efek pada Kulit, di atas. 1. MS Hüttel, et al. Pelengkap-dimediasi reaksi untuk diazepam dengan Cremophor sebagai pelarut (Stesolid MR). Br J Anaesth 1980; 52: 77-9. 2. Deardon DJ, GLA Burung. Akut (tipe 1) hipersensitif terhadap Diazemuls iv. Br Anaesth J 1987; 59: 391. Reaksi lokal. Iskemia dan gangren telah dilaporkan setelah injeksi intra-arteri kebetulan diazepam.1, 2 Klinis tanda-tanda mungkin tidak terjadi sampai beberapa hari setelah acara. Nyeri dan tromboflebitis setelah digunakan intravena mungkin sama tertunda. Reaksi lokal setelah injeksi intravena telah dikaitkan untuk kendaraan, dan telah diamati lebih sering diazepam saat diberikan sebagai solusi dalam propilen glikol daripada di polyethoxylated kastor oil.3 Sebuah emulsi diazepam dalam minyak kedelai dan air telah dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah reaksi lokal. 3 Sakit dan flebitis juga dapat disebabkan oleh pengendapan diazepam di situs infusion.4 kejang Arteri dialami oleh seorang pasien yang diberikan diazepam intravena mungkin karena tekanan dari sebuah manset lengan yang meningkat menyebabkan ekstravasasi keluar diazepam pembuluh darah dan masuk ke artery.5 radial iritasi lokal juga terjadi setelah menggunakan dubur dari diazepam.6 Untuk laporan dari eksaserbasi tromboflebitis diazepam-induced oleh penicillamine, lihat p.991.

1. Gould JDM, lingam S. Bahaya diazepam intra-arteri. BMJ 1977; 2: 298-9. 2. Rees M, Dormandy J. Terkadang injeksi intra-arteri diazepam. BMJ 1980; 281: 289-90. 3. Olesen AS, Hüttel MS. Lokal reaksi diazepam iv dalam tiga formulasi yang berbeda. Br Anaesth J 1980; 52: 609-11. 4. Hussey EK, dkk. Korelasi konsentrasi puncak tertunda dengan infus-situs iritasi setelah pemberian diazepam. DICP Ann Pharmacother 1990; 24: 678-80. 5. Ng L Tin Wing, et al. Arteri kejang setelah pemberian diazepam. Br J Anaesth 1994; 72: 139. 6. Hansen HC, et al. Lokal iritasi setelah pemberian diazepam dalam larutan dubur. Br Anaesth J 1989; 63: 287-9. Overdosis. Penurunan kesadaran cukup cepat di keracunan oleh benzodiazepines.1 koma Deep atau manifestasi lainnya depresi berat fungsi vital otak jarang terjadi; yang lebih umum adalah keadaan tidur-seperti dari mana pasien dapat sementara terbangun oleh rangsangan yang tepat. Biasanya ada sedikit atau tidak depresi pernapasan, dan laju jantung dan irama tetap normal tanpa adanya anoksia atau hipotensi berat. Sejak toleransi untuk benzodiazepin berkembang pesat, kesadaran sering kembali sedangkan konsentrasi obat dalam darah lebih tinggi daripada mereka yang disebabkan koma. Kecemasan dan insomnia dapat terjadi selama pemulihan dari overdosis akut, sementara penarikan besar-besaran sindrom, mungkin dengan kejang besar, dapat terjadi pada pasien yang sebelumnya telah pengguna kronis. Selama tahun 1980 sampai 1989, 1576 fatal keracunan di Inggris yang dikaitkan dengan benzodiazepines.2 Dari jumlah tersebut, 891 terkait dengan overdosis dengan benzodiazepin sendirian dan lain 591 untuk overdosis dikombinasikan dengan alkohol. Perbandingan kematian ini statistik dengan data resep untuk periode yang sama, untuk menghitung toksisitas indeks kematian per juta resep, menyarankan bahwa ada perbedaan antara toksisitas relatif individu benzodiazepin di overdosis. Sebuah studi kemudian orang lain 303 kasus poisoning3 benzodiazepin didukung temuan-temuan dari perbedaan toksisitas serta menunjuk ke relatif aman yang benzodiazepin di overdosis. 1. Ashton CH, et al. Obat-induced stupor dan koma: beberapa fisik tanda-tanda dan dasar farmakologi mereka. Adverse Obat Bereaksi Keracunan akut Rev 1989; 8: 1-59. 2. Serfaty M, Masterton G. Fatal keracunan disebabkan benzodiazepine di Inggris selama tahun 1980-an. Br J Psychiatry 1993; 163:

386-93. 3. Buckley NA, et al. Relatif toksisitas benzodiazepin di overdosis. BMJ 1995; 310: 219-21. Pengobatan Efek samping Perlakuan terhadap overdosis Benzodiazepine umumnya gejala dan mendukung. Arang aktif dapat diberikan secara oral dalam waktu satu jam menelan lebih dari 100 mg diazepam (atau setara) dengan dewasa, atau 1 mg / kg oleh anak-anak, asalkan mereka tidak terlalu mengantuk. lavage lambung umumnya tidak dianjurkan dalam overdosis dari benzodiazepin saja. Spesifik antagonis benzodiazepine, flumazenil, jarang diperlukan dan dapat berbahaya, terutama di campuran melibatkan overdosis antidepresan trisiklik atau dalam benzodiazepine- tergantung pasien (lihat p.1446); Inggris Layanan Informasi Racun, kontra-mengindikasikan penggunaannya dalam dicampur overdosis. The BNF merekomendasikan bahwa flumazenil harus digunakan pada saran ahli saja. Kewaspadaan Diazepam harus dihindari pada pasien dengan pra-ada Depresi SSP atau koma, depresi pernapasan, insufisiensi paru akut, myasthenia gravis, atau sleep apnea, dan digunakan dengan hati-hati dalam mereka yang kronis insufisiensi paru. Diazepam harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien tua atau lemah yang mungkin lebih rentan terhadap efek samping. Perhatian diperlukan dalam pasien dengan kelemahan otot, atau mereka dengan hati atau kerusakan ginjal, yang mungkin memerlukan dosis dikurangi; penggunaannya harus dihindari pada gangguan hati berat. Efek sedatif diazepam yang paling ditandai selama beberapa hari pertama penggunaan; pasien yang terkena dampak harus tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin (lihat juga Driving, di bawah). Pemantauan fungsi kardiorespirasi umumnya dianjurkan bila digunakan benzodiazepin untuk sedasi mendalam. Diazepam tidak sesuai untuk pengobatan kronis psikosis atau bagi negara-negara fobia atau obsesif. Diazepam- disebabkan dapat menimbulkan rasa malu bunuh diri atau perilaku yang agresif dan seharusnya tidak, oleh karena itu, menjadi digunakan sendiri untuk mengobati depresi atau kecemasan terkait dengan depresi, tetapi juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan kepribadian. Perhatian diperlukan dalam

pasien dengan perubahan otak organik terutama arteriosclerosis. Dalam kasus kematian, penyesuaian psikologis dapat dihambat oleh diazepam. Banyak produsen diazepam dan benzodiazepin lainnya menyarankan agar penggunaannya pada pasien dengan glaukoma, tetapi alasan untuk ini indikasi-kontra jelas. Untuk peringatan pada benzodiazepin selama kehamilan dan pemberian ASI, lihat di bawah. Ketergantungan ditandai oleh sindrom penarikan dapat berkembang setelah biasa menggunakan diazepam, bahkan dalam dosis terapi untuk jangka pendek (lihat di atas); karena risiko ketergantungan, diazepam harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat alkohol atau obat kecanduan. Sejak hipotensi dan apnea mungkin terjadi saat benzodiazepin diberikan secara intravena telah direkomendasikan bahwa rute ini hanya boleh digunakan ketika fasilitas untuk membalikkan depresi pernafasan dengan ventilasi mekanis yang tersedia. Pasien harus tetap terlentang dan di bawah pengawasan medis selama sedikitnya satu jam setelah penyuntikan. Intravena infus yang terbaik dilakukan di pusat-pusat spesialis dengan intensif perawatan fasilitas tempat dekat dan konstan pengawasan dapat dilakukan. Administrasi. INTRAVENA. Lama penggunaan dosis tinggi infus persiapan diazepam mengandung benzil alkohol dapat mengakibatkan alkohol benzil poisoning.1 (seperti persiapan seharusnya tidak pernah digunakan pada neonatus-lihat p.1632.) 1. López-Herce J, et al. Benzil alkohol keracunan berikut diazepam intravena infus. Ann Pharmacother 1995; 29: 632. Menyusui. American Academy of Pediatrics menganggap yang menggunakan benzodiazepin oleh ibu menyusui untuk waktu yang lama adalah penyebab untuk kekhawatiran; obat anxiolytic muncul dalam ASI dan dibayangkan bisa mengubah fungsi SSP pada bayi baik dalam pendek dan panjang term.1 Demikian pula, di Inggris CSM telah recommended2 bahwa benzodiazepin tidak boleh diberikan kepada ibu menyusui. Dalam satu resensi's opinion3 keterbatasan distribusi dalam ASI tidak merupakan bahaya bagi bayi yang diberi ASI tetapi bayi harus dipantau untuk sedasi dan ketidakmampuan untuk menyusu. Kelompok lain juga melaporkan rendah kejadian toksisitas dan efek samping pada bayi disusui ibu mengonsumsi obat-obatan psikotropika termasuk benzodiazepin.

4 Telah suggested5 bahwa jika benzodiazepine harus digunakan selama menyusui akan lebih baik menggunakan short-acting obat dengan distribusi minimal ke ASI dan metabolit tidak aktif, oxazepam, lorazepam, alprazolam, atau midazolam mungkin cocok. 1. American Academy of Pediatrics. Pengalihan narkoba dan lainnya bahan kimia ke dalam susu manusia. Pediatrics 2001; 108: 776-89. Koreksi. ibid; 1029. Juga tersedia di: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatri% 3b108/3/776 (diakses 28/04/04) 2. Komite Keamanan Obat / Badan Pengawasan Obat. Reminder: menghindari benzodiazepin pada kehamilan dan menyusui. Lancar Masalah 1997; 23: 10. Juga tersedia di: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE & dDocName = CON2023240 & RevisionSelectionMethod = LatestReleased (diakses 15/05/06) 3. McElhatton PR. Efek penggunaan selama kehamilan Benzodiazepine dan menyusui. Toxicol Reprod 1994; 8: 461-75. 4. CS Birnbaum, et al. Serum konsentrasi antidepresan dan benzodiazepin pada bayi menyusui: serangkaian kasus. Abstrak: Pediatrik 1999; 104: 104. Versi lengkap: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/104/1/e11 (Diakses 28/04/04) 5. Chisholm CA, JA Kuller. Sebuah panduan untuk keselamatan SSP-aktif agen selama menyusui. Obat Keselamatan 1997; 17: 127-42. Gangguan kardiovaskular. Lihat di bawah Sistem Pernafasan Gangguan, di bawah ini. Driving.Most benzodiazepin dapat mempengaruhi parameter mengemudi kinerja dalam subjects.1 sehat itu tidak seluruhnya jelas sejauh apa benzodiazepin berkontribusi pada risiko mengemudi kecelakaan. Sebuah kohort kasus-kontrol besar study2 pada lansia driver menyarankan bahwa risiko kecelakaan meningkat pada mereka yang membutuhkan waktu lebih lama-acting benzodiazepine. Namun, lebih muda driver lebih rentan terhadap efek benzodiazepin atau zopiclone sebagai kelompok; 3,4 risiko ditingkatkan oleh konsumsi alkohol. 3 Pasien dipengaruhi oleh kantuk saat mengambil benzodiazepin seharusnya tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin. Di Inggris, adalah tindak pidana terhadap drive sementara tidak layak karena pengaruh obat apapun, dan benzodiazepin dianggap paling mungkin psikotropika obat untuk merusak kinerja mengemudi, terutama lama-acting compounds.5 Namun, juga mencatat bahwa driver dengan penyakit psikiatris mungkin lebih aman bila dikendalikan dengan baik

dengan obat teratur daripada ketika sakit. Mengantuk sering menjadi kurang bermasalah dengan terus menggunakan obat ini.

Orang tua. Usia tua dapat mengubah distribusi, eliminasi, dan pembersihan benzodiazepines.1, 2 clearance metabolik benzodiazepin dimetabolisme terutama oleh oksidasi tampaknya berkurang tetapi tidak clearance dari mereka biotransformed oleh glukuronat konjugasi atau nitroreduction. setengah hidup-jangka panjang pada orang tua mungkin akibat seperti penurunan clearance atau peningkatan dalam volume distribusi. Konsekuensi klinis perubahan ini tergantung pada faktor-faktor seperti dosis dan jadwal tingkat ekstraksi pertama melewati hati. Terlepas dari perubahan farmakokinetik, orang tua mungkin menunjukkan peningkatan sensitivitas terhadap dosis akut benzodiazepines.1-3 Penurunan memori, fungsi kognitif, dan kinerja psikomotorik dan rasa malu perilaku mungkin lebih umum dibandingkan dengan yang lebih muda patients.4 Penggunaan jangka panjang umumnya memperburuk mendasari demensia pada lansia patients.4 Dengan hasil dari farmakokinetik dan farmakodinamik perubahan benzodiazepin pada usia lanjut adalah bahwa efek samping mungkin lebih sering terjadi pada pasien dan dosis yang lebih rendah biasanya diperlukan. Sebuah studi epidemiologi orang 65 tahun dan yang lebih tua menemukan tingkat peningkatan patah tulang pinggul di antara saat pengguna benzodiazepin long-acting (chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, dan flurazepam), tetapi tidak di kalangan pengguna short-acting obat (alprazolam, bromazepam, lorazepam, oxazepam, dan triazolam) .5 Sebuah kasus-kontrol study6 pasien dengan jatuh yang menyebabkan patah tulang paha menyarankan bahwa yang paling penting faktor dalam peningkatan risiko adalah dosis benzodiazepine. Namun, lain kasus-kontrol study7 tidak menemukan korelasi antara hip patah dan benzodiazepin baik sebagai sebuah kelompok atau sesuai dengan setengah-hidup atau untuk karakterisasi sebagai anxiolytic atau hipnotis; mungkin ada, meskipun, menjadi peningkatan risiko dengan lorazepam. Ada juga peningkatan risiko terkait dengan penggunaan dua atau lebih benzodiazepin. Namun demikian, jika penggunaan benzodiazepin adalah dianggap diperlukan pada pasien usia lanjut, obat short-acting harus disukai. Hal ini juga harus diingat bahwa orang tua berada di peningkatan risiko gangguan pernapasan tidur terkait, seperti tidur apnea dan penggunaan hipnotik seperti benzodiazepin harus harus dihindari pada pasien tersebut (lihat Sistem Pernafasan Gangguan, bawah). 1. Greenblatt DJ, et al. Implikasi dari disposisi obat diubah

lansia: studi benzodiazepin. J Clin Pharmacol 1989; 29: 866-72. 2. Greenblatt DJ, et al. Farmakokinetik klinis anxiolytics dan hipnotik pada orang tua: pertimbangan terapeutik. Clin Pharmacokinet 1991; 21: 165-77 dan 262-73. 3. Swift CG. Farmakodinamik: perubahan mekanisme homeostatik, sensitivitas reseptor dan target organ pada orang tua. Br Med Bull 1990; 46: 36-52. 4. Juergens SM. Masalah dengan benzodiazepin pada pasien usia lanjut. Mayo Clin Proc 1993; 68: 818-20. 5. Ray WA, et al. Benzodiazepines eliminasi panjang dan pendek setengah hidup dan risiko patah tulang pinggul. JAMA 1989; 262: 3303-7. 6. Herings RMC, et al. Benzodiazepine dan risiko jatuh menyebabkan patah tulang femur: dosis lebih penting daripada eliminasi paruh. Arch Intern Med 1995; 155: 1801-7. 7. Pierfitte C, et al. Benzodiazepine dan pinggul patah tulang pada lansia orang: studi kasus-kontrol. BMJ 2001; 322: 704-8. Efek mabuk. benzodiazepin long-acting menumpuk dalam tubuh ke tingkat yang lebih besar daripada yang dengan waktu paruh lebih pendek. Meskipun ini mungkin diharapkan dapat meningkatkan frekuensi siang hari sedasi dan penurunan kinerja (apa yang disebut efek mabuk) setelah dosis hipnotis, seperti langsung hubungan tidak selalu diamati pada practice.1 amnesia anterograde lebih umum dengan obat short-acting seperti triazolam; 'traveler's amnesia' telah digunakan untuk menggambarkan amnesia pada orang mengambil benzodiazepin untuk gangguan tidur dihasilkan dari jet lag.2 1. Greenblatt DJ, et al. Neurokimia dan menghubungkannya farmakokinetik tindakan klinis obat hipnotis Benzodiazepine. Adalah J Med 1990; 88 (suppl 3A): 18S-24S. 2. Meyboom RHB. Benzodiazepine dan kesalahan pilot. BMJ 1991; 302: 1274-5. Ketinggian tinggi gangguan. Tidur mungkin terganggu pada ketinggian tinggi karena arousals sering berhubungan dengan oksigen diucapkan desaturation dan pernapasan periodik. saran Tradisional memiliki obat penenang adalah bahwa tidak boleh diberikan pada altitude.1 tinggi Perhatian juga dapat dibenarkan di ketinggian moderat terutama di nonacclimatised climbers.2 Telah dikemukakan bahwa sejak diazepam, dan mungkin obat penenang lainnya, menumpulkan respon ventilasi hipoksia, hypoxaemia tidur mungkin diperburuk. Sebuah study3 kecil telah menyarankan bahwa dosis kecil dari benzodiazepin short-acting, seperti temazepam, mungkin sebenarnya meningkatkan kualitas subjektif

tidur dan mengurangi episode desaturation arteri tanpa mengubah saturasi oksigen berarti. Namun kemungkinan interaksi antara acetazolamide diambil untuk profilaksis atau pengobatan gunung penyakit akut dan benzodiazepine harus harus diingat, ventilasi depresi pada seorang pendaki gunung dengan penyakit gunung akut dianggap karena potensiasi dari triazolam oleh acetazolamide.4 1. Sutton JR, et al. Insomnia, sedasi, dan otak ketinggian tinggi edema. Lancet 1979; i: 165. 2. Röggla G, et al. Pengaruh temazepam pada respon ventilasi di ketinggian moderat. BMJ 2000; 320: 56. 3. Dubowitz G. Pengaruh temazepam pada saturasi oksigen dan kualitas tidur pada ketinggian tinggi: plasebo terkontrol acak crossover pengadilan. BMJ 1998; 316: 587-9. 4. Masuyama S, et al. 'Kutukan Ondine's': efek samping acetazolamide? Am J Med 1989; 86: 637. Neonatus. Sebuah tinjauan retrospektif terhadap catatan dari 63 bayi diberikan atau midazolam lorazepam dalam unit perawatan intensif neonatal menunjukkan bahwa terdapat 14 kasus efek buruk yang terkait dengan menggunakan benzodiazepine (kejang pada 6 kasus, hipotensi dalam 5, dan pernafasan depresi dalam 3) .1 Tujuh ini dikaitkan dengan dosis bolus intravena lorazepam dan sisanya dengan infus midazolam kontinu. Meskipun keterbatasan penelitian, kejadian efek samping pada kelompok ini tampaknya tinggi, dan penulis merekomendasikan bahwa benzodiazepine digunakan dalam neonatus disertai dengan pemantauan ketat. 1. Ng E, et al. Keamanan benzodiazepin pada bayi baru lahir. Ann Pharmacother 2002; 36: 1150-5. Gangguan sistem saraf. Benzodiazepin dapat mengurangi otak tekanan perfusi dan oksigenasi darah untuk rupa sehingga mengakibatkan kerusakan saraf permanen pada pasien dengan kepala cedera. Akibatnya, mereka harus diberikan dengan hati-hati untuk seperti patients.1, 2 gunakan mereka harus dihindari untuk kontrol kejang pada pasien dengan cedera kepala atau neurologis akut lesi sebagai pasien ini dapat dikelola secara efektif dengan fenitoin. 1. Eldridge PR, JAG Punt. Risiko yang terkait dengan pemberian benzodiazepin untuk pasien dengan cedera neurologis akut. BMJ 1990; 300: 1189-1190. 2. Papazian L, et al. Pengaruh dosis bolus midazolam pada intrakranial tekanan dan tekanan perfusi serebral pada pasien dengan cedera kepala berat. Br J Anaesth 1993; 71: 267-71. EPILEPSI. Seperti dengan obat antiepilepsi lain, 1 ada

jarang laporan benzodiazepin memproduksi eksaserbasi paradoksal kejang pada pasien dengan epilepsy.2-5 1. Guerrini R, et al. Antiepilepsi obat-induced memburuk kejang-kejang pada anak-anak. Epilepsia 1998; 39 (suppl 3): S2-S10. 2. Sebelum PF, et al. Diazepam intravena. Lancet 1971; 2: 434-5. 3. Tassinari CA, et al. Sebuah efek paradoks: status epilepticus induksi oleh benzodiazepin (Valium dan mogadon). Electroencephalogr Clin 1971 Neurophysiol; 31: 182. 4. Di FJ Mario, RR Clancy. Paradoks pengendapan kejang tonik oleh lorazepam pada anak dengan kejang tidak atipikal. Neurol Pediatr 1988; 4: 249-51. 5. Borusiak P, et al. Kejang-merangsang reaksi paradoks untuk antiepilepsi obat-obatan. Brain Dev 2000; 22: 243-5. Porfiria. Diazepam telah dikaitkan dengan serangan akut porfiria dan dianggap tidak aman pada pasien porphyric. diazepam intravena telah digunakan dengan sukses, namun, untuk kontrol status epilepticus terjadi setelah serangan porphyric akut. Untuk diskusi tentang pengelolaan kejang terkait dengan serangan porphyric akut, lihat p.471. Kehamilan. Benzodiazepines telah banyak digunakan dalam hamil patients.1 Penggunaan benzodiazepin pada trimester ketiga dan selama persalinan tampaknya dikaitkan dalam beberapa bayi dengan neonatal penarikan gejala atau sindrom bayi floppy. Juga sejumlah kecil terkena di rahim untuk benzodiazepine telah menunjukkan memperlambat pembangunan di tahun-tahun awal tapi 4 tahun yang paling telah mengembangkan normal, dan bagi mereka yang tidak bukan mungkin untuk membuktikan hubungan sebab-akibat dengan benzodiazepine eksposur. Dalam meta-analysis2 kelahiran hidup setelah benzodiazepine gunakan selama trimester pertama kehamilan, data yang dikumpulkan dari kohort Studi tidak menunjukkan adanya hubungan yang jelas antara benzodiazepine penggunaan dan risiko malformasi besar atau celah lisan sendirian. Ada, bagaimanapun, kecil tapi meningkat secara signifikan risiko sumbing lisan menurut data dari studi kasus-kontrol. Meskipun benzodiazepin tampaknya tidak menjadi teratogen manusia utama, penggunaan ultrasonografi disarankan untuk menyingkirkan terlihat bentuk bibir sumbing. The CSM Inggris recommended3 bahwa perempuan anak-bearing benzodiazepin ditentukan potensial harus disarankan untuk menghubungi dokter tentang menghentikan obat jika mereka berniat untuk menjadi, atau menduga bahwa mereka, hamil. 1. McElhatton PR. Efek penggunaan selama kehamilan Benzodiazepine dan menyusui. Toxicol Reprod 1994; 8: 461-75. 2. Dolovich LR, et al. Benzodiazepine digunakan dalam kehamilan dan besar

malformasi atau celah mulut: meta-analisis kohort dan casecontrol studi. BMJ 1998; 317: 839-43. 3. Komite Keamanan Obat / Badan Pengawasan Obat. Reminder: menghindari benzodiazepin pada kehamilan dan menyusui. Lancar Masalah 1997; 23: 10. Juga tersedia di: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE & dDocName = CON2023240 & RevisionSelectionMethod = LatestReleased (diakses 15/05/06) Sistem pernapasan gangguan. Benzodiazepin dapat mempengaruhi kontrol ventilasi selama tidur dan dapat memperburuk sleep apnea atau lainnya bernapas gangguan tidur terkait terutama pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik atau gagal jantung. 1 Faktor risiko untuk apnea tidur, yang sering berjalan terdiagnosis, termasuk usia lanjut, obesitas, jenis kelamin laki-laki, postmenopausal status pada wanita, dan riwayat berat mendengkur. Meskipun benzodiazepin dapat mengurangi fragmentasi tidur, mereka jangka panjang gunakan mungkin mengakibatkan konversi dari parsial untuk menyelesaikan obstruktif sleep apnea di pendengkur berat atau dalam tidur pusat pendek berulang-ulang apnea pada pasien dengan infark miokard. 1. Guilleminault C. Benzodiazepines, pernapasan, dan tidur. Am J Med 1990; 88 (suppl 3A): 25s-28S. Interaksi Enhanced sedasi atau pernapasan dan kardiovaskular depresi dapat terjadi jika diazepam atau benzodiazepin lainnya diberikan dengan obat lain yang telah CNSdepressant sifat; ini termasuk alkohol, antidepresan, sedatif antihistamin, antipsikotik, umum anestesi, hipnotik lain atau sedatif, dan opioid analgesik. Pengaruh obat penenang dari benzodiazepin juga dapat ditingkatkan dengan cisapride. Efek samping juga dapat dihasilkan oleh penggunaan dengan obat-obatan yang mengganggu dengan metabolisme benzodiazepin. Obat-obatan yang telah dilaporkan untuk mengubah farmakokinetik benzodiazepin dibahas secara rinci di bawah tetapi hanya sedikit dari interaksi ini kemungkinan akan signifikansi klinis. Benzodiazepin seperti diazepam yang dimetabolisme terutama oleh oksidasi mikrosoma hati mungkin lebih rentan terhadap farmakokinetik perubahan dari yang dieliminasi terutama oleh glukuronat konjugasi. Analgesik. Konsentrasi plasma puncak oxazepam adalah signifikan menurun saat diflunisal diberikan untuk 6 sehat

subyek, sedangkan clearance ginjal metabolit glukuronat berkurang dan rata-rata eliminasi yang setengah-hidup meningkat dari 10 untuk 13 hours.1 oxazepam Diflunisal juga pengungsi dari plasma situs binding protein in vitro. Aspirin disingkat waktu untuk menginduksi dengan anestesi midazolam pada 78 pasien juga mungkin karena persaingan untuk protein plasma mengikat sites.2 Parasetamol menghasilkan ada perubahan signifikan dalam konsentrasi plasma diazepam atau metabolit utama dan perubahan marginal hanya dalam konsentrasi urin dalam 4 subjects.3 sehat Benzodiazepin seperti diazepam, lorazepam, dan midazolam dapat digunakan dengan analgesik opioid dalam anestesi atau analgesik rejimen. Efek obat penenang aditif harus expected4 tapi ada juga laporan depresi pernafasan berat dengan midazolam dan fentanyl5 atau hipotensi tiba-tiba dengan midazolam dan fentanyl6 atau sufentanil.7 Jarak midazolam tampaknya dikurangi dengan fentanyl, 8 mungkin sebagai akibat inhibisi kompetitif metabolisme oleh sitokrom P450 isoenzyme CYP3A. Hati-hati pemantauan Oleh karena itu dibutuhkan selama penggunaan midazolam dengan ini opioid dan dosis kedua obat mungkin perlu dikurangi. Sinergis potensiasi dari induksi anestesi telah dilaporkan antara midazolam dan fentanyl, 9 tapi satu studi telah menyarankan bahwa midazolam dapat mengurangi analgesik efek sufentanil.10 Pretreatment dengan morfin atau pethidine mengalami penurunan tingkat penyerapan oral diazepam. Ini telah dikaitkan dengan efek analgesik opioid pada gastrointestinal motility.11 Dekstropropoksifena memperpanjang paruh dan mengurangi clearance diazepam alprazolam tetapi tidak atau lorazepam dalam sehat subjects.12 1. Hecken Van AM, et al. Pengaruh diflunisal terhadap farmakokinetika dari oxazepam. Br J Clin Pharmacol 1985; 20: 225-34. 2. Dundee JW, et al. Aspirin dan pengaruh pretreatment probenesid potensi thiopentone dan awal tindakan midazolam. Eur J Anaesthesiol 1986; 3: 247-51. 3. Mulley BA, et al. Interaksi antara diazepam dan parasetamol. J Clin Pharm 1978; 3: 25-35. 4. Tverskoy M, et al. Morfin penenang midazolam-interaksi dalam pasien. Anestesi Analg 1989; 68: 282-5. 5. Yaster M, et al. Midazolam-fentanil sedasi intravena dalam anak-anak: laporan kasus penangkapan pernapasan. Pediatrics 1990; 86: 463-7.

6. Burtin P, et al. Hipotensi dengan midazolam dan fentanil di baru lahir. Lancet 1991; 337: 1545-6. 7. Barat JM, et al. hipotensi tiba-tiba terkait dengan midazolam dan sufentanil. Anestesi Analg 1987; 66: 693-4. 8. Hase I, et al. I.V. fentanil mengurangi clearance midazolam. Br Anaesth J 1997; 79: 740-3. 9. Ben-Shlomo I, et al. Midazolam bertindak sinergis dengan fentanyl untuk induksi anestesi. Br J Anaesth 1990; 64: 45-7. 10. Luger TJ, RF Morawetz. Bukti klinis untuk-midazolam sufentanil interaksi pada pasien dengan trauma utama. Clin Pharmacol Ada 1991; 49: 133. 11. JAS Gamble, et al. Beberapa faktor yang mempengaruhi farmakologi penyerapan diazepam setelah pemberian oral. Br J Anaesth 1976; 48: 1181-5. 12. Abernethy DR, et al. Interaksi propoxyphene dengan diazepam, alprazolam dan lorazepam. Br J Clin Pharmacol 1985; 19: 51-7. Antiarrhythmics. Interaksi antara clonazepam dan ada terapi dengan amiodarone diduga dalam 78 tahun Orang yang mengalami gejala keracunan Benzodiazepine 2 bulan setelah dimulai dengan clonazepam 500 mikrogram diberikan pada tidur untuk sindrom kaki gelisah; 1 gejala diselesaikan pada penarikan dari clonazepam. 1. Witt DM, et al. Amiodarone-clonazepam interaksi. Ann Pharmacother 1993; 27: 1463-4. Antibakteri. Baik erythromycin1 dan troleandomycin2 memiliki telah dilaporkan kepada menghambat metabolisme hepatik dari triazolam di sehat mata pelajaran. Peak plasma-triazolam konsentrasi yang meningkat, paruh berkepanjangan, dan clearance berkurang. Troleandomycin memperpanjang penurunan psikomotor dan amnesia diproduksi oleh triazolam.2 Hilangnya kesadaran setelah eritromisin infus pada anak dengan premedikasi midazolam disebabkan untuk interaksi yang sama, 3 dan peningkatan konsentrasi plasma puncak midazolam dengan sedasi mendalam dan berkepanjangan telah dilaporkan setelah penggunaan erythromycin.4 Penggunaan midazolam dengan eritromisin harus dihindari atau dosis midazolam dikurangi dengan 50 sampai 75%. Jarak midazolam juga dikurangi dengan klaritromisin, dengan dua kali lipat perkiraan benzodiazepin lisan bioavailability.5's The produsen

quinupristin / dalfopristin menyatakan bahwa juga dapat meningkatkan plasma konsentrasi midazolam. Roxithromycin telah reported6

memiliki beberapa efek pada farmakokinetik dan farmakodinamik midazolam tetapi perubahan ini tidak berpikir secara klinis relevan. Namun, direkomendasikan bahwa sebagai tindakan pencegahan dosis terendah yang efektif kemungkinan harus midazolam digunakan bila diberikan dengan roxithromycin. Di lain azitromisin study7 tampaknya tidak memiliki efek pada metabolisme atau efek psikomotor midazolam. Ada laporan yang terisolasi meningkat signifikan dalam kondisi mapan darah-midazolam konsentrasi bertepatan dengan dosis siprofloksasin. 8 Juga ciprofloxacin telah dilaporkan untuk mengurangi diazepam clearance dan memperpanjang terminal setengah-hidup, 9 meskipun tes psikometri tidak menunjukkan perubahan dalam farmakodinamik diazepam's. Namun, siprofloksasin tampaknya tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika atau farmakodinamika temazepam.10 Isoniazid telah dilaporkan untuk meningkatkan kehidupan setengah satu dosis diazepam11 dan triazolam12 tetapi bukan dari oxazepam12 di sehat mata pelajaran. Sebaliknya, rifampisin telah menurun waktu paruh yang pemberian alprazolam, diazepam 13, 14 midazolam, 15 dan nitrazepam16 dan kurang lebih menghapuskan efek triazolam, 17 sedangkan etambutol tidak berpengaruh pada diazepam pharmacokinetics.11 Pada pasien menerima terapi untuk TB dengan isoniazid, rifampisin, dan etambutol setengah-kehidupan diazepam dosis tunggal dipersingkat dan izin yang increased.11 demikian enzymeinducing efek rifampicin tampaknya mendominasi atas enzim- menghambat efek isoniazid. 1. Phillips JP, et al. Sebuah interaksi farmakokinetik obat antara eritromisin dan triazolam. Psychopharmacol J Clin 1986; 6: 297-9. 2. Warot D, et al. Troleandomycin-triazolam interaksi yang sehat relawan: Evaluasi farmakokinetik dan psikometri. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32: 389-93. 3. Hiller A, et al. Ketidaksadaran yang terkait dengan midazolam dan eritromisin. Br J Anaesth 1990; 65: 826-8. 4. Olkkola KT, et al. Sebuah interaksi berpotensi berbahaya antara eritromisin dan midazolam. Clin Pharmacol Ada 1993; 53: 298-305. 5. Gorski JC, et al. Kontribusi usus dan hati CYP3A untuk interaksi antara midazolam dan klaritromisin. Clin Pharmacol Ada 1998; 64: 133-43. 6. Backman JT, et al. Sebuah interaksi farmakokinetik antara roxithromycin dan midazolam. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46:

551-5. 7. Mattila MJ, et al. Azitromisin tidak mengubah efek oral midazolam pada kinerja manusia. Eur J Clin Pharmacol 1994; 47: 49-52. 8. Orko R, et al. Intravena infus midazolam, propofol dan vecuronium pada pasien dengan tetanus parah. Acta Anaesthesiol Scand 1988; 32: 590-2. 9. Kamali F, et al. Pengaruh siprofloksasin kondisi mapan di farmakokinetik dan farmakodinamik dari dosis tunggal diazepam pada sukarelawan sehat. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 365-7. 10. Kamali F, et al. Pengaruh siprofloksasin terhadap farmakokinetika dan farmakodinamika dosis tunggal temazepam dalam muda dan tua. J Clin Pharm Ada 1994; 19: 105-9. 11. Ochs HR, et al. Diazepam interaksi dengan antituberculous obat-obatan. Clin Pharmacol Ada 1981; 29: 671-8. 12. Ochs HR, et al. efek diferensial dari isoniazid pada oksidasi triazolam dan oxazepam konjugasi. Br J Clin Pharmacol 1983; 16: 743-6. 13. Schmider J, et al. Simultan penilaian CYP3A4 dan Kegiatan CYP1A2 in vivo dengan alprazolam dan kafein. Pharmacogenetics 1999; 9: 725-34. 14. Ohnhaus EE, et al. Pengaruh antipyrine dan rifampisin pada metabolisme diazepam. Clin Pharmacol Ada 1987; 42: 148-56. 15. Backman JT, et al. Rifampisin secara drastis mengurangi konsentrasi plasma dan efek dari midazolam oral. Clin Pharmacol Ada 1996; 59: 7-13. 16. Brockmeyer NH, et al. Perbandingan efek dari rifampisin dan / atau probenesid terhadap farmakokinetika temazepam dan nitrazepam. Int J Clin Pharmacol Toxicol Ada 1990; 28: 387-93. 17. Villikka K, et al. Triazolam tidak efektif pada pasien yang memakai rifampisin. Clin Pharmacol Ada 1997; 61: 8-14. Antikoagulan. Plasma pengikatan diazepam dan desmethyldiazepam berkurang, dan konsentrasi bebas meningkat, segera berikut heparin intravenously.1 Benzodiazepin biasanya tidak berinteraksi dengan antikoagulan oral walaupun ada laporan aktivitas antikoagulan jarang berubah. 1. Routledge PA, et al. Diazepam dan redistribusi N-desmethyldiazepam setelah heparin. Clin Pharmacol Ada 1980; 27: 528-32. Antidepresan. Telah direkomendasikan bahwa dosis

alprazolam harus dikurangi ketika diberikan dengan fluvoxamine, sebagai menggunakan seiring telah menghasilkan dua kali lipat plasma-alprazolam concentrations.1 konsentrasi plasma Sejak dari bromazepam2 dan diazepam3 juga tampaknya dipengaruhi oleh fluvoxamine, itu telah mengemukakan bahwa pasien mengambil fluvoxamine yang membutuhkan benzodiazepin yang preferentially harus menerima orang seperti lorazepam, yang memiliki metabolisme yang berbeda pathway.3 studi Kecil menunjukkan bahwa fluoxetine juga dapat meningkatkan konsentrasi plasma dari alprazolam.4, 5 Fluoxetine tampaknya memiliki efek yang sama pada konsentrasi diazepam tetapi plasma metabolit aktif diazepam's desmethyldiazepam dikurangi dan dianggap bahwa efek keseluruhan mungkin akan minor.6 Potensi untuk klinis signifikan interaksi dengan sertraline, paroxetine, atau citalopram dianggap less.7 Produsen AS melaporkan bahwa alprazolam dapat meningkatkan konsentrasi plasma kondisi mapan dan imipramine desipramine, meskipun secara klinis perubahan tersebut tidak diketahui. Untuk saran bahwa benzodiazepin dapat meningkatkan oksidasi amineptine ke metabolit beracun, lihat Efek pada Hati bawah Efek samping dari Amitriptyline, p.377. Nefazodone telah dilaporkan untuk meningkatkan konsentrasi alprazolam dan triazolam, mengakibatkan sedasi meningkat, dan penurunan dari psikomotor performance.8, 9 nefazodone dapat menghambat metabolisme oksidatif alprazolam dan triazolam. Dibesarkan konsentrasi midazolam telah sama terlihat ketika diberi melalui mulut dengan nefazodone.10 interaksi No dilaporkan dengan lorazepam, yang terutama dieliminasi oleh konjugasi. Untuk referensi untuk laporan terisolasi hipotermia setelah pemberian diazepam dan lithium, lihat p.405. Ada laporan sesekali rasa malu seksual pada pasien mengambil triptofan dengan benzodiazepin. 1. Fleishaker JC, LK Hulst. Sebuah farmakokinetik dan farmakodinamik evaluasi administrasi gabungan alprazolam dan fluvoxamine. Eur J Clin Pharmacol 1994; 46: 35-9. 2. Van Harten J, et al. Pengaruh administrasi multi-dosis fluvoxamine terhadap farmakokinetika dari benzodiazepin bromazepam dan lorazepam: studi crossover acak. Eur Neuropsychopharmacol 1992; 2: 381. 3. Perucca E, et al. Penghambatan metabolisme diazepam oleh fluvoxamine: sebuah studi farmakokinetik dalam relawan normal. Clin Ada Pharmacol 1994; 56: 471-6. 4. Lasher TA, et al. Farmakokinetik farmakodinamik evaluasi

administrasi gabungan alprazolam dan fluoxetine. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 323-7. 5. Greenblatt DJ, et al. Fluoxetine merusak clearance alprazolam tapi bukan dari clonazepam. Clin Pharmacol Ada 1992; 52: 479-86. 6. Lemberger L, et al. Pengaruh fluoxetine terhadap farmakokinetika dan psikomotorik tanggapan diazepam. Clin Pharmacol Ada 1988; 43: 412-19. 7. Sproule BA, et al. Selektif reuptake inhibitor serotonin dan SSP interaksi obat: suatu tinjauan kritis bukti. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 454-71. 8. DS Greene, et al. Coadministration dari nefazodone (NEF) dan benzodiazepin I: penilaian farmakokinetik. Clin Pharmacol Ada 1994; 55: 141. 9. Kroboth P, et al. Coadministration dari nefazodone dan benzodiazepin II: penilaian farmakodinamik. Clin Pharmacol Ada 1994; 55: 142. 10. Lam YWF, et al. Pengaruh antidepresan dan ketoconazole pada oral midazolam farmakokinetik. Clin Pharmacol Ada 1998; 63: 229. Antiepileptics. Carbamazepine, fenobarbital, dan fenitoin semua induser enzim obat-metabolising hati. Oleh karena itu, pada pasien yang menerima terapi jangka panjang dengan obat-obatan yang metabolisme benzodiazepin dapat ditingkatkan. Untuk midazolam oral efek carbamazepine atau fenitoin mungkin cukup untuk hampir menghapuskan efek dari dosis standar, dengan lebih dari 90% penurunan konsentrasi serum puncak benzodiazepine.1 Interaksi antara benzodiazepine dan antiepileptics ini dibahas lebih lanjut pada p.475 (karbamazepin) dan p.499 (fenitoin). Hasil dari study2 melibatkan 66 anak-anak dan orang dewasa yang menerima clobazam sebagai terapi tambahan untuk epilepsi menunjukkan yang signifikan peningkatan clearance clobazam, menyebabkan akumulasi yang pokok aktif metabolit N-desmethylclobazam, dalam 16 pasien juga mengambil felbamate. Metabolisme clobazam dan Ndesmethylclobazam berkurang sebesar stiripentol, ampuh hati inhibitor enzim, mengakibatkan tiga kali lipat peningkatan plasma konsentrasi ini metabolite.3 Serum-clonazepam konsentrasi turun tajam di 4 dari 8 anak yang telah lamotrigin ditambahkan ke therapy.4 mereka Natrium valproate telah dilaporkan untuk menggantikan diazepam dari plasma-binding protein sites.5 sporadis ada laporan dari merugikan efek bila valproate diberikan dengan clonazepam6, 7 dengan pengembangan

mengantuk dan, yang lebih serius, tidak epilepticus status, tetapi adanya interaksi dianggap unproven.8 Mengantuk juga telah dilaporkan ketika valproate diberikan dengan nitrazepam.9 Penggunaan semisodium valproate dengan lorazepam telah mengakibatkan konsentrasi mengangkat dari lorazepam karena untuk penghambatan glucuronidation dari lorazepam.10 1. Backman JT, et al. Konsentrasi dan dampak oral midazolam akan sangat berkurang pada pasien yang diobati dengan carbamazepine atau fenitoin. Epilepsia 1996; 37: 253-7. 2. T'rusk M, et al. Pengaruh felbamate pada clobazam dan metabolitnya kinetika pada pasien dengan epilepsi. Ada Obat monit 1999; 21: 604-8. 3. Giraud C, et al. In vitro dan in vivo efek penghambatan stiripentol pada metabolisme clobazam. Obat Metab Dispos 2006; 34: 608-11. 4. Eriksson A S-, et al. Farmakokinetik interaksi antara lamotrigin dan obat antiepilepsi lainnya pada anak-anak dengan keras epilepsi. Epilepsia 1996; 37: 769-73. 5. Dhillon S, Richens A. valproik asam dan interaksi diazepam dalam vivo. Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 553-60. 6. WA Watson. Interaksi antara clonazepam dan valproate natrium. N ENGL J Med 1979; 300: 678. 7. Browne TR. Interaksi antara clonazepam dan valproate natrium. N ENGL J Med 1979; 300: 679. 8. Levy RH, KM Koch. Interaksi obat dengan asam valproik. Obat 1982; 24: 543-56. 9. Jeavons AM, et al. Pengobatan epilepsies umum masa kanak-kanak dan remaja dengan valproate natrium (Epilim). Dev Med Neurol 1977 Anak; 19: 9-25. 10. Samara EE, et al. Pengaruh valproate terhadap farmakokinetika dan farmakodinamika lorazepam. J Clin Pharmacol 1997; 37: 442-50. Antijamur. Kedua dosis tunggal dan dosis beberapa ketoconazole menurunkan clearance dari injeksi intravena tunggal dari chlordiazepoxide.1 Studies2-4 telah menunjukkan bahwa ketoconazole dan itraconazole dapat menghasilkan ditandai interaksi farmakokinetik dengan midazolam atau triazolam serta meningkatkan intensitas dan durasi tindakan dari benzodiazepin. Daerah plasma di bawah kurva konsentrasi-waktu untuk midazolam adalah meningkat sebesar 15 kali oleh ketokonazol dan 10 kali oleh itraconazole sedangkan konsentrasi plasma puncak midazolam adalah meningkat empat kali lipat dan tiga kali lipat, respectively.2 Daerah di bawah

kurva untuk triazolam meningkat sebesar 22 kali oleh ketoconazole dan dengan 27 kali dengan itraconazole, konsentrasi plasma puncak 3 dari triazolam meningkat sekitar tiga kali lipat oleh kedua antijamur. Ketokonazol juga telah dilaporkan memiliki serupa efek pada alprazolam.5 Satu study6 menunjukkan bahwa risiko interaksi berlangsung selama beberapa hari setelah penghentian itraconazole terapi. Disarankan bahwa penggunaan antijamur ini dengan benzodiazepin harus dihindari atau bahwa dosis benzodiazepine yang harus sangat berkurang. Sebuah serupa tetapi kurang menonjol interaksi terjadi antara flukonazol dan midazolam7 atau triazolam; 8 tetap dosis benzodiazepine yang harus dikurangi saat digunakan bersama-sama. 1. Brown MW, et al. Pengaruh ketokonazol di oksidatif hati obat metabolisme. Clin Pharmacol Ada 1985; 37: 290-7. 2. Olkkola KT, et al. Midazolam harus dihindari pada pasien yang menerima yang sistemik antimycotics ketoconazole atau itraconazole. Clin Pharmacol Ada 1994; 55: 481-5. 3. Varhe A, et al. triazolam oral berpotensi berbahaya bagi pasien menerima ketokonazol sistemik antimycotics atau itraconazole. Clin Pharmacol Ada 1994; 56: 601-7. 4. Greenblatt DJ, et al. Interaksi triazolam dan ketoconazole.

diltiazem tween dan triazolam.2, 3 menggunakan bersamaan harus dihindari atau dosis benzodiazepin ini berkurang sedemikian digunakan. 1. Backman JT, et al. Dosis midazolam harus dikurangi selama diltiazem dan perawatan verapamil. Br J Clin Pharmacol 1994; 37: 221-5. 2. Varhe A, et al. Diltiazem meningkatkan efek triazolam oleh menghambat metabolisme. Clin Pharmacol Ada 1996; 59: 369-75. 3. Kosuge K, et al. Peningkatan pengaruh triazolam dengan diltiazem. Br J Clin Pharmacol 1997; 43: 367-72. Ciclosporin. In-vitro studi menyarankan ciclosporin yang bisa menghambat metabolisme midazolam.1 Namun, bloodciclosporin konsentrasi pada pasien yang diberikan ciclosporin untuk mencegah penolakan korupsi dianggap terlalu rendah untuk mengakibatkan seperti interaksi. 1. Li G, et al. Apakah cyclosporin Sebuah inhibitor metabolisme obat? Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 71-7. Clonidine. Kecemasan berkurang dan sedasi telah disempurnakan ketika clonidine diberikan dengan flunitrazepam untuk premedikasi. 1 1. Kulka PJ, et al. Obat penenang dan interaksi anxiolytic dari clonidine

dan benzodiazepin. Br J Anaesth 1994; 72 (suppl 1): 81. Clozapine. Untuk laporan keruntuhan kardiorespirasi dan lainnya efek samping pada pasien yang memakai benzodiazepin dan clozapine, lihat p.984. Kortikosteroid. Metabolisme midazolam meningkat pada pengguna kronis glukokortikoid, 1 mungkin karena induksi dari CYP3A4 isoenzyme sitokrom P450, atau enzim yang bertanggung jawab untuk glucuronidation. Perubahan tersebut tidak dianggap klinis relevan jika diberi midazolam intravena, tapi mungkin bisa jadi jika itu diberikan secara lisan. 1. Nakajima M, et al. Pengaruh administrasi kronis glukokortikoid pada farmakokinetik midazolam pada manusia. Ada Obat Monit 1999; 21: 507-13. Digoxin. Untuk efek alprazolam dan diazepam pada digoksin farmakokinetik, lihat p.1262. Disulfiram. Bukti dari subyek sehat dan alkohol menunjukkan yang menggunakan kronis disulfiram dapat menghambat metabolisme chlordiazepoxide dan diazepam yang mengarah ke paruh berkepanjangan dan izin dikurangi; ada sedikit efek pada disposisi oxazepam.1 Tidak ada interaksi farmakokinetik yang nyata antara disulfiram dan alprazolam di patients.2 alkohol toksisitas temazepam, dihubungkan dengan penggunaan disulfiram dengan temazepam, telah reported.3 Lihat juga di bawah Disulfiram, p.2297. 1. MacLeod SM, et al. Interaksi disulfiram dengan benzodiazepin. Clin Pharmacol Ada 1978; 24: 583-9. 2. Diquet B, et al. Kurangnya interaksi antara disulfiram dan alprazolam pada pasien alkohol. Eur J Clin Pharmacol 1990; 38: 157-60. 3. Hardman M, et al. toksisitas temazepam diendapkan oleh disulfiram. Lancet 1994; 344: 1231-2. Obat gastrointestinal. Antasida memiliki efek variabel pada penyerapan benzodiazepines1-6 tetapi setiap interaksi yang dihasilkan tidak mungkin dari signifikansi klinis utama. Beberapa studi, biasanya melibatkan dosis tunggal diberikan diazepam untuk subyek sehat, telah menunjukkan bahwa cimetidine dapat menghambat hepatik metabolisme diazepam.7-10 Jarak diazepam secara umum telah menurun dan paruh berkepanjangan. Beberapa Studi juga telah menunjukkan gangguan clearance metabolik utama metabolit, desmethyldiazepam (nordazepam). Cimetidine juga telah dilaporkan menghambat metabolisme benzodiazepin lainnya (Umumnya yang dimetabolisme oleh oksidasi) termasuk alprazolam, bromazepam 11,12, 13 chlordiazepoxide, 14 clobazam, 15,16 flurazepam, 17 midazolam, 18 nitrazepam, 19 dan triazolam. 11,12 Cimetidine tidak muncul untuk menghambat metabolisme hepatik dari lorazepam, 17 oxazepam, 17 atau temazepam.20 The

klinis pentingnya interaksi antara simetidin dan benzodiazepin masih meragukan, dan sedikit efek pada kognitif fungsi atau tingkat sedasi telah ditunjukkan. Kebanyakan penelitian telah gagal untuk menemukan pengaruh ranitidin di hati metabolisme diazepam ,21-24 meskipun satu study25 dilaporkan peningkatan bioavailabilitas oral dosis tunggal midazolam, dan menganggap bahwa efek pada clearance hati adalah lebih mungkin daripada berpengaruh terhadap penyerapan. Hasil ini konsisten dengan orang-orang studi lainnya yang menunjukkan peningkatan efek obat penenang midazolam pada pasien pra-perawatan dengan ranitidin. 26 Ranitidine telah dilaporkan tidak berpengaruh pada farmakokinetik lorazepam22 atau efek penenang dari temazepam26 tetapi telah meningkatkan bioavailabilitas triazolam.27 Famotidine10 atau nizatidine24 tidak muncul untuk menghambat hepatik metabolisme diazepam. diazepam oral diserap lebih cepat setelah infus metoclopramide.28 Peningkatan motilitas saluran pencernaan yang terlibat. Cisapride juga dapat mempercepat penyerapan diazepam.29 Studi dosis omeprazole kontinu pada farmakokinetik dosis tunggal intravena diazepam pada subyek sehat menunjukkan penghambatan metabolisme diazepam dengan cara yang sama untuk cimetidine.30, 31 omeprazole mengurangi clearance dan memperpanjang setengah eliminasi-kehidupan diazepam; selain baik pembentukan dan penghapusan desmethyldiazepam tampaknya menurun. Efek mungkin lebih besar di cepat daripada lambat metabolisme dari omeprazole32 dan bervariasi antara groups.33 etnis Signifikansi klinis interaksi tetap yang akan didirikan. Lansoprazole34 dan pantoprazole35 telah dilaporkan tidak mempengaruhi farmakokinetik diazepam. 1. Nair SG, et al. Pengaruh tiga antasid pada penyerapan dan klinis tindakan diazepam oral. Br Anaesth J 1976; 48: 1175-1180. 2. Greenblatt DJ, et al. Pengaruh magnesium dan aluminium hidroksida campuran pada penyerapan chlordiazepoxide. Clin Pharmacol Ada 1976; 19: 234-9. 3. Chun AHC, et al. Pengaruh antasid pada penyerapan clorazepate. Clin Pharmacol Ada 1977; 22: 329-35. 4. Shader RI, et al. Gangguan penyerapan desmethyldiazepam dari clorazepate oleh hidroksida magnesium aluminium. Clin Ada Pharmacol 1978; 24: 308-15. 5. Greenblatt DJ, et al. Diazepam penyerapan: efek antasid dan makanan. Clin Pharmacol Ada 1978; 24: 600-9. 6. Shader RI, et al. Steady-state plasma desmethyldiazepam selama jangka panjang clorazepate penggunaan: efek antasid. Clin Pharmacol Ada 1982; 31: 180-3.

7. U Klotz, I. Reimann clearance Tertunda diazepam karena simetidin. N ENGL J Med 1980; 302: 1012-1014. 8. Gough PA, et al. Pengaruh simetidin pada eliminasi diazepam oral dengan pengukuran perubahan kognitif berikutnya. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 739-42. 9. Greenblatt DJ, et al. Klinis pentingnya interaksi diazepam dan simetidin. N ENGL J Med 1984; 310: 1639-1643. 10. Locniskar A, et al. Interaksi diazepam dengan famotidin dan cimetidine, dua H-reseptor antagonis. J Clin Pharmacol 1986; 26: 299-303. 11. Abernethy DR, et al. Interaksi simetidin dengan triazolobenzodiazepines alprazolam dan triazolam. Psychopharmacology (Berl) 1983; 80: 275-8. 12. Pourbaix S, et al. Farmakokinetik konsekuensi jangka panjang coadministration dari simetidin dan triazolobenzodiazepines, alprazolam dan triazolam, pada subyek sehat. Int J Clin Pharmacol Ada Toxicol 1985; 23: 447-51. 13. Ochs HR, et al. Bromazepam farmakokinetika: pengaruh usia, jenis kelamin, oral kontrasepsi, cimetidine, dan propanolol. Clin Pharmacol Ada 1987; 41: 562-70. 14. Desmond PV, et al. Simetidin mengganggu penghapusan chlordiazepoxide (Librium) dalam manusia. Ann Intern Med 1980; 93: 266-8. 15. Grigoleit H-G, et al. Farmakokinetik aspek interaksi antara clobazam dan simetidin. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25: 139-42. 16. Pullar T, et al. Pengaruh simetidin terhadap farmakokinetika dosis tunggal dari clobazam oral dan N-desmethylclobazam. Br J Clin Pharmacol 1987; 23: 317-21. 17. Greenblatt DJ, et al. Interaksi cimetidine dengan oxazepam, lorazepam, dan flurazepam. J Clin Pharmacol 1984; 24: 187-93. 18. Sanders LD, et al. Interaksi antagonis H2-reseptor dan benzodiazepin obat penenang: penyelidikan plasebo-terkontrol double blind efek dari simetidin dan ranitidin pada pemulihan setelah midazolam intravena. Anaesthesia 1993; 48: 286-92. 19. Ochs HR, et al. Simetidin mengganggu clearance nitrazepam. Clin Ada Pharmacol 1983; 34: 227-30. 20. Greenblatt DJ, et al. Noninteraction dari temazepam dan simetidin. J Pharm Sci 1984; 73: 399-401. 21. Klotz U, et al. Pengaruh ranitidin terhadap farmakokinetika steady state diazepam. Eur J Clin Pharmacol 1983; 24: 357-60. 22. Abernethy DR, et al. Ranitidine tidak mengganggu oksidatif atau conjugative metabolisme: noninteraction dengan antipyrine, diazepam,

dan lorazepam. Clin Pharmacol Ada 1984; 35: 188-92. 23. Biaya JPH, et al. Diazepam simetidin disposisi berikut atau ranitidin. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 617P-18P. 24. Klotz U, et al. dosis Nocturnal dari ranitidin dan nizatidine lakukan tidak mempengaruhi disposisi diazepam. J Clin Pharmacol 1987; 27: 210-12. 25. Biaya JPH, et al. Simetidin dan ranitidin meningkatkan midazolam bioavailabilitas. Clin Pharmacol Ada 1987; 41: 80-4. 26.Wilson CM, et al. Pengaruh pretreatment dengan ranitidin pada hipnotis tindakan midazolam dosis tunggal, temazepam dan zopiclone. Br J Anaesth 1986; 58: 483-6. 27. Vanderveen RP, et al. Pengaruh ranitidin pada disposisi oral dan intravena triazolam. Clin Pharm 1991; 10: 539-43. 28. JAS Gamble, et al. Beberapa faktor yang mempengaruhi farmakologi penyerapan diazepam setelah pemberian oral. Br J Anaesth 1976; 48: 1181-5. 29. Bateman DN. Tindakan cisapride pada pengosongan lambung dan farmakokinetik diazepam oral. Eur J Clin Pharmacol 1986; 30: 205-8. 30. Gugler R, JC Jensen. Omeprazole diazepam menghambat penghapusan. Lancet 1984; i: 969. 31. Andersson T, et al. Pengaruh omeprazole dan simetidin pada plasma diazepam tingkat. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 51-4. 32. Andersson T, et al. Efek pengobatan diazepam omeprazole pada plasma tingkat dalam metabolisme cepat lambat versus normal omeprazole. Clin Pharmacol Ada 1990; 47: 79-85. 33. Caraco Y, et al. Perbedaan etnis penghambatan omeprazole's metabolisme diazepam. Clin Pharmacol Ada 1995; 58: 62-72. 34. Lefebvre RA, et al. Pengaruh pengobatan lansoprazole di diazepam konsentrasi plasma. Clin Pharmacol Ada 1992; 52: 458-63. 35. Gugler R, et al. Kurangnya interaksi farmakokinetik dari pantoprazole dengan diazepam dalam manusia. Br J Clin Pharmacol 1996; 42: 249-52. Anestesi umum. Sebuah interaksi sinergis telah ditemukan efek hipnotik midazolam dan thiopental.1 Meskipun midazolam gagal untuk menghasilkan anestesi pada dosis digunakan, obat tersebut menyebabkan meningkat dua kali lipat dalam potensi anestesi dari thiopental. interaksi sinergis serupa telah dilihat antara midazolam dan kedua methohexital2, dan propofol.3 4 interaksi antara midazolam dan propofol tidak dapat dijelaskan semata-mata oleh perubahan konsentrasi plasma bebas-baik obat, 5 meskipun study6 kemudian tidak menunjukkan propofol yang mengurangi

pembersihan midazolam melalui efek penghambatan terhadap metabolisme midazolam oleh sitokrom P450 isoenzyme CYP3A4. Telah dilaporkan bahwa midazolam dapat menghasilkan ditandai penurunan konsentrasi halotan diperlukan untuk anaesthesia.7 1. Pendek TG, et al. Hypnotic dan anestesi tindakan thiopentone dan midazolam sendirian dan dalam kombinasi. Br J Anaesth 1991; 66: 13-19. 2. Tverskoy M, et al. Midazolam bertindak sinergis dengan methohexitone untuk induksi anestesi. Br Anaesth J 1989; 63: 109-12. 3. McClune S, et al. Sinergis interaksi antara midazolam dan propofol. Br J Anaesth 1992; 69: 240-5. 4. Pendek TG, PT Chui. Propofol dan midazolam bertindak sinergis dalam kombinasi. Br J Anaesth 1991; 67: 539-45. 5. The, J et al. Farmakokinetik interaksi antara midazolam dan propofol: sebuah studi infus. Br Anaesth J 1994; 72: 62-5. 6. Hamaoka N, et al. Propofol mengurangi clearance midazolam oleh CYP3A4 menghambat: sebuah in vivo dan in vitro. Clin Ada Pharmacol 1999; 66: 110-7. 7. Inagaki Y, et al. Anestesi midazolam dan interaksi antara halotan pada manusia. Anestesi Analg 1993; 76: 613-7. Jus jeruk bali. Jus jeruk bali telah dilaporkan untuk dapat untuk meningkatkan bioavailabilitas oral atau triazolam2 midazolam1 dan untuk meningkatkan konsentrasi plasma puncak. Namun, hasil ini telah bertentangan dengan penelitian lain, 3 yang menemukan bukti untuk interaksi. 1. Kupferschmidt HHT, et al. Interaksi antara jus jeruk dan midazolam pada manusia. Clin Pharmacol Ada 1995; 58: 20-8. 2. Hukkinen SK, et al. Konsentrasi plasma dari triazolam ditingkatkan oleh konsumsi seiring jus jeruk. Clin Pharmacol Ada 1995; 58: 127-31. 3. Vanakoski J, et al. Jus Grapefruit tidak meningkatkan efek midazolam dan triazolam dalam manusia. Eur J Clin Pharmacol 1996; 50: 501-8. Kava. Seorang pasien yang pengobatan termasuk alprazolam, cimetidine, dan terazosin menjadi lesu dan bingung setelah memulai untuk mengambil kava.1 Sebuah interaksi antara kava dan benzodiazepine yang dicurigai. 1. Almeida JC, EW Grimsley. Coma dari toko makanan kesehatan: interaksi antara kava dan alprazolam. Ann Intern Med 1996; 125: 940-1. Levodopa. Untuk referensi terhadap efek dari benzodiazepin pada levodopa, lihat Anxiolytics, p.808. Neuromuskuler blocker. Untuk referensi untuk efek diazepam pada blokade neuromuskuler, lihat p.1904.

Oral kontrasepsi. Beberapa penelitian dengan alprazolam, 1 chlordiazepoxide, 2 dan diazepam3 telah mendukung saran yang kontrasepsi oral dapat menghambat biotransformasi benzodiazepin dimetabolisme oleh oksidasi, meskipun tidak signifikan perubahan farmakokinetik telah diamati dengan clotiazepam, 4 atau triazolam.1 The biotransformasi benzodiazepin dimetabolisme melalui konjugasi, seperti lorazepam, oxazepam, atau temazepam, mungkin enhanced1, 2 atau unchanged.5 No korelasi konsisten telah diamati antara di atas perubahan farmakokinetik dan efek klinis. Telah observed6 yang psikomotor diazepam oral karena penurunan nilai lebih besar selama jeda haid daripada selama 21-harian siklus kontrasepsi oral. Ini mungkin telah disebabkan oleh pengaruh oral kontrasepsi terhadap serapan diazepam. Study7 lain mencatat bahwa wanita yang menggunakan kontrasepsi oral tampaknya lebih sensitif terhadap penurunan nilai psikomotorik setelah dosis oral tunggal alprazolam, lorazepam, atau triazolam, dari kontrol. Efek dari temazepam yang minim pada kedua kelompok. Perubahan pada obat penenang atau efek amnesic tidak dapat ditentukan dengan pasti. 1. Stoehr GP, et al. Pengaruh kontrasepsi oral pada triazolam, temazepam, alprazolam, dan lorazepam kinetika. Clin Pharmacol Ada 1984; 36: 683-90. 2. Patwardhan RV, et al. Diferensial efek kontrasepsi oral steroid pada metabolisme benzodiazepin. Hepatologi 1983; 3: 248-53. 3. Abernethy DR, et al. Penurunan metabolisme diazepam oleh estrogen dosis rendah yang mengandung steroid oral-kontrasepsi. N ENGL J Med 1982; 306: 791-2. 4. Ochs HR, et al. Pembagian clotiazepam: pengaruh usia, seks, kontrasepsi oral, cimetidine, isoniazid dan etanol. Eur J Clin Pharmacol 1984; 26: 55-9. 5. Abernethy DR, et al. Oxazepam lorazepam dan kinetika pada wanita pada kontrasepsi oral dosis rendah. Clin Pharmacol Ada 1983; 33: 628-32. 6. Ellinwood EH, et al. Pengaruh kontrasepsi oral pada diazepaminduced penurunan psikomotor. Clin Pharmacol Ada 1984; 35: 360-6. 7. Kroboth PD, et al. Farmakodinamik evaluasi Benzodiazepine the- oral kontrasepsi interaksi. Clin Pharmacol Ada 1985; 38: 525-32. Penicillamine. Flebitis yang terkait dengan diazepam intravena diselesaikan dengan panas lokal tetapi terulang pada dua kesempatan terpisah setelah penicillamine.1 oral 1. Brandstetter RD, et al. Eksaserbasi intravena diazepaminduced flebitis oleh penicillamine oral. BMJ 1981; 283: 525. Probenesid. Probenesid meningkatkan paruh intravena

lorazepam dalam 9 Probenesid sehat subjects.1 dianggap merusak pembentukan glukuronat selektif dan dengan demikian izin yang obat seperti lorazepam. Probenesid juga memperpendek waktu untuk menginduksi anestesi dengan midazolam di 46 patients.2 Efeknya dianggap karena persaingan untuk protein plasma mengikat situs. Probenesid juga telah reported3 untuk mengurangi tingkat pemeriksaan dari nitrazepam tetapi tidak temazepam.

Smooth relaksan otot. Intracavernosal papaverin diproduksi berkepanjangan ereksi pada 2 pasien yang telah diberi infus diazepam sebagai anxiolytic sebelum papaverine.1 1. Vale JA, et al. Papaverin, benzodiazepines, dan ereksi berkepanjangan. Lancet 1991; 337: 1552. Tembakau merokok. The Boston Collaborative Drug Surveillance Program melaporkan mengantuk sebagai efek samping dari diazepam atau chlordiazepoxide kurang sering pada perokok daripada non smokers.1 studi farmakokinetik miliki, bagaimanapun, telah dibagi antara mereka yang menunjukkan bahwa merokok menginduksi metabolisme hepatik dari benzodiazepin dan mereka menunjukkan tidak berpengaruh pada benzodiazepine pharmacokinetics.2 Oleh karena itu, akhir-organ berkurang tanggap mungkin di account bagian dengan dampak klinis yang diamati. Mengambil sejumlah besar minuman yang mengandung xanthine sebagai juga dapat menurunkan efek menginduksi enzim-dari smoking.3 1. Boston Collaborative Drug Surveillance Program, Universitas Boston Medical Center. Klinis depresi saraf pusat sistem karena diazepam dan chlordiazepoxide dalam kaitannya dengan rokok merokok dan usia. N ENGL J Med 1973; 288: 277-80. 2. Miller LG. Rokok dan terapi obat: farmakokinetik dan farmakodinamik pertimbangan. Clin Pharm 1990; 9: 125-35. 3. Downing RW, Rickels K. konsumsi kopi, merokok dan pelaporan kantuk pada pasien gelisah diobati dengan benzodiazepin atau plasebo. Psychiatr Acta Scand 1981; 64: 398-408. Xanthines. Ada laporan yang diberikan aminofilin intravena membalikkan sedasi dari diazepam ,1-3 meskipun intravena tidak selalu completely2 atau seefektif flumazenil.4 Blokade reseptor adenosin oleh aminofilin telah dipostulatkan sebagai mekanisme ini interaction.3, 5 Minuman yang mengandung xanthine dapat diharapkan untuk mengurangi kejadian benzodiazepin-kantuk disebabkan karena SSP mereka merangsang efek dan kemampuan mereka untuk mempengaruhi hati obat-metabolising enzim. Namun, menurun mengantuk hanya kadang-kadang terlihat dan tindakan mungkin xanthines diri mereka dikurangi dengan tembakau, berat smoking.6 7 1. Arvidsson SB, et al. Aminofilin antagonises sedasi diazepam. Lancet 1982; ii: 1467.

2. Kleindienst G, Usinger P. Diazepam sedasi tidak antagonized sepenuhnya oleh aminofilin. Lancet 1984; i: 113. 3. Niemand D, et al. Aminofilin penghambatan sedasi diazepam: adalah adenosin blokade reseptor GABA-mekanismenya? Lancet 1984: i: 463-4. 4. Sibai AN, et al. Perbandingan flumazenil dengan aminofilin untuk memusuhi midazolam pada pasien usia lanjut. Br J Anaesth 1991; 66: 591-5. 5. Henauer SA, et al. Teofilin antagonises diazepam-induced penurunan psikomotor. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25: 743-7. 6. Downing RW, Rickels K. konsumsi kopi, merokok dan pelaporan kantuk pada pasien gelisah diobati dengan benzodiazepin atau plasebo. Psychiatr Acta Scand 1981; 64: 398-408. 7. Ghoneim MM, et al. Farmakokinetik dan interaksi farmakodinamik antara kafein dan diazepam. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 75-80. Farmakokinetik Diazepam siap dan benar-benar diserap dari saluran pencernaan, konsentrasi puncak plasma terjadi dalam waktu sekitar 30 sampai 90 menit dari dosis oral. Diazepam dengan cepat diserap ketika diberikan sebagai dubur solusi; konsentrasi plasma puncak dicapai setelah sekitar 10 sampai 30 menit. Penyerapan tidak menentu setelah injeksi intramuskular dan plasma puncak yang lebih rendah Konsentrasi dapat diperoleh dibandingkan dengan setelah dosis oral. Diazepam sangat larut dalam lemak dan melintasi penghalang darah-otak, bertindak segera di otak, dan efek awalnya cepat menurun karena didistribusikan ulang ke depot lemak dan jaringan. Diazepam memiliki paruh biphasic dengan awal cepat fase distribusi dan eliminasi terminal berkepanjangan fase hari 1 atau 2; tindakan adalah lebih lanjut berkepanjangan oleh paruh lebih panjang lagi dari 2 sampai 5 hari pokok nya metabolit aktif, desmethyldiazepam (nordazepam). Diazepam dan desmethyldiazepam menumpuk pada dosis ulang dan proporsi relatif dari desmethyldiazepam dalam tubuh meningkat dengan jangka panjang digunakan. Tidak ada korelasi sederhana telah ditemukan antara plasma konsentrasi diazepam atau metabolitnya dan efek terapi mereka. Diazepam secara ekstensif dimetabolisme di hati, terutama melalui CYP2C19 isoenzyme sitokrom P450, dalam Selain desmethyldiazepam, metabolit aktif termasuk oxazepam, dan temazepam. Hal ini dikeluarkan dalam

urin, terutama dalam bentuk metabolit gratis atau konjugasi. Diazepam adalah 98 sampai 99% terikat dengan protein plasma. The eliminasi plasma paruh diazepam dan / atau metabolit yang berkepanjangan pada neonatus, pada orang tua, dan pada pasien dengan penyakit hati. Selain melintasi darah-otak penghalang, diazepam dan metabolitnya juga melintasi penghalang plasenta dan didistribusikan ke ASI. ◊ Reviews. 1. Bailey L, et al. Farmakokinetik klinis benzodiazepin. J Clin Pharmacol 1994; 34: 804-11. Penyerapan dan konsentrasi plasma. KRONIS LISAN ADMINISTRASI. Pada 36 pasien yang telah menerima diazepam 2 sampai 30 mg per hari untuk periode dari satu bulan sampai 10 tahun, plasma- konsentrasi diazepam terkait langsung dengan dosis dan berbanding terbalik dengan age.1 Ada hubungan yang erat antara konsentrasi plasma dari diazepam dan metabolitnya desmethyldiazepam dan kedua konsentrasi yang independen durasi terapi. Plasma-diazepam Konsentrasi berkisar 0,02-1,01 mikrogram / mL, dan plasma-desmethyldiazepam rentang konsentrasi yang 0,055 untuk 1,765 mikrogram / mL. Sebuah study2 serupa mencapai yang sama kesimpulan umum. 1. Rutherford DM, et al. Plasma konsentrasi diazepam dan desmethyldiazepam selama terapi diazepam kronis. Br J Clin Pharmacol 1978; 6: 69-73. 2. Greenblatt DJ, et al. Plasma diazepam dan desmethyldiazepam konsentrasi selama terapi diazepam jangka panjang. Br J Clin Pharmacol 1981; 1: 35-40. Dubur. Dalam 6 orang dewasa diberikan diazepam 10 mg melalui mulut atau sebagai solusi (Valium injeksi) dengan dubur, berarti bioavailabilitas adalah 76 dan 81%, masing-masing dibandingkan dengan dosis yang sama oleh intravena injection.1 Bioavailabilitas lebih rendah dengan supositoria dibandingkan dengan solusi yang diberikan dubur. Studi mendukung penggunaan solusi daripada supositoria rektal pada anak. 2,3 1. Dhillon S, et al. Bioavailabilitas diazepam setelah intravena, oral dan dubur administrasi pada pasien epilepsi dewasa. Br J Clin Pharmacol 1982; 13: 427-32. 2. Dhillon S, et al. Dubur penyerapan diazepam pada anak-anak epilepsi. Arch Dis Child 1982; 57: 264-7. 3. Sonander H, et al. Pengaruh administrasi dubur diazepam. Br Anaesth J 1985; 57: 578-80. Distribusi ke ASI. Konsentrasi diazepam dan desmethyldiazepam ditransfer dari ibu ke bayi melalui ASI telah measured.1, 2

Lihat juga di bawah Tindakan pencegahan, di atas. 1. Erkkola R, Kanto J. Diazepam dan menyusui. Lancet 1972; i: 1235-6. 2. Brandt R. Passage diazepam dan desmethyldiazepam ke ASI. Arzneimittelforschung 1976; 26: 454-7. Orang tua. Untuk menyebutkan farmakokinetik pada orang tua, lihat di bawah Tindakan pencegahan, di atas. Hati penurunan. Untuk referensi ke farmakokinetik diubah diazepam pada pasien dengan gangguan hati melihat Administrasi Penurunan di hati, di bawah ini. benzodiazepin Metabolism.Most adalah senyawa sangat lipofilik memerlukan biotransformasi sebelum ekskresi dari tubuh, dan banyak bentuk aktif metabolit yang mempengaruhi durasi tindakan. The benzodiazepin dapat diklasifikasikan sebagai panjang, menengah-, atau short-acting compounds.1 • benzodiazepin long-acting baik turunan N1-desalkyl (Delorazepam dan nordazepam) atau dioksidasi dalam hati menjadi turunan N1-desalkyl (benzodiazepin sehingga dioksidasi termasuk chlordiazepoxide, clobazam, clorazepate, cloxazolam, diazepam, flurazepam, halazepam, ketazolam, medazepam, oxazolam, pinazepam, prazepam, dan quazepam). Clorazepate dan prazepam dapat dianggap sebagai prodrugs karena metabolit adalah prinsip aktif yang diharapkan. Kedua orang tua obat dan metabolit berkontribusi terhadap aktivitas lainnya long-acting narkoba. Biotransformasi lebih lanjut N1-desalkylated metabolit hasil jauh lebih lambat daripada untuk obat orang tua, dan karena itu mereka menumpuk di dalam tubuh setelah beberapa hari pengobatan. Tingkat langkah-membatasi mereka metabolisme (dengan pengecualian dari 1,5-derivatif) adalah C3- hidroksilasi ke oxazepam farmakologi aktif atau yang 2'-halogenasi analog. benzodiazepin • Intermediate-acting adalah 7-nitrobenzodiazepines seperti clonazepam, flunitrazepam, dan nitrazepam yang dimetabolisme oleh nitroreduction dengan tidak penting dikenal metabolit aktif. Metabolit panjang-dan menengah- benzodiazepin bertindak membutuhkan konjugasi sebelum ekskresi dalam urin. benzodiazepin • Short-acting termasuk C3-dihidroksilasi benzodiazepin seperti lorazepam, lormetazepam, oxazepam, dan temazepam yang mengalami konjugasi cepat dengan asam glukuronat untuk metabolit aktif yang larut air diekskresikan dalam urin adalah, dan obat-obatan seperti alprazolam, brotizolam, estazolam, etizolam, midazolam, tofisopam, dan triazolam yang membutuhkan oksidasi melibatkan hidroksilasi alifatik sebelum konjugasi berikutnya. Meskipun metabolit dihidroksilasi dapat mempertahankan aktivitas farmakologi,

mereka tidak mungkin untuk memberikan kontribusi yang signifikan terhadap kegiatan klinis karena konsentrasi mereka diabaikan plasma dan cepat inaktivasi oleh glucuronidation. kapasitas obat-metabolising dipengaruhi oleh banyak faktor, termasuk genetika, usia, jenis kelamin, status endokrin dan gizi, merokok, penyakit, dan terapi obat bersamaan. Hal ini mengakibatkan interindividual lebar variasi dalam konsentrasi kedua orang tua obat dan metabolit-rasio-orang tua obat. 1. Caccia S, S. Garattini Pembentukan metabolit aktif psikotropika obat: tinjauan diperbarui signifikansi mereka. Clin Pharmacokinet 1990; 18: 434-59. Kehamilan. Bagian dari diazepam seluruh plasenta tergantung sebagian pada derajat relatif binding protein pada ibu dan janin. Hal ini pada gilirannya dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti tahap kehamilan dan plasma konsentrasi asam lemak bebas dalam ibu dan fetus.1-6 Efek samping dapat terus berada di dalam bayi yang baru lahir selama beberapa hari setelah lahir karena belum menghasilkan obat-metabolising enzim. Persaingan antara diazepam dan bilirubin untuk situs pengikatan protein dapat mengakibatkan hiperbilirubinemia di neonate.7 Untuk efek samping lebih lanjut yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin selama kehamilan, lihat di bawah Tindakan pencegahan, di atas. 1. Lee JN, et al. Serum protein mengikat diazepam di ibu dan serum janin selama kehamilan. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 551-4. 2. Kuhnz W, Nau H. Perbedaan dalam in vitro pengikatan diazepam dan N-desmethyldiazepam untuk protein plasma ibu dan janin saat lahir: Sehubungan dengan konsentrasi asam bebas lemak dan parameter lainnya. Clin Pharmacol Ada 1983; 34: 220-6. 3. Kanto J, et al. Akumulasi diazepam dan N-demethyldiazepam dalam darah janin selama persalinan tersebut. Ann Clin Res 1973; 5: 375-9. 4. Nau H, et al. Penurunan pengikatan protein serum dan diazepam yang utama metabolit di neonatus selama pascakelahiran pertama minggu berkaitan dengan peningkatan kadar asam lemak bebas. Br J Clin Pharmacol 1984; 17: 92-8. 5. Ridd MJ, et al. Pengalihan disposisi dan plasenta diazepam di operasi caesar. Clin Pharmacol Ada 1989; 45: 506-12. 6. Idänpään-Heikkilä J, et al. Transfer dan metabolisme plasenta janin diazepam-C pada kehamilan manusia awal. Clin Pharmacol Ada 1971; 12: 293. 7. Notarianni LJ. Binding protein plasma obat pada kehamilan dan pada neonatus. Pharmacokinet Clin 1990; 18: 20-36. Menggunakan dan Administrasi Diazepam adalah benzodiazepin long-acting dengan antikonvulsan,

anxiolytic, sedatif, relaksan otot, dan amnestic properti. Tindakannya dimediasi oleh peningkatan aktivitas asam gamma-aminobutyric (GABA), suatu neurotransmitter penghambat utama dalam otak. Diazepam digunakan dalam pengobatan jangka pendek kecemasan berat gangguan (p.952), sebagai hipnotis di jangka pendek pengelolaan insomnia (p.957), sebagai obat penenang (P.956) dan premedicant (p.1780), sebagai suatu antikonvulsan (Terutama dalam pengelolaan status epilepticus dan kejang demam), dalam pengendalian kejang otot, dan dalam pengelolaan penarikan gejala (lihat juga referensi di bawah). Diazepam diberikan secara oral, rektal, dan parenteral dengan risiko ketergantungan sangat banyak mempengaruhi dosis dan durasi pengobatan. Dosis harus terendah yang dapat mengendalikan gejala dan cara pengobatan harus pendek, biasanya tidak melebihi 4 minggu, dengan diazepam ditarik secara bertahap (lihat di atas). Lansia dan pasien lemah harus diberikan tidak lebih dari satu-setengah lazim dewasa dosis. Dosis pengurangan juga mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal. menggunakan oral sesuai untuk indikasi banyak dan diubah- formulasi rilis yang tersedia di beberapa negara. menggunakan rektal mungkin dengan supositoria atau larutan dubur atau gel. Diazepam juga diberikan oleh mendalam intramuskular atau injeksi intravena lambat, meskipun penyerapan setelah injeksi intramuskular tidak menentu dan memberikan konsentrasi darah lebih rendah dibandingkan setelah oral dosis. Injeksi intravena harus dilakukan keluar perlahan ke dalam vena besar dari fosa antecubital pada tingkat direkomendasikan tidak lebih dari 1 mL larutan 0,5% (5 mg) per menit. Dianjurkan untuk menjaga pasien dalam posisi terlentang dan di bawah pengawasan medis selama setidaknya satu jam setelah dosis. Diazepam mungkin diberikan melalui infus intravena kontinu; karena risiko pengendapan diazepam, solusi harus baru disiapkan mengikuti produsen arah tentang pengencer dan konsentrasi diazepam. Diazepam secara substansial teradsorbsi ke Diazepam

beberapa plastik (lihat Penyerapan, di atas). Fasilitas untuk resusitasi harus selalu tersedia ketika diazepam diberikan intravena.

Diazepam dapat diberikan untuk kegelisahan parah di lisan dosis 2 mg tiga kali sehari ke maksimum 30 mg per hari. Berbagai dosis yang lebih luas dari 4 sampai 40 mg setiap hari dosis terbagi digunakan di AS dengan anak di atas 6 bulan usia menerima hingga 10 mg per hari. Diazepam dapat diberikan sebagai solusi dubur dalam dosis 500 mikrogram / kg diulang setelah 12 jam jika diperlukan atau sebagai supositoria dalam dosis 10 sampai 30 mg. Diazepam kadang-kadang mungkin harus diberikan oleh intramuscular atau injeksi intravena bila dosis hingga 10 mg dapat digunakan, jika perlu diulang setelah 4 jam. Para benzodiazepin memiliki peran terbatas dalam insomnia dan diazepam digunakan untuk pengelolaan jangka pendek insomnia yang berhubungan dengan kecemasan. The BNF merekomendasikan dosis oral 5 sampai 15 mg pada saat tidur, meskipun dosis sampai 30 mg yang berlisensi. Dosis 1 sampai 5 mg pada tidur telah digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 12 sampai 18 tahun untuk mengendalikan teror malam dan tidur sambil berjalan. Diazepam bisa diberikan untuk premedikasi sebelum anestesi umum atau untuk memberikan obat penenang untuk menutupi kecil bedah atau prosedur investigasi. Pada orang dewasa, lisan dosis dalam kisaran 5 hingga 20 mg dan bila diberikan oleh dosis injeksi intravena biasanya 100 sampai 200 mikrogram / kg. Diazepam juga dapat diberikan untuk sedasi selama prosedur bedah dan medis ringan; dalam dosis dewasa 10 sampai 20 mg, diberikan oleh intravena injeksi lebih dari 2 sampai 4 menit, yang dianjurkan. Diazepam 500 mikrogram / kg juga dapat diberikan sebagai dubur solusi. Untuk premedikasi dan sedasi pada anak-anak dan remaja berusia 1 bulan sampai 18 tahun, yang BNFC menunjukkan bahwa dosis oral 200 untuk 300 mikrogram / kg dapat diberikan 45 sampai 60 menit sebelumnya; dosis maksimum adalah 10 mg untuk mereka yang berusia sampai dengan 12 tahun dan 20 mg untuk remaja berusia hingga 18 tahun. Diazepam 100 sampai 200 mikrogram / kg mungkin diberikan melalui suntikan intravena selama 2 sampai 4 menit, segera sebelum prosedur, untuk mereka yang berusia 1 bulan dan yang lebih tua, dosis maksimum adalah 5 mg untuk anak usia sampai dengan 12 tahun dan 20 mg untuk remaja berusia hingga 18 tahun. Ketika diberikan sebagai solusi dubur, yang BNFC menyarankan berikut dosis berdasarkan usia: 1 sampai 3 tahun,

5 mg, 3 sampai 12 tahun, 5 sampai 10 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg. Beberapa menganggap penggunaan perioperatif dari diazepam pada anak-anak yang tidak diinginkan sejak efeknya dan onset kerja yang efek tidak dapat diandalkan dan paradoks mungkin terjadi. Diazepam digunakan dalam berbagai kejang. Hal ini diberikan secara lisan sebagai tambahan dalam beberapa jenis epilepsi, karena ini tujuan, 2 sampai 60 mg dapat diberikan setiap hari dalam dosis terbagi. Formulasi gel dubur juga tersedia untuk adjunctive digunakan dalam pengelolaan episode meningkat Aktivitas kejang pada orang dewasa dan anak-anak berusia 2 tahun dan atas dengan epilepsi refrakter; dosis berkisar antara 200 sampai 500 mikrogram / kg, tergantung pada usia, diulang setelah 4 sampai 12 jam jika diperlukan. Untuk kejang demam, status epilepticus, dan kejang-kejang karena keracunan, memberikan solusi dubur mungkin cocok; supositoria adalah tidak cocok karena penyerapan terlalu lambat. Fitur dosis untuk solusi dubur berbeda tapi khas dosis 500 mikrogram / kg untuk orang dewasa dan anak di atas 10 kg, diulang setiap 12 jam jika perlu; jika kejang tidak dikendalikan oleh dosis pertama penggunaan lainnya langkah anticonvulsive dianjurkan. Dubur solusi tidak diizinkan untuk digunakan seperti pada anak di bawah 1 tahun usia di Inggris, tetapi BNFC menyarankan memberikan berikut dosis, diulang setelah 10 menit jika perlu, berdasarkan usia: neonatus, 1,25-2,5 mg; 1 bulan sampai 2 tahun, 5 mg. Untuk anak yang lebih tua itu merekomendasikan: 2 sampai 12 tahun, 5 sampai 10 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg. Atau, diazepam dapat diberikan intravena untuk orang dewasa dalam dosis 10 sampai 20 mg diberikan pada tingkat 5 mg / menit dan diulang jika perlu setelah 30 sampai 60 menit. Lainnya jadwal melibatkan pemberian jumlah kecil lebih sering atau memberikan diazepam intramuskular, meskipun lagi penyerapan mungkin terlalu lambat. Setelah kejang telah dikendalikan, infus intravena lambat menyediakan sampai dengan 3 mg / kg selama 24 jam telah digunakan untuk melindungi terhadap kambuh. Dosis dengan suntikan intravena pada anak-anak berada dalam kisaran 200 sampai 300 mikrogram / kg; alternatif 1 mg dapat diberikan untuk setiap tahun usia. The BNFC telah menyarankan bahwa neonatus dan anak-anak berusia 1 bulan sampai 12 tahun mungkin diberikan dosis 300 sampai 400 mikrogram / kg oleh intravena injeksi lebih dari 3 sampai 5 menit, diulang setelah 10

menit jika perlu. Diazepam dapat diberikan secara oral dalam dosis terbagi setiap hari 2 sampai 15 mg untuk meringankan kejang otot. Dosis mungkin ditingkatkan pada gangguan kejang berat, seperti serebral palsy, untuk sampai 60 mg / hari pada orang dewasa. The BNFC menyarankan oral dosis awal pada anak-anak dan remaja, berdasarkan usia dan diberikan dua kali sehari, sebagai berikut: 1 sampai 12 bulan, 250 mikrogram / kg; 1 sampai 5 tahun, 2,5 mg; 5 sampai 12 tahun, 5 mg, 12 sampai 18 tahun, 10 mg (maksimum 40 mg per hari). Jika diberikan oleh intramuscular atau intravena lambat injeksi dosis adalah 10 mg diulang jika perlu setelah 4 jam. dosis yang lebih besar digunakan dalam tetanus pada orang dewasa dan anak-anak berusia 1 bulan dan lebih dengan 100 untuk 300 mikrogram / kg yang diberikan tiap 1 sampai 4 jam dengan injeksi intravena. Atau 3 sampai 10 mg / kg mungkin diberikan selama 24 jam dengan infus intravena kontinu atau dengan tabung nasoduodenal menggunakan cocok cair oral dosis bentuk. Diazepam juga dapat diberikan oleh dubur rute sebagai solusi dubur dalam dosis 500 mikrogram / kg untuk orang dewasa dan anak di atas 10 kg berat, diulang setiap 12 jam jika diperlukan. Gejala dari sindrom penarikan alkohol mungkin dikendalikan oleh diazepam diberikan secara oral dalam dosis 5 sampai 20 mg, diulang jika diperlukan setelah 2 sampai 4 jam; lain pendekatan adalah untuk memberikan 10 mg tiga atau empat kali pada hari pertama menurun menjadi 5 mg tiga atau empat kali sehari sebagai diperlukan. Diazepam mungkin perlu diberikan melalui suntikan jika gejala yang parah dan jika tremens delirium telah dikembangkan; 10 sampai 20 mg oleh intramuscular atau intravena injeksi, mungkin cukup, meskipun beberapa pasien mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi. ◊ Reviews. 1. H. Ashton Panduan untuk penggunaan rasional benzodiazepin: kapan dan apa yang harus digunakan. Obat 1994; 48: 25-40. Administrasi pada kerusakan hati. Metabolisme oksidatif diazepam tampaknya berkurang pada pasien dengan hati penurunan, sehingga waktu paruh lama dan clearance berkurang. 1-3 Penurunan dosis pada umumnya diperlukan dalam studi, tetapi tidak ada saran khusus yang diberikan dalam informasi lisensi untuk Inggris atau Amerika Serikat. 1. Cabang RA, et al. Administrasi diazepam intravena pada pasien dengan penyakit hati kronis. Gut 1976; 17: 975-83.

2. Klotz U, et al. Disposisi dari diazepam dan metabolit utama desmethyldiazepam pada pasien dengan penyakit hati. Clin Pharmacol Ada 1977; 21: 430-6. 3. Ochs HR, et al. Diazepam dosis berulang pada pasien sirosis: penumpukan dan sedasi. Clin Pharmacol Ada 1983; 33: 471-6. Administrasi pada kerusakan ginjal. Diazepam dan Anak metabolit diekskresikan dalam urin, dan berlisensi informasi obat menunjukkan bahwa pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan kerusakan ginjal, tetapi tidak memberikan saran khusus tentang cara melakukan ini. Jantung aritmia. Walaupun tidak dianggap sebagai antiarrhythmic, diazepam telah dicoba dengan efek yang baik dalam mengobati yang cardiotoxicity keracunan klorokuin (lihat p.601). Namun, diazepam telah dilaporkan memiliki kedua antiarrhythmic dan sifat pro-arrhythmic, mungkin tergantung pada dose.1 1. Kumagai K, et al. Antiarrhythmic dan sifat proarrhythmic diazepam ditunjukkan oleh studi elektrofisiologi pada manusia. Cardiol Clin 1991; 14: 397-401. Klorokuin keracunan. Untuk referensi untuk kemungkinan penggunaan diazepam untuk mengurangi efek kardiotoksik dari klorokuin, lihat p.601. Konversi dan gangguan disosiatif. Konversi dan gangguan disosiatif (sebelumnya dikenal sebagai histeria) yang ditandai dengan gejala fisik yang terjadi dalam ketiadaan organik penyakit. Obat memiliki bagian tidak untuk bermain dalam pengobatan gangguan ini kecuali mereka sekunder untuk kondisi seperti depresi atau gangguan kecemasan yang membutuhkan perawatan di mereka sendiri benar. Ada dugaan bahwa obat penenang seperti diazepam atau midazolam dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis histeris paralysis.1, 2 Tes cenderung memperburuk penyakit organik sementara disfungsi kejiwaan dapat memperbaiki. 1. Ellis SJ. Diazepam sebagai obat kebenaran. Lancet 1990; 336: 752-3. 2. Keating JJ, et al. Histeris kelumpuhan. Lancet 1990; 336: 1506-7. Terganggu perilaku. Untuk diskusi tentang pengelolaan gangguan perilaku yang terkait dengan berbagai gangguan psikotik, dan nilai benzodiazepin, lihat p.954. Benzodiazepin kadang-kadang mungkin berguna dalam perawatan paliatif untuk bantuan yang kegelisahan terminal. Midazolam sering digunakan meskipun lainnya benzodiazepin seperti diazepam juga telah tried.1 A disarankan dosis untuk diazepam adalah 5 sampai 10 mg diberikan perlahan-lahan sebagai dubur solusi dan diulangi setiap 8 sampai 12 jam. Dalam prakteknya, bagaimanapun,

haloperidol mungkin lebih disukai; tinjauan menyarankan bahwa benzodiazepin digunakan sendiri mungkin akan memperburuk masalah. Jika agitasi adalah haloperidol parah atau risperidone bisa dikombinasikan dengan lorazepam, midazolam sisakan subkutan untuk tahan api cases.2 1. Burke AL. Perawatan paliatif: update pada "kegelisahan terminal." Med J Aust 1997; 166: 39-42. 2. Jakobsson M, Strang P. Midazolam (Dormicum) vid oro terminal agitasi Och: sistahandsalternativ palliativ i vård. Lakartidningen 1999; 96: 2079-81. Dyspnoea. Meskipun bahaya penggunaan pada pasien dengan bentuk apapun depresi pernapasan atau insufisiensi paru (lihat Respiratory Sistem Kewaspadaan Gangguan di bawah, di atas) benzodiazepin seperti diazepam sudah dicoba dalam pengobatan dyspnoea (p.104), dengan keyakinan bahwa pengurangan dari pernafasan ditinggikan drive dapat mengurangi gangguan pernapasan. Namun, manfaat belum dikonfirmasi. Benzodiazepines mungkin digunakan dalam pasien dengan kanker tingkat lanjut yang telah respirasi cepat dangkal. Dosis harian dari 5 sampai 10 mg telah diusulkan untuk diazepam. Eklampsia dan pre-eclampsia. Diazepam telah digunakan untuk kontrol awal dari eklampsia yang akan datang atau aktual (p.470), tetapi magnesium sulfat sekarang umumnya pengobatan lebih disukai. Epilepsi dan gangguan kejang lainnya. Beberapa benzodiazepin seperti diazepam digunakan untuk kendali status epilepticus (P.469), termasuk status epilepticus pada pasien dengan porfiria (P.471-tapi lihat juga Porphyria bawah Kewaspadaan, atas), dan untuk kejang demam (p.470); diazepam juga telah digunakan dalam eklampsia (lihat di atas) dan untuk kejang neonatal (P.471). Benzodiazepin seperti clobazam dan clonazepam dapat digunakan dalam pengelolaan epilepsi (p.465), tetapi mereka penggunaan jangka panjang dibatasi oleh masalah sedasi, ketergantungan, dan toleransi terhadap efek antiepilepsi. Diazepam telah digunakan sebagai suatu tambahan dalam pengelolaan beberapa jenis epilepsi termasuk myoclonus. Referensi. 1. Rosman NP, et al. Sebuah percobaan terkontrol diberikan diazepam selama penyakit demam untuk mencegah terulangnya kejang demam. N ENGL J Med 1993; 329: 79-84. 2. Somerville ER, JH Antony. Posisi pernyataan tentang penggunaan dubur diazepam pada epilepsi. Med J Aust 1995; 163: 268-9. 3. Uhari M, et al. Pengaruh acetaminophen dan intermittent rendah dosis diazepam pada pencegahan kambuh kejang demam.

J Pediatr 1995; 126: 991-5. 4. Akinbi MS, TE Welty. Benzodiazepin dalam perawatan rumah kejang akut. Ann Pharmacother 1999; 33: 99-102. 5. Rey E, et al. Farmakokinetik optimalisasi Benzodiazepine terapi untuk kejang akut: fokus pada rute pengiriman. Clin Pharmacokinet 1999; 36: 409-24. 6. Ogutu BR, et al. Farmakokinetik dan efek antikonvulsan dari diazepam pada anak dengan malaria falciparum berat dan kejang-kejang. Br J Clin Pharmacol 2002; 53: 49-57. Gangguan ekstrapiramidal. Untuk referensi untuk penggunaan benzodiazepin dalam pengobatan antipsikotik-induced ekstrapiramidal gangguan, lihat Klorpromazin, p.971. Irritable usus Sindrom. Meskipun beberapa benzodiazepin telah digunakan dalam pengelolaan irritable bowel syndrome (P.1699) tidak ada bukti untuk mendukung penggunaan mereka dalam kondisi ini. The dextofisopam senyawa terkait sedang diselidiki. Mania. Benzodiazepines telah digunakan sebagai tambahan berarti jangka pendek dalam kontrol awal episode manik pada pasien bipolar gangguan (hal.372) sampai lithium telah mencapai efek penuh. Kejang otot. Diazepam dan benzodiazepin lainnya mungkin digunakan untuk menghilangkan kejang otot (p.1887) dari berbagai aetiologies termasuk yang sekunder untuk radang otot atau sendi atau trauma, seperti pada nyeri punggung akut rendah (hal.7), atau akibat dari kelenturan (p.1887), dystonias (p.809), kaku-man sindrom (Lihat di bawah), cerebral palsy, keracunan, atau tetanus (p.1901). dosis tinggi sering diperlukan dan pengobatan mungkin dibatasi oleh efek samping atau dengan risiko ketergantungan. Kaku-MAN SINDROM. Stiff-man sindrom adalah suatu kondisi yang jarang ditandai dengan kejang intermiten menyakitkan dan kekakuan otot-otot aksial dan anggota tubuh. penyebab pasti adalah diketahui, tetapi ada beberapa bukti untuk melibatkan autoantibodies terhadap salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis neurotransmitter gamma-aminobutyric asam. Hal ini sering dikaitkan dengan penyakit auto-imun dan diabetes mellitus tipe 1. Pasien biasanya menanggapi benzodiazepine dan ini mungkin penggunaan dalam diagnosis diferensial sindrom tersebut. Diazepam telah andalan pengobatan tetapi clonazepam mungkin juga bisa berguna, terutama pada penyakit ketakutan keluarga, langka bawaan bentuk sindrom kaku-manusia. Meskipun kekakuan dan kejang pada sindrom kaku-orang yang tidak sepenuhnya diselesaikan oleh diazepam tingkat perbaikan bisa cukup untuk memulihkan tingkat fungsional untuk dekat normal. Namun, besar dosis

seringkali diperlukan dan sedasi mungkin menjadi faktor pembatas pada beberapa pasien. Obat lain yang telah digunakan saat

diazepam tidak efektif atau buruk ditoleransi termasuk baclofen atau natrium valproate tetapi manfaatnya mungkin kurang jelas. Ada telah diisolasi laporan anekdotal perbaikan dengan vigabatrin, tiagabine, dan gabapentin. Antiepileptics atau baclofen kadang-kadang dapat dikombinasikan dengan benzodiazepin. Cortico-steroid mungkin bermanfaat, walaupun tanggapan mungkin memakan waktu beberapa minggu, dan sifat gangguan kronis dan tingginya insiden tipe 1 diabetes mellitus dapat membuat mereka menggunakan bermasalah. Lain upaya immunomodulation seperti plasmapheresis telah menghasilkan hasil yang variabel; ada beberapa bukti kemanjuran imunoglobulin. Referensi. 1. Toro C, et al. Stiff-man sindrom. Semin 1994 neurol; 14: 154-8. 2. Gerhardt CL. Stiff-man sindrom ulang. South Med J 1995; 88: 805-808. 3. Stayer C, H M-Meinck. Stiff-man sindrom: gambaran umum. Neurologia 1998; 13: 83-8. 4. Levy LM, et al. Sindrom kaku-orang - gangguan autoimun neurotransmisi mempengaruhi asam γ-aminobutyric. Ann Intern Med 1999; 131: 522-30. 5. Meinck H-M. Sindrom manusia kaku. Obat SSP 2001; 15: 515-26. 6. Dalakas MC, et al. Globulin dosis tinggi intravena untuk kekebalan kaku-orang sindrom. N ENGL J Med 2001; 345: 1870-6. 7. OM Vasconcelos, Dalakas MC. Stiff-orang sindrom. Curr Perlakukan neurol 2003 Pilihan; 5: 79-90. Mual dan muntah. Benzodiazepin, khususnya lorazepam, digunakan sebagai tambahan berarti dalam pengelolaan mual dan muntah disebabkan oleh kemoterapi kanker (p.1700), khususnya antisipatif emesis. Premenstrual sindrom. Untuk menyebutkan peran terbatas benzodiazepin dalam pengelolaan sindrom pramenstruasi, lihat p.2099. Skizofrenia. Benzodiazepines mungkin tambahan berarti yang berguna untuk antipsikotik dalam pengelolaan awal skizofrenia (p.955). Tidur terkait gerakan gangguan. Tidur terkait gerakan gangguan (p.958) jarang memerlukan pengobatan selain pengobatan simtomatik masalah medis tidur-terkait. A beberapa kondisi tersebut, termasuk sindrom kaki gelisah, teror tidur sambil berjalan, dan malam, telah dilaporkan untuk merespon benzodiazepin. Meskipun relaksan otot dan anxiolytic tindakan benzodiazepin yang dapat membantu dalam bruxism (gigi

gerinda) telah direkomendasikan bahwa mereka hanya harus diresepkan secara jangka pendek selama fase akut. Referensi. 1. Schenck CH, MW Mahowald. Jangka panjang benzodiazepine, malam pengobatan parasomnia merugikan dan gangguan lainnya dari terganggu tidur malam di 170 orang dewasa. Am J Med 1996; 100: 333-7. Zat ketergantungan. Para benzodiazepin digunakan dalam pengelolaan gejala penarikan alkohol (p.1626), dari opioid penarikan (p.101), dan penarikan kokain (p.1860). Vertigo. Meskipun diazepam intravena telah digunakan untuk membatalkan serangan akut asal vertigo perifer (p.565), dapat memperpanjang kompensasi dan pemulihan dari lesions.1 vestibular 1. Rascol O, et al. Antivertigo dan obat-obat vertigo yang disebabkan: review farmakologis. Obat 1995; 50: 777-91. Persiapan BP 2008: Diazepam Injeksi; Diazepam Solusi oral; Rectal Diazepam Solusi; Diazepam Tablet; USP 31: Diazepam kapsul; Diazepam Extended-release Kapsul; Diazepam Injeksi; Tablet Diazepam. Persiapan Proprietary (rincian diberikan dalam Bagian 3) Arg: Cuadel; Daiv, Dezepan, Diactal, Dipezona, † Glutasedan, Fabotranil;. Lembrol; Plidan, T Plidex, † Rupediz, Saromet, Timab, Valium, Austral: Antenex;. Ducene, Valium, Valpam; Austria: Gewacalm; Psychopax; Stesolid; Umbrium, Valium, Belg: valium; Braz:. Ansilive, Calmociteno, Compaz;. Diazefast; † Diazepan, Dienpax, Kiatrium, Letansil, Menostress, Noan, Pazolini; Relapax; Diazepax Uni,, Somaplus Valium, † Valix, Vetansil; Canad: Diastat;. Diazemuls; Novo-Dipam, Valium, Chile:; † Elongal Cardiosedantol; Pacinax; Cz: Apaurin; † Seduxen, Stesolid; Denm:.. Apozepam; Hexalid; Stesolid; Valaxona, Valium, Fin: Diapam; Medipam, Stesolid; Fr:.. † Novazam; Valium; Ger:. Diazep, Faustan, Lamra, † Tranquase,, Stesolid Valiquid; Valium; Valocordin-Diazepam; Gr:. Apollonset, Atarviton, Stedon; Stesolid; Hong Kong: Diazemuls; Kratium, Stesolid, Valpam; Hung: Seduxen, Stesolid;. India: Anxol; Calmpose, Elcion, Paxum, Placidox; Rec-DZ; valium; Zepose; Indon:. Mentalium, Stesolid, Trazep, Valdimex, Valisanbe; valium; IRL:. Anxicalm, Diazemuls, Stesolid, Valium, Israel: Assival, Diaz, Stesolid; Ital: Aliseum; Ansiolin, Diazemuls, Micronoan, Noan, Tranquirit, Valium;. Vatran, Malaysia: Diapine; Diapo, Valium, Mex: Alboral; Arzepam, AT-V †;. Benzyme; † Diacepam, † Diapanil, † Diatex, † Freudal; Ifa-Fonal; Laxyl; Onapan; Ortopsique; † Prizem, Relazepam, † Tandial, Valium, Zepan, † Zeprat; Neth:. Diazemuls, Stesolid, Valium, Norw: Stesolid, Valium, Vival; NZ:. DPam; Diazemuls; Propam, Stesolid; Philipp:. Nixtensyn, Trankil; valium; Pol: Relanium; Relsed; Port:.. Bialzepam; Metamidol, Stesolid, Unisedil; valium; Rus: Apaurin (Апаурин); Relanium (Реланиум); Relium (Релиум);. Seduxen (Седуксен); S. Afr: Benzopin; Betapam, Calmpose, Doval, Pax;. Tranject, Valium, Singapura: Diapine; Diapo, Stesolid; Spanyol: Aneurol; Aspaserine

B6 † penenang; Complutine, Gobanal, Pacium; Sico Bersantai †; Stesolid; Valium; Vincosedan; Swed: † Apozepam; Stesolid; Switz:.. Paceum; Psychopax; Stesolid, Valium, Thailand:. Azepam, Diano, Diapam, Diapine; Dizan; Dizepam †; Sipam, † Stesolid; V Hari † Zepam; † Valenium, Valium, Zopam; Turki: Diapam; Diazem, Lizan, Nervium; Inggris:. Dialar, Diazemuls; Rimapam; Stesolid; Tensium, Valclair; USA: Diastat, Valium, Venez:. Talema, † Telsomet; Valium †. Multi-bahan: Arg:. Arnol, Dafne, Dislembral †, Faradil, Pasminox Somatico; Plidex †; Tratobes; Austria: Betamed; Harmomed; Braz: Dialudon;. Dobesix †; Moderine; Chile: Calmosedan; Diapam, † Mesolona; Multisedil; Promidan; Sedantol, Sedilit; Cz: Seduxen RG †; Fin:. Comp Gastrodyn; Relapamil;. Vertipam; Gr: Distedon; India:. Depsonil-DZ; Dericip Plus; Indon:. Analsik; Cetalgin, Danalgin, Hedix, Neurodial, Neuroval; Opineuron; Proneuron; Ital:. Gamibetal Plus; Spasen Somatico, Spasmeridan; Spasmomen Somatico; Valpinax, Valtrax; Mex:. Adepsique, Esbelcaps; Numencial; Qual; Redotex; Port: † Compositum Gamibetal; Rus:. Reladorm. (Реладорм); Spanyol: Ansium; Tepazepan, Tropargal; Turki:. Spazmo-Valibrin; USA: Emergent-Ez; Venez: † Tepazepam..