terapi farmakologi hipertensi

8/20/2019 terapi farmakologi hipertensi

1/11

Terapi Farmakologi

Obat antihipertensi perlu dimulai berdasarkan pada 2 kriteria:

1) tingkatan tekanan darah sistolik dan diastolik,

2) tingkatan risiko kardiovaskular

Tujuan pengobatan hipertensi adalah menurunkan dan mencegah kejadian

kardioserebrovaskular dan renal, melalui penurunan tekanan darah dan juga

pengendalian dan pengobatan faktor-faktor risiko yang reversibel Obat-obat

hipertennsi dapat digunakan sebagai monoterapi maupun sebagai bagian dari

terapi kombinasi Obat ini telah terbukti dapat menurunkan morbiditas dan

mortalitas kardiovaskuler pada pengobatan hipertensi jangka panjang

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor

!n"im yang mengubah angiotensin # menjadi angiotensin ## disebut

dengan $ngiotensin %onverting !n"yme &$%!) &'argo(o, 1) *erubahan

angiotensin # menjadi angiotensin ## tidak saja terjadi di paru-paru, namun $%!

ditemukan pula di sepanjang jaringan epitel pembuluh darah &Oates, 2++1)

angkaian dari seluruh sistem renin sampai menjadi angiotensin ## dikenal dengan

enin $ngiotensin $ldosteron 'ystem &$$') 'istem tersebut memegang

peranan penting dalam patogenesis hipertensi baik sebagai salah satu penyebab

timbulnya hipertensi, maupun dalam perjalanan penyakitnya $$' merupakan

sistem hormonal yang kompleks berperan dalam mengontrol sism kardiovaskular,

ginjal, kelenjar andrenal, dan regulasi tekanan darah smahun, 2++1)

Obat-obatan yang termasuk dalam $%! inhibitor tersebut bekerja dengan

menghambat efek angiotensin ## yang bersifat sebagai vasokonstriktor

'elanjutnya $%! menyebabkan degradasi bradikinin menjadi peptida inaktif atau

dalam pengertian bradikinin tidak diubah engan demikian peranan $%! pada

hipertensi yaitu meningkatkan kadar bradikinin yang memberikan kontribusi

sebagai vasodilatator untuk $%!-inhibitor $kibat vasodilatasi maka menurunkan


2/11

tahanan pembuluh peripheral, preload dan afterload pada jantung sehingga

tekanan darah dapat diturunkan &'argo(o, 1. Taddei, et al 2++2) !fek

samping obat ini adalah batuk kering berkelanjutan /ika efek samping ini sangat

mengganggu, ada obat lain dengan fungsi sama seperti Antagonis reseptor

angiotensin-2 yang kemungkinan akan disarankan.

Calcium channel blockers

%alcium channel blockers &%%0) menurunkan influks ion kalsium ke

dalam sel miokard, sel‐sel dalam sistem konduksi jantung, dan sel‐sel otot polos

pembuluh darah !fek ini akan menurunkan kontraktilitas jantung, menekan

pembentukan dan propagasi impuls elektrik dalam jantung dan memacu aktivitas

vasodilatasi, interferensi dengan konstriksi otot polos pembuluh darah 'emua hal

di atas adalah proses yang bergantung pada ion kalsium &omer, 0eth, 2++)


3/11

3enurut ipiro etal %%0 yang umum digunakan adalah verapramil,

diltia"em, dihidropiridin, dan nifedipin 4erapramil menurunkan denyut jantung,

memperlambat konduksi nodus $4 dan menghasilkan efek inotropik negative

yang dapat memicu timbulnya gagal jantung pada beberapa penderita iltia"em

dan verapramil dapat menyebabkan ketidaknormalan konduksi jantung seperti

bradikardia, blok $4, dan gagal jantung 5eduanya menimbullkan anoreksia,

mual, muntah dan hipotensi ihidropiridin dapat meningkatkan refle6 mediasi

baroreseptor pada denyut jantung 'edangkan 7ifedipin jarang menyebabkan

peningkatan frekuensi, intensitas, durasi pada angina yang berhubungan dengan

hipotensi &ipiro, /T et al, 2++8)

0eberapa contoh obat golongan %%0 antara lain:

Obat entang osis &mg9hari) rekuensi penggunaan

7ifedipin (long acting) ;+-8+ 1 6 sehari

$mlodipin 2,


4/11

lebih rendah dari antihipertensi lainnya 0atuk sangat jarang terjadi 'eperti

inhibitor $%! mereka dapat mengakibatkan insufisiensi ginjal, hiperkalemia dan

hipotensi ortostatik $0 tidak boleh digunakan pada ibu hamil &'ukandar dkk,

2++=)

0eberapa obat golongan $0 diantaranya:


>asartan 2


5/11

diuretic hemat kalium yang lebih potensial danb memiliki onset of action yang

cukup lama, yaitu sekitar 8 minggu

$pabila diuretik dikombinasikan dengan obat antihipertensi lain, akan

timbul efek hipotensi yang disebabkan oleh mekanisme aksi 0anyak

antihipertensi lain yang menginduksi retensi garam dan air, yang akan dila(an

aksinya oleh penggunaan bersama diuretik&'ukandar dkk, 2++=)

0erikut beberapa obat golongan diuretik beserta dosis dan frekuensi

penggunaannya:

Obat osis &mg9hari) *emberian %ontoh nama

dagang

a iuretik Thia"ide

Aidroklortia"id 12,


6/11

perifer, dan otot lurik eseptor beta‐2 juga dapat ditemukan di jantung,

sedangkan reseptor beta‐1 juga dapat dijumpai pada ginjal eseptor beta juga

dapat ditemukan di otak 'timulasi reseptor beta pada otak dan perifer akan

memacu penglepasan neurotransmitter yang meningkatkan aktivitas system saraf

simpatis 'timulasi reseptor beta‐1 pada nodus sino‐atrial dan miokardiak

meningkatkan heart rate dan kekuatan kontraksi 'timulasi reseptor beta pada

ginjal akan menyebabkan pelepasan renin, meningkatkan aktivitas system rennin‐

angiotensin‐aldosteron !fek akhirnya adalah peningkatan cardiac output,

peningkatan tahanan perifer dan peningkatan sodium yang diperantarai aldosteron

dan retensi air Terapi menggunakan beta‐ blocker akan mengantagonis semua efek

tersebut sehingga terjadi penurunan tekanan darah 0eta‐ blocker yang selektif

&dikenal juga sebagai cardioselective beta‐ blockers), misalnya bisoprolol, bekerja

pada reseptor beta‐1, tetapi tidak spesifik untuk reseptor beta‐1 saja oleh karena

itu penggunaannya pada pasien dengan ri(ayat asma dan bronkhospasma harus

hati‐ hati 0eta‐ blocker yang non‐selektif &misalnya propanolol) memblok

reseptor beta‐1 dan beta‐ 2 &omer, 0, 2++)

0eta‐ blocker yang mempunyai aktivitas agonis parsial &dikenal sebagai

aktivitas simpatomimetik intrinsic), misalnya acebutolol, bekerja sebagai

stimulan‐ beta pada saat aktivitas adrenergik minimal &misalnya saat tidur) tetapi

akan memblok aktivitas beta pada saat aktivitas adrenergik meningkat &misalnya

saat berolah raga) Aal ini menguntungkan karena mengurangi bradikardi pada

siang hari 0eberapa beta‐ blocker, misalnya labetolol, dan carvedilol, juga

memblok efek adrenoseptor ‐ alfa perifer Obat lain, misalnya celiprolol,

mempunyai efek agonis beta‐2 atau vasodilator 0eta‐ blocker diekskresikan le(at

hati atau ginjal tergantung sifat kelarutan obat dalam air atau lipid Obat ‐obat

yang diekskresikan melalui hati biasanya harus diberikan beberapa kali dalam

sehari sedangkan yang diekskresikan melalui ginjal biasanya mempunyai (aktu

paruh yang lebih lama sehingga dapat diberikan sekali dalam sehari 0eta‐ blocker

tidak boleh dihentikan mendadak melainkan harus secara bertahap, terutama pada

pasien dengan angina, karena dapat terjadi fenomena rebound &omer, 0, 2++)


7/11

!fek samping 0lokade reseptor beta‐2 pada bronkhi dapat mengakibatkan

bronkhospasme, bahkan jika digunakan beta‐ bloker kardioselektif !fek samping

lain adalah bradikardia, gangguan kontraktil miokard, dan tanga‐kaki terasa

dingin karena vasokonstriksi akibat blokade reseptor beta‐2 pada otot polos

pembuluh darah perifer 5esadaran terhadap gejala hipoglikemia pada beberapa

pasien 3 tipe 1 dapat berkurang Aal ini karena beta‐ blocker memblok sistem

saraf simpatis yang bertanggung ja(ab untuk ?memberi peringatan? jika terjadi

hipoglikemia 0erkurangnya aliran darah simpatetik juga menyebabkan rasa malas

pada pasien 3impi buruk kadang dialami, terutama pada penggunaan beta‐

blocker yang larut lipid seperti propanolol #mpotensi juga dapat terjadi 0eta‐

blockers non‐selektif juga menyebabkan peningkatan kadar trigilserida serum dan

penurunan A>

&omer, 0, 2++)

Alpha-blockers

*ra"osin, tera"osin, dan do6a"osin adalah penyekat reseptor D1 selektif

0ekerja pada pembuluh darah perifer dan menghambat pengambilan katekolamin

pada sel otot halus, menyebabkan vasodilasi dan menurunkan tekanan darah *ada

studi $>>A$T do6a"osin adalah salah satu obat yang digunakan, tetapi di stop

lebih a(al karena secondary end point stroke, gagal jantung, dan kejadian

kardiovaskular terlihat dengan pemberian do6a"osin dibanding chlorthalidone

Tidak ada perbedaan pada primary end point penyakit jantung koroner fatal dan

infark miokard nonfatal ata ini menunjukkan kalau diuretik tia"id superior dari

do6a"osin &dan barangkali D1-blocker lainnya) dalam mencegah kejadian

kardiovaskular pada pasien dengan hipertensi /adi penyekat alfa adalah obat

alternatif kombinasi dengan obat antihipertensi primer lainnya *enyekat alfa1

memberikan keuntungan pada laki-laki dengan 0*A &benign prostatic

hyperplasia) Obat ini memblok reseptor postsinaptik alfa1 adrenergik ditempat


8/11

kapsul prostat, menyebabkan relaksasi dan berkurang hambatan keluarnya aliran

urin &omer, 0, 2++)

!fek samping yang tidak disukai dari penyekat alfa adalah fenomena dosis

pertama yang ditandai dengan pusing sementara atau pingsan, palpitasi, dan

bahkan sinkop 1 -; jam setelah dosis pertama !fek samping dapat juga terjadi

pada kenaikan dosis !pisode ini diikuti dengan hipotensi ortostatik dan dapat di

atasi9dikurangi dengan meminum dosis pertama dan kenaikan dosis berikutnya

saat mau tidur Aipotensi ortostatik dan pusing dapat berlanjut terus dengan

pemberian terus menerus *enggunaannya harus hati-hati pada pasien lansia

*enyekat alfa mele(ati hambatan otak-darah dan dapat menyebabkan efek

samping %7' seperti kehilangan tenaga, letih, dan depresi &omer, 0, 2++)

Agonis D# sentral$

5lonidin dan metildopa menurunkan tekanan darah terutama dengan

merangsang reseptor D2 adrenergic di otak *erangsangan ini menurunkan aliran

simpatetik dari pusat vasomotor di otak dan meningkatkan tonus vagal *enurunanaktivitas simpatetik, bersamaan dengan meningkatnya aktivitas parasimpatetik,

dapat menurunkan denyut jantung, cardiac output , total peripheral resistance,

aktifitas plasma rennin, dan refle6 baroreseptor 5lonidin sering digunakan untuk

hipertensi yang resistan, dan metildopa adalah obat lini pertama untuk hipertensi

pada kehamilan &7afrialdi dkk, 2++)

*enggunaan agonis D2 sentral secara kronis menyebabkan retensi natrium

dan air, paling menonjol dengan penggunaan metildopa *enggunaan klonidin

dosis kecil dapat digunakan untuk mengobati hipertensi tanpa penambahan

diuretik Tetapi, metildopa harus diberikan bersama diuretik untuk mencegah

tumpulnya efek antihipertensi yang terjadi dengan penggunaan jangka panjang,

kecuali pada kehamilan

'eperti dengan penggunaan obat antihipertensi yang bekerja sentral

lainnya, depresi dapat terjadi 5ejadian hipotensi ortostatik dan pusing lebih tinggi

dari pada dengan obat antihipertensi lainnya, jadi harus digunakan dengan hati-


9/11

hati pada lansia 5lonidin mempunyai kejadian efek samping antikolinergik yang

cukup banyak seperti sedasi, mulut kering, konstipasi, retensi urin, dan kabur

penglihatan

osis


5lonidin +,1-+,= 2 6 sehari

5lonidin patch +,1-+,; 1 6 seminggu

3etildopa 2


10/11

retensi cairan dan garam, efek samping kardiovaskular karena refleks

simpatis, dan hipertrikosis &7afrialdi dkk, 2++)


11/11

omer, 0eth, 2++, armakologi Aipertensi, Terjemahan iana >yra(ati, 2++=

*enerbit akultas 5edokteran Cniversitas #ndonesia /akarta

#smahun, * 2++1 *eranan $ngiotensin ## eceptor $ntagonist pada *enyakit

/antung Aipertensi %ermin unia 5edokteran, 1;2, 2+-2;

7afrialdi, dkk 2++ Farmakologi dan Terapi, edisi . /akarta: epartemen

armakologi dan akultas 5edokteran Cniversitas #ndonesia

Oates /$, and 0ro(n 7/ 2++1 $ntihypertensive agents and drugs therapy of

hypertension #n: Aardman /, ilman $ &editors) The *harmacological basis of

Theurapeutics 1+th ed 7e( Gork: 3cra(-Aill

'argo(o 1 *eran endotel pada patogenesis penyakit kardiovaskular dan

program pencegahannya 3edika, 1+: 8F;-8

terapi farmakologi hipertensi

Documents