tentang obat penisilin

8/12/2019 tentang obat penisilin

http://slidepdf.com/reader/full/tentang-obat-penisilin 1/43

ANTIBIOTIK BETALAKTAM

Dra. Risdawati Djohan, Apt.M.Kes



Pendahuluan

Senyawa dg struktur kimia yg ada cincinbetalaktam

mempunyai mekanisme kerja yang mirip (yi:m’hbt sintesis mukopeptida yang diperlukan u/p’btk dinding sel bakteri)

Penisilin

Sefalosporin

monobaktam

karbapenem



Penisilin

1928 di London, Fleming antibiotik pertama(penisilin )

Florey dari biakan Penicillium notatum ( u/p’gn sistemik), kmd P. Chrysogenum m’hslkan banyak penisilin.

dalam pengobatan dibagi 2 : penisilin alam

penisilin semisintetik, dpo/ dg cara mengubah struktur kimia penisilin alam a/ sintesis dari inti penisilin yaitu asam 6-

aminopenisilanat (6-APA).



++ luas



ktivitas antimikroba

Potensi penisilin dua jenis satuan.

U/ penisilin G : satuan aktivitas biologik yangdibandingkan terhadap suatu standar dinyatakan

dlm Internasional Unit (IU).

1 mg natrium-penisilin G murni ekivalen dg 1667 IU a/ 1 IU= 0,6 pg.

penisilin lain umumnya dalam satuan berat

SATUAN DAYA AKTIVITAS KERJA POTENSI PENISILIN



Aktivitas dan mekanisme kerja.

Penisilin m’hbt pembentukan mukopeptida ygdiperlukan u/ sintesis dinding sel mikroba ( mikroba yg sensitif, penisilin berefek bakterisid)

Mekanisme kerja antibiotika betalaktam dgurutan sbb:(1) Obat bergabung dg penicillin-binding protein

(PBPs) kuman.

(2) Terjadi hambatan sintesis dinding sel kumank/ proses transpeptidasi antar rantaipeptidoglikan t’g3

(3) Kemudian tjd aktivasi enzim proteolitik pddinding sel.



Spektrum antimikroba

+ Gram - Gram Lain-lain

C. DiphtheriaeB .anthracis

ClostridiaListeria

S. moniliformis P.multocida

Spirochaeta(Treponema pallidum,Leptospira

A. Israelii

Penisilin G



SPEKTRUM ANTIMIKROBA

Penisilin V, spektrum AM = penisilin G.

Metisilin : spektrumnya > sempit dari penisilin G

tdk efektif sama sekali thdp mikroba Gram-negatif. Indikasinya : hanya u/ m’atasi infeksi stafilokokus

penghasil penisilinase.

Aktivitasnya thd mikroba Gram-positif lain, metilsilin

< penisilin G. Sifat metisilin = sifat umum penisilin isoksazolil



FARMAKOKINETIK

1. Penisilin G mudah rusak dalam suasana asam u/ mpo/ kadar efektif dlm darah dosis oral :

4- 5 x dosis IM Oki oral tdk dianjurkan IM Sed u/ IM : Lar garam Na-penisilin G 300.000

IU (=180 mg) diabs cepat, Tm 15-30’ U/ mp’lbt absorpsinya Pen. G Benzatin, Pen.

G Prokain (sebagai suspensi dlm air a/ minyak)

2. Penisilin V relatif tahan asam, oral

ABSORPSI



ABSORPSI

3. Ampisilin & seny sejenisnya oral , dipengaruhi o/ besar dosis & makanan.

dosis lebih kecil %ase yg diabs relatif > besar

Makanan hbt abs.

Abs ampisilin > baik dari Pen V a/ fenetisilin

4. Amoksisilin

Abs di GIT > dari ampisilin

Makanan tdk hbt abs amoksisilin



ABSORPSI

Metisilin cepat dirusak o/ asam lamb & absorpsinya buruk tidak bo/ oral

Karbenisilin

tdk diabs di GIT IM,

aktv hlg ± 6 jam stlh p’br. 50% tierikat pada protein plasma, t 1/2 : 1 jam ( fungsi Ginjal Normal), ( 2 jam jk kelainan fungis

hati)

Tikarsilin

bentuk ester lain dr karbenisilin, tidak stabil pada pH asam hrsparenteral

Sulbenesilin, azlosilin, mezlosilin & piperasilin parenteral.



DISTRIBUSI

Ampisilin

distribusi luas, ik prot plasma hanya 20%. Ampisilin yg masuk ke dlm empedu sirkulasi

enterohepatik, Penetrasi ke CSS (ckp efektif pd keadaan peradangan

meningen), sputum (10 % kadar serum pd bronkitisa/ pneumonia)

P’br sesaat seblm persalinan kadar obat dlmdarahfetus = kadar obat dlm darah ibunya ( dlm 1 jam)

amoksisilin ampisilin.

Karbenisilin penisilin, distribusi ke dalam empedu, &dpt m’cpai CSS pada meningitis.



BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI

umumnya dilakukan o/ mikroba (enzim penisilinase & amidase) penisilinase pemecahan cincin betalaktam, seluruh aktivitas

antimikroba hilang Amidase memecah rantai samping potensi antimikroba.

penisilin isoksazolil & metisilin tahan thd pengaruh penisilinase

semua penisilin dpt dipengaruhi o/ amidase tp/ tidak banyakmikroba yang menghasilkan enzim amidase.

umumnya diekskresi mll proses sekresi di tubuli ginjal yang dapatdihambat oleh probenesid t1/2 2-3 kalinya Obat lain : fenilbutazon, sulfinpirazon, asetosal dan indometasin

Pe fungsi ginjal akan mplbt ekskresi penisilin.



EFEK SAMPING

penisilin alam & sintetik dpt tblkan ES, pd semua carapemberian dan dpt melibatkan berbagai organ dan jaringan

Frekuensi kejadian b’variasi: tgt sediaan & cr p’br,

oral jarang tblkan ES dbandingkan parenteral

1. REAKSI ALERGI.

Mrpk ES tersering dijumpai,tu/ penisilin G .

Biasanya didahului o./ adanya sensitisasi. tp/ jg dpt tjdpd ps yg belum pernah m’dpt penisilin ( mungkin k/pencemaran)



EFEK SAMPING

Manifestasi klinik reaksi alergi penisilin:

1. Terberat berupa Rx anafilaksis (tmsk kel reaksi alergiimmediate)

2. angioedema, penyakit serum, & fenomena Arthus.

3. Nefropati o/ penisilin berupa nefritis interstitium

(penisilin G, metisilin dan ampisilin),

4. Anemia hemolitik

5.Gangguan fungsi hati SGPT, SGOT, CPK danfosfatase alkali (karbenisilin, ampisilin dan oksasilin)

6.Reaksi alergi yang ringan - sedang berupa:kemerahan kulit (plg sering), dermatitis kontak, glositis, gangguan

lain pada mulut, demam, kadang-kadang disertai menggigil.



EFEK SAMPING

Tindakan yang diambil terhadap reaksialergi:

hentikan obat & beri terapi simtomatikdengan adrenalin.

Bila perlu diberi antihistamin & kortikosteroidsesuai dg kebutuhan.

P’br antihistamin sebelum a/ bersama-sama dgpemberian penisilin tidak bermanfaat u/

m’cegah reaksi alergi yang berat (anafilaksis), k/reaksi ini diperantarai oleh berbagai zat, (histamin,serotonin dan bradikinin)



EFEK SAMPING

REAKSI TOKSIK DAN IRITASI LOKAL. Pada manusia, umumnya Pen tidak toksik.

efek toksik tjd bdsrkan sifat iritatif

penisilin dlm kadar tinggi. Suntikan IM rasa nyeri & reaksi

peradangan di tempat suntikan,

suntikan IV flebitis atau trombotlebitis. Oral Iritasi saluran cerna pd orang t3

(mual, muntah dan diare)



PERUBAHAN BIOLOGIK. k/ gangguan flora bakteri di berbagai bagian

tubuh.

Abses pd tempat suntikan o/ stafilokokus a/

bakteri Gram-negatif. Gejala pelagra, tu/ pd daerah selangkang dan

skrotum ( mungkin b’hub dg gangguan florausus m’akbt defisiensi asam nikotinat.

LAIN-LAIN.

pasien sifilis yang mdpt penisilin tjd reaksiJarisch-Herxheimer yang berat

EFEK SAMPING



PENGGUNAAN KLINIK

INFEKSI o/ KOKUS POSITIF- GRAM

a. Inf. Pneumokokus (Pneumonia, Meningitis)

Pen-Gb. Inf.Streptokokus (streptokokus hemolitik, streptokokus - hemolitik , Streptokokus non hemolitik)

Pen G, Pen V, Ampisilin

c. Inf. Stafilokokus

dahulu penisilin G ckp efektif

Sekarang dg penisilin isoksazolil (kloksasilin,dikloksasilin dll) k/ jumlah turunan stafilokokuspenghasil penisilinase



1. Faringitis dan skarlatina. penisilin G : tu/ u/ m’ceg timbulnya demam rematik.

penisilin V oral 500 mg tiap 6 j ( 10 hari)

2. Demam rematik.

3. Meningitis penisilin G iv4. Pneumonia

5. Otitis media akut & mastoiditis

yg bersifat purulenta penisilin G (im) , Pen V (oral).

otitis media akut Ampisilin (peroral ) Mastoiditis hrs pen G IM

6. Endokarditis penisilin G (iv)

INFEKSI STREPTOKOKUS



a. INFEKSI MENINGOKOKUS.

Penisilin G obat terpilih, k/ sgt efektif thd

meningitisb. INFEKSI GONOKOKUS.

Karena resistensi penisilin G bukan

obat terpilih untuk gonore

INFEKSI KOKUS NEGATIF- GRAM



SIFILIS

Penisilin G sgt efektif, aman & murah u/ sifilis. Cara p’gn sgt sederhana, penyembuhan mudah & cepat. u/ mengendalikan penyakit sifilis dg penisilin G, bbrp

regimen Th/:

1. profilaksis (stlh kontak dg pasien sifilis) = tindakan thdgonore akut penisilin G prokain 2,4 juta unit ( a/ Penisilin Gbenzatin).

2. Sifilis primer, sekunder, laten (asimtomatik), a/ tersier, penisilin G prokain 2,4 juta unit IM + probenesid per oral 1 g/hari

10 hari a/ penisilin G benzatin 2,4 juta unit IM dosis tunggal.

3. Pasien neurosifilis th/ perlu terapi lebih lama: (penisilin Gprokain 20 juta unit sehari , 10 hari)

4. Bayi dg sifilis kongenital dg penisilin G prokain IM 50.000unit/kgBB , 10 hari.



Sifilis

Reaksi Jarisch-Herxheimer

tjd akb th/ dg penisilin tu/ pd sifilis sekunder Reaksi tjd bbrp jam setelah suntikan pertama gejala: menggigil, demam, disertai sakit kepala, otot, dan sendi.

Lesi sifilitik mjd > jelas, bengkak & mengkilat. Reaksi ini bertahan beberapa jam, dpt di (-)i dg aspirin ruam kulit ber(-) dlm 48 jam & m’hlg dlm 14 hari.

Reaksi tdk tjd pd suntikan berikutnya P(-)an dosis inisial tidak akan m’cegah terjadinya reaksi.

tidak perlu penghentian terapi.

antibiotik alternative (u/ yg tdk tahan penisilin ) tetrasiklin.



AKTINOMIKOSIS

Penisilin G obat terpilih u/ semua bentukklinik aktinomikosis. Dosis: bervariasi ; 12-20 juta unit IV sehari, 6

minggu, diteruskan dg th/ oral penisilin V500 mg 4 x sehari, 2-3 bulan berikutnya.

U/ penyembuhan perlu penyingkiran jaringan yang

rusak dengan surgical drainage.



INFEKSI BATANG POSITIF- GRAM

1. DIFTERIA. Penisilin G (Penisilin G prokain ), yangalergi penisilin eritromisin.

2. KLOSTRIDIA Penisilin G obat terpilih u/ th/ gangrengas & tetanus.

3. ANTRAKS Penisilin G terpilih u/ semua bentukklinik infeksi antraks.

Beberapa turunan B . Anthracis resisten thd penisilin G.

4. LISTERIA Penisilin G parenteral Ampisilin jg cukup efektif

5. ERISIPELOID penisilin G benzatin.



INFEKSI BATANG NEGATIF- GRAM

gastroenteritis ringan o/ basil yg sensitif thd ampisilin ampisilin oral 0,5-1,0 g 4 ddyg > berat (bakteremia, demam enterik o/ Salmonella)

th/ parenteral

U/ demam tifoid spi awal 1970-an kloramfenikol ad/ obat pilihan

utama, timbul strain Salmonella yg resisten thd

kloramfenikol & tbl ES yg fatal thd sumsum tulang) sekarang: fluorokuinolon (misalnya: siprofloksasin, levofloksasin) oral

a/ seftriakson suntik pilihan utama trimetoprim-sulfametoksazol a/ ampisilin pilihan kedua kloramfenikol pilihan ketiga.

SALMONELLA DAN SHIGELLA.



Dosis :

Ampisilin: 1 g tiap 6 jam sehari selama 14 hari

trimetoprim 800 mg & sulfametoksazol 160 mg tiap12 jam 14 hari.

pembawa kuman (carrier) yang sdh blgs 1 tahun

a/ > ampisilin 75-100 mg/kgBB sehari selama1-3 bulan (pulih dg memuaskan)

hasil terapi tgt :

ada tidaknya infeksi kandung empedu kelainan pada

kandung empedu perlu pertimbangan p’angkatankandung empedu

(u/ tindakan pembedahan perlu p’br ampisilin sebeium,selama & sesudah pembedahan).

SALMONELLA DAN SHIGELLA.



2. HAEMOPHILUS INFLUENZAE.Faringitis /otitis media/selulitis/osteomielitis ampisilin.

Infeksi oleh H. influenzae penghasil betalaktamase trimetoprimsulfametoksazol,

amoksisilin-asam klavulanat

ampisilin-sulbaktam.

3. SPIROCHAETA. Infeksi ringan (gingivostomatitis) penisilin V oral,

4 kali 0,4 juta unit sehari Infeksi lebih berat (pada paru & genitalia )

penisilin G parenteral 5-10 juta unit sehari.

INFEKSI BATANG GRAM-NEGATIF



PEMILIHAN OBAT

Ada perbed’ indikasi dr masing-masing jenispenisilin k/ perbedaan dalam berbagai sifat.

faktor yang per!u diperhatikan:

potensi spektrum antimikroba

ketahanannya terhadap asam

adanya penisilinase

sifat farmakokinetik.



Pedoman umum:

1. u/ mikroba yang sensitif thd penisilin, (khususnya Gram-positif)

penisilin G , penisilin V & fenetisilin penisilin G,

2. Ampisilin dan amoksisilin U/ infeksi E. coli dan P. mirabilis. U/ kuman Gram-positif bukan penghasil penisilinase

3. Penisilin tahan asam efektif per oral4. Penisilin yg tahan thd penisilinase (penisilin isoksazolil,

metisilin) hanya u/ inf o/ stafilokokus penghasil

penisilinase5. Sifat farmakokinetik penting u/ mengendalikan kadar

agar efektivitasnya terjamin

PEMILIHAN OBAT



Penisilin G (benzil penisilin)

parenteral,sediaan:

penisilin G larut air SK, IM, IV atau

intratekal

penisilin G repositor lepas lambat u/ IM

penisilin G prokain, penisilin G benzatin,penisilin G prokain dengan suspensi

aluminium monostearat dlm minyak.

SEDIAAN DAN POSOLOGI



Penisilin V (fenoksimetil penisilin) sbg garam K (tablet 250 mg & 625 mg & sirup 125 mg/5 mL).

Penisilin isoksazolil

sediaan oral garam Na, tablet, kapsul

u/ parenteral garam Na dlm vial (250 mg, 500 mg,& 1 gram)

Yang dipasarkan di Indonesia: kloksasilin, dikloksasilindan flukloksasilin.

Dosis, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin : 4-6 x 250-500 mg/kg BB sehari (anak 50-100 mg/kg

BB/hari).

u/ infeksi berat diberikan 8-12 glhari dengan infusintermiten.




Ampisilin oral (tablet a/ kapsul ), sbgi ampisilin

trihidrat a/ ampisilin anhidrat tab/ cap : 125 mg, 250 mg, 500 mg & 1000 mg bubuk suspensi sirup : 125 mg a/ 500 mg/5 mL.

Parenteral (suntikan 0,1; 0,25; 0,5 dan 1 gper vial)




Ampisilin

Dosis : tgt pd berat penyakit, fungsi ginjal umur pasien. u/ dws :

penyakit ringan-sedang: 2-4 g sehari, u/ dibagi 4 kali

pemberian; penyakit berat : preparat parenteral 4-8 g sehari.(pd

meningitis dbthkan dosis > tinggi lagi) U/ anak

dg BB < 20 kg per oral: 50-100 mg/kgBB/hari,

4 dosis; IM: 100-200 mg/kgBB/hari, 4 dosis, bayi umur < 7 hari 50 mg/kgBB/hari 2 dosis, bayi umur > 7 hari 75 mg/kgBB/hari 3 dosis;

IV: 250-500 mg/X 4kali sehari, U/ meningitis : 150-250 mg/kgBB /hari 6-8 dosis





Amoksisilin

kapsul a/ tablet (125, 250 & 500 mg & sirup 125 mg/5 ml mL)

Dosis/hari dpt > kecil ampisilin k/ absnya >

baik dr ampisilin (yi: 3 kali 250-500 mg/ x

Karbenisilin tidak dipasarkan di Indonesia. Sulbenisilin

u/ suntikan : dlm vial 1 g.

Dosis: dewasa 2-4 g sehari, anak 40-80 mg/kgBB/hari ,

dibagi 2-4 kali IV a/dg infus.



Tikarsilin

s/ karboksipenisilin yg tdk diabs mll GIT

hrsparenteral (IV & IM).

Spektrum AM : bakteri Gramnegatif > luas dariaminopenisilin, termasuk thdp P. aeruginosa &

B. fragilis. dihidrolisis o/ oleh berbagai jenis betalaktamase.

interaksi : Tikarsilin & penisilin (sbgi antipseudomonas) dpt

m’hbt aminoglikosida jk dicampur p’br harusterpisah.

tikarsilin bersama heparin & antikoagulan oral efek antikoagulan

Tikarsilin



Indikasi :

1. tu/ u/ infeksi o/ P. Aeruginosa

2. u/ septisemia

3. infeksi kulit dan jaringan lunak, salurannapas, saluran kemih dan intra-abdominal

4. u/k terapi P. aeruginosa sistemik,(dianjurkan dikombinasikan dgaminoglikosida k/ m’br efek sinergistik)

Tikarsilin

Tikarsilin



Tikarsilin

5. u/ th/ ISK tanpa komplikasi: max 2 g IM dewasa : 4 g/hari tiap 6 jam anak berat < 40 kg : 50 - 100 mg/kg/hari tiap 6 - 8 j

6. U/ ISK dg komplikasi: dewasa & anak-anak : 150 - 200 mg/kg/hari tiap 4 - 6 j.

ISK berat: IV, ISK berat dg komplikasi & u/ infeksi sistemik

IV lambat a/infus kontinyu.

7. infeksi berat ( septisemia, saluran napas, intraabdominal dan saluran reproduksi & jaringan pelvikwanita) dewasa : 200-300 mg/kg/hari, tiap 4 a/ 6 jam

anak-anak dg berat <40 kg: 200-300 mg/kg/hari tiap 4 – 6 j

bayi umur <7 hari & berat >2 kg : 225 mg/ kg/hari tiap 8 j

>7 hari & berat >2 kg : 300 mg/kg/hari tiap 6 12 j

tentang obat penisilin

Documents