SKRIPSI

LATHIFAH MUYASSAROH

STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA

PASIEN CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

( Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirohmanirrohim

Assalammualaikum warohmatullahi wabarokatuh

Alhamdulillah puji syukur peneliti panjatkan kepada ALLAH SWT atas berkat

rahmat dan ridho-Nya sehingga peneliti dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN CHRONIC

KIDNEY DISEASE (CKD) (Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjo).

Tujuan dari penyusunan skripsi ini adalah untuk memenuhi syarat mencapai gelar

Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang tahun 2017. Keberhasilan penyelesaian

skripsi ini tidak terlepas dari doa, bantuan serta bimbingan dari berbagai pihak,

untuk itu peneliti memberikan ucapan terima kasih kepada:

1. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp.Kom, selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

2. Bapak drg. Syaf Satriawarman. Sp. Pros selaku Direktur Rumah Sakit

Umum Daerah Sidoarjdo yang telah memberikan izin kepada peneliti

untuk melakukan penelitian skripsi ini di Rumah Sakit Umum Daerah

Sidoarjdo.

3. Ibu Sovia Aprina Basuki, S. farm., Apt., M. Si selaku Dosen Wali yang

memberikan saran kepada Farmasi D 2013.

4. Ibu Nailis Syifa’. S.Farm., M.Sc.,Apt. Selaku Ketua Program Studi

Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang

sekaligus Dosen Penguji II yang telah memberikan saran demi

kesempurnaan skripsi ini.

5. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., SpFRS selaku Dosen Pembimbing I

yang bersedia meluangkan waktu disela kesibukan beliau dan memberikan

ide, bimbingan, saran, serta motivasi kepada peneliti hingga

terselesaikannya skripsi ini

6. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt selaku Dosen Pembimbing II yang

bersedia meluangkan waktu disela kesibukan beliau dan memberikan ide,

v

bimbingan, saran, serta motivasi kepada peneliti hingga terselesaikannya

skripsi ini.

7. Ibu Drs. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku Dosen Penguji I yang telah

memberikan saran demi kesempurnaan skripsi ini.

8. Orang tuaku tercinta Ibu Musyarofah Dan Bapak Matdullah yang tidak

pernah lelah dalam mendidik, selalu memberikan motivasi, memberikan

cinta dan kasih sayangnya dalam segala hal yang tiada henti bersabar

mendoakan kesuksesan untuk anaknya sehingga mencapai gelar sarjana

farmasi. Terima kasih bapak ibu atas semua hal yang diberikan kepada

anaknya yang tidak terukur nilainya.

9. Untuk semua Staff Dosen Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membekali dan

mengajarkan berbagai ilmu pengetahuan yang sangat bermanfaat selama

peneliti menempuh pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

10. Staff Tata Usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang dan Pegawai Rumah Sakit Umum

Daerah Sidoarjo khususnya bagian RMK (Rekam Medis Kesehatan) yang

telah membantu dalam proses penelitian sehingga terselesaikannya skripsi

ini.

11. Teman–teman Farmasi angkatan 2013 khususnya Farmasi D yang telah

membantu dan mendukung selama peneliti menempuh pendidikan di

Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Terima kasih

atas semangatnya selama ini. Semoga Allah SWT memberikan jalan yang

terbaik untuk kesuksesan kita semua.

12. Teman - teman Farmasi 2013, sahabat grup “Di atas rata-rata” (Tya, Imas,

Lia, Reza, Dwita, Bella, Dinar, Sari, Uli, Dinda, Rara, dan Ninik), Teman

Kos Mantezi Auli yang selalu memberikan motivasi dan semangat,

terimakasih atas kebersamaan kalian.

13. Mohon maaf bagi pihak yang belum disebutkan namanya, terima kasih

banyak peneliti ucapkan karena semua keberhasilan ini tidak terlepas dari

bantuan dan doa dari kalian.

vi

Semoga amal baik dari semua pihak mendapatkan balasan dari Allah SWT

yang berlipat ganda. Demi perbaikan skripsi ini, untuk itu saran dan kritik

dari pembaca sangan membangun. Semoga skripsi ini bermanfaat bagi

penelitian selanjutnya.

Wassalammualaikum warahmatullahi wabarakatuh

Malang, 9 Juni 2017

Penyusun

Lathifah Muyassaroh

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN CAPTOPRIL PADA PASIEN

CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD)

(Penelitian di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo)

Chronic Kidney Disease (CKD) merupakan suatu keadaan dimana terdapat

abnormalitas pada struktur atau fungsi ginjal selama 3 bulan atau lebih yang

ditandai dengan menurunnya rate of glomerular filtration (GFR) dibawah 60

ml/min per 1.73 m2. Klasifikasi Chronic Kidney Disease (CKD) dibagi kedalam

stadium 1 sampai 5 berdasarkan perubahan GFR. Pada CKD stadium 5 merujuk

pada end stage renal disease (ESRD), yang terjadi ketika GFR turun dibawah 15

ml/min/1.73 m2 atau pada pasien yang menerima terapi pergantian ginjal.

Tujuan dari terapi Chronic Kidney Disease (CKD) adalah untuk

memperlambat progresifitas dari penyakit ginjal, penurunan resiko CVD dan

menangani komplikasi yang berhubungan dengan CKD. Hipertensi merupakan

faktor resiko utama pada CKD berkonstribusi pada penyakit tersebut atau pada

progresifitasnya. Kontrol hipertensi adalah intervensi paling penting untuk

memperlambat progresifitas penyakit ginjal. Antihipertensi diberikan untuk

mencegah kerusakan pada ginjal. Penggunaan obat yang dapat menurunkan

tekanan darah dengan menghambat RAAS merupakan komponen utama dari

pengobatan CKD karena RAAS memegang peranan pada gangguan ginjal.

Apabila terjadi gangguan pada ginjal, maka ginjal akan banyak mensekresikan

sejumlah besar renin. Renin mengkatalis perubahan angiotensinogen menjadi

angiotensin 1 yang kemudian menjadi angiotensin II oleh enzim ACE. Captopril

dapat menghambat ACE sehingga terjadi hambatan pembentukan angotensin II

menyebabkan vasodilatasi dan penuruanan aldosteron. Target tekanan darah pada

pasien Chronic Kidney Disease (CKD) adalah ≤ 140/90 mmHg jika ekskresi

albumin urin kurang ≤ 30 mg/24 jam dan jika ekskresi albumin urin ≥ 30 mg/24

jam, maka target tekanan darah adalah ≤ 130/80 mmHg.

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan terapi

captopril pada pasien Chronic Kidney Disease (CKD) di Rumah Sakit Umum

Daerah Sidoarjo.

Penelitian studi penggunaan captopril pada pasien Chronic Kidney Disease

(CKD) ini merupakan penelitian observasional dengan rancangan penelitian

bersifat deskriptif dan instrumen pengumpulan data secara retrospektif karena

peneliti dalam melakukan penelitiannya dengan mengambil data dan

mengidentifikasi Rekam Medis Kesehatan (RMK) sehingga tidak memberikan

perlakuan kepada sampel yang akan diteliti. Penelitian ini dilakukan di Rumah

Sakit Umum Daerah Sidoarjo. Kriteria inklusi Pasien Chronic Kidney Disease

(CKD) di Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo dengan data rekam medik

kesehatan dan terapi captopril serta obat lain yang menyertai.

Penelitian ini dilakukan selama kurang lebih 1 bulan, penelitian dilakukan

dengan memilih dan mengidentifikasi sebanyak 568 Rekam Medis Kesehatan

(RMK) periode 1 Januari - 31 Desember 2016. Penelitian ini didapatkan sebanyak

15 Rekam Medis Kesehatan (RMK) yang memenuhi kriteria inklusi dengan data

demografi berdasarkan jenis kelamin pasien didapatkan 10 pasien laki-laki (67%)

dan 5 pasien perempuan (33%) dengan jumlah terbanyak pasien usia 30-44 tahun

viii

sebanyak 7 pasien (47 %), sedangkan berdasarkan status pasien yang paling

terbanyak adalah status pasien JKN (Jaminan Kesehatan Nasional) sebanyak 15

pasien (100 %). Diagnosa penyerta pasien Chronic Kidney Disease (CKD)

terbanyak adalah anemia 7 pasien (23 %).

Pada penelitian ini pola penggunaan captopril tunggal sebanyak 1 Pasien

(6 %), kombinasi 2 sebanyak 11 pasien (65 %), kombinasi 3 sebanyak 4 pasien

(23 %), dan kombinasi 4 sebanyak 1 pasien (6 %). Pola Penggunaan Kombinasi 2

paling banyak captopril (2 x 25 mg) PO + furosemid (3 x 20 mg) IV. Kombinasi 3

paling banyak captopril (3 x 25 mg) PO + furosemid (3 x 20 mg) IV+ bisoprolol

(1 x 2,5 mg) PO. Kombinasi 4 captopril (1 x 25 mg) PO + lisinopril (1 x 10 mg)

PO + amlodipin (1 x 5 mg) PO + furosemid (2 x 40 mg) IV. Penggunaan captopril

yang diterima oleh pasien Chronic Kidney Disease (CKD) di Rumah Sakit

Umum Daerah Sidoarjo sudah sesuai dengan guideline.

xi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ....................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................... vii

ABSTRACT ...................................................................................................... ix

ABSTRAK .......................................................................................................... x

DAFTAR ISI ..................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian .................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum.................................................................................. 4

1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 4

1.4.1 Bagi Peneliti .................................................................................... 4

1.4.2 Bagi Rumah Sakit ............................................................................ 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 6

2.1.Anatomi dan Fisiologi Ginjal .................................................................. 6

2.2 Gagal Ginjal kronis / Chronic Kidney Disease (CKD) ............................ 9

2.2.1 Definisi Chronic Kidney Disease .................................................... 9

2.2.2 Epidemiologi Chronic Kidney Disease ............................................ 9

2.2.3 Etiologi dan Faktor Resiko Chronic Kidney Disease ....................... 9

2.2.4 Patofisiologi Chronic Kidney Disease ........................................... 12

2.2.5 Klasifikasi Chronic Kidney Disease .............................................. 14

2.2.6 Manifestasi Klinik Chronic Kidney Disease .................................. 15

2.2.6.1 Anemia ................................................................................ 15

xii

2.2.6.2 Penyakit Metabolisme Mineral dan Tulang .......................... 16

2.2.6.3 Asidosis Metabolik .............................................................. 17

2.2.6.4 Ketidakseimbangan Kalium ................................................. 18

2.2.6.5 Dislipidemia ........................................................................ 18

2.2.7 Diagnosa Chronic Kidney Disease ................................................ 19

2.2.7.1 Pemeriksaan Laboratorium ................................................. 19

2.2.7.2 Pemeriksaan Penunjang ...................................................... 20

2.2.8 Penatalaksanaan Terapi Chronic Kidney Disease .......................... 21

2.2.8.1 Antihipertensi ...................................................................... 21

2.2.8.1.1 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) ... 22

2.2.8.1.2 Angiotensin Receptor Blocker (ARB) ...................... 24

2.2.8.1.3 Calcium Channel Blocker (CCB) ............................ 25

2.2.8.1.4 Diuretik ................................................................... 26

2.2.8.2 Obat Anemia ........................................................................ 26

2.2.8.3 Obat Penyakit Metabolisme Mineral dan Tulang ................. 28

2.2.8.4 Obat Asidosis Metabolik ...................................................... 28

2.2.8.5 Obat Hiperkalemia ............................................................... 29

2.2.8.6 Obat Dislipidemia ................................................................ 30

2.3 Tinjauan tentang Captopril pada Chronic Kidney Disease ................... 30

2.3.1 Captopril pada Chronic Kidney Disease ........................................ 30

2.3.2 Mekanisme Captopril .................................................................... 31

2.3.3 Farmakodinamik dan Farmakokinetik Captopril ........................... 32

2.3.4 Dosis dan Rute Pemberian Captopril pada Chronic Kidney Disease .. 33

2.4.5 Interaksi Captopril ........................................................................ 34

2.3.6 Kontraindikasi Captopril ............................................................... 34

2.3.7 Efek Samping Captopril ................................................................ 35

2.3.8 Sediaan Captopril di Indonesia ...................................................... 35

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL DAN OPERASIONAL ................... 37

3.1 Kerangka Konseptual ............................................................................ 37

3.2 Kerangka Operasional ........................................................................... 40

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................. 41

4.1 Rancangan Penelitian ............................................................................ 41

xiii

4.2 Bahan Penelitian .................................................................................. 41

4.2.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi .......................................................... 41

4.3 Populasi dan Sampel Penelitian ............................................................ 41

4.3.1 Populasi Penelitian ......................................................................... 41

4.3.2 Sampel Penelitian .......................................................................... 42

4.4 Instrumen Penelitian ............................................................................. 42

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................ 42

4.6 Definisi Operasional .............................................................................. 42

4.7 Prosedur Pengumpulan Data .................................................................. 43

4.8 Analisis Data ......................................................................................... 44

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 45

5.1 Data Demografi Pasien ......................................................................... 46

5.1.1 Data Jenis Kelamin dan Usia Pasien Chronic Kidney Disease ........ 46

5.1.2 Data Status Pasien Chronic Kidney Disease .................................. 46

5.2 Data Diagnosis Penyerta pada Pasien Chronic Kidney Disease ............ 46

5.3 Data Klasifikasi Chronic Kidney Disease ............................................ 47

5.4 Data Pola Penggunaan Terapi Captopril Tunggal dan Kombinasi ......... 47

5.4.1 Data Pola Penggunaan Terapi Captopril Tunggal ........................... 47

5.4.2 Data Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 2 .................................... 48

5.4.3 Data Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 3 .................................... 49

5.4.4 Data Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 4 .................................... 49

5.5 Data Pola Penggunaan Terapi Captopril dengan Switch ........................ 50

5.6 Data Terapi lain yang diterima pasien Chronic Kidney Disease ............ 50

5.7 Profil Tekanan Darah pasien Chronic Kidney Disease .......................... 52

5.8 Data Lama Penggunaan Terapi Captopril ............................................. 53

5.9 Data Lama Perawatan pasien Chronic Kidney Disease ......................... 53

5.10 Data Kondisi Keluar Rumah Sakit ....................................................... 53

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 54

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 69

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 70

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Klasifikasi Chronic Kidney Disease ................................................. ..........14

II.2 Golongan Angiotensin Converting Enzim Inhibitor (ACEI) ............. ..........23

II.3 Golongan Angiotensin Receptor Blocker (ARB) .............................. ..........24

II.4 Golongan Calcium Chanel Blocker (CCB)....................................... ..........25

II.5 Golongan Diuretik ........................................................................... ..........26

II.6 Daftar Nama Dagang Captopril di Indonesia .................................... ..........35

V.1 Jenis Kelamin dan Usia Pasien Chronic Kidney Disease ............................ 46

V.2 Status Pasien Chronic Kidney Disease ...................................................... 46

V.3 Diagnosis Penyerta pada Pasien Chronic Kidney Disease ......................... 46

V.4 Klasifikasi Chronic Kidney Disease .......................................................... 47

V.5 Pola Penggunaan Terapi Captopril Tunggal dan Kombinasi ...................... 47

V.6 Pola Penggunaan Terapi Captopril Tunggal ............................................... 47

V.7 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 2 ....................................................... 48

V.8 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 3 ....................................................... 49

V.9 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi 4 ....................................................... 49

V.10 Pola Penggunaan Terapi Captopril dengan Switch .................................... 50

V.11 Terapi lain yang diterima pasien Chronic Kidney Disease ........................ 50

V.12 Profil Tekanan Darah pasien Chronic Kidney Disease .............................. 52

V.13 Lama Penggunaan Terapi Captopril .......................................................... 53

V.14 Lama Perawatan pasien Chronic Kidney Disease ...................................... 53

V.15 Kondisi Keluar Rumah Sakit .................................................................... 53

xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Anatomi Ginjal .................................................................. ............7

2.2 Struktur Nefron Ginjal...................................................................... ............8

2.3 Patofisiologi Chronic Kidney Disease .............................................. ..........13

2.4 Struktur Kimia Captopril .................................................................. ..........31

3.1 Skema Kerangka Konseptual ............................................................ ..........39

3.2 Skema Kerangka Oprasional ............................................................ ..........40

5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian ............................................. ..........45

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ...................................................................... ..........76

2 Surat Pernyataan .............................................................................. ..........77

3 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium.................. ..........78

4 Nota Dinas Ijin Penelitian ................................................................ ..........79

5 Jawaban Permohonan Ijin Penelitian RSUD Sidoarjo ....................... ..........80

6 Keterangan Kelaikan Etik ................................................................. ..........81

7 Lembar Pengumpul Data .................................................................. ..........82

8 Tabel Induk ...................................................................................... ..........87

xvii

DAFTAR SINGKATAN

ACE : Angiotensin Converting Enzim

ACEI : Angiotensin Converting Enzim Inhibitor

ADH : Antidiuretik Hormon

ALO : Acute Lung Oedema

ARB : Angiotensin Receptor Bloker

BUN : Blood Urea Nitrogen

CCB : Calcium Chanel Blocker

CKD : Chronic Kidney Disease

CPG : Clinical Practice Guidelines

ESA : Erythropoetic-Stimulating Agent

EPO : Eritropoetin

ESRD : End Stage Renal Disease

GBD : Global Burden of Disease

GFR : Glomerural Filtration Rate

Hb : Hemoglobin

HDL : High Density Lipoprotein

IV : Intravena

KDIGO : Kidney Disease Improving Global Outcome

K/DOQI : Kidney Dialysis Outcomes and Quality Initiative

lpm : Liter per menit

mg : Miligram

mEq : Miliekuivalen

NICE : National Institute of Health and Clinical Excellence

NKF : National Kidney Foundation

xviii

NSAID : Nonsteroidal Anti Inflamantory Disease

O2 : Oksigen

PO : Per Oral

PRC : Packed Red Cell

PTH : Parathiroid Hormone

RAAS : Renin Angiotensinogen-Aldosterone System

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

SLE : Systemic Lupus Erythematous

WHO : World Health

70

DAFTAR PUSTAKA

Alfonso, A.A., Mongan, A.E., Memah, M.F., 2016. Gambaran kadar kreatinin

serum pada pasien penyakit ginjal kronik stadium 5 non dialisis. Jurnal

eBm, Vol. 4 No. 1, p. 178-183.

Ashley, C., Currie, A., 2009. The Renal Drug Handbook 3th Edition. New

York: Radcliffe Publishing Oxford, p. 116

Barret, K., Brooks, H., Boitano, S., Barman, S., 2010. Ganong`s review of

Medical Physiology 23rd Edition. United States: McGraw-Hill

Companies, p. 640.

Besarab, A., 2011. Anemia of Chronic Kidney Disease. Chronic Kidney Disease

(CKD): Clinical Practice Recommendations For Primary Care

Physicians And Healthcare Providers - A Collaborative Approach

(Edition 6.0), Henry Ford Health System, p. 28-30.

Bruton, L., Parker, K., Blumenthal, D., Buxton, L., 2008. Goodman and Gilman

Manual of Pharmacology and Therapeutics. United States of America:

The McGraw-Hill Companies, Inc., p.447-557.

Chick, Z., Deril, N.M., Didi, E.M.H., Basu, R.C., Ratnasingam, J., Mohamed, Z.,

2014. A Bioequivalence Comparison of Two Captopril Formulations (25

mg Tablets): An Open-Label, Randomized, Two-Treatment, Two-Way

Crossover Study in Healthy Volunteers. J Bioequiv Availab., Vol. 6 No. 3,

p. 80-85.

CPG, 2011. Management of Chronic Kidney Disease in Adult.

http://msn.org.my/Doc/PublicDoc_PB/CPGManagementOfChronicKidney

Disease.pdf, diakses pada tanggal 18 September 2016.

Davies, A., Blackley, A.G.H., Kidd, C., 2001. Human Phisiology 1st Edition.

Churchill Livingstone, p. 720.

Depkes RI, 2006. Buku Saku Hipertensi, http://www.academia.edu/7994928/

PHARMACEUTICAL_CARE_UNTUK_PENYAKIT_HIPERTENSI,

Diakses pada 12 Januari 2017

Dicpinigaitis, P. V., 2006. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Induced

Cough. CHEST. Vol. 129 No. 1, p. 169S-173S.

Dhondup, T., Qian, Q., 2017. Electrolyte and Acid-Base Disorders in Chronic

Kidney Disease and End-Stage Kidney Failure. Karger AG, Basel, Vol. 43,

p. 179-188.

Duli, M., Dika, Q., Bushati, M., 2016. Renal chronic disease and management of

it’s complications. European Scientific Journal, Vol. 12 No. 6, p. 203-410.

71

Dussol, B., Frances, J. M., Morange, S., Delpero, C. S., Mundler, O., Berland, Y.,

2005. A randomized trial of furosemide vs hydrochlorothiazide in patients

with chronic renal failure and hypertension. Nephrol Dial Transplant, Vol.

20 No. 2, p. 349-353.

Encyclopaedia Britannica, 2007. Kidney Anatomy. Encyclopaedia Britanica,

Inc., https://www.britannica.com/science/kidney, diakses pada tanggal 13

Juni 2017.

Fatt, Q.K., 2015. Epidemiology of chronic kidney disease. SRL Nephrol Ther.,

Vol. 1 No. 1, p. 1-3

Goldberg, I., Krause, I., 2016. The Role of Gender in Chronic Kidney Disease.

European Medical Journal, Vol 1 No. 2, p. 58-64

Goldsmith, D., Jayawardene, S., Ackland, P., 2013. ABC of Kidney Disease 2th

Edition. UK: John Willey & Sons Ltd. p. 1-6.

Grauer, G., F., 2017. International Renal Interest Society Recommendations. TVP

Journal, p. 41-50.

Hermanson, T., Benett, C.L., Macdougall, C., 2016. Peginesatide for the treatment

of anemia due to chronic kidney disease – an unfulfilled promise. Expert

Opin Drug Saf., p. 2-7.

Hernawati. 2011. Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron: Perannya dalam

pengaturan tekanan darah dan hipertensi. Direktori file UPI:

http://file.upi.edu/Direktori/FPMIPA/JUR._PEND._BIOLOGI/1970033119

97022-HERNAWATI/FILE_6.pdf, diakses pada tanggal 20 Januari 2017.

Ho, T.L., 2011. CKD-Mineral and Bone Disorder. Chronic Kidney Disease

(CKD): Clinical Practice Recommendations For Primary Care

Physicians And Healthcare Providers - A Collaborative Approach

(Edition 6.0), Henry Ford Health System, p. 31-39.

Hogg, R.J., Furth, S., Lemley, V.K., Portman, R., Schwartz, J.G., Coresh, J., Balk,

E., Lau, J., Levin, A., Kausz, T.A., Eknoyan, G., Levey, S.A., 2003.

National kidney foundation’s kidney disease outcomes quality initiative

clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and

adolescents: evaluation, classification, and stratification. Pediatrics, Vol.

111, p. 1416

Huang, R. S., Cheng, Y. M., Zeng, X. X., Kim, S., Fu, P., 2016. Renoprotective

Effect of the Combination of Renin-angiotensin System Inhibitor and

Calcium Channel Blocker in Patients with Hypertension and Chronic

Kidney Disease. Chin Med J., Vol. 129, p. 562-569.

72

Hudson J.Q., 2008. Chronic Kidney Disease: Management of Complications. In:

Joseph t.Dipiro, Robert.L.T, Gary C.Yee, Gary R, Barbara G.W, L.

Michael.P (Eds). Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach,

Ed.7th, United States of America: McGraw-Hill Companies Inc., p.765

Imanishi, Y., Nishizawa, Y., Inaba, M., 2013. Pathogenesis and Treatment of

Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder. p. 1-20.

Inker, L.A., Astor, C.B., Chester, H.F., Isakova, T., Lash, J.P., Peralta, C.A.,

Tamura, M.K., Feldman, H.I., 2014. KDOQI US Commentary on the 2012

KDIGO Clinical Practice Guidline for the Evaluation and Management of

CKD. Am J Kidney Dis., Vol. 2014, p. 1-23.

Iseki, K., 2008. Gender Differences in Chronic Kidney Disease. Kidney

Internasional, p. 415-417.

Jayasekara, K.B., Dissanayake, D.M., Sivakanesan, R., Ranasinghe, A.,

Karunaratha, R.H., Kumara, G., 2015. Epidemiologi of chronic kidney

disease with special emphasis on chronic kidney disease of uncertain

etiologi in the north central region of sri langka. J Epidemiol, Vol 25 No

4, p.275-280.

Japanese Society of Hypertension (JSH), 2009. Treatment with Antihypertensive

drugs. Hypertension Research, Vol. 32, p. 33-39

Joy, Melanie.S., Kshirsagar, A., Franceshini, N., 2008. Chronic Kidney Disease:

Progression-Modifying Therapies. In: Joseph t.Dipiro, Robert.L.T, Gary

C.Yee, Gary R, Barbara G.W, L. Michael.P (Eds). Pharmacotherapy A

Pathophysiologic Approach, Ed.7th, United States of America:

McGraw-Hill Companies Inc., p.745

KDIGO., 2012. Clinical practice guideline for the evaluation and management of

chronic kidney disease. Kidney Int Suppl, Vol. 3, p. 5.

Kolesnyk, I., Struijk, D.G., Dekker, F.W., Krediet, R.T., 2010. Effects of

angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor

blockers in patients with chronic kidney disease. Neth J Med, p. 67-88.

Koniewski, I., Wesson, D.E., 2014. Bicarbonate therapy for prevention of chronic

kidney disease progression. Kidney Int., Vol. 3 No. 85, p. 529-535.

Krol, G.D., 2011. Chronic Kidney Disease Staging and Progression. Chronic

Kidney Disease (CKD): Clinical Practice Recommendations For

Primary Care Physicians And Healthcare Providers - A Collaborative

Approach (Edition 6.0), Henry Ford Health System, p. 2-7.

Lenhardt, A., Kemper, M.J., 2011. Pathogenesis, diagnosis and management of

hyperkalemia. Pediatr Nephrol, Vol. 26, p. 377-384.

73

Maclaren, R., Rudis, I.M., Dasta, F.J., 2008. Use of Vasopressors and Inotropesin

the Pharmacotherapy of Shock. In: Joseph t.Dipiro, Robert.L.T, Gary

C.Yee, Gary R, Barbara G.W, L. Michael.P (Eds). Pharmacotherapy A

Pathophysiologic Approach, Ed.7th, United States of America:

McGraw-Hill Companies Inc., p.417

Marieb, E.N., Hoehn, K., 2010. Human Anatomy and Phisiology 8th

edition.

California: Person Education Inc. p. 961.

MIMS., 2013. MIMS Petunjuk Konsultasi. Edisi Ke-14, Jakarta: PT. Bhuana

Ilmu Populer (Kelompok Gramedia).

Morgado, E., Neves, P.L., 2012. Hypertension and chronic kidney disease: cause

and consequence – therapeutic considerations, antihypertensive drugs.

Intech Europe, p. 45-66.

Munar, M. Y., Singh, H., 2007. Drug Dosing Adjustment in Patients with Chronic

Kidney Disease. American Family Physician, Vol. 75 No. 10, p. 1487-

1496.

Nafrialdi, Sulistia, G.G., Setiabudi, R., 2009. Farmakologi dan Terapi Ed. 5th

.

Jakarta: Balai Penerbit FKUI.

NICE., 2011. Clinical Management of Primary Hypertension in Adult. National

Institute for Health and Clinical Excellence, p. 17.

Nicola, L.D., Zoccali, C., 2016. Chronic kidney disease prevalence in the general

population: heterogeneity and concerns. Oxford Journals, Vol. 2016 No.

31, p. 331-335

Naidech, A. M., Kahn, M. J., Soong, W., Green, D., Batjer, H. H., Bleck, T. P.,

Packed Red Blood Cell Transfusion Causes Greater Hemoglobin Rise at a

Lower Starting Hemoglobin in Patients with Subarachnoid Hemorage.

Neurocrit Care, Vol. 9 No. 2, p. 198-203

Novoa, J.M.L., Salgado, C.M., Pena, A.B.R., Hernandez, F. J.L., 2010. Common

Pathophisiological Mechanism of Chronic Kidney Disease: Thrapeutic

Perspective. Pharmacol. Ther., p. 61-81.

Palmer, B. F., Alpern, R. J., Seldin, D. W., 2008. Physiology and Pathophysiologi

of Sodium Retention and Wastage. Elsevier Inc., p. 1005-1044

Prakash, S., O’Hare., A. M., 2009. Interaction of Aging and CKD. Semin

Nephrol., Vol. 29 No. 5, p. 497-503.

74

Price, A. S., Wilson M. L., 2006. Gangguan Sistem Ginjal. In: Pendit, U.B.,

Hartanto, H., Wulansari, P., Mahanani., A.D. Patofisiologi Konsep Klinis

Proses-Proses Penyakit Ed.6th

, Jakarta: EGC, p.867

Riskesdas., 2013. Riset Kesehatan Dasar.

http://www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas

%202013.pdf, diakses pada 23 September 2016.

Ritz, E., Rump, L. C., 2007. Do β-Blockers Combined with RAS Inhibitors Make

Sense after all to Protect Against Renal Injury?. Current Hypertension

Reports, p. 409-414.

Sarafidis, A.P., Ruilope, M.L., 2013. Renin-Angiotensin-Aldosterone System

Blockade in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease. ESH.,

Vol. 14 No. 56

Saseen, Joseph.J., Maclaughlin, Eric.J., 2008. Hypertention. In: Joseph t.Dipiro,

Robert.L.T, Gary C.Yee, Gary R, Barbara G.W, L. Michael.P (Eds).

Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, Ed.7th, United

States of America: McGraw-Hill Companies Inc., p.139

Scottish Intercollegiate Guidelines Network, 2008. Diagnosis and management

of chronic kidney disease :A national clinical guideline.

http://www.sign.ac.uk/pdf/sign103.pdf, diakses pada tanggal 30 Januari

2017.

Shargel, L., Wu-Pong, S., Yu, A. B. C., 2005. Biofarmasetika dan

Farmakokinetika Terapan, Ed 5th

, Surabaya: Pusat Penerbitan dan

Percetakan Universitas Airlangga, p. 684.

Shemin, D., 2014. Anemia and Bone Disease of Chronic Kidney Disease:

Pathogenesis, Diagnosis, and Management. R. I. Med. J., p. 24-27.

Stern, R.H., Grieff, M., Berstein, P.L., 2016. Treatment of hyperkalemia:

something old, something new. Kidney Int., Vol. 3 No. 89, p. 546-554.

Suwitra, K., 2014. Penyakit Ginjal Kronik. In: Setiati, S., Alwi, I., Sudoyo, A. W.,

Simadibrata, M., Setiyohadi, B., Syam, A.F., Buku Ajar Ilmu Penyakit

Dalam Ed IV, Jakarta: InternaPublishing, p. 2159.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale : The Complete Drug Reference, 36th

Edition, Pharmaceutical Press London, p. 1239

Tomiyama, H., Yamashina, A., 2014. Beta-Blockers in the Management of

Hypertension and/or Chronic Kidney Disease. International Journal of

Hypertension, p. 1-7.

75

Tjekyan, R.M.S., 2012. Prevalensi dan Faktor Resiko Penyakit Ginjal Kronik di

RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang Tahun 2012. MKS, No. 4, p.

276-282.

United States Renal Data System (USRDS), 2013. Annual Data Report: Atlas of

End-Stage Renal Disease in the United States. National Institutes of

Health; National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney

Diseases, Vol. 2, p. 215-228

Weinstein, J. R., Anderson, S. A., 2011. The Aging Kidney: Physiological

Changes. Adv Chronic Kidney Dis., Vol. 17 No. 4, p. 302-307.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., 2015.

Pharmacotheraphy Handbook, Ed 9th, United States of America:

McGrawHill Companies, Inc. p. 787.

Yuksel, S., Colbay, M., Acarturk, G., Uslan, I., Karaman, O., Maralcan, M.,

Yavuz, Y., 2008. Severe Hyperkalemia: A Retrospective Analysis. Eur J

Gen Med.,Vol. 5 No. 2, p. 80-83.