Secara patologis, PSP didefinisikan oleh akumulasi kusut neurofibrillary di otak. [14] Perbedaan tarif, lokalisasi, dan pola akumulasi protein tau terfosforilasi dapat menjelaskan variasi dalam fenomena klinis terlihat pada pasien dengan PSP.

Protein tau

Protein tau penting dalam menjaga morfologi neuronal melalui mikrotubulus mengikat. Kelainan protein ini telah dicatat dalam beberapa penyakit neurodegenerative. Dalam keadaan normal, protein tau yang biasanya larut dapat terkumpul pada larut protease tahan filamen heliks. Yang tepat pemicu untuk konversi dari tau normal ke bentuk agregat tidak sepenuhnya dipahami.

Model ini saham beberapa karakteristik dengan penyakit prion (penyakit Creutzfeldt-Jakob), di mana tidak larut isoform protein prion normal terakumulasi.

Bekerja dengan Conrad et al menunjukkan terlalu banyak jumlah yang homozigot tau A0 alel pada pasien dengan PSP dibandingkan dengan kontrol. [15] Dengan demikian, alel tau A0 mungkin menjadi penanda genetik peningkatan kerentanan terhadap patofisiologi PSP. Namun, tau statusnya A0 alel tidak diperlukan atau cukup untuk memprediksi terjadinya PSP.

Meskipun alel E4 gen apoprotein E (ApoE) merupakan faktor risiko yang signifikan untuk perkembangan penyakit Alzheimer dan menduduki individu dengan penyakit tubuh Lewy, itu tidak terkait dengan penyakit PSP, Parkinson, atau demensia beralkohol.

Degenerasi Striatonigral adalah sporadis, gangguan neurodegenerative progresif yang merupakan salah satu manifestasi dari multiple system atrophy (MSA). Manifestasi lain dari multiple system atrophy adalah sindrom Shy-Drager, di mana kegagalan otonom mendominasi, dan degenerasi olivopontocerebellar sporadis, yang ditandai terutama oleh tanda-tanda serebelar. Sementara gejala gagal otonom dan degenerasi serebral mungkin ada dalam degenerasi striatonigral, temuan dominan adalah parkinson. (Lihat Penyajian dan hasil pemeriksaan.)

Kelompok gangguan diklasifikasikan dalam multiple system atrophy termasuk kelas yang lebih luas disebut-Parkinson ditambah sindrom, yang memiliki fitur umum seperti bradikinesia dan kekakuan terlihat pada penyakit Parkinson, dikombinasikan dengan komponen tambahan seperti disfungsi otonom, ataksia, atau demensia.

Dalam banyak kasus, proses penyakit dimulai dengan 1 dari 3 presentasi mendominasi (yaitu, parkinson, kegagalan otonom, tanda-tanda serebelar) dan kemudian menyatu untuk memasukkan kombinasi dari semua 3 ditambah tambahan degenerasi sistem kortikospinalis, termasuk saluran dan motor neuron degenerasi, serta kerusakan kognitif. Namun, dalam beberapa kasus, satu presentasi tetap dominan sepanjang perjalanan penyakit, atau mungkin bahwa pasien meninggal sebelum gejala tambahan dapat terwujud. Ini telah yang paling jelas dijelaskan untuk bentuk cerebellar dari multiple system atrophy. (Lihat Etiologi dan Patofisiologi.)

Pada tahun 1933, Sherer dijelaskan 2 kasus yang mungkin mewakili degenerasi striatonigral. Namun, kondisi ini pertama kali dijelaskan secara definitif pada tahun 1961 dan 1964 oleh Adams et al. Pada tahun 1969, Graham dan Oppenheimer menciptakan sistem multi atrofi jangka dalam upaya untuk menekankan fitur-fitur umum ditemukan di semua 3 manifestasi.

Tiga puluh tahun kemudian, pernyataan konsensus pertama pada diagnosis multiple system atrophy, berdasarkan Gilman et al, direkomendasikan bahwa degenerasi striatonigral jangka diganti dengan multiple system atrophy dengan fitur dominan parkinsonian (MSA-P) dan degenerasi olivopontocerebellar jangka sporadis menjadi diganti dengan multiple system atrophy dengan fitur dominan cerebellar (MSA-C). [1] istilah sindrom Shy-Drager dianggap tidak perlu dan tidak termasuk. Kelompok konsensus menggambarkan gambaran klinis penyakit dan menetapkan kriteria untuk diagnosis sistem beberapa kemungkinan, kemungkinan, dan yang pasti atrofi. (Lihat Penyajian dan hasil pemeriksaan.)

Pada tahun 2008, pernyataan konsensus kedua pada diagnosis multiple system atrophy diterbitkan. Tujuan meninjau kembali topik ini adalah untuk menggabungkan kemajuan dalam penelitian, seperti identifikasi alpha-synuclein sebagai temuan patologis kunci, dan untuk menyederhanakan kriteria diagnostik asli. [2]

MSA-P ditandai dengan adanya inklusi sitoplasma glial (GCIs) dalam sel oligodendroglial. Inklusi ini secara luas didistribusikan ke seluruh otak individu yang terkena. Inklusi sitoplasma neuronal dan inklusi nuklir neuronal juga dapat ditemukan tetapi jauh lebih menonjol dibandingkan dengan GCIs. Identifikasi badan inklusi ini merupakan faktor pemersatu dalam klasifikasi patologis dari 3 entitas yang sekarang jatuh di bawah kategori multiple system atrophy:. MSA-P, MSA-C, dan, kurang formal, sindrom Shy-Drager [3]

Immunostaining dari badan inklusi telah mengungkapkan adanya alpha-synuclein fibril, yang selanjutnya mengklasifikasikan kelompok gangguan sebagai synucleinopathies. (Namun, pentingnya temuan ini masih belum jelas.) Kondisi neurodegenerative lain yang termasuk dalam kategori ini termasuk penyakit Parkinson dan menyebar penyakit tubuh Lewy. [4] Alpha-synuclein, dalam bentuk

larut, ditemukan di jaringan otak normal. Ini adalah agregat tidak larut yang membentuk fibril yang terkait dengan synucleinopathies yang tampaknya patologis. [5]

Selain badan inklusi, evaluasi mikroskopis jaringan menunjukkan hilangnya neuron dan gliosis. Hal ini diwujudkan pada tingkat makroskopik seperti atrofi, terutama dari pons dan otak tengah. Substantia nigra menunjukkan hilangnya pigmentasi, sedangkan putamen, juga atrofi, dapat menjadi keabu-abuan hijau dalam warna. Pola degenerasi konsisten dengan temuan klinis.

Tremor esensial, gangguan gerakan yang paling umum, adalah sindrom tidak diketahui etiologi ditandai dengan postural progresif lambat dan / atau tremor kinetik, biasanya mempengaruhi kedua ekstremitas atas. Perdebatan Fundamental ada apakah tremor esensial adalah penyakit neurodegeneratif.

Tanda dan gejala

Secara umum, tremor esensial dianggap monosymptomatic hypo- chondriacal (tremor saja). Meskipun beberapa pasien memiliki kelainan gaya berjalan dan keseimbangan, paling tidak; Oleh karena itu, hati-hati mempertimbangkan diagnosis alternatif dalam adanya kelainan gaya berjalan.

Pasien dengan tremor esensial mungkin menunjukkan tanda-tanda dan gejala berikut:

Tremor dimulai pada satu ekstremitas atas dan kemudian mempengaruhi ekstremitas atas lainnya; tremor jarang memanjang dari ekstremitas atas ke ekstremitas bawah ipsilateral

Tremor awalnya mungkin intermiten, yang terjadi selama periode aktivasi emosional, dan kemudian menjadi persisten dari waktu ke waktu

Gelar ringan tremor asimetri tidak biasa

Tremor juga dapat mempengaruhi kepala, suara, rahang, bibir, dan wajah

Frekuensi gempa tetap pada setiap titik waktu

Gempa amplitudo sangat bervariasi, diperburuk oleh emosi, kelaparan, kelelahan, suhu ekstrim; amplitudo dasar secara bertahap meningkat selama beberapa tahun; asupan etanol sementara mengurangi tremor amplitudo di sekitar 50-70% kasus

Biasanya, ada tingkat kontrol sukarela; tremor dapat ditekan dengan melakukan tugas-tugas manual yang terampil

Tremor menyelesaikan ketika bagian tubuh relaks serta saat tidur

Tonus otot dan refleks yang normal; tidak ada bradikinesia atau kekakuan

Lihat Presentasi klinis untuk lebih detail.

diagnosis

Tremor esensial biasanya didiagnosis berdasarkan riwayat dan pemeriksaan temuan keluarga; dengan demikian, laboratorium dan pencitraan biasanya tidak diperlukan. Tidak ada penanda biologis ada untuk tremor esensial. Elektromiografi atau akselerometri dapat digunakan untuk menilai frekuensi tremor, rhythmicity, dan amplitudo tetapi bukan bagian dari evaluasi rutin.

pengujian laboratorium

Jika sejarah dan pemeriksaan keluarga temuan pasien bukan merupakan indikasi tremor esensial, mempertimbangkan penelitian laboratorium berikut:

Panel elektrolit Standar

Tes fungsi tiroid

Urea darah kadar kreatinin nitrogen dan

Tes fungsi hati

Seruloplasmin serum (untuk penyakit Wilson)

pencitraan

Kepala computed tomography (CT) scanning dan magnetic resonance imaging (MRI) temuan normal pada tremor esensial.

Lakukan MRI jika gempa memiliki onset akut atau perkembangan bertahap. MRI juga membantu untuk menyingkirkan lesi struktural dan inflamasi (termasuk multiple sclerosis) dan penyakit Wilson.

Emisi foton tunggal CT (SPECT) scanning menggunakan 123i-ioflupain (DaTSCAN) dapat digunakan untuk mendukung diagnosis parkinson, sehingga mengurangi kesalahan diagnosis tremor esensial sebagai penyakit Parkinson. [1, 2, 3]

Lihat hasil pemeriksaan untuk detail lebih lanjut.

manajemen

Primidone dan propranolol merupakan landasan terapi medis perawatan untuk tremor esensial. Obat-obat ini memberikan manfaat yang baik, mengurangi tremor amplitudo di sekitar 50-70% dari pasien. [4, 5, 6]

Beberapa pasien memerlukan pengurangan tremor hanya berselang (misalnya, untuk menghadiri pertemuan atau terlibat dalam kegiatan sosial). Untuk pasien ini, koktail atau bir sebelum aktivitas mungkin cukup, atau mereka mungkin mengambil propranolol (10-40 mg) sekitar satu setengah jam sebelum acara.

Konsumsi alkohol bukanlah terapi pemeliharaan yang tepat untuk pasien yang mencari pengurangan tremor sepanjang hari. [7]

farmakoterapi

Obat-obatan berikut digunakan dalam pengelolaan tremor esensial:

Nonselektif beta-blocker (misalnya, propranolol hidroklorida)

Antikonvulsan (misalnya, primidone, topiramate)

Antipsikotik generasi kedua (misalnya, clozapine)