Referat I Apoptosis dan kegagalan apoptosis pada kanker servik

Referat IApoptosis dan kegagalannya pada kanker servikSulung Mahardika

Pembimbing :dr. Yahya Irwanto, SpOG-K5/29/2012Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik1

PENDAHULUANAbad ke 19 kematian sel terprogram dan terkontrol homeostasis Kematian sel ada 2:ApoptosisNekrosis Kanker serviks peringkat I infeksi HPV kegagalan apoptosis

5/29/20122Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

DefinisiKematian sel, terprogram, dikode secara genetik, aktif seimbang antara eliminasi dan proliferasi homeostasisBerhubungan dengan gen yang mengatur siklus sel p53, pRb, Myc, dan keluarga Bcl 2Dipengaruhi oleh faktor proapoptosis dan antiapoptosis

5/29/20123Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Peristiwa apoptosisOrganogenesisSiklus menstruasiAtresia folikular pada menopauseRegresi payudara setelah tidak menyusuiDelesi limfosit pada timusHipoksia apoptosis atau nekrosis

5/29/20124Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

dapat dilihat dengan electron microscopekarakterisasi sel-sel yang mengalami apoptosis :Cell shrinkage sel lebih kecil, sitoplasma keruh, organel lebih saling melekatChromatin condensation karakteristik apoptosis agregasi chromatin di bagian tepi di bawah membran inti, berupa massa yang berbatas tegas dari berbagai bentuk dan ukuran5/29/20125Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servikMORFOLOGI

Pembentukan cytoplasmic blebs dan apoptotic bodies tampak permukaan sel apoptotik menggelembung fragmentasi sejumlah membrane bound apoptotic bodies dengan/tanpa fragmen intiFagositosis sel-sel apoptotik/apoptotic bodies oleh sel-sel sehat disekitarnya (sel-sel parenkim atau makrofag) apoptotic bodies dengan cepat dirusak oleh lisosom sel-sel sekitar bermigrasi dan proliferasi untuk menggantikan ruang kosong bekas apoptotic bodies 5/29/20126Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Fungsi apoptosisTerminasi selMempertahankan homeostasisPerkembangan embrionalInteraksi limfositInvolusi hormonal pada usia dewasa5/29/20127Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Stimulus apoptosisKelompok 1 : kerusakan DNA > radiasi dan obat kemoterapiKelompok 2 : reseptor ligan > hormon glukokortikoid, TNF-, defisit growth factor dan IL-3Kelompok 3 : inhibitor fosfatase dan kinase Kelompok 4 : merusak membran --> agen oksidan5/29/20128Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Sinyal tranduksi death receptor reseptor Fas (CD 95 / APO-1) dan TNFReseptor Fas teraktivasi oleh Fas-LLimfosit T sitotoksik mengekspresikan Fas-LNamun TNF dapat berikatan dengan TNFR2 mengaktivasi NF-kB (merupakan faktor inhibisi apoptosis menghambat terjadnya fase eksekusi

5/29/20129Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Proses apoptosisDecisiondikendalikan oleh 2 gen: Bcl2 dan p53 (di membran mitokondria)proapoptosis : Bax, Bad, Bcl xS, Bidantiapoptosis : Bcl xl, Bcl2Eksekusi2 proses penting yaitu proteolisis dan inaktivasi mitokondria5/29/201210Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

5/29/201211Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Kanker servikUrutan pertama pada wanita Lesi pre invasif (CIN) ca cervixAda hubungan antara ca cervix, CIN, dan infeksi HPV Terutama HPV tipe 16 dan 18Pervalensi infeksi HPV pada penderita kanker servik tipe adenokarsinoma dan adenoskuamosa 93%

5/29/201212Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Pada sel servik normal proliferasi seimbang dengan apoptosisPada sel servik abnormal proliferasi lebih cepat sedangkan apoptosis menurun tumor

5/29/201213Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Bukti-buktiProses apoptosis menurun pada servik yang terinfeksi HPV tipe 16 da 18Indeks penurunan apoptosis lebih tinggi pada servik yang terinfeksi HPV tipe 16 dibandingkan tipe lainProgresifitas menjadi CIN I/II setelah terinfeksi HPV 2 tahun infeksi HPV merupakan faktor inisiator

5/29/201214Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

p53 menghentikan siklus sel di fase G1 sel memperbaiki diri masuk fase SpRb berikatan dengan E2F E2F tidak aktifE2F aktivasi protooncogen C-myc dan N-myc5/29/201215Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Onkoprotein E6 dan E7 dihasilkan oleh HPV degenerasi keganasanE6 mengikat TSG p53 menghentikan siklus sel pada fase G1 E7 mengikat TSG pRb terlepasnya E2F faktor transkripsi siklus sel terus berjalan

5/29/201216Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik

Siklus Sel5/29/2012Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik17

5/29/2012Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik18

RINGKASANApoptosis Kondisi fisiologisHomeostasis Dikode oleh genTerjadi pada sel yang telah menyelesaikan fungsinyaDapat terjadi dari paparan eksternalJika paparan/jejas besar nekrosis5/29/2012Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servik19

5/29/201220Apoptosis dan kegagalannya pada kanker servikTERIMA KASIHTERIMA KASIHTERIMA KASIHTERIMA KASIHTERIMA KASIHTERIMA KASIH