PERBEDAAN PENGARUH PEMBERIAN TAMSULOSIN DAN KOMBINASI

DENGAN FINASTERIDE TERHADAP LOWER URINARY TRACT

SYMTOMPS (LUTS) PADA PASIEN BENIGN PROSTATIC

HYPERPLASIA (BPH) TANPA RETENSI

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh

SAIFUL ISLAM

S501008057

PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

ii

iii

iv

v

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa,

yang telah memberikan pertolongan Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan tesis dengan judul “Perbedaan Pengaruh Pemberian

Tamsulosin dan Kombinasi dengan Finasteride Terhadap Lower

Urinary Tract Symtomps (LUTS) Pada Pasien Benign Prostatic

Hyperplasia (BPH) Tanpa Retensi”.

Tesis ini disusun sebagai salah satu persyaratan untuk memenuhi

sebagian persyaratan mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran

Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Perkenankan penulis mengucapkan

terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada program

pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd., selaku direktur Program

Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan

memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Program

Pascasarjana.

3. Prof. Dr. Hartono, dr, M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

5. Prof. Dr.A.A. Subijanto, dr., MS, selaku Kepala Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan

Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

6. Soebandrijo, dr., SpB, SpBTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr.

Moewardi Surakarta.

7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE(K), selaku Ketua Program Studi

Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

vi

8. Setya Anton Tusarawardaya, dr. SpU sebagai pembimbing utama yang

membimbing, memberikan masukan dan mendorong saya agar

menyelesaikan karya akhir ini serta memberikan banyak kesempatan

dan bimbingan dalam penanganan pasien yang menjadi sampel dalam

penelitian

9. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.U, selaku pembimbing pendamping

yang telah membimbing penulis dalam menyelesaikan karya akhir ini.

10. Prof. Dr. Muchsin Doewes, dr., SU., AIFO., MARS dan Dr.Ida Bagus

Budhi Surya Adnyana, dr. Sp.BKBD, M.Kes, selaku dewan penguji,

atas masukan dan saran sehingga karya akhir ini menjadi lebih baik.

11. Seluruh Senior Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta.

13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

14. Orang tua, istri tercinta dan anak-anak serta keluarga besar yang

memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya karya

akhir ini.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna oleh

karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan penulis terima

dengan senang hati. Semoga Tuhan Yang Maha Esa merestui segala langkah

dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam

membantu sesama. Amin.

Surakarta, September 2016

Penulis

vii

ABSTRAK

Latar Belakang : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) adalah kondisi yang

sangat umum pada orang tua yang disebabkan oleh pertumbuhan kelenjar prostat

yang tidak regular. Penelitian Klinis terapi medis untuk BPH telah menunjukkan

secara konsisten, bahwa terapi kombinasi reseptor (AR) antagonis a1 - adrenergik

dan inhibitor 5a - reduktase lebih unggul dibandingkan terapi tunggal kedua agen

saja.

Tujuan : Mengetahui perbedaan pengaruh pemberian Tamsulosin tunggal dan

kombinasi Tamsulosin dengan Finasteride terhadap LUTS pada pasien BPH tanpa

Retensi.

Metode : Penelitian ini merupakan eksperimen klinis dengan menggunakan

rancangan penelitian pre and post test control group design. Jumlah sampel pada

penelitian ini adalah 8 untuk tiap kelompok perlakuan. Kelompok I (kelompok

terapi tunggal Tamsulosin) dan kelompok II (Kelompok terapi kombinasi

Tamsulosin-finasteride). Pasien dinilai The International Prostate Symptom Score

(IPSS), penilaian dilakukan sebelum terapi dan 4 minggu setelah terapi. Semua

data yang terkumpul dilakukan uji statistik non parametric menggunakan mann

whitney (α = 0,05).

Hasil : Hasil penelitian ini menunjukan bahwa sebelum perlakuan pada kelompok

terapi tunggal dengan rata-rata IPSS sebesar 14,13 + 3,682, sedangkan pada

kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 13,25 + 3,370.

Kemudian setelah perlakuan pada kelompok terapi tunggal dengan rata-rata IPSS

sebesar 12.00 + 3.162, atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 15,0%.

Sedangkan pada kelompok terapi kombinasi dengan rata-rata IPSS sebesar 8.63 +

2.825 atau mengalami penurunan skor IPSS sebesar 34,9%. Nilai p-value 0,041

(p<0,05) yang berarti bahwa terdapat perbedaan yang signifikan Skor IPSS antara

kelompok terapi tunggal (Tamsulosin) dengan kelompok terapi kombinasi

(Tamsulosin- Finasteride) sesudah perlakuan, dimana Terapi Kombinasi lebih

efektif dalam menurunkan skor IPSS dibandingkan dengan terapi tunggal.

Simpulan : Terdapat perbedaan yang signifikan terhadap LUTS antara kelompok

terapi tunggal dengan kelompok terapi kombinasi, dimana Terapi Kombinasi

Tamsulosin dan Finasteride lebih efektif dalam menurunkan LUTS dibandingkan

dengan terapi tunggal Tamsulosin.

Kata Kunci : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS.

viii

ABSTRACT

Background : Benign prostatic hyperplasia ( BPH ) is a condition that is very

common in older people due to the growth of the prostate gland that is not regular

. Clinical research of medical therapy for BPH has shown consistently that

combination therapy receptor ( AR ) antagonist a1 - adrenergic and inhibitors of

5a - reductase is superior to monotherapy both agents alone.

Objectives : To determine differences effect of tamsulosin and finasteride in

combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention.

Methods : This study is a clinical experimental research design using post test

control group design. The number of samples in this study is 7 for each treatment

group. Group I (Tamsulosin monoteraphy group) and Group II (Tamsulosin-

finasteride combination group). Patients rated The International Prostate

Symptom Score ( IPSS ), assessment was conducted before treatment and 4 weeks

after treatment. All data collected by statistical test using the non-parametric

Mann Whitney (α = 0.05).

Results : These results indicate that prior to the treatment in the single therapy

group with an average IPSS by 14.13 + 3.682, whereas in the combination therapy

group with an average IPSS 13.25 + 3.370. Then after a single treatment in the

treatment group with an average IPSS at 12:00 + 3162, or a decline of 15.0%

IPSS score. While in the combination therapy group with an average IPSS

amounted to 8.63 + 2,825 or IPSS score decreased by 34.9%. P-value 0.041 (p

<0.05), which means that there are significant differences between monotherapy

(tamsulosin) with the combination therapy group (Tamsulosin- Finasteride), in

which combination therapy is more effective in lowering the IPSS score compared

with monotherapy.

Conclusions : There are differences effect of tamsulosin and finasteride in

combination with Tamsulosin in LUTS in BPH patients without retention , where

the provision of combination of tamsulosin and finasteride is more effective than

tamsulosin single against LUTS in patients with BPH without retention.

Keywords : BPH, Tamsulosin, Finasteride, LUTS

ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i

HALAMAN PERSETUJUAN …………………………………………….. ii

KATA PENGANTAR ……………………………………………………... v

ABSTRAK …………………………………………………………………. vii

DAFTAR ISI .................................................................................................. ix

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................... xii

DAFTAR TABEL .......................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ……………………………………………………. xv

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

A. LATAR BELAKANG ..................................................................... 1

B. RUMUSAN MASALAH ................................................................. 2

C. TUJUAN PENELITIAN ................................................................. 2

D. MANFAAT PENELITIAN ............................................................. 2

BAB II LANDASAN TEORI ........................................................................ 3

A.TINJAUAN PUSTAKA .................................................................. 3

1. Epidemiologi BPH ………………...…………………………… 3

2. Patofisiologi BPH ………………………………………………. 3

3. Diagnosis BPH ……………………………………………...….. 10

4. BPH disertai LUTS ………………………………………...…... 15

5. Tatalaksana BPH ……………………………………………...... 16

6. Tamsulosin ………………………………………………...…… 22

7. Tamsulosin sebagai terapi BPH ………………………………… 26

8. Aspek farmakologi Tamsulosin ………………………………… 28

9. Finasteride ……………………………………………………… 30

10. Finasteride sebagai terapi BPH ……………………………….. 33

B KERANGKA TEORI ....................................................................... 36

C. HIPOTESIS …………...................................................................... 37

BAB III METODE PENELITIAN …………………………........................ 38

A. JENIS DAN RANCANGAN PENELITIAN .................................. 38

B. TEMPAT DAN WAKTU ................................................................ 38

C. POPULASI PENELITIAN .............................................................. 38

D. SAMPEL DAN TEKNIK SAMPLING .......................................... 38

E. ESTIMASI BESAR SAMPEL ........................................................ 39

F. KRITERIA RESTRIKSI .................................................................. 39

G. VARIABEL DAN DEFINISI OPERASIONAL ............................. 40

H. KERANGKA OPERASIONAL ...................................................... 41

I. RENCANA ANALISA DATA ......................................................... 42

J. ETIKA PENELITIAN ……………….....………………………..... 42

BAB IV. HASIL PENELITIAN ……………………………………………

A. HASIL ..............................................................................................

43

43

B. PEMBAHASAN …............………………………….……………. 47

BAB V. PENUTUP ………………………………………………………... 53

x

A. SIMPULAN ……….………………...……………………………. 53

B. SARAN …………………………………………………………… 53

DAFTAR PUSTAKA ……………………………………………………… 54

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Peran androgen terhadap pertumbuhan prostat ................................... 5

Gambar. 2.2. Rumus Struktural Tamsulosin ………………………….........…… 22

Gambar 2.3. Distribusi α1-adrenergic receptors pada traktus urinarius bawah … 27

Gambar. 2.4. Rumus Struktural Finasteride ……………………………………… 30

Gambar. 6.1. Prosedur penelitian ………………………………………………… 41

xii

DAFTAR TABEL

Tabel. 4.1. Uji normalitas……………………………………………..………. 44

Tabel. 4.2. Uji Beda Skor IPSS ..……………………………………..………. 45

Tabel. 4.3. Uji Beda Skor IPSS ..……………………………………..………. 46

Tabel. 5.1. Perbandingan Skor IPSS ...………………………………..………. 46

xiii

DAFTAR SINGKATAN

AUA : American Urological Association

AUC : Area Under Curve

αb : α1-adrenergic blockers

5ARI : 5α-reductase inhibitor

AR : Androgen Receptor

bFGF : basic Fibroblastic Growth Factor

BOO : Bladder Outlet Obstruction

BPH : Benign prostatic hyperplasia

cGMP : cyclic Guanosine Monophosphate

CYP : Cytochromes

CombAT : Combination Therapy With Avodart and Tamsulosin

DHT : Dehidro Testosteron

DNA : Deoxyribo Nucleic Acid

DO : Overaktivitas Detrussor

EGF : Epidermal Growth Factor

FSH : Follicle Stimulating Hormone

GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone

gr : Gram

IGF-I : Insulin-like growth factor 1

IL-1 : Interleukin 1

IL-6 : Interleukin 6

IPSS : The International Prostate Symptom Score

IVU :Intravenous Urogram

KGF : Keratinocyte Growth Factor

KUB : Kidney-Ureter-Bladder radiograph

LH : Luteinizing Hormon

LHRH : Luteinizing Hormon Releasing Hormon

LUTS : Lower urinary tract symptoms

ml : Milliliter

xiv

mRNA : mesenger Ribo Nucleic Acid

MTOPS : Medical Therapy of Prostatic Symptoms

NADP : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate

NO : Nitric Oxide

OAB : Over-Active Bladder

OCAS : Oral Control Absorption System

PDE5 : Phosphodiesterase type 5

PSA : Prostate-specific antigen

PVR : Postvoid Residual Urine

RSDM : Rumah Sakit Dokter Moewardi

RT : Rectal Touche

TUR-P : Transuretral Resection of the Prostate

TGF : Transforming Growth Factor

USG : Ultrasonografi

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Jadwal Penelitian

Lampiran 2. Lembar IPSS

Lampiran 3. Lembar Kelaikan Etik (Ethical Clearence)

Lampiran 4. Surat Persetujuan

Lampiran 5. Tabel Hasil Penelitian

Lampiran 6. Hasil Pengolahan Data