perbandingan kadar ldl kolesterol pada dm tipe 2 dengan atau

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI

TESIS

OLEH :

JELITA SIREGAR

i

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK

DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK

MEDAN

2010

Universitas Sumatera Utara

PERBANDINGAN KADAR LDL KOLESTEROL PADA DM TIPE 2 DENGAN ATAU TANPA HIPERTENSI

TESIS Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan Untuk Mencapai Gelar Magister

Dalam Bidang Patologi Klinik Pada Fakultas Kedokteran


OLEH :

JELITA SIREGAR

ii

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK ILMU PATOLOGI KLINIK

DEPARTEMEN PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP H.ADAM MALIK

MEDAN

2010


Medan, Desember 2010

Tesis ini diterima sebagai salah satu syarat Program Pendidikan untuk

mendapatkan gelar Magister Patologi Klinik di Departemen Patologi Klinik

FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan.

Disetujui oleh pembimbing

Prof.dr.Burhanuddin Nasution,SpPK-KN,FISH dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD

NIP.130517448 NIP 140139401

Disahkan Oleh

Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen

FK USU/RSUP H. Adam Malik Medan Patologi Klinik FK USU/RSUPH. Adam

Malik Medan

Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH,FISH Prof.DR.dr.Ratna A.Ganie,SpPKH,FISH NIP.194910111979011001 NIP 194807111979032001

iii


KATA PENGANTAR

Dengan mengucapkan syukur kehadirat Allah SWT atas rahmat

dan hidayahnya, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan

Program Pendidikan Magister Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan karya tulis

(tesis) ini yang berjudul Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2 dengan atau tanpa hipertensi. Selama saya mengikuti

pendidikan, saya telah mendapat banyak bimbingan,nasehat,bantuan

dan arahan serta juga dukungan dari berbagai pihak sehingga saya

dapat menyelesaikan pendidikan.Untuk semua itu pada kesempatan

ini perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terima kasih

yang tak terhingga kepada :

Yth. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, SpPK-KN,FISH, yang

merupakan pembimbing saya yang telah banyak memberikan

petunjuk, bimbingan, bantuan, pengarahan, dan dorongan selama

pendidikan, dan dalam penelitian serta penulisan tesis ini. Semoga

Tuhan membalas semua kebaikannya.

Yth, dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD yang merupakan

pembimbing saya yang telah memberikan petunjuk, bimbingan,

bantuan, pengarahan, dan motivasi dalam penelitian serta penulisan

tesis ini.

Yth, Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH,FISH sebagai

Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas

Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan

yang memberi kesempatan kepada saya sebagai peserta Program

Pendidikan Magister Patologi Klinik dan selama pendidikan saya telah

banyak memberikan bimbingan, arahan, wawasan, motivasi serta

nasehat kepada saya. iv


Yth, Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-K,FISH sebagai

Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik

Medan yang selama ini telah banyak memberikan bimbingan, nasehat,

arahan dan petunjuk serta motivasi baik selama saya mengikuti

pendidikan dan sampai selesainya tesis ini.

Yth, dr. Ricke Loesnihari, SpPK-K, Sekretaris Program Studi

Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara/Rumah Sakit Umum Pusat H.Adam Malik Medan, yang telah

banyak memberi bimbingan, arahan dan petunjuk selama saya

mengikuti pendidikan.

Yth, seluruh guru-guru saya, Prof.dr. Herman Hariman PhD SpPK-KH, FISH, dr Muzahar, DMM, SpPK-K, dr. Zulfikar Lubis, SpPK, dr. Tapisari Tambunan SpPK-K, dr. Ozar Sanuddin, SpPK-K, dr. Farida Siregar SpPK, dr. Ulfa Mahiddin, SpPK, dr.Lina , SpPK, Prof. dr. Iman Sukiman, Sp.PK-KH,FISH dan dr. Nelly Elfrida Samosir, SpPK, yang telah banyak memberikan bimbingan,

nasehat, arahan, dan dukungan selama saya mengikuti pendidikan

dan hingga selesainya tesis ini.

Yth, Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M. Kes, yang telah

memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan di bidang statistik sejak

awal penyusunan sampai hingga selesainya tesis ini.

Yang saya hormati, seluruh teman-teman sejawat PPDS Departemen Penyakit Dalam FK USU/RSUP.H.Adam Malik Medan, yang telah memberikan bantuan kepada saya dengan bekerja sama

yang baik pada saat saya melakukan penelitian.

Yang saya sayangi, seluruh teman sejawat PPDS Patologi Klinik, para analis dan pegawai Departemen Patologi Klinik di

v


RSUP.H.Adam Malik Medan, telah memberikan bantuan, dukungan

dan kerjasama yang baik selama saya menjalani pendidikan.

Sembah sujud dan terimakasih yang tak terhingga dan setulus-

tulus nya saya sampaikan kepada kedua orang tua saya, Ayahanda

dr. Arifin Sakti Siregar Sp.KK dan Ibunda Dahniar yang telah

melahirkan, mengasuh dan mendidik serta memberi dukungan dan

doa serta memberikan bantuan baik moril maupun materil dan

memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak terhingga.

Terimakasih yang tak terhingga dan setulus-tulus nya saya

sampaikan kepada mertua saya, Drs. H. Amri Tambunan dan Ir. Anita Lubis/Almh. Farida Siregar yang memberi dukungan baik moril

maupun materil dan memberikan pengorbanan dan perhatian yang tak

terhingga.

Terimakasih saya sampaikan kepada kakak, abang,adik, abang

ipar dan adik ipar saya yang memberi dukungan dan doa agar saya

dapat menyelesaikan pendidikan magister ini.

Akhirnya terima kasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada

suami tercinta dr. Asri Ludin Tambunan yang telah mendampingi

saya dengan penuh pengertian, perhatian dan dorongan serta

pengorbanan selama ini. Demikian juga pada kedua permata hati saya

Adam Yafiq Zahran Tambunan dan Raisa Nabila Tambunan yang

telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang selama saya

mengikuti pendidikan.

Demikian juga kepada seluruh keluarga besar kami yang dengan

ikhlas telah membantu, membimbing dan memotivasi selama saya

mengikuti pendidikan, serta kepada semua pihak yang tidak dapat

saya sebutkan satu persatu.

vi


Akhirul kalam, semoga tesis ini kiranya dapat bermanfaat bagi

kita semua. Amin Ya Robbal A’lamin.

Medan, Desember 2010

Penulis

( dr. JELITA SIREGAR)

vii


DAFTAR ISI

Kata Pengantar …………………………………………………………….. i

Daftar Isi ………………………………………………………………….. iv

Daftar Tabel dan Gambar …………………………………………. viii

Daftar Lampiran …………………………………………………………. x

Daftar Singkatan ………………………………………………………. xi

Ringkasan ………………………………………………………. vii

BAB I. PENDAHULUAN ………………………………………….. 1

I.1 Latar Belakang Penelitian ............................................................ 1

I.2 Perumusan Masalah .................................................................... 5

I.3 Hipotesa Penelitian ...................................................................... 6

I.4 Tujuan Penelitian ..................................................................... 6

I.5 Manfaat Penelitian ....................................................................... 6

I.6 Kerangka Konsepsional ................................................................ 7

BAB II.TINJAUAN PUSTAKA ............................................................ 8

II.1 Lipid dan Lipoprotein ........................................................... 8

II.1.1 Metabolisme Lipoprotein ................................... 9

II.2 Diabetes Melitus .......................................... 11

II.2.1. Definisi Diabetes Melitus .......................................... 11

II.2.2. Klasifikasi Diabetes Melitus ................................ 11

II.2.3. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus ..................... 12

II.2.3. Diabetes Melitus Tipe 2 ................................ 13

II.3. Hipertensi .................................................... 14

viii


II.3.1 Definisi Hipertensi ……………………. 14

II.3.2 Patogenesis hipertensi pada DM tipe 2 ……………….. 15

II.3.3 Dislipidemia pada diabetes …………... 16

II.4. Patofisiologi Dislipidemia pada diabetes ............................... 16

II.4.1. Komplikasi diabetes ............................... 17

II.5. Patogenesis Aterosklerosis ............................... 19

II.6. Tahapan Aterosklerosis ............................... 20

II.6.1 Faktor risiko aterosklerosis ............................... 22

II.7 . Pengertian Resistensi Insulin ............................... 23

II.8. Sindroma Metabolik ............................... 24

BAB III METODE PENELITIAN ..................................................... 26

III.1 Desain Penelitian ................................................................... 26

III.2 Waktu dan Tempat Penelitian ................................................ 26

III.3 Populasi Penelitian ............................................................... 26

III.3.2. Kriteria Inklusi ................................................................ 27

III.3.3 Kriteria Eksklusi ............................................................. 27

III.4. Perkiraan Besar sampel ...................................... 28

III.5. Analisa Data ................................................................ 29

III.6. Ethical clearance dan Inform Consent .......................................29

III.7. Bahan dan Cara Kerja .............................. 30

III.7.1. Bahan yang diperlukan ........................................... 30

III.7.2 Anamnese dan Pemeriksaan Fisik ......................................... 30

III.7.3 Pengambilan dan Pengolahan Sampel ..................................... 30

ix


III.7.3.1 Pengambilan Sampel Darah ............................30

III.7.3.2 Pengolahan Sampel .............................30

III.7.4. Pemeriksaan Laboratorium .............................. 31

III.7.4.1 Pemeriksaan Kadar Gula Darah ................... 31

III.7.4.2 Pemeriksaan LDL Kolesterol ..............................31

III.7.5. Pemantapan Kualitas ...................................... 33

III.8. Batasan dan Definisi Operasional ............................ 34

III.8.1 Kerangka Kerja ......................................... 36

III.9. Perkiraan Biaya Penelitian ............................................. 37

III.9.1. Jadwal Penelitian ......................................................... 37

BAB IV. HASIL PENELITIAN ........................ 38

BAB V. PEMBAHASAN .............................................................. 45

BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN............................................... 48

DAFTAR PUSTAKA.............................................................. 49

x


DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.1. Skema Kerangka Konseptual 8

Gambar 1.2. Struktur Lipid 10

Gambar 1.3. Skema Kerangka Kerja 36

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Klasifikasi DM menurut PERKENI 12

Tabel 2. Kriteria Diagnostik Diabetes Melitus 13

Tabel 3. Klasifikasi Tekanan Darah 15

Tabel 4. Kategori risiko berdasarkan kadar LDL Kolesterol 18

Tabel 5. Pemantapan Kualitas menggunakan Kontrol Precinorm

Lipid pada pemeriksaan kadar LDL Kolesterol 39

Tabel 6. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi

dan non hipertensi 39

Tabel 7. Karakteristik penderita DM tipe 2 dengan hipertensi

dan non hipertensi 40

xi


Tabel 8. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2

dengan hipertensi dan non hipertensi 43

Tabel 9. Perbandingan Kadar LDL Kolesterol pada DM tipe 2

dengan hipertensi dan non hipertensi pada jenis

kelamin laki-laki dan perempuan 44

xii


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Data pasien penelitian DM tipe 2 dengan

Hipertensi dan non hipertensi 57

Lampiran 2 Formulir Persetujuan……………………………… … 60

Lampiran 3. Status Pasien…………………………………………. 61

Lampiran 4. Lembar Penjelasan kepada calon subjek penelitian 63

Lampiran 5. Surat Persetujuan Komite Etik Penelitian Bidang

Kesehatan FK-USU 66

Lampiran 6. Penunjukkan dr. Dharma Lindarto, Sp.PD –KEMD

Sebagai Dosen Pembimbing II 67

xiii


DAFTAR SINGKATAN

LDL : Low Density Lipoprotein

HDL : High Density Lipoprotein

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

Ox-LDL : Oksidasi LDL

DMTTI : Diabetes melitus Tidak Tergantung Insulin

NIDDM : Non Insulin Dependent Diabetes Melitus

PP : Post Prandial

KGD : Kadar Gula Darah

DM : Diabetes Melitus

LFG : Laju Filtrasi Glomerus

LDL-R : LDL Reseptor

xiv


RINGKASAN

Aterosklerosis merupakan proses yang bersifat kompleks. Dalam

pembentukannya melibatkan disfungsi endotel, gangguan lipid, aktivasi

trombosit, trombosis, stres oksidatif, aktivasi otot polos pembuluh darah

dan akhir-akhir ini juga diketahui secara luas adanya peranan inflamasi

pada setiap tahapan terbentuknya aterosklerosis. Faktor risiko seperti

meningkatnya usia, diabetes melitus, merokok, miningkatnya kadar

kolesterol total dan LDL Kolesterol serta hipertensi berperan penting

pada awal dan percepatan proses terbentuknya aterosklerosis.

Diabetes Mellitus (DM) merupakan faktor risiko utama penyakit

kardiovaskuler, di mana bukti epidemiologi menunjukkan bahwa

mortalitas kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi dibanding populasi non-DM.

Hipertensi sering dijumpai pada penderita DM. Penderita diabetik

hipertensi lebih sering menderita penyakit kardiovaskuler dibanding

diabetik normotensi. Pada studi epidemiologi dilaporkan mortalitas

kardiovaskuler 2-3 kali lebih tinggi pada penderita diabetik hipertensi

dibanding diabetik normotensi.

Penelitian ini dilakukan secara studi cross sectional di Departemen

Patologi Klinik FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan bekerja sama

dengan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RSUP H. Adam Malik

Medan yang dimulai pada bulan Agustus sampai dengan bulan

November 2010. Berdasrkan kriteria inklusi dan eksklusi dan perkiraan

xv


xvi

besar sampel, dipeoleh sampel penelitian 72 orang yaitu 36 orang

sebagai sampel pasien DM tipe 2 dengan hipertensi dan 36 orang

sebagai kontrol sampel DM tipe 2 non hipertensi.

Sampel darah diambil dari darah vena mediana cubiti. Sebelumnya

pasien dipuasakan 10-12 jam. Tempat punksi vena terlebih dahulu

dilakukan tindakan aseptik dengan alkohol 70 % dan dibiarkan kering,

kemudian dilakukan punksi. Pengambilan darah dilakukan tanpa stasis

yang berlebihan dengan disposable syringe 5 cc, darah diambil 5 cc tanpa

antikoagulan untuk pemeriksaan kadar LDL Kolesterol , kadar gula darah

serta creatinin darah.

Pengolahan data dan analisa statistik pada penelitian ini

menggunakan SPSS (Statistical Product and Service Solution) versi 15.0.

Berdasarkan analisa statistik dijumpai perbedaan yang bermakna antara

kadar LDL kolesterol pada DM tipe 2 dengan hipertensi (151,08±35,55)

dibandingkan dengan kelompok DM tipe 2 non hipertensi 113,75±31,12

dengan nilai p <0,05.


perbandingan kadar ldl kolesterol pada dm tipe 2 dengan atau

Documents