peningkatan tingkat kehamilan dengan pemberian
TRANSCRIPT
Peningkatan tingkat kehamilan dengan pemberian
hCG setelah inseminasi intrauterine: sebuah studi percontohan
Järvelä et al. Reproductive Biology and Endocrinology 2010, 8:18
http://www.rbej.com/content/8/1/18
abstrak
Latar Belakang: Dalam siklus alam, wanita hamil saat hubungan seksual berlangsung selama
periode enam hari yang berakhir pada
hari ovulasi. Praktek saat ini di inseminasi intrauterine (IUI) siklus adalah untuk melakukan IUI
yang 24-36 jam
setelah pemberian hCG, saat ovulasi sudah dekat. Dalam studi ini hCG diberikan setelah
IUI, yang lebih mirip dengan proses pembuahan dalam siklus alam.
Metode: Semua IUIs dilakukan sejak awal tahun 2007 dianalisis secara retrospektif. Kami
protokol standar
telah melakukan IUI 24-32 jam setelah pemberian hCG. Dari akhir tahun 2008, kami mulai
menyuntikkan hCG
setelah IUI secara acak. Ukuran hasil utama adalah hasil dari tes kehamilan urin. Generalized
Persamaan Memperkirakan (GEE) digunakan untuk mengidentifikasi faktor-faktor independen
yang mempengaruhi hasil siklus.
Hasil: Analisis ini melibatkan 228 siklus dengan hCG diberikan sebelum dan 104 siklus hCG
diberikan setelah
IUI. Tingkat kehamilan adalah 10,9% dan 19,6% (P = 0,040), masing-masing. Independen faktor
(OR, 95% CI) yang mempengaruhi
hasil siklus adalah sperma (2,65, 1,20-5,81), jumlah folikel> 16 mm pada IUI (2,01, 1,07-3,81)
dan
waktu pemberian hCG (2,21, 1,16-4,19).
Kesimpulan: Tingkat kehamilan Peningkatan diamati dengan pemberian hCG setelah IUI.
Inseminasi intrauterin (IUI) adalah pengobatan yang umum.
Tingkat kehamilan dalam siklus IUI dengan sperma mitra '
telah bervariasi antara 11,4% dan 12,6% sejak 2001-2004
di Eropa [1] dan tingkat kelahiran ganda antara 11,2%
dan 13,1%. Seperti dilaporkan oleh ESHRE Capri Lokakarya
Kelompok IUI [1], meskipun penggunaan clomiphene/gona-
dotrophins untuk menginduksi multiovulation dan persiapan
dari sampel air mani, tingkat kehamilan pada siklus IUI
tidak signifikan lebih baik daripada hasil yang dicapai
setelah hubungan biasa atau waktunya. Bahkan, IUI belum
telah diklasifikasikan sebagai teknik reproduksi dibantu
(ART) meskipun digunakan luas [2].
The ESHRE Capri Grup Lokakarya ingin mengklarifikasi
peran individu dalam topik efektivitas IUI
pengobatan. Salah satu topik adalah waktu yang INSE-
DISKRIMINASI. Dengan demikian, di sebagian besar studi
dimasukkan dalam analisis, inseminasi adalah per-
terbentuk 32-36 jam setelah pemberian hCG [1]. Bagaimana-
pernah, tampak bahwa di antara wanita sehat, kesempatan terbaik untuk hamil adalah jika
hubungan seksual terjadi sampai
sampai enam hari sebelum ovulasi [3]. Jika hal ini diterapkan pada
Protokol IUI, hCG harus disuntikkan setelah INSE-
DISKRIMINASI bukan sebelum itu. Dalam studi ini kami ingin
untuk mengevaluasi efek menunda injeksi hCG
sampai setelah IUI.
Metode
Subjek
Kami menganalisis data pada siklus IUI dilakukan antara
Januari 2007 dan September 2009 di Departemen
Obstetri dan Ginekologi, Oulu University Hospital,
Oulu, Finlandia. Dalam semua siklus, clomiphene dengan
sitrat / FSH / protokol stimulasi hCG dan standar
IUI teknik dengan sperma pasangannya digunakan.
Pasangan studi memiliki setidaknya 1 tahun dan infertilitas
telah menjalani evaluasi infertilitas dasar yang terdiri dari
anamnesis, analisis air mani menggunakan pedoman WHO dan
hysterosonosalpingography. Prolaktin dan TSH konsentrasi-
trations dinilai jika periode menstruasi adalah irre-
sindrom ovarium polikistik gular dan tidak
diamati. Batas usia atas untuk pengobatan adalah 40
tahun. IUI adalah perawatan pertama yang ditawarkan dan itu dilakukan hingga dua kali di
semua pasangan tanpa
parah oligospermia atau patensi tuba bilateral. Jika ini
terbukti berhasil, kami melanjutkan dengan terkontrol Ovar-
ian hiperstimulasi dan IVF / ICSI.
Ovarian stimulasi
Semua wanita dalam penelitian ini menjalani stimulasi ovarium
menggunakan clomiphene citrate dan FSH. Mereka diberi 50 -
100 mg klomifen sitrat pada hari siklus 3 sampai 7, fol-
lowed oleh 75-150 IU FSH setiap hari. Ovarium dan endometrium
tanggapan dipantau dengan ultrasonografi vagina
pada hari siklus 9 sampai 12. IUI kemudian dijadwalkan pada
titik ketika diperkirakan bahwa folikel terbesar
akan mencapai 17-18 mm. Jika lebih
dari tiga folikel> 16 mm ada pada saat IUI,
folikel yang berlebihan entah dikosongkan atau siklus
ditinggalkan. Siklus ditinggalkan tidak
dimasukkan dalam analisis. IUI dilakukan bahkan ketika
folikel sudah pecah pada saat
IUI.
Sperma persiapan dan inseminasi intrauterine
Sampel air mani dikumpulkan oleh masturbasi setelah 2-4
hari pantang seksual. Setelah pencairan dan awal
sperma analisis, sentrifugasi gradien standar
Teknik ini digunakan untuk persiapan, mempekerjakan Sperma-
Grad ™ gradien materi dalam G-IVF ™ Plus-menengah (Vitro-
kehidupan Ab, Gothenburg, Swedia).
Inseminasi intrauterine dilakukan menggunakan
intrauterin kateter dengan jarum suntik 1-ml. Kateter
disahkan melalui kanalis servikalis dan sperma
suspensi dikeluarkan ke dalam rongga rahim. Inseminasi
Volume adalah 0,5 ml. Para wanita tetap terlentang selama 5 -
10 menit setelah IUI.
Timing injeksi hCG
Protokol standar dalam unit kami telah menyuntikkan
hCG (5000 IU) ketika setidaknya satu folikel telah mencapai 17
mm diameter rata-rata. HCG disuntikkan dalam
pagi dan IUI yang dilakukan hari berikutnya, 24-32
jam setelah pemberian hCG. Kami belum
pasien diminta untuk bangun pada malam-waktu untuk
injeksi, karena ada tampaknya tidak ada perbedaan dalam
Tingkat kehamilan di IUls dilakukan pada 24 jam versus 36
jam setelah hCG [4]. Semua pasien pada tahun 2007 dan utama-
ity dari mereka tahun 2008 diperlakukan sesuai dengan ini pro-
tocol. Dari akhir tahun 2008, kami mulai memberikan hCG
injeksi 3-5 menit setelah prosedur IUI. IUI pro-
cedure dilakukan ketika folikel terbesar memiliki
mencapai 17 mm. Tidak ada pengacakan dalam
timing injeksi hCG dilakukan setiap saat dalam
penelitian percobaan. Sebagian besar pasien yang dirawat di
2009 memiliki injeksi hCG setelah IUI tersebut. Tidak ada dukungan luteal
pelabuhan diberikan kepada salah satu pasien. Jika menstruasi ditunda setelah IUI, tes kehamilan
urin adalah per-
terbentuk. Jika tes positif, yang transvaginal ultrasonografi
Pemeriksaan grafis dilakukan pada minggu kehamilan
7. Kehamilan klinis dikonfirmasi jika intrauterin
kantung kehamilan dengan detak jantung yang terdeteksi.
Analisis statistik
Perbedaan antara kelompok diuji dengan menggunakan Siswa
uji t dan uji c2. Kami menggunakan Memperkirakan Generalized
Persamaan (GEE) untuk mengidentifikasi faktor independen contri-
buting keberhasilan (tes kehamilan positif dan clini-
cal kehamilan rate) dari siklus IUI. Model ini membutuhkan
memperhitungkan bahwa mungkin ada lebih dari satu pengamatan
per pasien. Faktor-faktor yang dipilih untuk analisis adalah
Jumlah sperma setelah persiapan (× 10 6 / ml), jumlah
folikel> 16 mm pada IUI, saat injeksi hCG,
laki-faktor dan dijelaskan-infertilitas diagnosis dan
siklus hari inseminasi. Semua faktor diperlakukan sebagai
dikotomis variabel, kecuali hari siklus insemina-
tion, yang merupakan variabel kontinu. Kategori
untuk variabel dikotomis adalah: jumlah sperma <atau ≥ 20
× 10 6 / ml, jumlah folikel 0-1 atau 2-3, saat
hCG injeksi baik 24-32 jam sebelum IUI atau hanya setelah
IUI, laki-faktor (baik laki-laki atau non-laki) dan unex-
plained infertilitas (baik dijelaskan atau non-unex-
plained). The cut-off terpilih poin untuk jumlah sperma
dan jumlah folikel yang sewenang-wenang dipilih. GEE
dilakukan dengan menggunakan SPSS 16.0 for Mac (SPSS, Chi-
cago, IL). Tingkat signifikansi yang dipilih adalah P <0,05.
Hasil
Analisis statistik yang terdiri dari 332 intrauterin
inseminasi. Ada 99 pasien yang memiliki dua
inseminasi dan 134 yang hanya memiliki satu inseminasi.
Tes kehamilan kemih menghasilkan hasil positif dalam
45 siklus, memberikan tingkat kehamilan 13,6%. Klinis
Tingkat kehamilan adalah 12,3%. Pada 25 dari 332 siklus
(7,5%) semua folikel sudah pecah pada saat itu
inseminasi, tes kehamilan urin menjadi
positif dalam empat siklus.
Ada perbedaan antara mereka yang dikandung
dan yang tidak (Tabel 1.). Mereka yang dikandung itu
lebih cenderung memiliki infertilitas dijelaskan dan kecil kemungkinannya
memiliki faktor laki-laki sebagai diagnosis utama. Sperma seorang
hitung ≥ 20 × 106/ml setelah persiapan dan kecenderungan
memiliki 2-3 folikel di IUI lebih khas pada wanita
yang menjadi hamil. Selain itu, hCG disuntikkan
lebih sering setelah IUI pada pasien dengan positif
tes kehamilan (Tabel 1.).
HCG administrasi sebelum vs setelah IUI
Ada 228 inseminasi mana hCG adalah
disuntikkan 24-32 jam sebelum IUI dan 104 siklus di mana
suntikan dilakukan hanya setelah IUI tersebut. Perbandingan antara kelompok tidak
mengungkapkan dif-apa
ferences di usia wanita, diagnosis infertilitas utama, sperma
menghitung setelah persiapan atau jumlah folikel pada
waktu inseminasi (Tabel 2.). Tingkat kehamilan
10,9% saat hCG disuntikkan sebelum dan 19,6% bila
hCG disuntikkan setelah IUI (P = 0,040). Klinis
angka kehamilan adalah 9,6% dan 18,3% (P = 0,032),
masing.
Generalized mengestimasi persamaan (GEE)
Tujuan dari analisis GEE sini adalah untuk menemukan kemerdekaan-
faktor yang mempengaruhi hasil penyok siklus. Data untuk 322
siklus yang tersedia dan termasuk dalam model akhir
(Data 10/332 siklus tidak lengkap). Ketika
respon adalah tes kehamilan positif, mandiri
faktor dalam model akhir adalah jumlah sperma, jumlah
folikel dan waktu injeksi hCG (Tabel 3). Laki-laki
Faktor, infertilitas dijelaskan atau siklus inseminasi
hari tidak faktor independen dan, karena itu, tidak termasuk dalam model. Ketika respon
ditetapkan
sebagai kehamilan klinis, faktor independen yang
sperma dan waktu injeksi hCG (Tabel 4.).
Diskusi
Menunda pemerintahan hCG sampai setelah IUI yang
bukannya menyuntikkan 24-32 jam sebelum IUI mengakibatkan
tingkat meningkat secara signifikan kehamilan. Yang lainnya inde-
independen faktor yang mempengaruhi hasil IUI siklus dalam
penelitian adalah jumlah folikel> 16 mm dan
Jumlah sperma.
Dalam kebanyakan studi yang telah dievaluasi hasilnya di
Siklus IUI, inseminasi telah dilakukan 24-36
jam setelah pemberian hCG [1,4]. Praktek ini
didasarkan pada data yang menunjukkan bahwa, dalam siklus alam,
ovulasi terjadi 32 jam (kisaran 24-56 jam) setelah
terjadinya lonjakan (LH) luteinizing hormone [5],
sedangkan pada siklus dirangsang, itu terjadi kira-
mately 36-38 jam setelah penyuntikan hCG [6]. Sebagai asumsi saat ini adalah bahwa oosit yang
fertilisable untuk
hanya 12-16 jam [7] dan spermatozoa bertahan hanya
untuk jangka waktu terbatas dalam reproduksi wanita
saluran [8-10], itu adalah rasional untuk jadwal inseminasi
dengan waktu ovulasi yang diharapkan, yaitu, 24-36 jam setelah
administrasi hCG.
Pada tahun 1995, Wilcox et al. menerbitkan sebuah studi dari 221 sehat
wanita yang berencana untuk hamil [3].
Setelah berhenti kelahiran-metode pengendalian, para wanita col-
lected spesimen urin setiap hari dan terus setiap hari catatan
seksual mereka intercourses. Estrogen dan progesteron
metabolit diukur dari sampel urin untuk
memperkirakan hari ovulasi. Para penulis mengamati bahwa
konsepsi terjadi hanya ketika hubungan seksual berlangsung
selama periode enam hari yang berakhir pada hari perkiraan
ovulasi [3]. Temuan ini menunjukkan bahwa peluang
untuk hamil dalam siklus alami berkurang jauh
setelah ovulasi dan bahwa, disukai, spermatozoa
harus tersedia dalam saluran reproduksi sebelum Ovu-
lation terjadi. Hal ini juga menunjukkan bahwa spermatozoa mungkin sur-
Vive selama beberapa hari setelah berhubungan, sebagai perempuan yang
seksual terakhir berlangsung 5-6 hari sebelum ovulasi melakukan
hamil.
Hasil studi oleh Wilcox et al. (1995) tidak
benar-benar mendukung praktek saat ini dalam IUI yang hCG
harus diberikan sebelum inseminasi tetapi
bukan bahwa itu harus disuntikkan setelah inseminasi.
Dalam penelitian kami, kami mengamati peningkatan dari 80% pada preg-
nancy tingkat dengan menunda injeksi hCG setelah IUI tersebut. Perubahan dalam administrasi
hCG memastikan bahwa
spermatozoa sudah hadir dalam reproduksi
duct sebelum ovulasi terjadi, mirip dengan situasi
dalam siklus alami sukses [3]. Karena hubungan seksual
diizinkan beberapa hari sebelum inseminasi
dan juga setelah itu, konsepsi spontan adalah mungkin
meskipun tidak mungkin, karena semua pasangan memiliki setidaknya
satu tahun infertilitas bahkan sebelum dimulainya dasar
penyelidikan.
Hasil kami juga mengkonfirmasi temuan sebelumnya bahwa
jumlah folikel> 16 mm [11] dan jumlah sperma [12]
merupakan faktor independen mempengaruhi hasil siklus IUI.
Kesimpulan
Menunda pemerintahan hCG sampai setelah IUI yang
tampaknya meningkat cukup tingkat kehamilan di
IUI siklus. Karena studi kami adalah retrospektif dan hanya
sejumlah hasil yang disajikan, temuan
perlu dikonfirmasi dalam uji coba terkontrol secara acak. Jika
Temuan ini dikonfirmasi, akhirnya dapat menyebabkan untuk menghindari-
Ance dari ovarium tahan lama, nyaman dan mahal
hiperstimulasi dan IVF / ICSI di beberapa pasangan di bawah-
akan pengobatan infertilitas.