PENGARUH SISTEM LIQUISOLID DENGAN PELARUT PROPILEN

GLIKOL DAN PEMBAWA AVICEL PH 102 TERHADAP

KARAKTERISTIK TABLET ATORVASTATIN-Ca

SKRIPSI

Oleh:

Dwi Aji Anggara

145010100

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2018

ii

PENGARUH SISTEM LIQUISOLID DENGAN PELARUT PROPILEN

GLIKOL DAN PEMBAWA AVICEL PH 102 TERHADAP

KARAKTERISTIK TABLET ATORVASTATIN-Ca

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat

dalam mencapai derajat Sarjana Farmasi

Program Studi Ilmu Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim

Semarang.

Oleh :

Dwi Aji Anggara

145010100

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS WAHID HASYIM

SEMARANG

2018

iii

PENGESAHAN SKRIPSI Berjudul

PENGARUH SISTEM LIQUISOLID DENGAN PELARUT PROPILEN

GLIKOL DAN PEMBAWA AVICEL PH 102 TERHADAP

KARAKTERISTIK TABLET ATORVASTATIN-Ca

Oleh:

Dwi Aji Anggara

145010100

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi

Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim

Pada tanggal:

9 juni 2018

Penguji:

1. Dr. Mufrod., M.Sc., Apt. (............................................)

2. Anita Dwi Puspitasari,, S.Si.,M.Pd. (............................................)

3. Yulias Ninik Windriyati., M.Si., Apt (............................................)

Mengetahui:

Fakultas Farmasi

Universitas Wahid Hasyim

Dekan,

(Aqnes Budiarti, M.Si, Apt)

Pembimbing,

(Yulias Ninik Windriyati., M.Si, Apt)

iv

SURAT PERNYATAAN

Yang bertanda tangan di bawah ini saya:

Nama : Dwi Aji Anggara

NIM : 145010100

Judul skirpsi : Pengaruh Sistem Liquisolid dengan Pelarut Propilen Glikol dan

Pembawa Avicel PH 102 terhadap Karakteristik Tablet Atorvastatin-Ca.

Menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah

diajukan untuk memperoleh gelar kesarjaan di suatu perguruan tinggi dan

sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan orang lain kecuali yang secara tertulis diacu dalam

naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Demikian surat pernyataan ini saya buat dengan sebenar– benarnya dan

dan dapat digunakan sebagaimana mestinya.

Semarang, Mei 2018

Dwi Aji Anggara

v

MOTTO DAN PERSEMBAHAN

“Satu-satunya hal yang harus kau takuti adalah ketakutan itu sendiri”

Franklin D. Roosevelt

Karya ilmiah ini kupersembahkan kepada:

Ayah dan ibuku tercinta atas kasih sayang, do’a dan semangatnya

Kakakku dan sahabat sahabat ku tercinta

Almamaterku sebagai wujud terima kasih.

vi

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr Wb

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, yang telah

melimpahkan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian dan penulisan skripsi yang berjudul “Pengaruh Sistem Liquisolid

dengan Pelarut Propilen glikol dan Pembawa Avicel PH 102 terhadap

Karakteristik Tablet Liquisolid Atorvastatin-Ca” guna memenuhi salah satu syarat

dalam memperoleh derajat Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Program Studi Farmasi

di Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang.

Selama proses penelitian dan penyusunan skripsi ini, penulis mendapat

bantuan, saran dan bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis

mengucapkan terimakasih kepada:

1. Ibu Aqnes Budiarti M.Si.,Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Wahid Hasyim Semarang.

2. Ibu Yulias Ninik W.,M.Si.,Apt., selaku dosen pembimbing yang telah

memberikan bantuan, bimbingan dan perhatian selama penelitian dan

penyusunan skripsi.

3. Ibu Elya Zulfa, M.Sc.,Apt., selaku Kepala Bidang Farmasetika yang telah

memberikan saran dan semangat kepada penulis selama penulisan skripsi.

4. Bapak Dr. Mufrod., M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan koreksi terhadap skripsi ini.

5. Ibu Anita Dwi Puspitasari,, S.Si.,M.Pd.., selaku dosen penguji yang telah

memberikan saran dan koeksi terhadap skripsi ini.

vii

6. Dosen-dosen di Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang

yang telah memberikan bekal ilmu sebagai dasar penulisan skripsi ini.

7. Seluruh staf di Laboratorium Farmasetika dan Teknologi Farmasi Fakultas

Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang yang telah membantu

pelaksanaan penelitian.

8. Tim penelitian liquisolid squad, Melany, Niyya, Diar yang telah bekerja

sama selama penelitian.

9. Kakakku Ardila Aji Setiabudi, Sahabatku Reza Ramadhan, Rizqi Syah

Putra, Danang NW, M. Fatchur R, yang telah memberikan semangat

selama penelitian dan penyusunan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih memiliki kekurangan.

Segala bentuk kritik dan saran yang membantu sangat diharapkan penulis

demi perbaikan di masa yang akan datang. Semoga penelitian ini dapat

memberikan manfaat bagi ilmu pengetahuan secara umum dan dunia farmasi

pada khususnya. Amin.

Wassalamu’alaikum. Wr. Wb.

Semarang, Mei 2018

Penulis

Dwi Aji Anggara

viii

DAFTAR ISI

JUDUL ..................................................................................................................... i

PENGESAHAN SKRIPSI ..................................................................................... iii

SURAT PERNYATAAN....................................................................................... iv

MOTTO DAN PERSEMBAHAN ........................................................................... v

KATA PENGANTAR ........................................................................................... vi

DAFTAR ISI ........................................................................................................ viii

DAFTAR TABEL................................................................................... ......... ......xi

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xiii

INTISARI........................................................................................ ............... ......xiv

ABSTRACT ........................................................................................................... xv

BAB I. PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

A. Latar Belakang ................................................................................................... 1

B. Rumusan Masalah .............................................................................................. 2

C. Tujuan Penelitian ............................................................................................... 2

D. Manfaat Penelitian ............................................................................................. 3

E. Tinjauan Pustaka ................................................................................................ 3

1. Atorvastatin-Ca .............................................................................................. 3

2. Teknik liquisolid ............................................................................................ 4

3. Tablet ............................................................................................................. 8

4. Disolusi ........................................................................................................ 11

5. Spektrofotometri .......................................................................................... 13

ix

6. X-ray diffraction .......................................................................................... 14

7. FTIR............................................................................................................. 14

8. Monografi bahan.......................................................................................... 15

F. Landasan Teori ................................................................................................. 16

G. Hipotesis ........................................................................................................... 17

BAB II. METODOLOGI PENELITIAN ........................................................... 18

A. Bahan dan Alat yang Digunakan...................................................................... 18

1. Bahan.......................................................................................................... 18

2. Alat ............................................................................................................. 18

B. Jalannya Penelitian ........................................................................................... 19

1. Formula ...................................................................................................... 19

2. Pembuatan sediaan liquisolid ..................................................................... 19

3. Pengujian sifat fisik serbuk ........................................................................ 20

4. Pengujian sifat fisik tablet .......................................................................... 20

5. Pembuatan dapar fosfat pH 6,8 .................................................................. 22

6. Pembuatan larutan stok .............................................................................. 22

7. Penentuan panjang gelombang ................................................................... 22

8. Pembuatan kurva baku ............................................................................... 22

9. Uji kandungan zat aktif .............................................................................. 22

10. Uji laju disolusi tablet ................................................................................ 23

11. Karakterisasi kristal dengan XRD dan FTIR ............................................. 23

12. Skema Jalannya Penelitian ......................................................................... 24

C. Analisis Data .................................................................................................... 25

x

BAB. III HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN .................................. 26

A. Sifat Fisik Tablet Liquisolid............................................................................. 26

B. Panjang Gelombang Maksimal Atorvastatin-Ca .............................................. 28

C. Kurva Baku Atorvastatin-Ca ............................................................................ 28

D. Kandungan Atorvastatin-Ca dalam Tablet Liquisolid ..................................... 30

E. Disolusi Tablet Atorvastatin-Ca ....................................................................... 30

F. Karakteristik Kristal Atorvastatin-Ca dengan XRD ........................................ 34

G. Karakteristik Kristal Atorvastatin-Ca dengan FTIR ........................................ 35

BAB. IV KESIMPULAN DAN SARAN............................................................. 37

A. Kesimpulan ...................................................................................................... 37

B. Saran ................................................................................................................. 37

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 38

LAMPIRAN .......................................................................................................... 42

xi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel I. Hubungan Sudut Diam dengan Sifat Alir ............................................ 9

Tabel II. Hubungan Aliran Serbuk dan % Kompresibilitas ............................. 10

Tabel III. Penyimpangan Bobot Tablet ............................................................. 10

Tabel IV. Formula Tablet Liquisolid Atorvastatin-Ca ...................................... 19

Tabel V. Sifat Fisik Tablet Liquisolid Atorvastatin-Ca ................................... 26

Tabel VI. Seri Konsentrasi Kurva Baku Atorvastatin-Ca .................................. 29

Tabel VII. Kandungan Atorvastatin-Ca dalam Tablet ........................................ 30

Tabel VIII. Parameter Disolusi Tablet Liquisolid Atorvastatin-Ca ...................... 31

Tabel IX. Parameter DE60 Tablet Liquisolid Atorvastatin-Ca ........................... 33

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur kimia atorvastatin-Ca .......................................................... 3

Gambar 2. Skema prinsip kerja sistim liquisolid ................................................. 5

Gambar 3. Skema pembuatan sistem liquisolid .................................................. 6

Gambar 4. Disolusi obat dari tablet.................................................................... 13

Gambar 5. Skema jalannya penelitian ................................................................ 24

Gambar 6. Panjang gelombang maksimal atorvastatin-Ca ................................ 28

Gambar 7. Kurva baku atorvastatin-Ca .............................................................. 29

Gambar 8. Profil disolusi atorvastatin-ca dalam medium dapat fosfat pH 6,8... 31

Gambar 9. Difraktogram atorvastatin murni (ATV), Avicel PH, tablet

atorvastatin liquisolid, tablet ATV® ................................................ 34

Gambar 10. Spektrum IR atorvastatin murni (ATV), Avicel PH, tablet

atorvastatin liquisolid, ATV® .......................................................... 36

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Sertifikat Analisis Bahan .................................................................. 42

Lampiran 2. Data Uji Sifat Alir Serbuk dan Sifat Fisik Tablet Atorvastatin-Ca .. 43

Lampiran 3. Pembacaan Spektrofotometri ............................................................ 49

Lampiran 4. Pengujian Tablet Atorvastatin-Ca .................................................... 50

Lampiran 5. Pengujian DE60 ................................................................................. 55

Lampiran 6. Analisis Statistik Tablet Atorvastatin-Ca ......................................... 57

xiv

INTISARI

Atorvastatin merupakan antihiperlipidemia yang termasuk BCS (Biopharmaceutical Classification System) kelas II. Obat-obat kelas ini perlu

ditingkatkan disolusinya untuk mencapai bioavailabilitas yang lebih baik. Teknik

liquisolid merupakan salah satu metode untuk meningkatkan laju disolusi suatu

zat aktif yang sukar larut. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh

sistem liquisolid dengan pelarut propilen glikol (PG) dan Avicel PH 102 sebagai

pembawa terhadap karakteristik dan laju disolusi tablet atorvastatin-Ca.

Tablet liquisolid atorvastatin-Ca dibuat dengan melarutkan atorvastatin-Ca

dengan pelarut nonvolatil PG. Suspensi dikeringkan dengan pembawa Avicel PH

102 dan penyalut yaitu silika. Selanjutnya dilakukan uji daya alir dan

kompresibilitas. Tablet diuji sifat fisik tablet seperti keragaman bobot, kekerasan,

kerapuhan, waktu hancur tablet serta disolusi tablet. Data uji sifat fisik tablet

dibandingkan dengan kompendia. Data disolusi tablet dinyatakan dengan DE60

dianalisis Mann-Whitney dengan taraf kepercayaan 95%. Karakterisasi kristal

atorvastatin dilakukan dengan FTIR dan XRD.

Sifat fisik tablet liquisolid atorvastatin-Ca memenuhi persyaratan

kompendia. Disolusi tablet liquisolid atorvastatin-Ca berbeda bermakna dengan

tablet di pasaran (ATV®). Hasil DE60 menunjukan F1 memiliki nilai DE60 75,66

± 0,62 sedangkan tablet ATV® 62.09 ± 1.33. Hasil XRD dan FTIR menunjukkan

Atorvastatin-Ca murni mengalami penurunan kristalinitas setelah diformulasikan

dalam tablet liquisolid.

Kata Kunci : Atorvastatin, BCS II, Liquisolid, Disolusi, XRD, FTIR

xv

ABSTRACT

Atorvastatin-Ca is an antihyperlipidemia that including BCS

(Biopharmaceutical Classification System) class II drug class which has a low

solubility in water. Liquisolid technique is one technique to improve the

dissolution of active substances. This study aims to determine the effect of

solvents propilen glikol (PG) and Avicel PH 102 as carrier material on the

physical properties and dissolution profile as well as to get optimum proportions.

The atorvastatin-Ca liquisolid tablets were prepared by suspend atorvastatin-

Ca in a non volatile solvent PG. The suspension was dried with Avicel PH 102

and silica then tested for flowability and compressed into tablets. Characteristics

of tablets was tested like the uniformity of weights, hardness, friability,

disintegration time and dissolution were conducted triplicate. The data of the

physical properties compared to compendia. The dissolution of tablet data was

expressed on DE60 and analyzed by Mann-Whitney with 95% confidence level.

Characterization of atorvastatin-Ca crystal were done by FTIR and XRD.

Characteristics atorvastatin-Ca liquisolid tablets meet the compendia

requirements. The dissolution of atorvastatin-ca liquisolid tablets was significantly

different from marketed atorvastatin-Ca tablets (ATV®). The results of DE60

shows F1 has DE60 value 75,66 ± 0,62 while DE60 on tablet of ATV® 62.09 ±

1.33. FTIR and XRD shows reduced of crytalinity of atorvastatin-Ca.

Keywords : Atorvastatin, BCS II, Liquisolid, Dissolution, XRD, FTIR