PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR

NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI

HIPERTENSI PORTAL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Ahmad Husin

S501102003

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

ii

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR

NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI

HIPERTENSI PORTAL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Ahmad Husin

S501102003

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016

iii

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR

NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI

HIPERTENSI PORTAL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS

TESIS

Oleh:

Ahmad Husin

S501102003

Komisi

Pembimbing

Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Prof. Dr. dr. HM. Bambang

Purwanto, SpPD, FINASIM

NIP.195106011979031002

……………..

……………

Pembimbing II dr. Paulus Kusnanto,

SpPD, KGEH, FINASIM

NIP. 196403201991031006

……………..

……………

Telah dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal Juni 2016

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pasca Sarjana UNS

Prof. Dr. dr. A. A Subiyanto, MS

NIP. 194811071973101003

iv

PENGARUH SIMVASTATIN TERHADAP KADAR

NITRITE OXIDE DAN GASTROPATI

HIPERTENSI PORTAL PADA

PASIEN SIROSIS HEPATIS

TESIS

Oleh:

Ahmad Husin

S501102003

Telah disetujui olehTim Penguji

Komisi Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan tanggal

Ketua

Dr. dr. Hari Wujoso, SpF, MM

NIP. 196210221995031001 ………………………… …………..

Sekretaris

Penguji

Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM

NIP. 196205221989011001 ………………………… …………..

Anggota

Penguji

Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto,

Sp.PD-KGH, FINASIM

NIP. 194807191976091001

…………………………

…………..

dr. Paulus Kusnanto,

SpPD, KGEH, FINASIM

NIP. 196403201991031006 ………………………… …………..

Telah dipertahankan didepan Penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

Pada tanggal ........................

Mengetahui,

Direktur Program Pascasarjana Kepala Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof. Dr.M.Furqon Hidayatulloh.M.Pd

NIP.196107171986011

Prof. Dr. dr. A. A Subiyanto, MS

NIP. 194811071973101003

v

PERNYATAAN

Nama : Ahmad Husin

NIM : S 50961102002

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis dengan judul “Pengaruh

Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit Oksida Dan Gastropati hipertensi portal Pada

Pasien Sirosis Hati” adalah betul-betul karya sendiri. Hal-hal yang bukan karya

saya dalam tesis tersebut diberi tanda sitasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila dikemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar maka saya

bersedia menerima sangsi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya

peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, ..... Mei 2016

Yang membuat pernyataan

Ahmad Husin

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillahirabbil'alamin penulis panjatkan ke hadirat

Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga

penyusunan tesis yang berjudul “Pengaruh Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit

Oksida Dan Gastropati Hipertensi Portal Pada Pasien Sirosis Hati” ini dapat

terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam

menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit

Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tulus dan

penghargaan yang tinggi kepada:

1. ALLOH SWT dan ROSUL Nabi Muhammad SAW dan para sahabat serta

pengikutnya samapai akir zaman sehingga penulis senantiasa dalam keadaan

iman dan islam serta selalu bisa menempuh jalan yang lurus.

2. Prof. Dr. S . Syeikh Kadirun Yahya MA. M. Sc sebagai guru penulis yang

senantiasa memotivasi dan menginspirasi penulis sehingga penulis dapat

menyelesaikan tesis ini sebagai sumbangsih penulis terhadap ilmu

pengetahuan serta sebagai amal jariyah penulis.

3. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan

pendidikan Pascasarjana Program studi Magister Kedokteran Keluarga minat

utama Biomedik.

vii

4. Prof. Dr. dr. Hartono, M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Negeri Sebelas Maret Surakarta, yang telah memberikan kemudahan dan

dukungan kepada penulis selama menjalani pendidikan PPDS Ilmu Penyakit

Dalam.

5. dr. Endang Agustinar, M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta

seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk

menjalani program pendidikan PPDS interna.

6. Prof. Dr. dr. HM. Bambang Purwanto, SpPD, KGH, FINASIM selaku

Pembimbing I dan Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr

Moewardi yang telah memberikan ijin, bimbingan dan pengarahan dalam

penyusunan usulan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam

melaksanakan program pendidikan Pascasarjana dan PPDS I Ilmu Penyakit

Dalam.

7. dr. Paulus Kusnanto, SpPD-KGEH, FINASIM selaku Pembimbing II dan

Ketua Program Studi PPDS I Interna, yang telah membimbing dan

memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini dan memberikan

kemudahan penulis dalam melaksanakan program pendidikan Pascasarjana

dan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

8. Alm Prof. Dr. HA. Guntur Hermawan, dr. SpPD-KPTI, FINASIM, selaku

Guru besar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah

memberikan motivasi, inspirasi dan semangat sehingga tugas penulisan tesis

ini terwujud.

viii

9. Prof.Dr.dr. Zainal Arifin Adnan, SpPD,KR,FINASIM selaku Guru besar Ilmu

Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah memberikan

motivasi, inspirasi dan semangat sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud.

10. Dr Tantoro Harmono SpPD - KGEH selaku Guru Ilmu Penyakit Dalam FK

UNS/RSUD Dr Moewardi yang telah memberikan motivasi, inspirasi dan

semangat sehingga tugas penulisan tesis ini terwujud.

11. Dr. dr. Sugiarto, SpPD, KEMD, FINASIM selaku selaku tim penguji Magister

Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada

penulis untuk pelaksanaan dan penulisantesis ini.

12. Drs. Sumardi, MM selaku pembimbing/ konsultan statistik penelitian, yang

dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam

penyusunan usulan tesis.

13. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, M.M sebagai tim penguji Magister Kedokteran

Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk

pelaksanaan dan penulisantesis ini.

14. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi

Surakarta. Prof. Dr. dr. H A Guntur Hermawan SpPD KPTI FINASIM (alm),

Prof.Dr.dr. Djoko Hardiman, SpPD KEMD FINASIM, dr. Suradi Maryono,

SpPD KHOM FINASIM, dr. Sumarmi Soewoto SpPD KGER FINASIM, dr.

Tatar Sumandjar, SpPD KPTI FINASIM, dr. Tantoro Harmono, SpPD KGEH

FINASIM, dr. Tri Yuli Pramana SpPD KGEH FINASIM, dr. Supriyanto

Kartodarsono, SpPD KEMD FINASIM, dr. Supriyanto Muktiatmojo,

SpPDFINASIM, dr. Dhani Redhono, SpPD KPTI FINASIM, dr. Wachid

ix

Putranto, SpPD KGH FINASIM, dr. Arifin, SpPD KIC FINASIM, dr.

Fatichati Budiningsih, SpPD KGer FINASIM, dr. Agung Susanto SpPD

FINASIM, dr. Arief Nurudin SpPD FINASIM, dr. Agus Joko Susanto SpPD,

FINASIM, dr. Yulyani Werdiningsih, SpPD FINASIM, dr.Sri Marwanta

SpPD Mkes, dr.Aritantri D SpPD MSc, dr. Bayu Basuki Wijaya SpPD Mkes,

dr.R. Satriyo SpPD Mkes, dr. Evi Nurhayatun SpPD Mkes, dr. Eva N SpPD

Mkes, dr. Ratih Tri K SpPD, dr. Yudhi Hadjianto Sp.PD Mkes, dr. Diding

Heri Prasetyo, SpPD,Mkes,Msi dan dr. Agus Jati, Sp.PD yang telah memberi

dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa

menyelesaikan penyusunan tesis.

15. Seluruh Staf dan Karyawan terkhusus Bagian Endoscopi dr. Tantoro

Harmono, SpPD KGEH FINASIM, dr. Tri Yuli Pramana SpPD KGEH

FINASIM, dr. Paulus Kusnanto, SpPD-KGEH, FINASIM , dr.Aritantri D

SpPD MSc, Mas agus S Kep, mbak anik S Kep, mbak Endar S Kep, bu Harni

AMK, RS dr. Moewardi Surakarta, yang telah memberikan bantuan kepada

penulis dalam penelitian ini.

16. Dr Isrianto SpPD Mkes, dr Widhy Puji Hartanto SpPD Mkes yang selama ini

telah melakukan penelitian bersama kami dan bahu membahu sehingga

terselesai tesis ini.

17. Orang tua yang kami hormati dan sayangi Bapak H. Mustajab dan Alm Ibu Hj

Darniti, Bapak dan Ibu mertua Bp Dr H Sutikno SpB dan Drs Sri

Wahiyadatun, Istriku tercinta dr satya septia Wahyuningrum, buah hati penulis

Izzah kamilah selima, Syafiqoh ghoniu nayotama, Bari nafi jalaluddin, saudara

x

kandung, yang telah memberikan kasih sayang dan semangat dengan sabar dan

tulus memberikan dorongan moril dan materiil dalam penyelesaian tesis ini

dan proses menjalani program pendidikan Pasca Sarjana dan PPDS I Ilmu

Penyakit Dalam.

18. Seluruh teman sejawat seperjuangan Residen Penyakit Dalam yang telah

memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis dalam penelitian ini dan

selama menjalani pendidikan. Teruntuk angkatan 14. Dr pras, dr puguh, dr

irda, dr topan, dr ibe, dr dia, dr antok, dr indra, dr ninda, dr eka, dr indah, dr

kamal, dr ajik.

19. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah

membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam persiapan

penelitian ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih

banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat

mengharapkan saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini.

Surakarta, Mei 2016

Penyusun

xi

Ahmad Husin. 2016. Pengaruh Simvastatin Terhadap Kadar Nitrit Oksida Dan

Gastropati Hipertensi Portyal Pada Pasien Sirosis Hati. TESIS. Pembimbing I:

Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Pembimbing II:

dr. P. Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM. Program Studi Kedokteran Keluarga,

Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang

Prevalensi Sirosis Hati (SH) diseluruh dunia tersering yaitu varises oesopagus

dan gastropai hipertensi portal yang menyebabkan perdarahan berujung kematian.

Adanya disfungsi endotel menyebabkan penurunan kadar Nitrite Okside (NO)

yang mengakibatkan gastropati hipertensi portal. Simvastatin mempunyai efek

pleiotrofik meningkatkan kadar NO dan memperbaiki disfungsi endotel pada

pasien SH ditandai dengan perbaikan dari gastropati hipertensi portal.

Tujuan Penelitian

Untuk membuktikan pengaruh pemberian simvastatin terhadap kadar nitrit

oksida dan gastropati hipertensi portal pada pasien sirosis hati.

Metode Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan Randomized

Double Blind control trial, dengan sampel 30 pasien SH, terbagi kelompok

perlakuan 15 pasien (14 di beri simvastatin , 1 meninggal) dan kelompok plasebo

15 pasien selama penelitian. Kadar NO serum ditentukan menggunakan enzyme-

linked immunosorbent assay (ELISA). Alat endoscopi untuk menilai gastropati

hipertensi portal serta statistik di gunakan uji beda 2 mean dan uji t dengan nilai p

(< 0,05) dianggap signifikan.

Hasil Penelitian

Pemberian simvastatin secara bermakna meningkatkan kadar NO serum

pada kelompok perlakuan di banding kelompok plasebo (-1,86 ± 1,56 µg/mL vs

1,00 ± 0,99µg/mL; p =0,020) dan memperbaiki gastropati hipertensi portal pada

kelompok perlakuan dari berat ke sedang (41,4%), sedang ke ringan (50%), dan

dari ringan ke arah normal (21,4%) siknifikan nilai (p < 0,001**). Pada kelompok

plasebo terjadi perburukan dari sedang ke berat (20,0%), ringan ke sedang

(20,0%), dari normal ke ringan (33,3%) siknifikan nilai (p < 0,001**).

Kesimpulan

Simvastatin meningkatkan kadar NO serum dan memperbaiki gastropati

hipertensi portal pada pasien sirosis hati.

Kata kunci:

Nitrit okside, gastropati hipertensi portal, simvastatin, sirosis hepatis.

xii

Ahmad Husin. 2016. Effect Of Simvastatin Against Nitric Oxide Levels and

Gastropathy Hypertension Portal in Patients With Liver Cirrhosis. THESIS.

Supervisor I: Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM,

Supervisor II: dr. P.Kusnanto, Sp.PD-KGEH, FINASIM. Program Study of

Medical Family, Post-graduate Program of Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

Background

The prevalence of liver cirrhosis (SH) around the world and the most

common are varicose oesopagus gastropai portal hypertension which causes

bleeding lead to death. The presence of endothelial dysfunction lead to decreased

levels of Nitrite oxide (NO) which results in portal hypertension gastropathy.

Simvastatin has the effect of increasing the levels of NO pleiotrofik and improve

endothelial dysfunction in patients with SH marked improvement of portal

hypertension gastropathy.

Objectives

To prove the effect of simvastatin on levels of nitric oxide and portal

hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis.

Methods

This study was an experimental study with Double Blind Randomized

control trial, with a sample of 30 patients with SH, divided into treatment groups

of 15 patients (14 in the given simvastatin, 1 died) and 15 patients in the placebo

group during the study. NO serum levels were determined using enzyme-linked

immunosorbent assay (ELISA). Endoscopi tool to assess gastropathy of portal

hypertension as well as statistics on the use of different test two mean t test with p

values (<0.05) was considered significant.

Results

Giving simvastatin significantly increased serum levels of NO in the

treatment group compared to the placebo group (-1.86 ± 1.56 pg / mL vs 1.00 ±

0,99μg / mL; p = 0.020) and fix gastropathy of portal hypertension in the

treatment group from severe to moderate (41.4%), moderate to mild (50%), and

from mild to normal direction (21.4%) with significant values (p <0.001 **). In

the placebo group occurred deterioration of moderate to severe (20.0%), mild to

moderate (20.0%), from normal to mild (33.3%) with significant values (p <0.001

**).

Conclusions

Simvastatin increasing serum levels of NO and improve gastropathy of portal

hypertension in patients with liver cirrhosis.

Key words:

Nitric oxide, portal hypertension gastropathy, simvastatin, liver cirrhosis.

xiii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ………………………………………... ii

HALAMAN PENGESAHAN ………………………………... iii

PANITIA PENGUJI TESIS …………………………………. iv

PERNYATAAN ……………………………………………… v

KATA PENGANTAR …………………………………………. vi

ABSTRAK ………………………………………………….. xi

DAFTAR ISI ………………………………………………... xiii

DAFTAR GAMBAR ……………………………………….. xvi

DAFTAR TABEL ………………………………………….. xix

DAFTAR SINGKATAN …………………………………… xxi

BAB I. PENDAHULUAN ………………………………… 1

A. Latar Belakang …………………………………….. 1

B. Rumusan Masalah …………………………………. 3

C. Tujuan Penelitian ………………………………….. 3

D. Manfaat penelitian ………………………………… 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA …………………………… 6

A. Kajian Teori …………………………………….….. 6

1. Sirosis Hati ………………………………………. 6

2. Sirkulasi Kolateral…………………………………. 10

a. Kolateral Portosistemik………………………... 11

b. Sirkulasi Hiperdinamik………………………… 14

xiv

3. Disfungsi Endotel………………………………….. 16

4. Nitrit Oksida …………………………………… 18

a. Nitrit Okside pada Sirosis Hepatis……………... 20

5. Gastropati Hipertensi Portal (GHP)……………….. 22

a. Temuan Klinis GHP…………………………… 23

b. Diagnosa dan Klasifikasi GHP………………… 24

c. Patogenesis dan Profilaksis GHP………………. 27

6. Simvastatin …………………………...………… 29

a. Efek Pleiotropik Simvasatatin…………………. 32

B. Penelitian Relevan …………………………………... 42

C. Kerangka Pikir ………………………………………. 44

1. Kerangka Konseptual ……………………………. 44

2. Keterangan Bagan Kerangka Konseptual ………... 45

D. Hipotesis Penelitian …………………………………. 48

BAB III. METODE PENELITIAN …….................................. 49

A. Tempat dan Waktu Penelitian ……………….……… 49

1. Tempat Penelitian ……………………………….. 49

2. Waktu ……………………………………………. 49

B. Jenis Penelitian ………………………………........... 41

C. Subjek Penelitian dan Besar Sampel ………………... 49

D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ………... 52

1. Klasifikasi variable penelitian …………………... 52

2. Definisi operasional penelitian ………………….. 52

xv

E. Cara Kerja …………………………………………… 53

F. Teknik Analisis Data ………………………………... 57

G. Alur Penelitian ……………………………………….. 58

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN …… 59

A. Hasil Penelitian ……………………………………... 59

1. Karakteristik subjek penelitian …………………. 59

2. Deskrepsi Variabel Penelitian.................................... 61

3. Pengujian variabel utama ………………….......... 66

B. Pembahasan ………………………………................ 76

1. Pendekatan prinsip ontologi ……………............. 76

2. Pendekatan prinsip epistomologi ……………….. 80

3. Pendekatan prinsip axiologi …………………….. 83

4. Nilai kebaruan penelitian ……………………….. 83

5. Keterbatasan Penelitian............................................. 85

BAB V. KESIMPULAN, IMPLIKASI DAN SARAN ……… 86

1. Kesimpulan ………………………..................... 86

2. Implikasi ………………………………………. 86

3. Implikasi tambahan………………………………… 87

DAFTAR PUSTAKA ………………………………………… 88

LAMPIRAN ………………………………………………… 93

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Histologi Hati................................................................. 8

Gambar 2 Etiologi Hipertensi Portal............................................... 8

Gambar 3 Sirkulasi Kolateral.......................................................... 11

Gambar 4 Aliran portal Sistim Korateral Sirkulasi Pada Sirosis

Hepatis............................................................................

13

Gambar 5 Sistem Vasodilatasi Seluler............................................ 15

Gambar 6 Mikroanatomi dari Kapiler............................................. 16

Gambar 7 Mekanisme Disfungsi Endotel....................................... 18

Gambar 8 Gambaran Molekul Nitri Oksida.................................... 19

Gambar 9 Fungsi NO...................................................................... 20

Gambar 10 Metabolisme Penghambat Sintesa NO........................... 21

Gambar 11 Gambaran Gastropati Hipertensi Portal (GHP).............. 26

Gambar 12 Stuktur Molekul Simvastatin…...................................... 30

Gambar 13

Mekanisme Efek Pleiotrofik Statin dengan Inhibisi

Sintesis Isoprenoid Intermediates Jalur Mevalonat.......

33

Gambar 14 Efek Statin pada Aktivitas Small G-protein................... 34

Gambar 15 Efek Pleiotrofik Statin pada Sintesis NO....................... 36

xvii

Gambar 16

Pengaruh Hs-CRP Terhadap Disfungsi Endotel dan

Produksi Sitokin.............................................................

39

Gambar 17 Antioksidan Menghambat Sitokin Proinflamasi............ 39

Gambar 18 Kerangka Konsep........................................................... 44

Gambar 19 Alur Penelitian............................................................... 58

Gambar 20 Perjalanan Penelitian...................................................... 60

Gambar 21 Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan

Kelompok Perlakuan......................................................

62

Gambar 22 Perbandingan Child-pugh Kelompok Kontrol dan

Kelompok Perlakuan.....................................................

65

Gambar 23 Perbandingan Kadar NO pada Kelompok Kontrol dan

Perlakuan untuk Kondisi Sebelum maupun Sesudah

Perlakuan.......................................................................

69

Gambar 24 Perbandingan Kadar NO dan Gastropati Hipertensi

Portal Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada

Kelompok Kontrol.........................................................

70

Gambar 25 Perbandingan Delta-NO pada Kelompok Kontrol dan

Kelompok Perlakuan......................................................

72

Gambar 26 Perbandingan Grade Gastropati hipertensi portal Pada

kelompok kontrol dan kelompok perlakuan pada

74

xviii

masing masing grade sebelum dan sesudah perlakuan..

Gambar 27 Hasil Analisis Sign Test Variabel GHP pada

Kelompok Kontrol dan Perlakuan..................................

73

Gambar 28 Aspek-aspek Nilai-nilai Kebaruan................................. 81

xix

DAFTAR TABEL

Tabel 1 Skor Child pugh.................................................................... 9

Tabel 2 Klasifikasi Gastropati Hipertensi Portal............................... 25

Tabel 3 Jadwal Penelitian.................................................................. 49

Tabel 4 Definisi Operasional............................................................ 52

Tabel 5 Perbandingan Jenis Kelamin Kelompok Kontrol dan

Kelompok Perlakuan...........................................................

61

Tabel 6 Perbandingan Umur Kelompok Kontrol dan Kelompok

Perlakuan.............................................................................

63

Tabel 7 Tabel 7. Perbandingan Variabel Karakteristik Klinis Awal

pada Kelompok Kontrol dan Kelompok Perlakuan..............

64

Tabel 8 Tabel 8. Perbandingan Child-pugh Kelompok Kontrol dan

Kelompok Perlakuan.............................................................

65

Tabel 9 Tabel 9. Perbandingan Kadar NO pada Kelompok Kontrol

dan Perlakuan untuk Kondisi Sebelum maupun Sesudah

Perlakuan..............................................................................

68

Tabel 10 Tabel 10. Perbandingan Kadar NO dan Gastropati

Hipertensi Portal Sebelum dan Sesudah Perlakuan pada

Kelompok Kontrol................................................................

70

Tabel 11 Tabel 11. Perbandingan Delta-NO pada Kelompok Kontrol

dan Kelompok Perlakuan......................................................

71

Tabel 12 Perbandingan Grade Gastropati hipertensi portal Pada 74

xx

kelompok kontrol dan kelompok perlakuan pada masing

masing grade sebelum dan sesudah perlakuan..

Tabel 13 Tabel 12. Hasil Analisis Sign Test Variabel GHP pada

Kelompok Kontrol dan Perlakuan........................................

73

xxi

DAFTAR SINGKATAN

ADH : antidiuretik hormone

ADMA : Asimetris dimethylarginine

AKI : Acute Kidney Injury

APC : Antigen Processing and Presenting Cell

AS : Amerika serikat

AT1 : Angiotensin 1

AVP : Arginine vasopressin

BH4 : tetrahydrobiopterin

CDUS : Colour Doppler Duplex Ultrasonography

CI : confidence interval

c-NOS : constitutive nitric oxide synthase

CNP : C Type natriuretic peptide

COX : Cyclooxigenase

CSF : Colony Stimulating Factor

DAMP : Damage Associated Molecular Pattern

DDAH : Dimethylarginine dimethylaminohydrolase

EDV : end diastolic flow velocity

EGF : endothelial growth factor

eNOS : Endotel Nitrite Oxide Synthase

GDP

GHP

: guanosine diphosphate

: Gastropati Hipertensi Portal

xxii

GFR : Glomerulo filtration rate

GLUT-4 : Glucose transporter-4

GTP : Guanosine-triphosphate

GTPCH : GTP cyclohydrolase

HMG-CoA : 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzim A

Hsp90 : Heat stroke protein 90

IFN-γ : Interferon-γ

IKK : Inhibitor of Kappa Kinase

IL : Interleukin

iNOS : inducible NOS

INR : International normalized ratio

k : Kappa

LDL-C : low-density lipoprotein cholesterol

LFG : Laju filtrasi glomerulus

MAPK : Mitogen-activated protein kinase

mRNA : messanger Ribonucleic acid

NADPH : Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

NFĸ-β : Nuclear Factor-ĸβ

NO : Nitrit oksida

NOS : Nitrit Oksida Sintase

PBS : Peritonitis Bakterial Spontan

PGE2 : Prostaglandin E2

PI-3K : Phosphatidil Inositol-3 Kinase

xxiii

PSV : Peak systolic flow velocity

PT : Protrombin time

RAAS : Renin-angiotensin-aldosteron system

RCT : Randomized control trial

RI : Resistive Index

ROS : Reactive Oxygen Species

RS : Rumah Sakit

SBP : Spontaneus bacterial peritonitis

SGOT : Serum glutamic-oxaloacetic transaminase

SGPT : Serum glutamic-pyruvic transaminase

SH : Sirosis hati

SHR : Sindrom hepatorenal

SMC : Smooth Muscle Cell

SNS : Sympathetic Nervous System

TLR 9 : Toll Like Receptor-9

USG : Ultrasonografi

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

WHO : World Health Organization