pengaruh pentoxifylline pada mikroalbuminuria pada pasien diabetes

8/19/2019 Pengaruh Pentoxifylline Pada Mikroalbuminuria Pada Pasien Diabetes

1/14

Pengaruh Pentoxifylline pada Mikroalbuminuria pada Pasien Diabetes:

Randomized Controlled Trial

Shahrzad Shahidi, 1 Marziyeh Hoseinbalam, 2Bijan Iraj, 2 and Mojtaba Akbari3

1 Isfahan Ginjal Penyakit Psat Penelitian, Isfahan !ni"ersity of Medi#al S#ien#es, Isfahan, Iran

2Isfahan $ndokrin dan Metabolisme Psat Penelitian, Isfahan !ni"ersity of Medi#al S#ien#es, Isfahan,

Iran

3%e&artment $&idemiolo'i, (akltas )esehatan dan Gizi, Shiraz !ni"ersity of Medi#al S#ien#es,

Shiraz, Iran

%iterima 23 Se&tember 2*1+ -e"isi 22 .anari 2*1/ %isetji 0 (ebrari 2*1/

Abstrak

Latar belakang.

Pentoifylline adalah inhibitor &hos&hodiesterase nons&esifik den'an sifat antiinflamasi Stdi &ada

mansia membktikan bah4a terda&at efek anti&roteinrik &ada &asien den'an &enyakit 'lomerls,

teta&i &enelitian ini diran#an' ntk menilai efek addon &entoifylline ntk &en'obatan men'ran'i

mikroalbminria &ada &asien diabetes tan&a &enyakit 'lomerls

Metode

%alam double blind plasebo-controlled , stdi randomisasi kami men'e"alasi &en'arh

&entoifylline &ada mikroalbminria &ada &asien %M 5i&e 2 +* &asien diabetes den'an tin'kat

estimasi filtrasi 'lomerlar 6eG(-7 lebih dari 8* m9 : menit : 1,;3 m 2 dalam dela&an min'' dan

mikroalbminria dia#ak kedalam da kelom&ok yan' akan menerima &entoifylline 12** m' : hari

ata &lasebo ditambahkan &ada obat teratr selama 8 blan eG(- die"alasi &ada ti'a dan enam

blan &eriode follow up

Hasil

)arakteristik dasar yan' miri& antara keda kelom&ok Pada enam blan, ratarata estimasi G(- dan

albminria tidak berbeda antara da kelom&ok di 3 dan 8 blan follo4& )e#endern'an rasio

albminkreatinin, tekanan darah sistolik dan diastolik, dan eG(- &ada keda kelom&ok men'alami

&enrnan, teta&i tidak ada &erbedaan yan' si'nifikan antara keda kelom&ok 6nilai < *,*/7


2/14

Kesimpulan

Pentoifylline tidak memiliki efek antimikroalbminrikse#ara si'nifikan dibandin'kan den'an

&lasebo &ada &asien den'an %M ti&e 2 den'an &enyakit 'injal stadim a4al =amn, &enyelidikan

klinis lebih lanjt &erl dilakkan

Intoduction

%iabetes adalah salah sat &enyakit yan' &alin' mm dan tama di dnia dan barbar ini di

seba'ian besar ne'ara &asien den'an diabetes menin'kat =efro&ati diabetik terdaftar seba'ai salah

sat kom&likasi mikro"askler kronis &ada &asien diabetes yan' berhbn'an den'an morbiditas dan

mortalitas dan mer&akan &enyebab tama sekitar /*> dari sema &enyakit 'injal taha& akhir, dan

hasil ini menin'katkan tera&i &en''antian 'injal dan biaya kesehatan Meski&n banyak &roses

&atofisiolo'is yan' terlibat dalam &ato'enesis nefro&ati diabetik, mekanisme dasar terjadinya it tidak

se&enhnya diketahi =efro&ati diabetik ditandai den'an &roteinria, hi&ertensi, dan insfisiensi

'injal 9ebih dari 3/* jta oran' akan menderita diabetes &ada tahn 2*3* dan sekitar 2* sam&ai 3*

&ersen &asien diabetes, baik ti&e 1 ata ti&e 2 akan menderita nefro&ati diabetik, yan' memiliki

insiden lebih besar jika sdah kronik

Saat ini, taha& lebih a4al &enyakit 'injal diteta&kan oleh adanya mikroalbminri dan ini mer&akan

tanda a4al nefro&ati diabetik dan &enyakit kardio"asklar &rematr )ontrol da kali setahn

darimikroalbminria &ada &asien den'an diabetes dianjrkandalam &edoman Amerika dan $ro&a

Mikroalbminria mennjkkan kemn'kinan keterlibatan 'injalntk nefro&ati diabetik yan'

akhirnya men'hasilkan taha& akhir &enyakit 'injal Pada diabetes mellits ti&e 2, mikroalbminria

ata&roteinria se#ara nyata da&at ditemkan &ada saat dia'nosis dan serin' disertai den'an

hi&ertensi =amn kondisi se&erti 'a'al jantn' kon'estif, hi&ertensi, dan infeksi j'a da&at

menyebabkan mikroalbminria &ada &asien diabetes Hal ini mem&erlihatkan bah4a sekitar total 3,;

&ersen &asien diabetes ti&e 2 akan menj kom&likasi ke 'injal, dan risiko 'an''an 'injal tama

&ada &asien den'an mikroalbminria adalah da kali lebih besar dari &asien normoalbminria Ini

mem&erkat &erlnya deteksi dini dan &en'obatan dari mikroalbminria

Salah sat &en'obatan yan' efektif adalah &en''naan angiotensin converting enzim inhibitor 6A?$I7

yan' memberikan efek &ada mennda &erkemban'an nefro&ati diabetik melali &en'hambatan sistem

reninan'iotensin =amn &en'obatan terbkti tidak hanya memakan 4akt, teta&i j'a tidak #k&

&re"entif Penelitian telah mennjkkan bah4a disam&in' &erbahan metabolik dan hemodinamik,

fenomena inflamasi j'a terlibat dalam &erkemban'an nefro&ati diabetik, dan ini menyiratkan bah4a

obat antiinflamasi da&at bermanfaat


3/14

Pentoifylline adalah &hos&hodiesterase nonselektif inhibitor yan' di'nakan &ada &enyakit

&emblh darah &erifer Ada bebera&a teori ntk mekanisme kerjanya, termask &roliferasi antisel,

dan menjadi antiinflamasi dan antifibrosis Se#ara klinis, &entoifylline telah terbkti bermanfaat

dalam nefro&ati den'an men'ran'i &roteinria dan tin'kat 5=(@ =amn se#ara keselrhan

kentn'an ba'i nefro&ati masih di&erdebatkan Bebera&a &enelitian telah mennjkkan bah4a

&emberian bersama &entoifyllin den'an obat A?$I &ada &asien diabetes ata &en''naannya

bersamasama den'an obat imnos&resan di sindrom nefrotik &asien l&s men'akibatkan

&en'ran'an &roteinria Hal ini namn tidak jelas a&akah iya ata tidak &entoifylline efektif &ada

&en'ran'an &roteinria .adi, &enelitian ini diran#an' ntk menilai efek dari &entoifylline &ada

mikroalbminria &ada &asien diabetes

Bahan dan metode

Penelitian ini adalah se#ara randomisasi, parallel group, double blind study, yan' dilakkan antara

Se&tember 2*12 dan Se&tember 2*13, &ada /* &asien de4asa den'an nefro&ati diabetik di klinik

ra4at jalan endokrin dan metabolik di kota kami )omite $tik !ni"ersitas Ilm )edokteran kami

menyetji &enelitian ini %i&ilih sam&el den'an sia yan' lebih dari 10 tahn di keda jenis kelamin,

den'an laj filtrasi 'lomerls di&erkirakan 6G(-7 lebih tin''i dari 8* m9 : menit : 1,;3 m 2 &ada

enam blan terakhir G(- di&erkirakan men''nakan +"ariabel modifikasi %iet &ada &enyakit 'injal

6M%-%7 .'a, &asien disarin' jika tekanan darah 6BP7 adalah kran' dari 1+*:* mm H' den'an

men''nakan beta blo#kers, A?$I ata A-B, tan&a &erbahan tekanan, di ba4ah inter"ensi, diet

den'an tin'kat as&an &rotein kran' dari *,0 'r : k' : d, dan 'likosilasi hemo'lobin 6HbA1#7 kran'

dari 0> Pasien yan' memenhi syarat ntk &enelitian jika rasio albminkreatinin rin kran' dari

3** m' : ' di 3 &en'kran bertrttrt selama 3 &eriode skrinin' blan

Pasien dikelarkan jika mereka memiliki infark miokard,telah menjalaniundergone coronary artery

bypass grafting or percutaneoustransluminal coronary angioplasty, ata men'alami strokeata

&erdarahan retina dalam 8 blan sebelmnya 5ambahan kriteria eksklsi meli&ti tes fn'si hati yan'

abnormal, 'a'al jantn' kon'estif 6=e4 ork Heart Asso#iation kelas III ata IC7, ro&ati obstrktif,

ke'anasan aktif, dan menjadi tidak mam& men'hentikan imnos&resif ata obat antiinflamasi

nonsteroid, serta 4anita hamil ata mereka yan' menysi, ata &erbahan lain &ada &asien selama

&emeriksaan termask tekanan darah tin''i dan &asien yan' tidak bersedia ntk &enelitian ata

intoleransi terhada& &entoifylline

Setelah menda&at &ersetjan tertlis dari &asien, sema &asien yan' ber&artisi&asi menjalani

&emeriksaan &rimer oleh dokter !sia, jenis kelamin, berat badan, tin''i badan, tekanan darah sistolik

dan diastolik, G(- 6berdasarkan formla M%-%7, dan rasio albmin rin :reatinin dalam rin &asien

dikr dan dihitn' )emdian, men''nakan randommaker soft4are D-andom Allo#ationD &asien

yan' memenhi syarat se#ara a#ak diba'i menjadi da kelom&ok 2*an''ota )elom&ok kass


4/14

termask &asien yan' menerima +** m' &il &entoifylline 6di&rodksi oleh Amin (armasi, ti'a kali

sehari7 selain obat biasa &asien, dan kelom&ok kontrol termask &asien yan' menerima &lasebo miri&

den'an &il &entoifyllin, selain obat biasa &asien Selama &enelitian tekanan darah &asien di&anta

dan dikontrol melali &emeriksaan rtin blanan mereka oleh dokter, tidak ada &erbahan yan' dibat

dalam jenis ata dosis obat hi&ertensi mereka .'a, ti'a dan enam blan kemdian, rasio albmin :

kreatinin &asien di kr, tekanan darah sistolik dan diastolik, dan G(- dikr

Sema analisa statistik dilakkan den'an men''nakan soft4are SPSS ntk Eindo4s, "ersi 2*

%ata deskri&tif dila&orkan mean F S%, ata nomor 6&ersen7 yan' sesai !ji sam&el inde&enden dan

ji ?hisare dan A=CA di'nakan ntkmembandin'kan sema "ariabel yan' diteliti seba'ai

kelom&ok yan' sesai 5in'kat si'nifikansi dian''a& kran' dari *,*/

Hasil

%ari 0 &asien, +0 &asien tidak mask ke&enelitian 63 &asien tidak memenhi syarat dan sembilan

&asien menolak informed #onsent7 9ima &lh &asien yan' memenhi syarat dan se#ara a#ak

dimaskkan menjadi da kelom&ok Pasien di follo4 & selama 8 blan Selama follo4 &, 1* &asien

6/ &asien kelom&ok kontrol dan / &asien kelom&ok kass7 &ada keda kelom&ok dikelarkan karena

masalah &en#ernaan dan, akhirnya, +*&asien &ada keda kelom&ok dianalisis 6Gambar 17

!sia ratarata &asien adalah /3,2 F 1*,2tahn 2/ &asien 682,/>7 adalah &erem&an dan 1/ &asien

63;,/>7adalah lakilaki 5abel 1 mennjkkan karakteristik dasar dari &asien yan' diteliti 5idak ada &erbedaan yan' si'nifikan antara kelom&ok kassdan kelom&ok kontrol ntk ratarata sia dan

kombinasi jenis kelamin,berat badan, G(-, drasi menjadi diabetes, BMI, dan HbA1? 6 "ale<

*,*/7


5/14

5abel 2 mennjkkan &erbandin'an rasio albminkreatinin antara kelom&ok &enelitian, tekanan

darah sistolik dan diastolik dan G(- &ada &enelitian Se&erti yan' ditnjkkanrasio albmin

kreatinin ntk miri& antara kedakelom&ok dan tidak ada &erbedaan yan' si'nifikan ter#atat antara

kassdan kontrol 6nilai < *,*/7 5ekanan darah sistolik dan diastolik &asien dan G(- &ada &enelitian

ini,&ada kelom&ok kass dan kelom&ok kontrol, tidak si'nifikan se#ara statistik 6nilai < *,*/7 -asio

albmin kreatinin, tekanan darah sistolik dan diastolik, dan G(- antara kelom&ok selama 8 blan di

follo4 & dan dianalisis oleh A=CA dan hasilnya dila&orkan &ada Gambar 2 Se&erti yan'


6/14

ditnjkkan rasio albmin kreatinin tekanan darah sistolik dan diastolik, dan G(- &ada keda

kelom&ok adalah ser&a dan tidak ada&erbedaan yan' si'nifikan antara kelom&ok 6nilai < *,*/7

bat yan' di'nakan oleh &asien sebelm dan selama &enelitian dila&orkan &ada sema &asien 65abel

37 termask dela&an &asien dalam kelom&ok &entoifylline dan 11 &asien dalam kelom&ok kontrolntk A-Bs 6nilai *,127, ti'a &asien di kelom&ok &entoifyllindan da &asien dalam kelom&ok

kontrol ntk A?$I 6nilai *017, da &asien &ada kelom&ok&entoifylline dan sat di kelom&ok

kontrol ntk Jblo#ker 6nilai *,8;7, dan da &asien &ada keda kelom&ok yait &entoifylline

dan kelom&ok kontrol ntk ?ablo#ker 6 "ale *,037.'a, em&at &asien &ada keda kelom&ok

yait &entoifylline dan kelom&ok kontrol dila&orkan men''nakan

diretik 6nilai *,807, dan 1; dalam kelom&ok &entoifylline dan 1+ &asien di kelom&ok #ontrol

dila&orkan men''nakan statin 6nilai *,;7


7/14

Diskusi

Mikroalbminria adalah salah sat 'ejala klinis &ertamanefro&ati diabetik yan' da&at berkemban'

menjadi ma#roalbminria dan ter'an''nya laj filtrasi 'lomerls dan akhirnya nd sta'e renal

disease Pen'obatan mikroalbminria a4al da&at men#e'ah kom&likasi ire"ersibelse&erti masalah

'injal Pen'obatan antihi&ertensi, &en'obatan reno&rotektif se&erti angiotensinconverting enzyme

inhibitor ata angiotensin receptor IIblocker , obat antihyperlipidemic, dan &embatasan as&an &rotein

mer&akan &en'obatan yan' telah di'nakan ntk men'ontrolnefro&ati diabetik Penelitian ini

dilakkan ntk menja4ab&ertanyaan a&akah add-on &entoifylline ntk &en'obatan &ada &asien

diabetes akan mem&erbaiki mikroalbminria,dan kami menemkan bah4a add-on ntk

&entoifylline ntk &en'obatan tidak menrn mikroalbminria selama enam blan &en'obatan

&ada &asien dibandin'kan den'an &lasebo.'a &erbedaan rerata ratio albmin : kreatinin dalam

sam&el rin a#ak dan tin'kat kreatinin rin sebelmdan setelah &era4atan antara kelom&ok tidak

si'nifikan se#ara statistik Hasil &enelitian kami mennjkkan bah4a add-on &entoifyllinentk

&en'obatan yan' tersedia tidak memberikan efek antimikroalbminrik &ada &asien den'an stadim

a4alnefro&ati diabetik 6taha& 1 sam&ai 37

Pentoifylline adalah salah sat dari sejmlah obat antiinflamasi obat yan' telah di'nakan ntk ji

klinis &ada &asien den'an nefro&ati diabetik Pen'arh &entoifylline &ada albminria telah

die"alasi dalam bebera&a &enelitian den'an teman yan' berbeda Bebera&a &enelitian telah jelas

mennjkkan &enrnan si'nifikan albminria &ada kelom&ok &entoifylline dibandin'kan den'an

&lasebo ata &en'obatan rtin %alam sebah stdi &ros&ektifdan randomized , =a"arro et al

mennjkkan efek tambahan &ada &en'ran'an ekskresi albmin rin &ada &en'obatan den'an

&entoifylline &ada kelom&ok &asien den'an diabetes mellits ti&e 2 dan nefro&ati diabetik dan sisa

albminria, meski&n tera&i jan'ka &anjan' den'an rese&tor an'iotensin II blo#ker &ada dosis yan'

dianjrkan -odrKL'ezMoranK et al j'a telah membandin'kan efekti"itas &entoifylline dan


8/14

#a&to&ril &ada &en'ran'an albminria &ada 13* &asien diabetes normotensif den'an fn'si 'injal

normaldan menyim&lkan bah4a &entoifylline adalah a'en alternatif yan' efektif ba'i A?$I dalam

men'ran'i albminria %alam &enelitian Solerte et al, 21 &asien diabetes menerima &entoifylline

dan hasilnya mennjkkan &enrnan yan' si'nifikan dari albminria dan tekanan darah arteri &ada

&asien ini dibandin'kan den'an kelom&ok lain den'an &en'obatan den'an obat antihi&ertensi Stdi

lain oleh Harmankaya etal dilakkan &ada 2/ &asien diabetes mellits ti&e 2 hi&ertensif den'an

mikroalbminria &ersisten dan fn'si 'injal normal di ba4ah &en'obatan den'an kombinasi

&entoifylline den'an angiotensin converting enzim inhibitor , lisino&ril Pada ekskresi albmin rin

dibandin'kan den'an yan' di&eroleh dalam kelom&ok kontrol dari 2/ &asien diabetes mellits ti&e 2

diobati hanya den'an lisino&ril mennjkkan &enrnan yan' si'nifikan dalam ekskresi albmin rin

&ada kelom&ok &entoifylline Sema hasil dalam stdi ini menyim&lkan bah4a &entoifylline

adalah a'en alternatif yan' efektif ntk men'ran'i albminria Hasil dari &enelitian ini adalah

berbeda dari &enelitian ini dan dila&orkan tidak ada yan' &enrnan yan' si'nifikan dari albminria

&ada &asien yan' diteliti setelah add-on &entoifylline ntk &en'obatan dibandin'kan den'an

&lasebo

Alasan ntk &erbedaan antara stdi ini bisa dibenarkan oleh &erbedaan &en'obatan, dalam bebera&a

stdi &asien diobati hanya den'an &entoifylline, dalam bebera&a lainnya obat lainnya j'a


9/14

dimaskkan )emn'kinan alasan lain dari &erbedaan hasil &enelitian adalah &erbedaan dosis

&entoifylline, 4akt follo4 & &asien ata kran'nya kelom&ok &lasebo

Saat ini, ntk men'obati &enyakit &emblh darah &erifer dan bronkokonstriktif di'nakan

&entoifylline Berba'ai kondisi se&erti sindrom antifosfoli&id, he&atitis alkoholik, dan &enyembhanlka memiliki &eran dalam &enentan efek &entoifylline =amn &ada &asien den'an nefro&ati

diabetik, efek &entoifylline tidak jelas dan ini mn'kin terjadi karena sifat klinis hetero'en nefro&ati

diabetik %ila&orkan bah4a ekskresi albmin rin adalah &enanda &alin' kat ntk 'an''an 'injal

&ada &asien den'an diabetes mellits ti&e 2 dan nefro&ati dan serta tin'kat &enrnan albminria

berkaitan den'an &roteksi 'injal Sayan'nya, data &ada as&ek ini san'at jaran' dan efek

mikroalbminria dari &entoifyllin adalah &ertanyaan menarik yan' berkelanjtan dari 4akt ke

4akt )arena it, &en'ran'an albminria bth di&ertimban'kan

Setelah men'elarkan 1* &asien selama follo4 &, kran sam&el adalah keterbatasan tama &ada

&enelitian ini .adi, &enelitian selanjtnya den'an kran sam&el yan' besar disarankan ntk

men'e"alasi efek dari &entoifylline tbh &ada &asien den'an nefro&ati diabetik

)esim&lannya, hasil &enelitian kami mennjkkan bah4a &ada &asien yan' menderita %M ti&e 2

dan berada di ba4ah &en'obatan jan'ka &anjan', &entoifylline tidak memiliki efek

antimikroalbminria dibandin'kan den'an &la#ebo, namn &enelitian klinis lebih lanjt di&erlkan

ntk menentkan efek ini

Persetuuan etis

)arya ini memathi sema etika dan &ri"asi yan' rele"an

Konflik menarik

Para &enlis tidak memiliki konflik yan' berhbn'an den'an kean'an dalam kaitannya ntk

&ekerjaan ini

Kontribusi Penulis

Sema &enlis telah memba#a dan menyetji &a&er ini dan den'an ini men'konfirmasi bah4a

tlisan ini belm diterbitkan di tem&at lain dan belm diajkan se#ara bersamaan ntk jrnal lain


10/14

Daftar Pustaka

1N G %anaei,MM (in#ane, 9 et al, O=ational, re'ional, and

'lobal trends in fastin' &lasma 'l#ose and diabetes &re"alen#e

sin#e 10* systemati# analysis of health eamination sr"eys

and e&idemiolo'i#al stdies 4ith 3;* #ontryyears and 2;

million &arti#i&ants,Q The Lancet , "ol 3;0, no ;0/, && 31R+*,

2*11

2N M A Ahmed, G )ishore, H A )hader, andM = )astriran'an,

O-isk fa#tors and mana'ement of diabeti# ne&hro&athy,Q

Saudi Journal of Kidney iseases and Transplantation, "ol 2+,

no 8, && 12+2R12+;, 2*13

3N M ? )orra&ati, 9 H Ho4ell, B $ Shaner, . ) Me'yesi, 9 .

Siskind, and - G S#hnellmann, OSramin a &otential thera&y

for diabeti# ne&hro&athy,Q !LoS "#$ , "ol 0, no , Arti#le I%

e;38//, 2*13

+N M $ Molit#h, - A %e(ronzo,M . (ranz et al, O=e&hro&athy

in diabetes,Q iabetes %are, "ol 2;, no 1, && ;R03, 2**+

/N . % )o&&le and ! (eroze, O5he effe#t of obesity on #hroni#

kidney disease,Q Journal of &enal #utrition, "ol 21, no 1, && 88R

;1, 2*11

8N Eorld Health r'anization, The iabetes !rogram, EH,

Gene"a, S4itzerland, 2**+

;N G -emzzi, A S#hie&&ati, and P -''enenti, O=e&hro&athy

in &atients 4ith ty&e 2 diabetes,Q The #ew $ngland Journal of

'edicine, "ol 3+8, no 1/, && 11+/R11/1, 2**2

0N S A'e4all, . Eikstrand, S 9jn'man, and B (a'erber', O!seflness

of mi#roalbminria in &redi#tin' #ardio"as#lar mortality

in treated hy&ertensi"e men 4ith and 4ithot diabetes

mellits,QThe (merican Journal of %ardiology, "ol 0*, no 2, &&

18+R18, 1;

N ? $Mo'ensen and P 9 Polsen, OMi#roalbminria, 'ly#emi#

#ontrol, and blood &ressre &redi#tin' ot#ome in diabetes ty&e

1 and ty&e 2,Q Kidney International) Supplement , "ol 88, no 2,


11/14

&& S+*RS+1, 2**+

1*N % de ee4, HH Par"in', and - H Hennin', OMi#roalbminria

as an early marker for #ardio"as#lar disease,Q Journal

of the (merican Society of #ephrology, "ol 1;, no 0, && 21**R

21*/, 2**8

11N G Man#ia, G de Ba#ker, A %omini#zak et al, OGidelines for

themana'ement of arterial hy&ertension5he5ask (or#e for the

Mana'ement of Arterial Hy&ertension of the $ro&ean So#iety

of Hy&ertension and of the $ro&ean So#iety of ?ardiolo'y,Q

Journal of *ypertension, "ol 2/, && 11*/R110;, 2**;

12N Ameri#an %iabetes Asso#iation, OStandards of medi#al #are in

diabetesT2**,Q iabetes %are, "ol 32, no 1, && 13R81, 2**0

13N $ -itz, OAlbminria and "as#lar dama'eTthe "i#ios t4ins,Q

The #ew $ngland Journal of'edicine, "ol 3+0, no 23, && 23+R

23/2, 2**3

1+N S ( %inneen and H ? Gerstein, O5he asso#iation of mi#roalbminria

and mortality in noninslinde&endent diabetes

mellits a systemati# o"er"ie4 of the literatre,Q (rchives of

Internal 'edicine, "ol 1/;, no 13, && 1+13R1+10, 1;

1/N A I Adler, - . Ste"ens, S $ Manley, - E Bilos, ? A

?ll, and - - Holman, O%e"elo&ment and &ro'ression of

ne&hro&athy in ty&e 2 diabetes the !nited )in'dom Pros&e#ti"e

%iabetes Stdy 6!)P%S 8+7,Q Kidney International , "ol 83,

no 1, && 22/R232, 2**3

18N $ . 9e4is, 9 G Hnsi#ker, - P Bain, and - % -ohde, O5he

effe#t of an'iotensin#on"ertin'enzyme inhibition on diabeti#

ne&hro&athy5he?ollaborati"e Stdy Gro&,QThe#ew$ngland

Journal of 'edicine, "ol 32, no 2*, && 1+/8R1+82, 13

1;N $ . 9e4is, 9 G Hnsi#ker,E - ?larke et al, O-eno&rote#ti"e

effe#t of the an'iotensinre#e&tor anta'onist irbesartan in

&atients 4ith ne&hro&athy de to ty&e 2 diabetes,Q The #ew

$ngland Journal of 'edicine, "ol 3+/, no 12, && 0/1R08*, 2**1

10N B M Brenner, M $ ?oo&er, % de ee4 et al, O$ffe#ts of

losartan on renal and #ardio"as#lar ot#omes in &atients 4ith


12/14

ty&e 2 diabetes and ne&hro&athy,Q The #ew $ngland Journal of

'edicine, "ol 3+/, no 12, && 081R08, 2**1

1N S9 9in, M ?hen, ?5 ?hien, E? ?hian', ?? 5sai,

and 5. 5sai, OPentoifylline attenated the renal disease &ro'ression

in rats 4ith remnant kidney,Q Journal of the (merican

Society of #ephrology, "ol 13, no 12, && 218R22, 2**2

2*N S9 9in, -H ?hen, M ?hen, E? ?hian', 5. 5sai,

and BSHsieh, OPentoifylline inhibits &lateletderi"ed 'ro4th

fa#torstimlated #y#lin %1 e&ression in mesan'ial #ells by

blo#kin' Akt membrane translo#ation,Q 'olecular !harmacology,

"ol 8+, no +, && 011R022, 2**3

21N M ?hen, =', S9 9in,E? ?hian', H 9an, and 5

. 5sai, OPentoifylline s&&resses renal tmor ne#rosis fa#tor

and ameliorates e&erimental #res#enti# 'lomerlone&hritis

in rats,Q #ephrology ialysis Transplantation, "ol 1, no /, &&

11*8R111/, 2**+

22N 5. 5sai, -H 9in, ?? ?han' et al, OCasodilator a'ents

modlate sat 'lomerlar mesan'ial #ell 'ro4th and #olla'en

synthesis,Q #ephron, "ol ;*, no 1, && 1R, 1/

International .ornal of =e&hrolo'y ;

23N . ( =a"arro, ? Mora, A -i"ero et al, O!rinary &rotein e#retion

and serm tmor ne#rosis fa#tor in diabeti# &atients 4ith

ad"an#ed renal failre effe#ts of &entoifylline administration,Q

(merican Journal of Kidney iseases, "ol 33, no 3, && +/0R+83,

1

2+N M ?hen, S9 9in, E? ?hian', )% E, and 5. 5sai,

OPentoifylline ameliorates &roteinria thro'h s&&ression

of renal mono#yte #hemoattra#tant &rotein1 in &atients 4ith

&roteinri# &rimary 'lomerlar diseases,Q Kidney International ,

"ol 8, no 0, && 1+1*R1+1/, 2**8

2/N % %#lo, ? BressonCatrin, and .M ?halo&in, O!se of

&entoifylline in membranos ne&hro&athy,Q The Lancet , "ol

3/;, no 28, && 18;2R18;3, 2**1

28N G Galindo-odrUL'ez, - Bstamante, G $si"el=a"a et al,


13/14

OPentoifylline in the treatment of refra#tory ne&hroti# syndrome

se#ondary to l&s ne&hritis,Q Journal of &heumatology,

"ol 3*, no 11, && 2302R230+, 2**3

2;N . ( =a"arro, ? Mora, M Mros, and . Gar#ULa, OAdditi"e

anti&roteinri# effe#t of &entoifylline in &atients 4ith ty&e 2

diabetes nder an'iotensin II re#e&tor blo#kade a shortterm,

randomized, #ontrolled trial,Q Journal of the (merican Society of

#ephrology, "ol 18, no ;, && 211R2128, 2**/

20N P .a#obsen, S Andersen, ) -ossin', B - .ensen, and HH

Par"in', O%al blo#kade of the reninan'iotensin system"erss

maimal re#ommended dose of A?$ inhibition in diabeti#

ne&hro&athy,Q Kidney International , "ol 83,no /, && 10;+R100*,

2**3

2N - ?etinkaya, A - dabas, and Sel#k, OAnti&roteinri#

effe#ts of #ombination thera&y 4ith enala&ril and losartan in

&atients 4ith ne&hro&athy de to ty&e 2 diabetes,Q International

Journal of %linical !ractice, "ol /0, no /, && +32R+3/, 2**+

3*N M -odrUL'ezMorUan,GGonzUalezGonzUalez,MC BermUdez

Barba et al, O$ffe#ts of &entoifylline on the rinary

&rotein e#retion &rofile of ty&e 2 diabeti# &atients 4ith

mi#ro&roteinriaTa dobleblind, &la#ebo#ontrolled randomized

trial,Q %linical #ephrology, "ol 88, no 1, && 3R1*, 2**8

31N S B Solerte, M (iora"anti, A 9 Patti et al, OIn#reased

&lasma a&oli&o&rotein B le"els and blood hy&er"is#osity in

noninslinde&endent diabeti# &atients role in the o##ren#e

of arterial hy&ertension,Q (cta iabetologica Latina, "ol 2+, no

+, && 3+1R3+, 10;

32N V Harmankaya, S Seber, and M ilmaz, O?ombination of

&entoifylline 4ith an'iotensin #on"ertin' enzyme inhibitors

&rod#es an additional red#tion in mi#roalbminria in

hy&ertensi"e ty&e 2 diabeti# &atients,Q &enal +ailure, "ol 2/, no

3, && +8/R+;*, 2**3

33N M Boolell, M . Allen, S A Ballard et al, OSildenafil an orally

a#ti"e ty&e / #y#li# GMPs&e#ifi# &hos&hodiesterase inhibitor


14/14

for the treatment of &enile ere#tile dysfn#tion,Q International

,ournal of impotence research, "ol 0, no 2, && +;R/2, 18

3+N MM5eieira, -E Grist4ood,= ?oo&er, andP GHelle4ell,

OPhos&hodiesterase 6P%$7+ inhibitors antiinflammatory

dr's of the ftreWQ Trends in !harmacological Sciences,

"ol 10, no /, && 18+R1;*, 1;

3/N H . )ramer, X % ='yen, G ?rhan, and ? Hs, O-enal

insffi#ien#y in the absen#e of albminria and retino&athy

amon' adlts 4ith ty&e 2 diabetes mellits,Q The Journal of the

(merican 'edical (ssociation, "ol 20, no 2+, && 32;3R32;;,

2**3

38N - -etnakaran, ? A ?ll, ) I 5horne, A I Adler, - -

Holman, and !)P%S Stdy Gro&, O-isk fa#tors for renal

dysfn#tion in ty&e 2 diabetes !) &ros&e#ti"e diabetes stdy

;+,Q iabetes, "ol //, no 8, && 1032R103, 2**8

3;N % %e ee4, G -emzzi, HH Par"in' et al, OProteinria,

a tar'et for reno&rote#tion in &atients 4ith ty&e 2 diabeti#

ne&hro&athy lessons from -$=AA9,Q Kidney International , "ol

8/, no 8, && 23*R232*, 2**+

pengaruh pentoxifylline pada mikroalbuminuria pada pasien diabetes

Documents