PENGARUH PENGGUNAAN PENGHAMBAT ACE TERHADAP KEJADIAN

HIPERKALEMIA, ANGIODEMA, DAN BATUK KERING PADA PASIEN

HIPERTENSI

(Penelitian dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD Dr.Saiful Anwar

Kota Malang)

TUGAS AKHIR

Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi

Oleh :

Windi Arinda Yusipasari

NIM 135070507111006

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

MALANG

2017

DAFTAR ISI

Halaman Judul ..................................................................................... i

Halaman Pengesahan .......................................................................... ii

Kata Pengantar .................................................................................... . iii

Abstrak ................................................................................................. vi

Abstract ................................................................................................ vii

Daftar Isi ............................................................................................... viii

Daftar Gambar ...................................................................................... xi

Daftar Tabel .......................................................................................... xii

Daftar Singkatan .................................................................................. xiii

Daftar Lampiran ................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................ 1

1.1 Latar Belakang .............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 3

1.3 Tujuan Penelitian .......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................ 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................... 6

2.1 Tinjaun Hipertensi ......................................................................... 6

2.1.1 Definisi Hipertensi ............................................................. 6

2.1.2 Klasifikasi Tekanan Darah ................................................. 6

2.1.3 Patofisiologi Hipertensi ...................................................... 7

2.1.4 Epidemiologi Hipertensi ..................................................... 11

2.1.5 Etiologi Hipertensi ............................................................. 11

2.1.6 Faktor Resiko Hipertensi ................................................... 12

2.1.7 Diagnosis Hipertensi ......................................................... 17

2.1.8 Penatalaksaan Hipertensi .................................................. 18

2.2 Tinjauan Obat Angiotensin Converting Enzym Inhibitor ................. 23

2.2.1 Mekanisme Kerja ............................................................... 23

2.2.2 Farmakokinetik .................................................................. 24

2.2.3 Macam-Macam Obat ......................................................... 24

2.2.4 Efek Samping Obat ........................................................... 26

2.3 Tinjauan Efek Samping Obat ........................................................ 28

2.3.1 Definisi Efek Samping Obat ............................................... 28

2.3.2 Pemantauan dan Pelaporan Efek Samping Obat .............. 29

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 30

3.1 Kerangka Konsep ......................................................................... 30

3.2 Hipotesis Penelitian ...................................................................... 32

BAB 4 METODE PENELITIAN .............................................................. 33

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................... 33

4.2 Populasi dan Sampel .................................................................... 33

4.2.1 Populasi ............................................................................ 33

4.2.2 Sampel .............................................................................. 33

4.3 Variabel Penelitian ........................................................................ 35

4.4 Lokasi dan Waktu ......................................................................... 35

4.5 Alat Penelitian ............................................................................... 36

4.5.1 Alat Untuk Analisis Data .................................................... 36

4.5.2 Metode Naranjo ................................................................. 36

4.5.3 Analisa Kausalitas ............................................................. 36

4.5.4 Uji Validitas ....................................................................... 37

4.5.5 Uji Reliabilitas .................................................................... 37

4.5.6 Rekam Medis .................................................................... 38

4.5.7 Kuesioner .......................................................................... 38

4.6 Definisi Operasional ...................................................................... 38

4.6.1 Pasien ............................................................................... 38

4.6.2 Hipertensi .......................................................................... 38

4.6.3 Usia ................................................................................... 39

4.6.4 ACE Inhibitor ..................................................................... 39

4.6.5 Hiperkalemia .................................................................... 39

4.6.6 Batuk Kering ...................................................................... 39

4.6.7 Angiodema ........................................................................ 40

4.7 Prosedur Penelitian ....................................................................... 40

4.8 Analisis Data ................................................................................. 41

BAB 5 HASIL PENELITIAN………………………………………………. 42

5.1 Hasil Penelitian……………………………………………………….. 42

5.1.1 Karakteristik Pasien………………………………………….. 42

5.1.2 Pola Penggunaan Obat ACE Inhbitor………………………. 45

5.1.3 Hasil Data Efek Samping Penggunaan ACE Inhibitor…….. 48

5.2 Analisis Data…………………………………………………………… 52

5.2.1 Analisis Naranjo ……………………………………………… . 52

5.2.2 Analisis Validitas Kuesioner ………………………………….. 53

5.2.3 Analisis Reliabilitas Kuesioner ………………………………. 54

5.2.4 Analisis Normalitas ……………………………………………. 55

5.2.5 Uji Beda Variabel Perancu dengan Kejadian ESO ……….. 56

BAB 6 PEMBAHASAN …………………………………………………… 57

6.1 Pembahasan Hasil Penelitian ………………………………………… 57

6.1.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin ……………… 58

6.1.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia ………………………… 59

6.1.3 Pola Penggunaan Terapi ACE Inhibitor …………………….. 60

6.1.4 Efek Samping Penggunaan ACE Inhibitor …………………. 61

6.1.5 Analisis Efek Samping Obat dengan Naranjo ……………… 63

6.1.6 Uji Beda Variabel Perancu …………………………………… 65

6.2 Implikasi dalam Bidang Farmasi …………………………………….. 70

6.3 Keterbatasan Penelitian ……………………………………………… 71

BAB 7 PENUTUP …………………………………………………………… 72

7.1 Kesimpulan ……………………………………………………………. 72

7.2 Saran …………………………………………………………………… 72

vii

ABSTRAK

Yusipasari, Windi Arinda. 2017. Pengaruh Penggunaan Penghambat ACE

Terhadap Kejadian Hiperkalemia, Angioedema, dan Batuk Kering Pada

Pasien Hipertensi (Penelitian dilakukan di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD

dr. Saiful Anwar Kota Malang). Tugas Akhir, Program Studi Farmasi,

Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya. Pembimbing : (1) dr. Sri

Soenarti., Sp. PD., KGer (2) Dra. Diana Lyrawati., Apt., MS., Ph.D.

Penghambat ACE merupakan obat penurun tekanan darah pilihan pertama untuk

hipertensi dengan fek samping yang poten yaitu hiperkalemia, angioedema dan

batuk kering. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh

penggunaan obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia,

angioedema dan batuk kering pada pasien hipertensi di Poliklinik Penyakit Dalam

RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang. Metode penelitian ini adalah observasional

cross sectional pada 56 pasien dengan usia ≥ 40 tahun yang menggunakan

terapi penghambat ACE selama minimal 1 bulan dan maksimal 3 tahun tanpa

komorbiditas penyakit pernafasan, jantung, ginjal serta tidak memiliki riwayat

alergi. Kejadian hiperkalemia, angioedema dan batuk kering dianalisis

menggunakan Algoritma Naranjo dan data penelitian diuji dengan uji beda

Fisher. Hasil penelitian ini didapatkan hiperkalemia 8,93% dan batuk kering

30,36%. Analisis Naranjo menunjukkan ROTD pada hiperkalemia 66,7%, batuk

kering 93,3% dan pada keduanya 50% sedangkan yang tidak ROTD pada

hiperkalemia 33,3%, batuk kering 6,7% dan keduanya 50%. Terdapat perbedaan

yang bermakna antara jenis kelamin perempuan (p 0,023) dibandingkan laki-laki

terhadap kejadian hiperkalemia dan batuk kering, jenis obat lisinopril 10 mg (p

0,018) dibandingkan kaptopril dan ramipril terhadap kejadian hiperkalemia dan

batuk kering, serta frekuensi pemberian satu kali sehari (p 0,003) dibandingkan

dengan pemberian tiga kali sehari terhadap kejadian hiperkalemia dan batuk

kering akibat penghambat ACE. Tidak terdapat perbedaan yang bermakna

antara lama penggunaan (p 0,094) terhadap kejadian hiperkalemia dan batuk

kering serta usia (p 0,900) terhadap kejadian hiperkalemia dan batuk kering

akibat pengahambat ACE. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ada perbedaan

yang bermakna antara jenis kelamin, jenis obat dan dosis serta frekuensi

pemberian obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia, angioedema

dan batuk kering pada pasien hipertensi di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD dr.

Saiful Anwar Kota Malang.

Kata kunci : Hipertensi; Penghambat ACE; Hiperkalemia; Batuk kering; Kaptopril;

Lisinopril; Ramipril.

viii

ABSTRACT

Yusipasari, Windi Arinda. 2017. Impact of Use ACE Inhibitor on Incident

Hyperkalemia, Angioedema and Dry Cough on Hypertensive Patients

(Research in Policlinic of Internal Medicine at RSUD dr. Saiful Anwar Kota

Malang). Final Assginment, Pharmacy Program, Faculty of Medicine,

Brawijaya University. Supervisors : (1) dr. Sri Soenarti., Sp. PD., KGer (2)

Dra. Diana Lyrawati., Apt., MS., Ph.D.

ACE Inhibitors are the first choice blood pressure-lowering drugs for hypertension

with potential side effects are hyperkalemia, angioedema and dry cough. The

purpose of this study was to determine the effect of ACE inhibitors on the

incidence of hyperkalemia, angioedema and dry cough in hypertensive patients

at Polyclinic of Internal Medicine RSUD dr. Saiful Anwar Malang City. The

method of this study was cross sectional observational in 56 patients with age ≥

40 years who used ACE inhibitor therapy for at least 1 month and a maximum of

3 years without comorbidities of respiratory, heart disease, kidney disease and no

history of allergy. The incidence of hyperkalemia, angioedema and dry cough

was analyzed using the Naranjo Algorithm and the research data were tested by

different Fisher test. The results of this study found hyperkalemia 8.9% and

30.36% dry cough. Naranjo analysis showed ROTD in hyperkalemia 66.7%, dry

cough 93.3% and both 50% while non-ROTD in hyperkalemia 33.3%, dry cough

6.7% and both 50%. There was a significant difference between female sex (p

0.023) compared with males on the incidence of hyperkalemia and dry cough,

type of drug lisinopril 10 mg (0.018) compared with captopril and ramipril on the

incidence of hyperkalemia and dry cough, and frequency of giving once a day (p

0.003) compared with three times a day on the incidence of hyperkalemia and dry

cough due to ACE inhibitors. There was no significant difference between

duration of use (p 0.094) on the incidence of hyperkalemia and dry cough and

also age (p 0.900) on the incidence of hyperkalemia and dry cough due to ACE

inhibitors. The conclusion of this study was that there was a significant difference

between sex, drug type and dose and also frequency of ACE Inhibitor drug on the

incidence of hyperkalemia, angioedema and dry cough in hypertensive patients

at Policlinic of Internal Medicine RSUD dr. Saiful Anwar Malang City.

Keywords: Hypertension; ACE Inhibitor; Hyperkalemia; Dry cough; Kaptopril;

Lisinopril; Ramipril

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar belakang

Hipertensi adalah penyakit umum yang didefinisikan sebagai peningkatan

tekanan darah arteri secara terus menerus. Hipertensi merupakan faktor risiko

yang paling signifikan untuk penyakit kardiovaskular. Tekanan darah normalnya

adalah 120/80 mmHg. Prehipertensi jika tekanan darah 120-130/80-89 mmHg,

hipertensi tahap 1 jika tekanan darah 140-159/90-99 mmHg dan hipertensi tahap

2 jika tekanan darah lebih dari 160/100 mmHg (James et al., 2014). Hipertensi

merupakan faktor risiko utama untuk iskemik dan stroke perdarahan, infark

miokard, gagal jantung, penyakit ginjal kronis, penurunan kognitif, serta kematian

dini. Hipertensi yang tidak diobati dikaitkan dengan kenaikan yang progresif pada

tekanan darah (NICE, 2011).

Hipertensi merupakan penyakit yang sering ditemukan pada pelayanan

kesehatan. Menurut data dari Riskesdas tahun 2007, prevalensi terjadinya

penyakit hipertensi di Indonesia sebesar 31,7% dan mengalami penurunan pada

tahun 2013 menjadi 25,8%. Berdasarkan hasil wawancara, pada tahun 2007

prevalensi hipertensi sebesar 7,6% sedangkan pada tahun 2013 sebesar 9,5%.

Sebesar 63,2% kasus hipertensi di masyarakat tidak terdiagnosis. Prevalensi

terjadinya hipertensi di Jawa Timur, menurut hasil wawancara sebesar 10,8%

dan menurut pengukuran sebesar 26,2 % (Kemenkes RI, 2013). Prevalensi

terjadinya hipertensi pada orang usia lanjut adalah 21% sampai 45%. Pada

pasien usia lanjut dikatakan tekanan darah tinggi apabila tekanan darah lebih

dari 140/90 mmHg (Schoenenberger et al., 2014).

2

Penyakit hipertensi ini merupakan penyakit degeneratif yang pengobatannya

dilakukan seumur hidup. Terapi yang dapat digunakan meliputi terapi non

farmakologi dan terapi farmakologi. Terapi farmakologi yang dapat digunakan

salah satunya adalah obat golongan penghambat ACE. Obat penghambat ACE

merupakan obat pilihan pertama pada pasien yang terdiagnosis hipertensi. Obat

ini dapat menurunkan tekanan darah dan menghambat penurunan fungsi ginjal

pada sebagian besar penyakit. Penghambat ACE memiliki efek sebagai

renoprotektif. Efek samping yang signifikan diantaranya adalah hiperkalemia,

angioedema, dan batuk kering (Jimbo, 2014).

Hiperkalemia adalah suatu kondisi dimana nilai serum kaliumnya lebih dari

5,5 mEq/L. Salah satu penyebab dari hiperkalemia adalah karena efek dari

penggunaan obat antihipertensi golongan penghambat ACE. Penggunaan obat

penghambat ACE akan meningkatkan serum kreatinin dan dapat menghasilkan

efek metabolik lain seperti hiperkalemia, terutama pada pasien dengan

penurunan fungsi ginjal. Dalam beberapa kasus perlu penurunan dosis atau

penghentian sementara (James et al., 2014). Prevalensi terjadinya hiperkalemia

akibat penghambat ACE sebesar 2% sampai 10% (Chang et al., 2016).

Angioedema adalah pembengkakan subkutan pada saluran pernafasan atau

saluran pencernaan. Angioedema bukanlah suatu penyakit tetapi hanya suatu

kondisi tertentu. Angiodema akibat dari penghambat ACE biasanya melibatkan

wajah, bibir, lidah, dan perut. Efek angioedema ini tidak berhubungan dengan

pemberian dosis dan dapat terjadi beberapa menit setelah minum obat. Salah

satu penyebab terjadinya angioedema adalah obat golongan penghambat ACE

dengan persentase kejadian 0,1% sampai 0,7%. Angioedema jika tidak diatasi

3

dapat membahayakan kehidupan pasien, namun sering diabaikan (Zamora &

Parodi, 2010).

Batuk kering merupakan efek samping yang paling umum terjadi pada

pasien yang mendapatkan terapi penghambat ACE, meskipun penyebab dari

batuk ini sangat bermacam-macam. Prevalensi terjadinya batuk kering akibat

obat penghambat ACE adalah 5% sampai 20% (MLI, 2012). Batuk kering dapat

terjadi dalam waktu 1 sampai 4 minggu. Intensitas terjadinya batuk ini umumnya

dari ringan sampai sedang, namun terkadang bisa menjadi parah dan harus

menghentikan pengobatan (Zamora & Parodi, 2010). Batuk kering biasanya

banyak terjadi pada wanita dibandingkan pada pria (Jimbo, 2014).

Dari efek samping yang terjadi di atas, peneliti ingin melakukan penelitian

mengenai pengaruh pemberian obat penghambat ACE terhadap kejadian

hiperkalemia, angioedema dan batuk kering pada pasien hipertensi. Oleh karena

itu, penelitian ini diharapkan agar dapat mengetahui perbedaan dosis, frekuensi

pemberian, dan lama pemberian terhadap timbulnya kejadian hiperkalemia,

angioedema, dan batuk kering akibat dari penggunaan obat penghambat ACE.

1.2 Rumusan masalah

a. Apakah ada perbedaan dosis obat penghambat ACE terhadap kejadian

hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering pada pasien hipertensi?

b. Apakah ada perbedaan frekuensi obat penghambat ACE terhadap

kejadian hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering pada pasien

hipertensi?

c. Apakah ada perbedaan lama pemberian obat penghambat ACE terhadap

kejadian hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering pada pasien

hipertensi?

4

1.3 Tujuan penelitian

1.3.1 Tujuan umum

Untuk mengetahui pengaruh obat penghambat ACE terhadap

kejadian hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering pada pasien

hipertensi.

1.3.2 Tujuan khusus

Untuk mengetahui perbedaan dosis, frekuensi dan lama pemberian

obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia, angioedema, dan

batuk kering pada pasien hipertensi.

1.4 Manfaat penelitian

1.4.1 Manfaat akademik

Menambah pengetahuan mengenai perbedaan dosis, frekuensi dan

lama pemberian obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia,

angioedema, dan batuk kering pada pasien hipertensi.

1.4.2 Manfaat praktisi

a. Bagi rumah sakit dapat dijadikan sebagai masukan dan evaluasi dalam

mengetahui dan melaporkan kejadian efek samping obat penghambat

ACE berupa hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering.

b. Bagi dokter dapat dijadikan sebagai pertimbangan dan evaluasi terhadap

pemberian obat penghambat ACE pada kondisi pasien tertentu.

c. Bagi apoteker dapat dijadikan sebagai pemantauan dan evaluasi

terhadap kejadian efek samping obat penghambat ACE berupa

hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering.

5

1.4.3 Manfaat bagi pasien

Menambah pengetahuan pasien terhadap efek samping yang terjadi

dari penggunaan obat penghambat ACE.

6

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Tinjauan tentang hipertensi

2.1.1 Definisi hipertensi

Hipertensi dapat didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah arteri

secara terus menerus. Hipertensi ini merupakan faktor risiko terjadinya penyakit

kardiovaskular. Dikatakan hipertensi apabila tekanan darah lebih dari 140/90

mmHg. Hipertensi terbagi menjadi 3 kategori yaitu prehipertensi jika tekanan

darah 120-130/80-89 mmHg, hipertensi tahap 1 jika tekanan darah 140-159/90-

99 mmHg dan hipertensi tahap 2 jika tekanan darah lebih dari 160/100 mmHg.

Faktor resiko dari hipertensi adalah usia, jenis kelamin, riwayat keturunan, pola

makan yang tidak sehat, merokok, alkohol, obesitas, kurangnya latihan fisik,

stres dan penggunaan obat yang dapat menaikkan tekanan darah (James et al.,

2014).

2.1.2 Klasifikasi tekanan darah

Menurut JNC 8 klasifikasi tekanan darah pada orang dewasa (usia ≥18

tahun) mencakup empat kategori yaitu normal, prehipertensi, hipertensi tahap 1

dan hipertensi tahap 2. Prehipertensi tidak dianggap sebagai kategori penyakit

tetapi mengidentifikasi pasien yang cenderung tekanan darah meningkat ke

hipertensi tahap selanjutnya (Bell et al., 2015).

7

Berikut klasifikasi tekanan darah menurut JNC 8 (Bell et al., 2015) :

Tabel 2.1 Klasifikasi Tekanan Darah Untuk Dewasa (usia ≥18 tahun)

Menurut JNC 8

Klasifikasi tekanan darah

Tekanan darah sistolik (mmHg)

Tekanan darah diastolik (mmHg)

Normal < 120 dan < 80 Prehipertensi 120-139 atau 80-89 Hipertensi tahap 1 140-159 atau 90-99 Hipertensi tahap 2 ≥160 atau ≥100

2.1.3 Patofisiologi hipertensi

2.1.3.1 Tekanan darah arteri

Tekanan darah arteri adalah tekanan di dinding arteri yang diukur dalam

millimeter merkuri (mmHg). Tekanan darah arteri ada tekanan darah sistolik dan

diastolik. Tekanan darah sistolik dicapai selama kontraksi jantung dan mewakili

nilai puncak sedangkan tekanan darah diastolik dicapai setelah kontraksi ketika

ruang jantung terisi dan mewakili nilai nadi. Perbedaan antara tekanan darah

sistolik dan tekanan darah diastolik disebut dengan tekanan nadi yang

merupakan ukuran ketegangan dinding arteri. Tekanan arteri adalah tekanan

rata-rata sepanjang siklus jantung berkontraksi (Dipiro et al., 2008).

Tekanan darah = curah jantung (Cardiac output) X SV (Stroke Volume)

Cardiac output adalah penentu utama dari tekanan darah sistolik sedangkan

stroke volume adalah penentu dari tekanan darah diastolik. Dalam kondisi

normal, tekanan darah arteri berfluktuasi sepanjang hari, biasanya mengikuti

ritme sirkadian dimana tekanan darah menurun ke nilai terendah selama dalam

keadaan tidur dan diikuti kenaikan tekanan darah yang tajam mulai beberapa jam

sebelum bangun tidur hingga menjelang siang. Tekanan darah juga meningkat

akut selama aktivitas fisik atau stres emosional (Dipiro et al., 2008).

8

2.1.3.2 Mekanisme humoral

Beberapa kelainan humoral terlibat dalam pengembangan hipertensi

esensial. Kelainan ini melibatkan Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS),

hormon natriuretik dan hiperinsulinemia.

a. Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS)

RAAS adalah sistem endogen yang kompleks dan terlibat dalam

pengaturan tekanan darah arteri. Aktivasi dan regulasi diatur oleh ginjal.

RAAS mengatur natrium, kalium, dan keseimbangan cairan sehingga

secara signifikan mempengaruhi tonus pembuluh darah dan aktivitas

sistem saraf simpatik. Renin adalah enzim yang terdapat dalam sel

juxtaglomerular yang terletak di arteriol aferen ginjal. Pengeluaran renin

dimodulasi oleh dua faktor yaitu faktor intrarenal meliputi tekanan perfusi

ginjal, katekolamin, dan angiotensin II, sedangkan faktor ekstrarenal

meliputi natrium, klorida, dan kalium (Dipiro et al., 2008).

Penurunan natrium dan klorida ke tubulus distal merangsang

pelepasan renin. Katekolamin dapat meningkatkan pelepasan renin dan

langsung merangsang saraf simpatis pada arteriol aferen. Renin

mengkatalis konversi angiotensinogen menjadi angiotensin dalam darah.

Angiotensin I kemudian dikonversi menjadi angiotensin II. Adanya

angiotensin II dapat meningkatkan tekanan darah. Hal ini juga

menyebabkan natrium dan reabsorpsi air yang meningkatkan volume

plasma, resistensi perifer sehingga menyebabkan tekanan darah (Dipiro

et al., 2008).

9

b. Hormon natriuretik

Hormon natriuretik ini menghambat natrium dan kalium adenosin

trifosfatase dengan mengganggu transportasi natrium di sel membran.

Kemampuan ginjal untuk menghilangkan natrium dapat menyebabkan

volume darah meningkat. Peningkatan konsentrasi natrium intraseluler

pada akhirnya akan meningkatkan tonus pembuluh darah dan tekanan

darah (Dipiro et al., 2008).

c. Hiperinsulinemia

Peningkatan konsentrasi insulin dapat menyebabkan hipertensi

karena terjadi peningkatan retensi natrium ginjal dan peningkatan

aktivitas sistem saraf. Insulin dapat menyerupai hormon pertumbuhan

yang tindakannya dapat menginduksi hipertrofi otot polos sel pembuluh

darah. Insulin dapat meningkatkan tekanan darah dengan meningkatkan

kalsium intraseluler yang menyebabkan peningkatan resistensi insulin.

Mekanisme yang tepat dimana resistensi insulin dan hiperinsulinemia

dapat terjadi pada hipertensi (Dipiro et al., 2008).

2.1.3.3 Regulasi neurohormonal

Sistem saraf pusat dan otonom yang rumit terlibat dalam regulasi tekanan

darah arteri. Sejumlah reseptor yang baik dapat meningkatkan atau menghambat

pelepasan norepinefrin yang terletak di presinaptik pada permukaan terminal

simpatik. Reseptor presinaptik alpha dan beta berperan dalam umpan balik

negatif dan positif terhadap vesikel norepinefrin. Mekanisme neurohormonal

dapat mengatur tekanan darah dan mempertahankan homeostasis. Gangguan

patologis dari salah satu komponen bisa menyebabkan tekanan darah tinggi.

10

Komponen tersebut adalah serat saraf otonom, reseptor adrenergik, baroreseptor

dan sistem saraf pusat (Dipiro et al., 2008).

2.1.3.4 Komponen autoregulatori periferal

Kelainan pada sistem autoregulatori ginjal dapat menyebabkan hipertensi.

Ginjal biasanya dapat mempertahankan tekanan darah yang normal melalui

mekanisme adaptif tekanan volume. Ketika tekanan darah turun, ginjal merespon

dengan meningkatkan retensi natrium dan air. Perubahan ini menyebabkan

ekspansi volume plasma yang dapat meningkatkan tekanan darah. Sebaliknya

jika tekanan darah tinggi maka ginjal akan merespon dengan meningkatnya

ekskresi natrium dan air untuk mengurangi volume plasma dan cardiac output.

Hal ini pada akhirnya akan mempertahankan kondisi tekanan darah homeostatis

(Dipiro et al., 2008).

2.1.3.5 Mekanisme endotelial vaskular

Disfungsi endotel telah terlibat dalam patofisiologi berbagai bentuk penyakit

kardiovaskular, termasuk pada hipertensi. Disfungsi endotel didefinisikan sebagai

gangguan yang ditandai dengan berkurangnya vasodilatasi pada endotelium,

keadaan proinflamasi dan pengaturan trombotik. Peristiwa ini menyebabkan

keadaan peradangan pada pembuluh darah yang sebagian dimediasi oleh ROS

dan sel mononuklear diaktifkan (Rodrigo et al., 2011).

2.1.3.6 Elektrolit dan senyawa kimia lain

Studi berbasis populasi menunjukkan bahwa diet tinggi garam berhubungan

dengan pevalensi stroke dan hipertensi. Pembatasan diet natrium dapat

menurunkan tekanan darah pada pasien hipertensi. Natrium dan hipertensi

berhubungan dengan peningkatan sirkulasi hormon natriuretik yang akan

11

menghambat natrium transport intraseluler yang menyebabkan peningkatan

reaktivitas vaskular dan peningkatan tekanan darah (Dipiro et al., 2008).

2.1.4 Epidemiologi hipertensi

Secara keseluruhan tahun 2011 sampai 2014, prevalensi hipertensi pada

orang dewasa sebesar 29%. Laki-laki memiliki prevalensi yang tinggi yaitu

sebesar 30% dibandingkan dengan perempuan yang memiliki prevalensi sebesar

28,1%. Prevalensi hipertensi meningkat seiring bertambahnya usia. Pada orang

dewasa dengan usia 18-39 tahun didapatkan sebesar 32,2%, sedangkan pada

usia 40-59 tahun sebesar 64,9% (Yoon et al., 2015).

Di Indonesia, prevalensi terjadinya penyakit hipertensi sebesar 31,7% dan

mengalami penurunan pada tahun 2013 menjadi 25,8%. Berdasarkan hasil

wawancara, pada tahun 2007 prevalensi terjadinya penyakit hipertensi sebesar

7,6% sedangkan pada tahun 2013 sebesar 9,5%. Kasus hipertensi di masyarakat

yang tidak terdiagnosis oleh dokter sebesar 63,2%. Prevalensi terjadinya

hipertensi di Jawa Timur, menurut hasil wawancara sebesar 10,8% dan menurut

pengukuran sebesar 26,2 % (Kemenkes RI, 2013).

2.1.5 Etiologi hipertensi

2.1.5.1 Hipertensi primer (essensial)

Lebih dari 95% pasien dengan hipertensi merupakan hipertensi primer

(esensial). Hipertensi primer ini merupakan hipertensi karena faktor genetik

(keturunan). Prevalensi hipertensi esensial meningkat seiring bertambahnya usia.

Hipertensi ini meningkatkan risiko ke otak, jantung, dan ginjal. Seseorang yang

memiliki riwayat keluarga hipertensi maka kemungkinan terkena hipertensi pada

orang tersebut akan meningkat. Hipertensi esensial terjadi empat kali lebih umum

12

pada orang-orang berkulit hitam daripada orang berkulit putih. Banyak dari sifat-

sifat genetik yang mempengaruhi keseimbangan natrium, akan tetapi juga di

dokumentasikan adanya mutasi-mutasi genetik yang dapat merubah ekskresi

kallikrein urin, pelepasan NO, ekskresi aldosteron, steroid adrenal, dan

angiotensin (Nandhini, 2014).

2.1.5.2 Hipertensi sekunder

Hipertensi sekunder dapat didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah

sistemik karena penyebab yang dapat di identifikasikan. Prevalensi terjadinya

hipertensi sekunder ini sebesar 5-10%. Beberapa obat dapat menyebabkan

terjadinya hipertensi, diantaranya adalah NSAID dan glukokortikoid melalui

retensi natrium dan cairan terutama pada pasien dengan penyakit ginjal. NSAID

dapat meningkatkan rata-rata 4-5 mmHg sistolik per 24 jam (Rimoldi et al., 2013).

Penyebab lain dari hipertensi sekunder adalah penyakit ginjal primer,

penggunaan kontrasepsi oral, sindroma cushing, pheochromocytoma, koarktasio

aorta (Winer, 2012).

2.1.6 Faktor risiko hipertensi

a. Obesitas (Kegemukan)

Obesitas sering dikaitkan dengan penyebab morbiditas dan

mortalitas pada pasien hipertensi. Obesitas bisa karena faktor genetik

atau faktor pola makan dan kurangnya aktivitas fisik. Obesitas ini

mempengaruhi tekanan darah arteri. Menurut penelitian, aktivitas sistem

saraf simpatis akan meningkat pada orang yang obesitas terutama pada

ginjal dan otot rangka. Hipertensi terkait obesitas dikaitkan dengan retensi

natrium ginjal dan gangguan pada tekanan natriuresis. Peningkatan

13

reabsorpsi natrium pada tubulus ginjal telah dikaitkan dengan

peningkatan aliran simpatis ke ginjal (Kotchen, 2010).

b. Faktor keturunan (genetik)

Jika orang tua atau saudara memiliki hipertensi, maka kemungkinan

besar juga dapat terkena hipertensi. AHA merekomendasikan

pemeriksaaan pada kunjungan kesehatan rutin atau setiap dua tahun

untuk orang yang tekanan darahnya dalam batas normal (AHA, 2014).

Ditinjau dari etiologi hipertensi, faktor genetik merupakan kategori

hipertensi esensial atau primer dimana lebih dari 90% pasien dengan

hipertensi merupakan hipertensi primer (esensial). Banyak dari sifat-sifat

genetik yang mempengaruhi keseimbangan natrium, akan tetapi juga di

dokumentasikan adanya mutasi-mutasi genetik yang dapat merubah

ekskresi kallikrein urin, pelepasan NO, ekskresi aldosteron, steroid

adrenal dan angiotensin (Dipiro et al., 2008).

c. Stres

Peningkatan aktivitas saraf simpatis dapat menyebabkan tekanan

darah menjadi tinggi. Saraf simpatis merupakan saraf yang bekerja saat

kita beraktivitas. Diduga dengan banyaknya pekerjaan sehingga membuat

stres dan menyebabkan tekanan darah menjadi tinggi (Dipiro et al.,

2008). Dalam suatu penelitian, ditemukan bahwa stres psikologis

memberikan kontribusi sekitar 9% beresiko hipertensi. Selain beresiko

hipertensi, stress juga dapat beresiko terhadap penyakit kardiovaskular

lainnya seperti infark miokard (Hu et al., 2015).

14

d. Jenis kelamin (gender)

Penyakit tekanan darah tinggi (hipertensi) lebih mudah menyerang

laki-laki daripada perempuan. Hal ini dikarenakan laki-laki memiliki

banyak faktor pendorong terjadinya hipertensi diantaranya adalah stres,

kelelahan, makan tidak terkontrol, dan merokok. Hipertensi pada

perempuan terjadi setelah masa menopause (Dalimartha dkk., 2008).

Wanita yang belum menopause dilindungi oleh hormon estrogen

yang memiliki peran dalam meningkatkan kadar High Density Lipoprotein

(HDL). Kadar kolesterol HDL yang tinggi merupakan faktor pelindung

dalam mencegah terjadinya aterosklerosis. Wanita yang premenopause

mulai kehilangan sedikit demi sedikit hormon estrogen yang selama ini

melindungi pembuluh darahnya. Umumnya pada wanita mulai terkena

hipertensi pada usia 45-55 tahun (Nuraini, 2015).

e. Usia

Umumnya, hipertensi menyerang pada pria dengan usia diatas 31

tahun, sedangkan pada wanita terjadi setelah usia 45 tahun (Dalimartha

dkk., 2008). Menurut Departemen Kesehatan, faktor resiko hipertensi

adalah usia diatas 55 tahun untuk laki-laki dan usia diatas 65 tahun untuk

perempuan (Depkes, 2006).

f. Asupan garam

Badan kesehatan dunia yaitu World Health Organization (WHO)

merekomendasikan konsumsi garam yang dapat mengurangi terjadinya

hipertensi. Kadar yang direkomendasikan yaitu tidak lebih dari 100 mmol

atau sekitar 2,4 gram sodium atau 6 gram garam perharinya. Konsumsi

natrium yang berlebihan dapat menyebabkan konsentrasi natrium dalam

15

cairan ekstraseluler meningkat sehingga volume darah meningkat dan

terjadilah hipertensi (Nuraini, 2015).

g. Kurang aktivitas fisik

Kurangnya aktivitas fisik seperti olahraga juga dapat mempengaruhi

kondisi tekanan darah. Olahraga seperti lari-lari, bersepeda ataupun

senam dapat memperlancar peredaran darah sehingga dapat

menurunkan tekanan darah yang tinggi. Orang yang kurang aktif dalam

berolahraga cenderung mengalami kegemukan (obesitas). Olahraga

dapat mencegah atau mengurangi obesitas serta mengurangi asupan

garam dalam tubuh. Garam akan keluar dari tubuh dalam bentuk keringat

(Dalimartha dkk., 2008). Olahraga isotonik dan teratur dapat menurunkan

tahanan perifer yang akan menurunkan tekanan darah dan melatih otot

jantung sehingga menjadi terbiasa melakukan pekerjaan yang berat.

Kurangnya aktivitas fisik dapat meningkatkan resiko untuk menjadi

gemuk. (Nuraini, 2015).

h. Merokok dan konsumsi alkohol

Hipertensi dapat disebabkan karena adanya nikotin yang terkandung

dalam rokok. Nikotin dalam rokok dapat meningkatkan penggumpalan

darah dalam pembuluh darah dan menyebabkan terjadinya pengapuran

pada dinding pembuluh darah. Konsumsi alkohol juga dapat

menyebabkan hipertensi karena adanya peningkatan katekolamin dalam

jumlah besar yang dapat memicu kenaikkan tekanan darah (Dalimartha

dkk., 2008).

Efek kardiovaskular akibat rokok diantaranya adalah menstimulasi

sistem saraf simpatis, meningkatkan pelepasan katekolamin,

16

meningkatkan tekanan darah sistolik, meningkatkan denyut jantung dan

disfungsi endotel. Pada perokok aktif dapat terjadi peningkatakan

vasodilatasi agregasi platelet, peningkatan adhesiveness platelet, terjadi

trombus, dan peningkatan karboksihemoglobin. Sedangkan pada perokok

pasif dapat terjadi gangguan endotelium, penururnan produksi nitrat

oksida (NO), peningkatan tekanan darah sistolik, peningkatan denyut

jantung, dan peningkatan karboksihemoglobin (Leone, 2015).

17

2.1.7 Diagnosis hipertensi

Gambar 2.1 Diagram alir diagnosis hipertensi (Soenarta dkk., 2015)

Kunjungan hipertensi 1 : pengukuran tekanan

darah, anamnesis, dan pemeriksaan fisik.

Pemeriksaan uji diagnostik pada kunjungan 1

Kunjungan hipertensi 2 dalam 1 bulan

Tekanan darah ≥ 180/110 mmHg atau

tekanan darah 140-179/90-109 mmHg

dengan kerusakan target organ.

Hipertensi

urgensi/emergensi

Diagnosis Hipertensi

Tekanan darah 140-170/90-109 mmHg

Ya

Tidak

≥160/100 mmHg Diagnosis hipertensi

<60/100 mmHg ABPM atau

HBPM jika tersedia

Kunjungan hipertensi 4-5

≥140/90 mmHg Diagnosis

hipertensi <140/90 mmHg Lanjutkan

kontrol

Pengukuran tekanan darah klinik

Kunjungan hipertensi 3

ABPM (jika tersedia)

TD bangun <135/85

mmHg atau 24 jam

<130/80 mmHg

TD bangun ≥135/85 mmHg Atau

24 jam ≥180/80 mmHg

Lanjutkan

kontrol Diagnosis

hipertensi

HBPM (jika tersedia)

<135/85

mmHg

Ulangi

HBPM

Bila

<135/85

mmHg

Lanjutkan

kontrol

≥135/85 mmHg

Diagnosis

hipertensi

Ata

u

18

2.1.8 Penatalaksanaan hipertensi

2.1.8.1 Terapi farmakologi

a. Diuretik

Diuretik dapat menurunkan volume plasma dan volume stroke yang

berhubungan dengan diuresis yang dapat menurunkan cardiac output dan

tekanan darah. Penurunan awal curah jantung dapat menyebabkan

peningkatan kompensasi dalam resistensi pembuluh darah perifer. Ada

empat subkelas diuretik yang digunakan dalam pengobatan hipertensi

yaitu tiazid, loop, agen hemat kalium, dan aldoteron antagonis (Dipiro et

al., 2015).

Diuretik tiazid adalah jenis yang banyak digunakan pada pasien

hipertensi. Obat ini memobilisasi natrium dan air dari dinding arteriol yang

mungkin dapat menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah

perifer dan menurunkan tekanan darah. Diuretik loop lebih kuat

menginduksi diuresis tetapi untuk antihipertensi kurang ideal. Loop lebih

dipilih daripada tiazid pada pasien dengan gangguan ginjal saat GFR nya

kurang dari 30 mL/menit/1,73 m2. Diuretik hemat kalium merupakan

antihipertensi yang efeknya lemah bila digunakan tunggal. Antagonis

aldosteron merupakan potassium sparing diuretik yang cepat dalam

menurunkan tekanan darah namun onsetnya lambat hingga 6 minggu.

Contoh obat ini adalah spironolakton dan eplerenon (Dipiro et al., 2015).

Obat yang termasuk dalam diuretik tiazid diantaranya adalah

klortiazid, klortalidon, hidroklorotiazid, klortalid dll. Menurut JNC dan WHO

pengobatan diuretik untuk hipertensi baik digunakan monoterapi atau

19

kombinasi dapat mengurangi morbiditas dan mortalitas akibat dari

hipertensi (Tamargo et al., 2014).

b. Penghambat beta

Obat golongan penghambat beta saat ini sebagai terapi lini pertama

pada pasien hipertensi dengan komplikasi penyakit lain misalnya pada

penyakit koroner, miokard infark, gagal jantung dan diabetes mellitus.

Untuk pasien tanpa komplikasi penyakit lain maka obat penghambat beta

ini digunakan sebagai terapi pilihan terakhir. Penghambat beta memiliki

konotropik dan inotropik pada jantung yang dapat mengurangi cardiac

output dan menurunkan tekanan darah serta menghambat pelepasan

renin dari ginjal. Contoh obat golongan penghambat beta adalah

propanolol, metoprolol, atenolol, dan nadolol (Dipiro et al., 2015).

Penghentian secara mendadak terapi penghambat beta dapat

menyebabkan angina, miokard infrak bahkan kematian pada pasien

dengan penyakit koroner serta menyebabkan rebound hipertensi

(peningkatan tiba-tiba tekanan darah untuk nilai pretreatment atas).

Penghambat beta telah terbukti dapat meningkatkan serum kolesterol dan

nilai glukosa akan tetapi hal ini hanya bersifat sementara (Dipiro et al.,

2015).

c. Penghambat angiotensin converting enzyme (ACE)

Penghambat ACE merupakan obat pilihan pertama pada pasien yang

pertama kali terdiagnosis hipertensi. Mekanisme penghambat ACE

adalah menghambat enzim ACE sehingga menghambat konversi

angiotensin I menjadi angiotensin II dan terjadi vasodilatasi serta

penurunan aldosteron. Penghambat ACE mendegradasi bradikinin dan

20

merangsang sintesis zat vasodilatasi lainnya, termasuk prostaglandin E2

dan prostasiklin (Dipiro et al., 2015).

Penghambat ACE dapat menurunkan aldosteron dan meningkatkan

konsentrasi serum kalium sehingga dapat terjadi hiperkalemia terutama

pada pasien dengan gangguan ginjal. Terjadi penurunan GFR pada

pasien yang menerima obat penghambat ACE karena penghambatan

angiotensin II vasokontriksi pada arteriol eferen. Konsentrasi serum

kreatinin sering meningkat, namun tidak meningkat secara signifikan.

Apabila terjadi peningkatan secara signifikan, maka obat dapat dihentikan

(Dipiro et al., 2015).

Penghambat ACE efektif dalam mencegah hipertrofi ventrikel kiri

dengan mengurangi langsung stimulasi oleh angiotensin II pada sel-sel

miokard (Dipiro et al., 2008). Contoh obat yang termasuk dalam

peghambat ACE adalah kaptopril, lisinopril, ramipril, enalapril, trandolapril.

Efek samping dari penggunaan obat penghambat ACE adalah

angioedema, hiperkalemia, dan batuk kering. Terjadinya angioedema

kurang dari 1%, sedangkan terjadinya batuk kering akibat obat ini bisa

mencapai hingga 20%. Untuk mengatasi efek samping tersebut beberapa

pasien harus menghentikan pengobatan penghambat ACE sementara

atau diganti dengan obat antihipertensi yang lain. Obat ini

dikontraindikasikan pada kehamilan (Dipiro et al., 2015).

d. Angiotensin Receptor Blocker (ARB)

Angiotensin II dihasilkan oleh jalur renin angiotensin dan jalur

alternatif yang menggunakan enzim lain seperti chymases. ARB

menghambat angiotensin II yang dihasilkan oleh salah satu jalur. ARB

21

tidak menghambat bradikinin. Semua obat ARB memiliki khasiat sebagai

antihipertensi. (Dipiro et al., 2015). Obat golongan ARB ini dapat

digunakan apabila pasien tidak bisa menggunakan obat penghambat

ACE. Pada pasien dengan diabetes mellitus, obat ARB terbukti dapat

mengurangi perkembangan dari nefropati. ARB dapat mengurangi

kejadian penyakit kardiovaskular (Dipiro et al., 2008).

Obat yang termasuk dalam golongan ARB adalah losartan,

kandesartan, eprosartan, dan valsartan. ARB memiliki insiden terendah

terjadinya efek samping obat. ARB dapat digunakan secara hati-hati pada

pasien dengan riwayat angioedema dan tidak boleh digunakan pada

kehamilan (Dipiro et al., 2015).

e. Calcium Channel Blocker (CCB)

CCB menyebabkan relaksasi otot jantung dan otot halus dengan

memblokir saluran kalsium sehingga mengurangi masuknya kalsium

ekstraseluler ke dalam sel. Hal ini dapat menyebabkan vasodilatasi dan

penurunan tekanan darah. CCB dibagi menjadi dua yaitu CCB

dihidropiridin dan CCB non dihidropiridin. CCB dihidropidin antagonis

dapat menyebabkan aktivasi reflek simpatis dan semua agen dari obat ini

memiliki efek inotropik negatif kecuali amlodipine dan felodipin (Dipiro et

al., 2015).

Obat ini memiliki indikasi kuat pada penyakit koroner dan diabetes

mellitus. CCB cenderung efektif dalam menurunkan angka kejadian

penyakit kardiovaskular daripada obat yang lain. CCB bekerja dengan

menghambat masuknya kalsium dan melintasi membran sel. CCB

dihidropiridin sangat efektif untuk pasien dengan usia yang lebih tua

22

dengan hipertensi sistolik. Apabila digunakan jangka panjang maka dapat

mengurangi resiko penyakit kardiovaskular. CCB non dihidropiridin dapat

menurunkan denyut jantung dan memperlambat nodal atrioventrikular

konduksi (Dipiro et al., 2008).

Obat yang termasuk dalam CCB dihidropiridin adalah adalat,

amlodipin, klevidipin, nifedipin. Obat yang termasuk dalam CCB non

dihidropiridin adalah kardiazem, dilakor, diltiazem, dan verapamil.

Verapamil dapat menurunkan denyut jantung, memperlambat konduksi

nodal atrioventrikular (AV), dan menghasilkan efek inotropik negatif.

Diltiazem dapat menurunkan konduski AV dan denyut jantung, namun

lebih rendah daripada verapamil. Diltiazem dan verapamil dapat

menyebabkan kelainan konduksi jantung seperti bradikarida, blok AV, dan

gagal jantung. Keduanya memiliki efek samping anoreksia, mual, edema

perifer dan hipotensi (Dipiro et al., 2015).

2.1.8.2 Terapi non farmakologi

a. Berat badan

Pasien yang kelebihan berat badan (obesitas) harus menurunkan

berat badannya karena hal tersebut dapat mengobati hipertensi, diabetes

mellitus dan gangguan lipid (dislipidemia). Banyak mengkonsumsi buah-

buahan segar dan sayuran dapat bermanfaat untuk penurunan berat

badan (Weber et al., 2014).

b. Diet tinggi garam

Pengurangan konsumsi garam sangat dianjurkan karena dapat

mengurangi tekanan darah dan mengurangi kebutuhan untuk obat pada

pasien yang sensitif garam (Weber et al., 2014).

23

c. Latihan

Latihan atau olahraga secara teratur dapat membantu mengurangi

tekanan darah. Olahraga yang dapat dilakukan adalah olahraga aerobik,

jalan pagi, bersepeda, dan aktivitas dalam rutinitias sehari-hari (Weber et

al., 2014).

d. Merokok

Berhenti merokok tidak akan mengurangi tekanan darah, akan tetapi

dengan merokok merupakan suatu faktor resiko terjadinya penyakit

kardiovaskular sehingga pasien harus menghentikan kebiasaan

merokoknya (Weber et al., 2014).

2.2 Tinjauan obat penghambat angiotensin converting enzyme (ACE)

2.2.1 Mekanisme kerja

Menghambat ACE (bradikinase), sehingga menghambat konversi

angiotensin I menjadi angiotensin II. Angiotensin II adalah vasokonstriktor

yang dapat meningkatkan molekul adhesi intraseluler, molekul adhesi sel

vaskular. Faktor pertumbuhan, pembentukan oksiradikal, menghambat

aktivasi plasminogen, proliferasi sel otot polos dan degradasi matriks.

Angiotensin II juga merangsang korteks adrenal untuk melepaskan

aldosteron, hormon yang menyebabkan retensi garam dan air serta

ekskresi kalium. Menyebabkan peningkatan natrium dan reabsorpsi air

dengan kehilangan kalium (MLI, 2012).

2.2.2 Farmakokinetika

Obat penghambat ACE kebanyakan adalah prodrug berupa ester dari

senyawa aktif. Obat tersebut tidak aktif sampai akhirnya berubah menjadi

24

aktif dengan senyawa hidrolisis dalam hati atau jaringan pencernaan. Jalur

utama eliminasi obat penghambat ACE adalah ginjal, kecuali pada obat

zofenopril, spirapril, trandolapril dan fosinopril yang dieliminasi di hati (Tantu

et al., 2014). Semua obat penghambat ACE mengikat jaringan dan protein

plasma. Obat yang bebas dikeluarkan dengan cepat oleh ginjal yang

didominasi oleh filtrasi glomerulus (BHS, 2008).

2.2.3 Macam-macam obat

a. Kaptopril

Kaptopril untuk pengobatan hipertensi dapat diberikan dengan

rentang dosis 12,5-150 mg/hari dengan frekuensi pemberian 2 atau 3 kali

dalam sehari (Dipiro et al., 2015). Awal penggunaan dapat diberikan 25

mg dengan frekuensi pemberian 2 atau 3 kali dalam sehari. Obat ini di

konsumsi 1 jam sebelum makan. Apabila dalam 1 sampai 2 minggu

tekanan darah tidak menurun maka dosis ditingkatkan menjadi 50 mg

dengan frekuensi pemberian 2 atau 3 kali dalam sehari. Dosis dapat

ditingkatkan hingga 150 mg dengan frekuensi 2 atau 3 kali dalam sehari.

Rentang dosis umumnya adalah 25-150 mg dengan frekuensi 2 atau 3

kali dalam sehari. Disarankan tidak melebihi 450 mg/hari (Drug Fact and

Comparisons, 2007).

b. Lisinopril

Dosis awal yang dapat diberikan adalah 10 mg sekali sehari secara

oral sebagai monoterapi. Rentang dosis umumnya adalah 10-40 mg

sehari sekali. Untuk pasien lanjut usia dapat dilakukan adjusments

dosage. Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu 7 jam. Dapat

25

diminum bersamaan dengan makanan karena tidak mempengaruhi

absorpsi obat (AHFS, 2011).

c. Ramipril

Dosis awal yang digunakan untuk hipertensi adalah 1,25-2,5 mg

sekali sehari pada pasien yang tidak menerima obat diuretik. Dosis

biasanya adalah 2,5 sampai 20 mg/hari sebagai dosis tunggal atau dosis

kombinasi. Konsentrasi plasma puncak ramipril mencapai waktu satu jam.

(AHFS, 2011). Selain untuk menurunkan tekanan darah obat ramipril ini

dapat menurunkan resiko dari infark miokard, stroke dan kematian akibat

penyakit kardiovaskular. Dosis awal yang digunakan adalah 2,5 mg/hari

selama 1 minggu dan 5 mg/hari selama 3 minggu selanjutnya (Drug Fact

and Comparisons, 2007).

d. Enalapril

Dosis awal yang dapat diberikan adalah 2,5-5 mg sehari secara oral

sebagai monoterapi. Rentang dosis umumnya adalah 10-40 mg/hari

dapat diberikan dalam 1 atau 2 dosis. Obat ini dapat diminun satu kali

atau dua kali dalam sehari. Apabila pasien sebelumnya telah meminum

diuretik maka obat diuretiknya dihentikan selama 2-3 hari sebelum

menggunakan enalapril. Secara intravena (IV) dosis yang diberikan

adalah 1,25 mg setiap 6 jam (AHFS, 2011).

e. Trandolapril

Pada pasien hipertensi dapat diberikan dosis awalnya adalah 1

mg/hari pada ras lain atau 2 mg pada black patients. Ada adjustment

dosage setiap 1 minggunya. Kebanyakan pasien menggunakan obat

trandolapril dengan dosis 2-4 mg sekali sehari. Obat ini dapat diminum

26

secara oral satu kali atau dua kali dalam sehari serta dapat diminum

bersamaan dengan makanan (AHFS, 2011).

2.2.4 Efek samping obat

a. Batuk kering

Batuk merupakan efek samping tersering dari penggunaan obat

penghambat ACE. Mekanisme dari obat pengambat ACE adalah

menghambat konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Penghambat

ACE menghambat degradasi bradikinin dan merangsang sintesis

vasodilatasi zat (prostaglandin E2 dan prostasiklin). Meningkatnya

bradikinin ini dapat menurunkan tekanan darah dan juga menyebabkan

terjadinya batuk kering (Dipiro et al., 2008). Kemungkinan mediator

termasuk bradikinin dan substansi P yang terdegradasi oleh penghambat

ACE sehingga terakumulasi dalam jaringan paru-paru dan menyebabkan

batuk kering (Chung et al., 2003). Batuk kering ini dapat terjadi dalam

waktu 1 sampai 4 minggu. Intensitas terjadinya batuk ini umumnya dari

ringan sampai sedang, namun terkadang bisa menjadi parah dan harus

menghentikan pengobatan (Zamora & Parodi, 2010).

b. Hiperkalemia

Hiperkalemia adalah suatu kondisi dimana nilai serum kaliumnya

>5,5 mEq/L. Hiperkalemia dapat disebabkan oleh obat-obatan seperti

amiloride, penghambat ACE, spironolakton, siklosporin, takrolimus,

trimetoprim, pentamidine, NSAIDs, penghambat beta, penghambat kanal

kalsium, digoksin, heparin, dan manitol (Lehnhardt et al., 2011). Salah

satu penyebab dari hiperkalemia adalah karena efek dari penggunaan

obat antihipertensi golongan penghambat ACE. Penggunaan obat

27

penghambat ACE akan meningkatkan kreatinin serum dan dapat

menghasilkan efek metabolik lain seperti hiperkalemia, terutama pada

pasien dengan penurunan fungsi ginjal. Dalam beberapa kasus perlu

penurunan dosis atau penghentian sementara (James et al., 2014).

Angiotensin II dan peningkatan konsentrasi plasma kalium

merangsang pelepasan aldosteron dari adrenal glomerulus. Aldosteron

adalah hormon yang dapat meningkatkan ekskresi kalium. Menghambat

pembentukan angiotensin II dengan penggunaan obat penghambat ACE

akan mengurangi pelepasan aldosteron dan mengurangi ekskresi kalium

sehingga menyebabkan hiperkalemia. Hiperkalemia lebih umum pada

pasien dengan disfungi ginjal, diabetes mellitus, penggunaan

penghambat ACE dengan diuretik kalium-sparing, dan obat antiinflamasi

non steroid. Dosis rendah penghambat ACE dapat mengurangi

pengembangan hiperkalemia (MLI, 2012).

Banyak orang dengan hiperkalemia yang tidak menunjukkan gejala.

Keluhan yang paling umum adalah merasa kelelahan dan lemas. Namun

beberapa orang juga dapat mengeluhkan kelumpuhan otot, sesak napas,

detak jantung tidak normal, nyeri dada, mual atau muntah, rasa gatal dan

terbakar pada kulit, kesemutan pada kaki (Lehnhardt et al., 2011).

c. Angioedema

Angioedema adalah pembengkakan subkutan pada saluran

pernafasan atau saluran pencernaan. Angioedema bukanlah suatu

penyakit tetapi hanya suatu kondisi tertentu. Obat-obat yang dapat

menyebabkan angioedema adalah penghambat ACE, NSAIDs,

bupropion, SSRIs, penghambat COX-2, statin, penghambat pompa

28

proton, agen radiokontras, dan vaksin (Salih & Thomas, 2006). Salah satu

penyebab angioedema adalah penghambat ACE. Angioedema ini

kejadiannya jarang namun sebenarnya dapat membahayakan kehidupan

pasien. Angioedema terjadi secara tiba-tiba dan berlangsung singkat.

Bradikinin merupakan mediator utama dari angioedema. Pengembangan

angioedema tidak berhubungan dengan dosis yang diberikan.

Angioedema terjadi beberapa menit setelah pasien meminum obat

penghambat ACE. Namun setelah obat dihentikan maka angioedema

juga akan hilang (Zamora & Parodi, 2010).

Patofisiologi angioedema pada pasien yang menggunakan obat

penghambat ACE adalah karena terjadi penurunan degradasi bradikinin.

Amino peptidase P dan dipeptidil pepridasi P terdegradasi dalam

substansi P sehingga terjadi angioedema. Gambaran klinis dari

angioedema meliputi pembengkakan pada wajah, lidah, orofaring, laring,

dan usus. Terapi obat yang dapat diberikan termasuk glukokortikoid,

antihistamin, dan epinefrin (MLI, 2012). Gejala lain yang dapat timbul

pada orang dengan angioedema adalah pembengkakan pada kaki,

tangan, skrotum, lidah dan bibir, nyeri perut, gangguan pada laring

berupa perubahan suara, serta kesulitan untuk bernafas (Scheirey, 2011).

2.3 Tinjauan efek samping obat

2.3.1 Definisi efek samping obat

Efek samping obat adalah respon terhadap suatu obat yang bersifat

merugikan dan tidak diinginkan yang terjadi pada dosis yang lazim atau dosis

yang biasa digunakan pada manusia untuk diagnosis, pencegahan atau terapi

29

penyakit serta modifikasi fungsi fisiologi. Tenaga kesehatan sangat dihimbau

untuk dapat melaporkan kejadian efek samping obat yang terjadi sesegera

mungkin setelah terjadinya kasus yang diduga adalah efek samping obat yang

teridentifikasi dari laporan keluhan pasien (BPOM RI, 2012).

2.3.2 Pemantauan dan pelaporan efek samping obat

Monitoring Efek Samping Obat (MESO) oleh tenaga kesehatan di Indonesia

bersifat sukarela dengan menggunakan formulir pelaporan ESO berwarna kuning

yang disebut sebagai form kuning. Pemantauan ini dilakukan terhadap seluruh

obat yang beredar dan digunakan dalam pelayanan kesehatan di Indonesia.

MESO dan pelaporannya dilakukan oleh sejawat tenaga kesehatan sebagai

health care provider yang merupakan suatu alat yang dapat digunakan untuk

mendeteksi kemungkinan terjadinya efek samping obat yang serius atau jarang

terjadi (BPOM RI, 2012).

Tenaga kesehatan yang melaporkan efek samping obat meliputi dokter,

dokter spesialis, dokter gigi, apoteker, perawat, bidan, dan tenaga kesehatan

yang lainnya. Setiap kejadian yang dicurigai sebegai efek samping obat harus di

laporkan baik efek samping yang sudah diketahui kausalnya ataupun yang sudah

pasti efek samping obat. Untuk mengetahui adanya efek samping dapat

dilakukan wawancara pada pasien dengan menggunakan Algoritma Naranjo atau

dapat dilihat melalui rekam medis untuk efek samping yang sudah ada (BPOM

RI, 2012).

30

BAB 3

KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka konsep

Gambar 3.1 Kerangka konsep

Penyakit hipertensi

Terapi non farmakologi

Terapi farmakologi :

Diuretik Penghambat Angiotensin-converting enzyme

Pengham-bat

reseptor angiotensin

Peng-

hambat

beta

Penghambat kanal kalsium

Antagonis aldosteron

Mekanisme kerja

Efek samping Dosis

Lama

pemberian

Frekuensi

Hiperkalemia

Batuk kering

Angiodema Faktor resiko :

1. Usia 2. Jenis kelamin 3. Pendidikan 4. Status sosial 5. Gaya hidup 6. Riwayat penyakit 7. Riwayat

pengobatan

8. Genetik 9. Asupan garam

31

Penyakit hipertensi merupakan penyakit yang banyak terjadi di kalangan

masyarakat. Faktor risiko dari penyakit hipertensi ini adalah usia. Untuk laki-laki

usianya diatas 55 tahun sedangkan untuk perempuan usia diatas 65 tahun, jenis

kelamin, pendidikan, status sosial, gaya hidup, riwayat penyakit dan riwayat

sosial. Penyakit ini tergolong penyakit degeneratif yang pengobatannya dilakukan

seumur hidup. Karena itu, terapi yang tepat dan adekuat sangat dibutuhkan

untuk mengobati penyakit ini. Terapi yang diberikan pada penyakit hipertensi

dapat berupa terapi non farmakologi dan terapi farmakologi.

Terapi non farmakologi yang dapat dilakukan adalah penurunan berat

badan, pembatasan konsumsi garam, banyak mengkonsumsi buah, sayur dan

susu rendah lemak, melakukan aktivitas fisik seperti olahraga, berhenti merokok

dan berhenti mengkonsumsi alkohol. Terapi farmakologi yang digunakan adalah

obat golongan diuretik, penghambat angiotensin converting enzyme (ACE),

penghambat reseptor angiotensin, penghambat beta, penghambat kanal kalsium

dan antagonis aldosteron. Dari golongan obat yang sudah disebutkan di atas,

obat golongan penghambat ACE memiliki efek samping yang khas yaitu

hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering. Obat-obat yang termasuk kedalam

golongan penghambat ACE adalah kaptopril, lisinopril, dan rampipril. Dari obat-

obat tersebut akan dilihat dosis yang diberikan, frekuensi, dan lama

pemberiannya.

3.2 Hipotesis

H0 : tidak ada pengaruh obat penghambat ACE terhadap kejadian

hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering pada pasien hipertensi

32

H1 : ada pengaruh obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia,

angioedema, dan batuk kering pada pasien hipertensi

33

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1 Rancangan penelitian

Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian observasional dengan

analisa deskriptif analitik yang menggunakan metode cross sectional.

Pengambilan data dilakukan dengan melihat rekam medis pasien, data

laboratorium, dan kuesioner (wawancara). Dalam penelitian ini akan diamati

pengaruh penggunaan obat penghambat ACE terhadap kejadian hiperkalemia,

angioedema, dan batuk kering pada pasien hipertensi serta menganalisis faktor

risiko yang berpengaruh dalam kejadian munculnya efek samping dari obat

penghambat ACE. Data kejadian efek samping yang didapatkan akan dievaluasi

menggunakan metode Naranjo dan pengumpulan data dianalisis menggunakan

uji hipotesis Fisher. Penelitian akan dilakukan di Poli Penyakit Dalam, RSUD dr.

Saiful Anwar (RSSA), Kota Malang.

4.2 Populasi dan sampel

4.2.1 Populasi

a. Populasi target : pasien hipertensi yang telah menggunakan

pengobatan penghambat ACE.

b. Populasi terjangkau : pasien yang menggunakan terapi penghambat

ACE dan memiliki penyakit hipertensi, di Poli Penyakit Dalam, RSUD dr.

Saiful Anwar Kota Malang

34

4.2.2 Sampel

Sampel yang digunakan pada penelitian ini diharapkan dapat mewakili

populasi dari seluruh pasien yang telah menggunakan terapi penghambat ACE

dan memiliki penyakit hipertensi. Sampel akan diambil menggunakan metode

purposive sampling. Sampel yang digunakan adalah sampel yang telah

memenuhi kriteria inklusi. Sampel diambil dari data rekam medis dan kuesioner

di RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang.

a. Kriteria inklusi :

Pasien yang telah didiagnosis hipertensi selama lebih dari sama

dengan 1 tahun.

Pasien dengan hipertensi primer.

Pasien yang mendapatkan terapi penghambat ACE selama lebih

dari sama dengan minimal satu bulan dan maksimal tiga tahun.

Pasien yang berusia lebih dari sama dengan 40 tahun.

Pasien yang memiliki data laboratorium berupa nilai kalium dan

rekam medis yang lengkap (nama, jenis kelamin, usia, riwayat

penyakit, riwayat pengobatan, diagnosis penyakit, terapi yang

digunakan).

b. Kriteria eksklusi :

Pasien hipertensi dengan komplikasi semua penyakit pada

saluran pernafasan (pneumonia, asma, TBC, ISPA, influenza,

emfisema, bronkitis, rhinitis, hipoksia, COPD, dll).

Pasien hipertensi dengan komplikasi semua penyakit pada ginjal

(gagal ginjal, nefritis, batu ginjal, hematuria, albuminurea,

glukosuria, polisistik, dll).

35

Pasien hipertensi dengan komplikasi gagal jantung, sirosis

hepatik, malnutrisi.

Pasien dengan alergi obat, makanan, minuman, lingkungan

tertentu (suhu, debu, paparan sinar matahari, dll).

Pasien dengan pengobatan digoksin, heparin, manitol, amiloride,

trimetoprim, pentamidin, SSRI, bupropion, penghambat COX 2,

dan vaksin.

Cara penentuan besar sampel adalah perlu adanya teori sampling. Pada

penelitian analitik menggunakan probability sampling sehingga memerlukan

rumus statistik. Ketentuan umum yang perlu diperhatikan adalah menguji

hipotesis dan data yang digunakan kategorikal atau diskrit. Perhitungan besar

sampel dipengaruhi oleh desain penelitian dan jenis data (proporsi atau kontinyu)

(Budijanto, 2015).

Rumus yang dapat digunakan untuk menghitung besar sampel cross

sectional :

( )

Keterangan :

n : besar sampel minimum

Zα : interval kepercayaan. Biasanya ditentukan pada 1,96 atau 2,0 yang

sesuai dengan derajat kemaknaan 95%

p : proporsi kelompok kasus, apabila tidak diketahui proporsi maka nilai p =

0,19 (berdasarkan hasil penelitian di RSUD Cengkareng dan RSUD Tarakan)

q : proporsi kelompok control = 1 – p

d : penyimpangan terhadap populasi atau ketepatan yang diinginkan yaitu

0,1

36

Pada penelitian ini, besar populasi diasumsikan tidak terbatas, sehingga

besar sampel diperoleh

n = ( ) ( )

n =

n = 59 sampel.

Sampel yang harus didapatkan sebanyak 59 responden namun dalam penelitian

ini terdapat 56 responden yang merupakan jumlah keseluruhan populasi

pengguna penghambat ACE di Poli Penyakit Dalam RSUD dr. Saiful Anwar Kota

Malang.

4.3 Variabel penelitian

4.3.1 Variabel tergantung

Variabel terikat pada penelitian ini adalah efek samping obat penghambat

ACE pada pasien dengan penyakit hipertensi.

4.3.2 Variabel bebas

Variabel bebas pada penelitian ini adalah penggunaan obat golongan

penghambat ACE pada pasien dengan penyakit hipertensi.

4.4 Lokasi dan waktu penelitian

Penelitian ini akan dilakukan di Poli Penyakit Dalam RSUD dr. Saiful Anwar

Kota Malang dan dilaksanakan pada tanggal 2 Maret 2017 – 30 April 2017.

37

4.5 Alat Penelitian

4.5.1 Alat untuk analisis data

Analisis data dalam penelitian ini menggunakan Statistical Program For

Social Science (SPSS). SPSS ini merupakan suatu aplikasi yang dapat

melakukan pemrosesan segala macam bentuk file data meliputi modifikasi data,

analisis statistik deskriptif, analisis lanjut dari yang sederhana ataupun komplek,

membuat tabulasi distribusi frekuensi, pembuatan grafik, dll.

4.5.2 Metode Naranjo

Algoritma Naranjo merupakan suatu kuesioner yang berjumlah sepuluh

pertanyaan yang berisi tentang efek samping obat. Dari kesepuluh pertanyaan

tersebut terdapat skala ya, tidak, dan tidak diketahui. Masing-masing skala

terdapat skor, dari skor tersebut nantinya terdapat total skor dan kategorinya.

Untuk total skor diatas 9 maka dapat dikategorikan sangat mungkin, untuk skor 5

sampai 8 dikategorikan mungkin, skor 1 sampai 4 dikategorikan cukup mungkin

dan skor 0 dikategorikan ragu-ragu (BPOM RI, 2012).

4.5.3 Analisis kausalitas

Analisi kausalitas adalah proses evaluasi yang dilakukan untuk menegakkan

hubungan kausal antara kejadian efek samping yang terjadi dengan penggunaan

obat oleh pasien. Sejawat tenaga kesehatan dapat juga melakukan analisis

kausalitas per individual pasien, namun bukan suatu keharusan. Analisis ini

bermanfaat bagi tenaga kesehatan dalam melakukan evaluasi individual pasien

untuk memberikan perawatan yang terbaik bagi pasien. Pendekatan yang

dilakukan biasanya adalah kualitatif sebagaimana kategori kausalitas dari WHO

dan juga gabungan dari Algoritma Naranjo (BPOM RI, 2012).

38

4.5.4 Uji validitas

Validitas atau kesahihan menunjukkan seberapa dekat alat ukur menyatakan

apa yang seharusnya diukur. Validitas hasil pengukuran dipengaruhi oleh bias

pengukuran. Semakin besar bias, maka semakin berkurang kesahihan

pengukuran tersebut. Bias adalah kesalahan sistemik yang berakibat pada

kecenderungan salah ke arah satu sisi. Instrument dinyatakan valid apabila nilai

proba-bilitas korelasinya [sig.(2-tailed)] ≤ taraf signifikan (α) sebesar 0,05

(Sastroasmoro, 2011). Uji validitas pada penelitian ini menggunakan SPSS.

4.5.5 Uji Reliabilitas

Reliabilitas adalah ukuran yang menunjukkan bahwa alat ukur yang

digunakan dalam penelitian keperilakuan mempunyai keandalan sebagai alat

ukur. Diukur melalui konsistensi hasil pengukuran dari waktu ke waktu.

Pengukuran reliabilitas pada dasarnya dapat dilakukan dengan dua cara yaitu

Repeated Meassure dan One Shot. Repeated Measure ini merupakan

pengajukan pertanyaan yang berulang di waktu yang berbeda, Sedangkan One

Shot pengukurannya hanya sekali dan kemudian hasilnya dibandingkan dengan

pertanyaan lain (Janti, 2014).

Nilai koefisien reliabilitas atau alpha (Cronbach) yang baik adalah diatas 0,7

(cukup baik) dan diatas 0,8 (baik). Alpha Cronbach menunjukkan sejauh mana

pertanyaan-pertanyaan pengukuran homogen dan merefleksikan kuisioner yang

sama. Alpha Cronbach mengindikasikan apabila hasil kerelasian memiliki nilai

reliabilitas yang tinggi maka instrument penelitian juga memiliki reliabilitas yang

tinggi pada konsistensi internal dan umumnya Alpha Cronbach digunakan untuk

skala interval. Suatu instrument dikatakan reliabel jika mempunyai nilai Alpha

antara 0,60-0,70. Dasar pengambilan keputusan adalah jika Alpha Cronbach

39

lebih dari 0,60 maka konstruk reliabel dan jika Alpha Cronbach kurang dari 0,60

maka construct not reliable (Augustine dan Kristaung, 2013).

4.5.6 Rekam Medis

Penelitian ini menggunakan data sekunder berupa rekam medis yang

didalamnya berisi catatan tentang identitias pasien, diagnosis, pemeriksaan,

pengobatan saat ini, riwayat pengobatan, riwayat penyakit, riwayat alergi, riwayat

sosial, efek samping, hasil laboratorium, dan lain sebagainya.

4.5.7 Kuesioner

Penelitian ini menggunakan data primer berupa kuesioner yang merupakan

daftar pertanyaan-pertanyaan yang akan digunakan untuk memperoleh data dari

responden melalui komunikasi langsung.

4.6 Definisi operasional

4.6.1 Pasien

Pasien yang digunakan dalam penelitian ini merupakan pasien yang telah

didiagnosis hipertensi dan merupakan pasien rawat jalan di Poli Penyakit Dalam

RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang yang telah mendapatkan terapi penghambat

ACE.

4.6.2 Hipertensi

Dikatakan hipertensi apabila nilai tekanan darah lebih dari 140/90 mmHg.

Tekanan darah normalnya adalah 120/80 mmHg. Untuk prehipertensi tekanan

darahnya 120-130/80-89 mmHg, hipertensi tahap 1 tekanan darahnya adalah

140-159/90-99 mmHg dan hipertensi tahap 2 tekanan darahnya adalah lebih dari

160/100 mmHg.

40

4.6.3 Usia

Penelitian ini dilakukan pada pasien hipertensi yang menggunakan

pengobatan penghambat ACE dengan usia lebih dari 40 tahun. Penggolongan

usianya yaitu 40-60 tahun termasuk bukan lanjut usia (lansia) dan diatas 60

tahun termasuk lansia.

4.6.4 Penghambat ACE

Pengambilan data pada penelitian ini menggunakan rekam medis yang

menunjukkan bahwa pasien telah mendapatkan terapi obat golongan

penghambat ACE untuk terapi hipertensinya dan menggunakan kuisioner untuk

mengurangi bias pada penelitian ini. Obat penghambat ACE yang diteliti adalah

yang masuk dalam formularium nasional yaitu kaptopril, lisinopril dan ramipril.

4.6.5 Hiperkalemia

Hiperkalemia merupakan suatu kondisi dimana nilai serum kaliumnya >5,5

mEq/L dan berisiko terjadinya insufisiensi ginjal. Keluhan yang paling umum

adalah merasa kelelahan dan lemas. Namun beberapa orang juga dapat

mengeluhkan kelumpuhan otot, sesak napas, detak jantung tidak normal, nyeri

dada, mual atau muntah, rasa gatal dan terbakar pada kulit, kesemutan pada

kaki (Lehnhardt et al., 2011).

4.6.6 Batuk kering

Batuk kering ini umumnya terjadi akibat akumulasi bradikinin, substansi P

dan produk lainnya yang biasanya terdegradasi oleh penghambat ACE yang

dapat memicu adanya batuk. Batuk kering akibat penghambat ACE dapat terjadi

dalam waktu 1 sampai 4 minggu. Intensitas terjadinya batuk ini umumnya dari

41

ringan sampai sedang, namun terkadang bisa menjadi parah dan harus

menghentikan pengobatan (Zamora & Parodi, 2010).

4.6.7 Angiodema

Angioedema adalah pembengkakan subkutan pada saluran pernafasan atau

saluran pencernaan. Gejala lain yang dapat timbul pada orang dengan

angioedema adalah pembengkakan pada kaki, tangan, skrotum, lidah dan bibir,

nyeri perut, gangguan pada laring berupa perubahan suara, serta kesulitan untuk

bernafas (Scheirey, 2011).

4.6.8 Reaksi obat tidak diinginkan (ROTD)

Reaksi obat tidak diinginkan adalah reaksi/kejadian medis yang tidak

diingikan yang terjadi selama menggunakan terapi obat tetapi penyebabnya

belum tentu dari obat tersebut (BPOM RI, 2012).

4.6.9 Efek samping obat (ESO)

Efek samping obat adalah respon terhadap suatu obat yang merugikan dan

tidak diinginkan yang terjadi pada dosis terapi untuk pencegahan, diagnosis,

pengobatan penyakit atau untuk memodifikasi fungsi fisiologik (BPOM RI, 2012).

42

4.7 Prosedur penelitian

Gambar 4.7 Prosedur Penelitian

4.8 Analisis data

Dalam penelitian ini dilakukan analisis data dengan menggunakan SPSS

(Statistical Program For Social Science) dengan tingkat kepercayaan yaitu

95%. Uji kedekatan kuesioner untuk menyatakan apa yang seharusnya

diukur menggunakan uji validitas. Uji untuk keandalan alat ukur yang

digunakan (kuesioner) menggunakan uji reliabilitas. Uji untuk menegakkan

hubungan kausal antara efek samping yang terjadi dengan penggunaan obat

oleh pasien menggunakan uji kausalitas dari Algoritma Naranjo. Uji beda

antara variabel perancu dengan kejadian efek samping obat berupa

hiperkalemia, angioedema, dan batuk kering menggunakan uji Fisher.

Menyeleksi pasien sesuai kriteria inklusi dan eksklusi dengan melihat data rekam medis

Mencatat data identitas dan data demografi pasien

Mencatat nilai kalium pada data laboratorium di rekam medis pasien

Melakukan wawancara terkait efek samping obat penghambat ACE

Melakukan analisis data dengan menggunakan SPSS

43

BAB 5

HASIL PENELITIAN

5.1 Hasil penelitian

Pada bab ini akan menguraikan hasil penelitian yang telah diperoleh dari

pengambilan data pasien di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD dr. Saiful Anwar

Kota Malang. Pengambilan data terkait pada pasien hipertensi yang

menggunakan pengobatan antihipertensi golongan penghambat ACE.

Pengambilan data dilakukan dengan metode purposive sampling melalui rekam

medis, data laboratorium dan kuesioner (wawancara). Data yang diperoleh terkait

usia, jenis kelamin, pekerjaan, riwayat penyakit, riwayat pengobatan, hasil nilai

kalium dan efek samping obat yang terjadi. Pada penelitian ini menggunakan

pasien yang telah mendapatkan terapi antihipertensi golongan penghambat ACE

terhitung mulai tahun 2014 sampai 2017.

5.1.1 Karakteristik pasien

5.1.1.1 Jenis kelamin

Data yang didapatkan sebanyak 56 pasien dengan pengobatan

penghambat ACE. Berdasarkan jenis kelamin, pasien yang menggunakan terapi

penghambat ACE terdiri dari 36 orang pasien wanita (64,3%) dan 20 orang

pasien pria 35,7%).

Tabel 5.1 Distribusi Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin

Jenis Kelamin Jumlah Persentase (%)

Wanita 36 64,3 Pria 20 35,7 Total 56 100

44

5.1.1.2 Usia

Usia pasien yang digunakan dalam penelitian ini adalah mulai 40 tahun

sampai lanjut usia (lansia). Kisaran usia pasien tersebut terbagi menjadi lansia

dan bukan lansia. Berdasarkan Undang-Undang Republik Indonesia No. 13

Tahun 1998 Tentang Kesejahteraan Lanjut Usia yaitu seseorang yang telah

berusia lebih dari 60 tahun. Dalam penelitian ini pasien yang bukan lansia adalah

pasien dengan usia 40-60 tahun sedangkan pasien yang tergolong lansia adalah

pasien dengan usia diatas 60 tahun. Dari 56 pasien didapatkan 29 pasien bukan

lansia (51,8%) dan 27 pasien lansia (48,2%).

Tabel 5.2 Distribusi Pasien Berdasarkan Usia

Usia Jumlah Persentase (%) Keterangan

40-50 12 21,4 Bukan Lansia 51-60 17 30,4 Bukan Lansia 61-70 21 37,5 Lansia 71-80 5 8,9 Lansia 81-90 1 1,8 Lansia Total 56 100

5.1.1.3 Komorbiditas

Dari penelitian ini menunjukkan bahwa semua pasien memiliki

komorbiditas (penyakit penyerta). Penyakit penyerta yang sering ditemui adalah

diabetes mellitus tipe 2, dislipidemia, hiperurisemia, azotemia, hiperkoles-

terolemia, osteo arthritis, hipertiroid, Benigh Prostatic Hyperplasia (BPH),

gangguan pada mata, dan berbagai penyakit lainnya.

45

Tabel 5.3 Distribusi Pasien Berdasarkan Komorbiditas

Komorbiditas Jumlah Persentase (%)

Dislipidemia 33 58,9 Diabetes Mellitus tipe 2 20 35,7 Hiperurisemia 11 19,6 BPH 3 5,4 Hipertiroid 3 5,4 Hiperkolesterolemia 2 3,6 Azotemia 2 3,6 Osteoarthritis 2 3,6 Osteoporosis 1 1,8 Hipertrigliserida 1 1,8 Lain-Lain 16 28,6 Total Sampel 56 Keterangan : Lain-lain = glaukoma, malaria, Demam Berdasarh Dengue (DBD), gangguan bipolar,

appendix, bedah syaraf, gangguan perut, hemoroid, ansietas, hashimototiroiditis, gangguan

pendengaran, gangguan mata, vertigo, myalgia, dan diare.

5.1.2 Pola penggunaan obat penghambat ACE

Dalam penelitian ini, setiap sampel memiliki pola penggunaan

penghambat ACE yang berbeda. Terdapat tiga jenis obat penghambat ACE yang

ditemukan pada sampel penelitian yaitu kaptopril, lisinopril dan ramipril. Ketiga

jenis obat tersebut digunakan secara oral dan memiliki dosis serta frekuensi

penggunaan yang berbeda. Kaptopril digunakan tiga kali dalam sehari

sedangkan lisinopril dan ramipril digunakan satu kali dalam sehari. Selama

melakukan pengobatan hipertensi, beberapa pasien pada penelitian ini

menggunakan lebih dari satu jenis penghambat ACE, akan tetapi

penggunaannya tidak secara bersamaan. Hal ini dikarenakan dokter mengganti

jenis penghambat ACE yang digunakan oleh pasien karena suatu pertimbangan

tertentu. Sebagian besar pasien yang ada dalam penelitian ini menggunakan

lisinopril untuk pengobatan hipertensinya.

46

Tabel 5.4 Distribusi Pola Penggunaan Penghambat ACE Berdasarkan Jenis

Penghambat ACE yang digunakan.

Nama Penghambat ACE Jumlah Pasien Persentase (%)

Kaptopril 4 7,2 Lisinopril 39 69,6 Ramipril 1 1,8 Kaptopril dan Lisinopril 11 19,6 Kaptopril dan Ramipril 1 1,8 Total Sampel 56 100

Dalam penelitian ini, penggunaan obat penghambat ACE memiliki dosis

yang berbeda-beda. Dosis yang digunakan pada sediaan kaptopril terdiri dari

6,25 mg, 12,5 mg dan 25 mg. Dosis yang digunakan pada sediaan lisinopril

terdiri dari 5 mg dan 10 mg sedangkan dosis yang digunakan pada sediaan

ramipril terdiri dari 5 mg dan 10 mg. Dari tabel dibawah ini dapat lihat bahwa

penggunaan dosis paling banyak adalah 10 mg untuk lisinopril, 12,5 mg untuk

kaptopril, 10 mg untuk ramipril dan dosis lainnya adalah penggunaan 2 jenis obat

penghambat ACE pada satu pasien yang digunakan dalam waktu yang berbeda.

Dari semua dosis yang digunakan pada responden dalam penelitian ini, maka

akan dibagi dalam dosis rendah dan dosis tinggi dimana dosis rendah < 10 mg

dan dosis tinggi >10 mg.

47

Tabel 5.5 Distribusi Pola Penggunaan Penghambat ACE Berdasarkan Dosis

Dosis (mg)

Kaptopril Lisinopril Rampipril Kaptopril &

Lisinopril

Kaptopril &

Ramipril

%

5 - 14 - - - 25

6,25 1 - - - - 1,8

10 - 25 1 - - 46,4

12,5 2 - - - - 3,6

25 1 - - - - 1,8

12,5; 10 - - - 2 - 3,6

12,5; 5 - - - 3 - 5,3

25, 10 - - - 3 - 5,3

6,25; 5 - - - 1 1 3,6

6,25; 10 - - - 1 - 1,8

25, 5 - - - 1 - 1,8

Total Sampel

56 100

Tabel 5.6 Distribusi Pola Penggunaan Penghambat ACE Berdasarkan

Lama Pemakaian Penghambat ACE

Lama Terapi Jumlah Persentase (%)

2 bulan 2 3,6

3 bulan 2 3,6

4 bulan 1 1,8

5 bulan 1 1,8

8 bulan 1 1,8

12 bulan 12 21,4

13 bulan 1 1,8

24 bulan 19 33,9

36 bulan 16 28,5

84 bulan 1 1,8

Total Sampel 56 100

Pasien yang terkait pada penelitian ini memiliki riwayat penggunaan obat

penghambat ACE yang berbeda-beda. Ada yang penggunaannya bulanan dan

ada yang tahunan. Dari tabel 5.6 terlihat bahwa penggunaan obat penghambat

ACE terbanyak adalah selama 24 bulan (2 tahun) dengan jumlah pasien 19

orang (33,9%).

48

5.1.3 Hasil data efek samping penggunaan penghambat ACE

Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan, jenis terapi penghambat

ACE yang digunakan pasien pada penelitian meliputi tiga jenis yaitu kaptopril,

lisinopril, dan ramipril. Adapun efek samping dari obat penghambat ACE yang

sering terjadi yaitu hiperkalemia, batuk kering, dan angioedema. Setiap jenis obat

dari penghambat ACE memiliki persentase kejadian efek samping yang berbeda-

beda. Berdasarkan dari hasil wawancara (Subjektif), didapatkan kejadian efek

samping hiperkalemia dengan gejala sebanyak 4 orang (7,14%), batuk kering

sebanyak 17 orang (30,36%) sedangkan efek samping berupa angioedema tidak

ditemukan dalam 56 responden. Berdasarkan dari nilai kalium pada pemeriksaan

laboratorium (objektif) didapatkan nilai kalium diatas normal (hiperkalemia)

sebanyak 5 orang (8,93%) sehingga dari kelima orang yang terkena

hiperkalemia, 4 orang (7,14%) mengalami hiperkalemia dengan gejala dan 1

orang (1,79%) mengalami hiperkalemia tanpa gejala. Menurut pustaka dikatakan

hiperkalemia apabila nilai kalium lebih dari 5,5 mEq/L (James et al., 2014) namun

menurut rujukan dari laboratorium di RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang, nilai

normal dari kalium adalah 3,5-5,0 mEq/L.

Tabel 5.7 Data Hasil Wawancara Efek Samping Obat yang bersifat Subjektif

dan Hasil Nilai Kalium yang bersifat Objektif pada Penggunaan

Penghambat ACE.

Efek Samping Obat Jumlah Persentase (%)

Subjektif Hiperkalemia 4 7,14 Batuk kering 17 30,36 Angioedema 0 0 Objektif Hiperkalemia 5 8,93

Setiap jenis obat penghambat ACE memiliki persentase efek samping

yang berbeda meskipun masih dalam satu golongan obat. Dalam penelitian ini

49

didapatkan kejadian hiperkalemia karena kaptopril sebesar 80% dan karena

lisinopril sebesar 20%. Kejadian batuk kering karena kaptopril sebesar 29,4%,

lisinopril 64,7% dan ramipril 5,9%. Efek samping angioedema tidak ditemukan

pada ketiga jenis obat penghambat ACE tersebut.

Tabel 5.8 Data Hasil Efek Samping Obat berdasarkan Penggunaan Jenis

Penghambat ACE

Efek Samping

Kaptopril % Lisinopril % Ramipril %

Hiperkalemia 4 80 1 20 0 0

Batuk kering 5 29,4 11 64,7 1 5,9

Angioedema 0 0 0 0 0 0

Pada penelitian ini, dosis yang digunakan setiap jenis penghambat ACE

berbeda-beda. Dalam penelitian ini, jenis penghambat ACE golongan pertama

yaitu kaptopril dengan dosis rendah 6,25 mg menimbulkan 5 kejadian efek

samping yaitu 2 kejadian (40%) hiperkalemia dan 3 kejadian (60%) menimbulkan

batuk kering, dosis sedang 12,5 mg menimbulkan 1 kejadian batuk kering

dengan persentase 100% dan tidak menimbulkan hiperkalemia atau

angioedema, dosis tinggi 25 mg menimbulkan 3 kejadian efek samping dengan 2

kejadian (66,7%) menimbulkan hiperkalemia dan 1 kejadian (33,3%)

menimbulkan batuk kering. Jenis penghambat ACE lisinopril pada dosis 5 mg

menimbulkan 4 kejadian batuk kering dengan persentase 100% dan tidak

menimbulkan hiperkalemia atau angioedema sedangkan pada dosis 10 mg

menimbulkan 8 kejadian efek samping obat dengan 1 kejadian (12,5%)

menimbulkan hiperkalemia dan 7 kejadian (87,5%) menimbulkan batuk kering.

Jenis penghambat ACE ramipril pada dosis rendah yaitu 5 mg tidak menimbulkan

hiperkalemia, batuk kering atau angioedema sedangkan pada dosis tinggi yaitu

50

10 mg menimbulkan 100% kejadian batuk kering. Data hasil efek samping obat

berdasarkan dosis yang digunakan dapat dilihat pada tabel 5.9 dibawah ini.

Tabel 5.9 Data Hasil Efek Samping Obat berdasarkan Penggunaan Dosis

pada terapi penghambat ACE.

Dosis Obat

Hiperkalemia % Batuk kering

% Angioedema % Total

Kaptopril

6,25 mg 2 40% 3 60% 0 0% 100%

12,5 mg 0 0% 1 100% 0 0% 100%

25 mg 2 66,7% 1 33,3% 0 0% 100%

Lisinopril

5 mg 0 0% 4 100% 0 0% 100%

10 mg 1 12,5% 7 87,5% 0 0% 100%

Ramipril

5 mg 0 0% 0 0% 0 0% 0%

10 mg 0 0% 1 100% 0 0% 100%

5.2 Analisis data

5.2.1 Analisis Naranjo Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan (ROTD)

Algoritma Naranjo merupakan suatu kuisioner yang berjumlah sepuluh

pertanyaan yang berisi tentang efek samping obat. Dari kesepuluh pertanyaan

tersebut terdapat skala ya, tidak, dan tidak diketahui. Masing-masing skala

terdapat skor. Untuk total skor diatas 9 maka dapat dikategorikan sangat

mungkin, untuk skor 5 sampai 8 dikategorikan mungkin, skor 1 sampai 4

dikategorikan cukup mungkin dan skor 0 dikategorikan ragu-ragu (BPOM RI,

2012).

Berdasarkan analisis Naranjo terdapat 20 pasien yang mengalami efek

samping obat penghambat ACE. Terdapat 3 kejadian hiperkalemia saja dengan

66,7% kategori mungkin ROTD dan 33,3% dengan kategori cukup mungkin

ROTD. Ada 15 kejadian batuk kering saja dengan 6,7% kategori cukup mungkin

51

ROTD, 80% dengan kategori mungkin ROTD dan 13,3% dengan kategori sangat

mungkin ROTD. Ada 2 responden yang mengalami efek samping hiperkalemia

dan batuk kering dengan hasil naranjo menunjukkan 100% dengan kategori

mungkin ROTD. Untuk kejadian angioedema tidak ditemukan dalam responden

yang mengikuti penelitian ini sehingga tidak dapat dianalisa menggunakan skala

Naranjo. Distribusi analisis kejadian efek samping berdasarkan skala naranjo

dapat dilihat pada tabel 5.9 dibawah ini.

Tabel 5.10 Distribusi Analisis Kejadian Efek Samping Obat Berdasarkan

Skala Naranjo

Skala Naranjo

Ragu- ragu

Cukup mungkin

ROTD

Mungkin ROTD

Sangat mungkin

ROTD

Jumlah

Hiperkalemia 0 (0%) 1/3 (33,3%) 2/3 (66,7%) 0 (0%) 3 (100% )

Batuk kering 0 (0%) 1/15 (6,7%) 12/15 (80%) 2/15 (13,3%) 15 (100%)

Angioedema 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

Hiperkalemia Batuk kering

0 (0%) 1/2 (50%) 1/2 (50%) 0 (0%) 2 (100%)

5.2.2 Analisis validitas kuesioner

Kuesioner dalam penelitian ini digunakan sebagai alat analisa. Oleh

karena itu dalam analisa yang dilakukan lebih bertumpu pada skor responden

pada tiap-tiap amatan, sedangkan benar tidaknya skor responsi tersebut

tergantung pada pengumpulan data. Instrumen pengumpulan data yang baik

harus memenuhi 2 persyaratan penting yaitu valid dan reliabel

Validitas atau kesahihan menunjukkan seberapa dekat alat ukur

menyatakan apa yang seharusnya diukur. Validitas hasil pengukuran dipengaruhi

oleh bias pengukuran. Instrument dinyatakan valid apabila nilai probabilitas

korelasinya [sig.(2-tailed)] ≤ taraf signifikan (α) sebesar 0,05 (Sastroasmoro,

2011). Uji validitas pada penelitian ini menggunakan SPSS. Kriteria pengujian

52

untuk menerima atau menolak hipotesis adanya pernyataan yang valid atau tidak

dapat dilakukan dengan:

H0 : r = 0, tidak terdapat data yang valid pada tingkat kesalahan (α) 5%.

H1 : r ≠ 0, terdapat data yang valid pada tingkat kesalahan (α) 5%.

Hipotesa nol (H0) diterima apabila r hitung < r tabel, demikian sebaliknya hipotesa

alternatif (H1) diterima apabila r hitung > r tabel.

Pengujian validitas yang dilakukan dengan melalui program SPSS ver.

14.0 dengan mengggunakan korelasi product moment menghasilkan nilai

masing-masing item pernyataan dengan skor item pertanyaan secara

keseluruhan. Dari data dibawah ini dapat dilihat bahwa nilai sig.r kurang dari 0,05

yang berarti tiap-tiap indikator variabel adalah valid, sehingga dapat disimpulkan

bahwa indikator-indikator tersebut dapat digunakan untuk mengukur variabel

penelitian.

Tabel 5.11 Hasil Uji Validitas Kuesioner

Item r Sig. Keterangan

I1 0,696 0,026 Valid

I2 0,663 0,037 Valid

I3 0,994 0,000 Valid

I4 0,663 0,037 Valid

I5 0,663 0,037 Valid

I6 0,663 0,037 Valid

I7 0,663 0,037 Valid

I8 0,994 0,000 Valid

I9 0,994 0,000 Valid

I10 0,663 0,037 Valid

I11 0,994 0,000 Valid

I12 0,663 0,037 Valid

I13 0,663 0,037 Valid

I14 0,663 0,037 Valid

53

5.2.3 Analisis reliabilitas kuesioner

Reliabilitas adalah ukuran yang menunjukkan bahwa alat ukur yang

digunakan dalam penelitian keperilakuan mempunyai keandalan sebagal alat

ukur. Uji ini digunakan untuk mengetahui sejauh mana jawaban seseorang

konsisten atau stabil dari waktu ke waktu. Teknik pengujian reliabilitas adalah

dengan menggunakan nilai koefisien reliabilitas alpha. Kriteria pengambilan

keputusannya adalah apabila nilai dari koefisien reliabilitas alpha lebih besar dari

0,6 maka variabel tersebut sudah reliabel (handal). Berikut adalah tabel hasil uji

reliabilitas kuesioner

Tabel 5. 12 Hasil Uji Reliabilitas Kuesioner

Dari Tabel 5.12 diketahui bahwa nilai dari alpha cronbach untuk semua

variabel lebih besar dari 0,6. Dari ketentuan yang telah disebutkan sebelumnya

maka semua variabel yang digunakan untuk penelitian reliabel.

5.2.4 Uji beda variabel perancu dengan kejadian efek samping obat

Dilakukan uji bivariat antara variabel perancu dengan kejadian efek

samping obat yang meliputi hiperkalemia dan batuk kering dengan menggunakan

uji Chi Square, namun tidak memenuhi syarat karena nilai expected count kurang

dari 5 sehingga diuji dengan uji Fisher. Uji ini dilakukan untuk mengetahui ada

tidaknya perbedaan antar variabel perancu dengan efek samping.

Dari tabel 5.13 dapat diketahui bahwa terdapat perbedaan yang signifikan

antara jenis kelamin, jenis obat/dosis, dan frekuensi penggunaan dengan

kejadian efek samping obat dengan nilai p < 0,05. Pada variabel usia dan lama

Variabel Alpha

Cronbach Keterangan

X 0,936 Reliabel

54

penggunaan tidak menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan dengan nilai

p > 0,05. perancu antara lain jenis kelamin, usia, jenis obat, dosis, frekuensi

penggunaan dan lama penggunaan.

Tabel 5.13 Uji Fisher Variabel Perancu dengan Kejadian Efek Samping Obat

Keterangan : K = Kaptopril, L = Lisinopril, R = Ramipril

Variabel

Tidak

Mengalami

ESO

Efek Samping Obat P

Hiperkalemia

Batuk

Kering

Hiperkalemia

Batuk kering

Jenis

Kelamin

Laki-Laki 32,1% 3,6%

0,023

Perempuan 32,1% 23,2% 5,4% 3,6%

Usia <60 th 23,2% 1,8% 12,5% 1,8%

0,900 ≥60 th 41,1% 3,6% 14,3% 1,8%

Jenis

obat/dosis

K 6,25 mg 1,8%

1,8% 3,6%

0,018

K 12,5 mg 1,8%

1,8%

K 25 mg

3,6% 1,8%

L 5 mg 19,6%

5,4%

L 10 mg 30,4% 1,8% 14,3%

R 10 mg

1,8%

Frekuensi

1x 50% 1,8% 21,4%

0,003

3x 3,6% 3,6% 5,4% 3,6%

Lama

Penggunaan

<1 tahun 5,4%

7,1%

0,094

1-2 tahun 39,3% 3,6% 19,6% 3,6%

>2 tahun 19,6% 1,8%

1-2 tahun 39,3% 3,6% 19,6% 3,6%

>2 tahun 19,6% 1,8%

55

BAB 6

PEMBAHASAN

6.1 Pembahasan hasil penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan analisa

deskriptif analitik yang menggunakan metode potong lintang. Tujuan dari

penelitian ini adalah melihat pengaruh penggunaan obat penghambat ACE

terhadap kejadian hiperkalemia, batuk kering, dan angioedema pada pasien

hipertensi. Pengambilan data dilakukan selama bulan Maret 2017 hingga April

2017 di Poliklinik Penyakit Dalam RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang. Hasil dari

pengambilan data didapatkan 56 sampel yang sesuai dengan kriteria inklusi.

Pengambilan data dilakukan dengan melihat rekam medis pasien, data

laboratorium dan kuesioner (wawancara). Data rekam medis pasien meliputi data

riwayat penyakit, riwayat pengobatan dan penggunaan penghambat ACE

terhitung mulai tahun 2014 sampai 2017 pada saat pengambilan data

berlangsung. Data laboratorium pasien digunakan untuk melihat nilai kalium yang

berkaitan dengan salah satu kejadian efek samping yang diamati yaitu

hiperkalemia. Metode wawancara dilakukan untuk melihat gejala-gejala yang

dialami pasien selama mengalami kejadian efek samping obat penghambat ACE.

Penelitian ini dinyatakan laik etik oleh tim Komisi Etik RSUD dr. Saiful Anwar

Kota Malang dengan No. 400/17/K.3/302/2017.

6.1.1 Distribusi pasien berdasarkan jenis kelamin

Berdasarkan jenis kelamin dari 56 responden penelitian, pasien yang

menggunakan terapi penghambat ACE terdiri dari 64,3% pasien wanita dan

35,7% pasien pria. Pada wanita, hipertensi terjadi setelah masa menopause

56

karena masa sebelum menopause terdapat hormon estrogen yang dapat

melindungi dengan cara meningkatkan kadar High Density Lipoprotein (HDL)

(Nuraini, 2015). Dalam penelitian ini penggunaan obat penghambat ACE

terbanyak pada wanita karena hipertensi yang dialami masih tergolong hipertensi

ringan. Penyakit hipertensi lebih mudah menyerang pria daripada wanita karena

pada pria memiliki banyak faktor pendorong untuk terjadinya hipertensi atau

memperparah kondisi hipertensi saat ini diantaranya adalah stres, kelelahan,

merokok, alkohol dan pola makan yang tidak teratur (Dalimartha dkk., 2008).

Pada penelitian ini pasien pria memiliki komorbiditas yang lebih banyak

dibandingkan dengan pasien wanita sehingga obat antihipertensi yang digunakan

tidak hanya dari golongan penghambat ACE saja melainkan menggunakan

kombinasi dengan obat lain bahkan ada yang pengobatannya sudah tidak

menggunakan penghambat ACE.

6.1.2 Distribusi pasien berdasarkan usia

Pada penelitian ini yang masuk kriteria inklusi adalah pasien dengan usia

mulai 40 tahun sampai lanjut usia (lansia). Kisaran usia terbagi menjadi dua yaitu

bukan lansia dan lansia. Berdasarkan Undang-Undang Republik Indonesia No.

13 Tahun 1998 Tentang Kesejahteraan Lanjut Usia yaitu seseorang yang telah

berusia lebih dari 60 tahun. Pasien yang bukan lansia adalah pasien dengan usia

40-60 tahun sedangkan pasien yang tergolong lansia adalah pasien dengan usia

diatas 60 tahun. Dari 56 pasien didapatkan 29 pasien bukan lansia (51,8%) dan

27 pasien lansia (48,2%). Usia merupakan salah satu faktor risiko terjadinya

hipertensi. Peningkatan tekanan darah diastolik terjadi pada usia kurang dari 50

tahun sedangkan semakin bertambahnya usia terjadi peningkatan tekanan darah

sistolik karena penurunan elastisitas pembuluh darah arteri (NICE, 2011).

57

6.1.3 Pola penggunaan terapi penghambat ACE

Berdasarkan hasil dari penelitian ini, terdapat 3 jenis penghambat ACE

yang digunakan pasien yaitu kaptopril, lisinopril, dan ramipril. Persentase

terbanyak yang sering digunakan pasien dalam penelitian ini adalah lisinopril.

Penggunaan lisinopril dinilai lebih praktis dibandingkan dengan kaptopril yaitu

satu kali dalam sehari mengingat kepatuhan pasien sangat diperlukan untuk

mengontrol tekanan darah agar stabil serta lisinopril menimbulkan sedikit

kejadian efek samping dibandingkan dengan kaptopril sehingga penggunaan

kaptopril pada pasien hipertensi sudah jarang ditemui. Masing-masing jenis obat

tersebut memiliki dosis dan frekuensi yang berbeda. Dosis kaptopril yang

digunakan adalah 6,25 mg, 12,5 mg dan 25 mg dengan frekuensi tiga kali dalam

sehari. Dosis lisinopril dan ramipril yang digunakan adalah 5 mg dan 10 mg

dengan frekuensi satu kali dalam sehari. Dosis dan frekuensi yang digunakan

pasien sudah sesuai dengan pedoman terapi hipertensi dari Departemen

Kesehatan Republik Indonesia. Durasi penggunaan terapi penghambat ACE

terlama yaitu 24 bulan dengan persentase sebesar 33,9% dan penggunaan

terapi penghambat ACE tercepat yaitu 2 bulan dengan persentase 3,6%. Tidak

ada teori atau dasar yang pasti terkait lama penggunaan obat penghambat ACE

dalam terapi pasien hipertensi.

Ada beberapa pasien yang memiliki riwayat penggunaan penghambat

ACE lebih dari satu jenis, namun penggunaannya tidak dalam waktu yang

bersamaan. Dua jenis obat yang sering digunakan dalam waktu yang berbeda

adalah kaptopril dan lisinopril. Hal ini dikarenakan dokter memiliki pertimbangan

tertentu dengan mengganti ke jenis penghambat ACE lain yang masih dalam

satu golongan. Salah satu petimbangannya adalah karena pasien tidak dapat

58

mentoleransi efek samping berupa batuk kering atau hiperkalemia dengan

melihat nilai kalium dari hasil laboratorium. Pertimbangan lain yang mungkin

terjadi adalah karena obat tersebut tidak dapat menurunkan tekanan darah

pasien dalam jangka waktu tertentu sehingga dokter meresepkan tambahan obat

atau diganti dengan obat lain. Namun dokter tidak akan menambah atau

mengganti obat tersebut jika dirasa pasien masih bisa menerima obatnya. Jika

sudah menggunakan obat penghambat ACE minimal dua jenis tetapi pasien

masih tidak mentoleransi atau ada kontra indikasi tertentu maka dokter akan

mengganti obat antihipertensi dengan golongan yang lain.

6.1.4 Efek samping penggunaan penghambat ACE

Kejadian efek samping dari penggunaan penghambat ACE yang diamati

dalam penelitian ini adalah hiperkalemia, batuk kering, dan angioedema. Ketiga

efek samping tersebut merupakan efek samping yang spesifik akibat

penggunaan obat penghambat ACE. Kejadian hiperkalemia pada penelitian ini

sebesar 8,93% dari 56 responden dengan 7,14% mengalami hiperkalemia

dengan gejala dan 1,79% mengalami hiperkalemia tanpa gejala. Menurut

penelitian yang dilakukan oleh Alex tahun 2016 di Amerika, didapatkan kejadian

efek samping hiperkalemia akibat penghambat ACE sebesar 2-10% (Chang et

al., 2016) sehingga pada penelitian ini persentase hiperkalemia yang didapatkan

masuk ke dalam rentang penelitian yang dilakukan oleh Alex tersebut. Penyebab

hiperkalemia terbanyak dalam penelitian ini dikarenakan oleh 80% kaptopril (4

kejadian) dan 20% lisinopril (1 kejadian).

Penggunaan obat penghambat ACE dapat meningkatkan serum kreatinin

dan menghasilkan efek metabolik lain seperti hiperkalemia, terutama pada

pasien dengan penurunan fungsi ginjal (James et al., 2014). Mekanisme obat

59

penghambat ACE menyebabkan hiperkalemia adalah dengan mengurangi

biosintesis adrenal aldosteron melalui interupsi renin aldosteron sehingga

menurunkan laju filtrasi glomerulus. Ciri-ciri orang yang terkena hiperkalemia

adalah merasa kelelahan dan lemas, sesak napas, kelumpuhan otot, nyeri dada,

mual atau muntah, rasa gatal dan terbakar pada kulit serta mengalami

kesemutan pada kaki. Namun beberapa orang juga tidak mengalami adanya

gejala-gejala tersebut (Lehnhardt et al., 2011). Pasien diwawancara sesuai ciri-

ciri tersebut dan untuk membuktikan bahwa pasien benar mengalami

hiperkalemia maka diambil data sekunder yang berasal dari nilai kalium pada

pemeriksaan laboratorium.

Kejadian efek samping batuk kering dalam penelitian ini sebanyak 17

orang dengan persentase 30,36% dan dua diantaranya juga mengalami

hiperkalemia. Prevalensi kejadian batuk kering akibat penghambat ACE adalah

5-20% (MLI, 2012) dan menurut penelitian yang dilakukan oleh Margareth,

Retnosari dan Sudibyo di RSUD Cengkareng dan Tarakan Jakarta, prevalensi

batuk kering akibat penghambat ACE sebesar 19,44% (Halim et al., 2015). Pada

penelitian ini persentase kejadian batuk kering lebih besar dibandingkan dari

kedua penelitian tersebut. Hal ini dikarenakan karakteristik pasien yang berbeda

antara lain pola penggunaan obat, konsumsi makanan dan kebiasaan pola hidup.

Penyebab batuk kering terbanyak dalam penelitian ini adalah 64,7% karena

lisinopril, 29,4% karena kaptopril dan 5,9% karena ramipril. Pada penelitian ini

penggunaan lisinopril lebih banyak dibandingkan dengan penggunaan kaptopril

maupun ramipril sehingga batuk kering yang banyak terdeteksi pada responden

disebabkan oleh lisinopril. Penggunaan penghambat ACE ini dapat menghambat

degradasi bradikinin dan merangsang sintesis vasodilatasi zat (prostaglandin E2

60

dan prostasiklin). Meningkatnya bradikinin ini dapat menurunkan tekanan darah

dan juga menyebabkan terjadinya batuk kering (Dipiro et al., 2008).

Kemungkinan mediator termasuk bradikinin dan substansi P terdegradasi oleh

penghambat ACE sehingga terakumulasi dalam jaringan paru-paru dan

menyebabkan batuk kering (Chung et al., 2003).

Kejadian efek samping angioedema dalam penelitian ini tidak dapat

ditemukan karena sulitnya mengidentifikasi ciri-ciri yang ditimbulkan dari

angioedema pada responden. Gambaran klinis dari angioedema meliputi

pembengkakan pada wajah, lidah, orofaring, laring, dan usus. Gejala lain yang

dapat timbul pada orang dengan angioedema adalah pembengkakan pada kaki,

tangan, skrotum, lidah dan bibir, nyeri perut, gangguan pada laring berupa

perubahan suara, serta kesulitan untuk bernafas (MLI, 2012 ; Scheirey, 2011).

Dari ciri-ciri tersebut jika hanya dilihat secara fisik dan kasat mata akan banyak

menimbulkan bias karena beberapa penyakit juga memiliki gejala seperti

demikian. Harus ada pemeriksaan lebih lanjut untuk memastikan bahwa kondisi

tersebut benar merupakan angioedema atau bukan dan yang berwenang dalam

melakukan pemeriksaan lebih lanjut adalah dokter. Hal ini merupakan

keterbatasan kami sebagai calon farmasis yang tidak ada kewenangan untuk

memeriksa pasien.

6.1.5 Analisis efek samping obat dengan Naranjo

Pada penelitian ini ada 2 macam efek samping yang terjadi yaitu

hiperkalemia dan batuk kering. Berdasarkan analisis Naranjo pada kejadian

hiperkalemia saja didapatkan 66,7% kategori mungkin ROTD dengan rata-rata

skor 7,5 dan 33,3% kategori cukup mungkin ROTD dengan rata-rata skor 3.

Responden yang mengalami kejadian hiperkalemia dengan kategori mungkin

61

ROTD dikarenakan pasien tersebut menggunakan pengobatan antihipertensi lain

dari golongan Calcium Chanel Blocker (CCB) yang juga memiliki efek samping

hiperkalemia sehingga apabila digunakan secara bersamaan berpotensi besar

menimbulkan efek hiperkalemia. Obat antihipertensi dari golongan CCB dapat

menjadi perancu timbulnya hiperkalemia akibat penghambat ACE. Kejadian

hiperkalemia dengan kategori mungkin ROTD tersebut, 2 responden karena

penggunaan kaptopril saja. satu responden menghentikan pengobatan kaptopril

lalu diganti dengan lisinopril dan nilai kalium kembali normal sedangkan satu

responden lainnya mengganti penghambat ACE dengan obat golongan

Angiotensin Receptor Blocker (ARB) dan CCB. Dari kejadian hiperkalemia pada

kategori cukup mungkin ROTD responden menggunakan obat penghambat ACE

dan CCB sekaligus sehingga tidak bisa dipastikan bahwa hiperkalemia tersebut

akibat penghambat ACE. Obat tersebut tetap diteruskan akan tetapi dosis

penghambat ACE yang digunakan diturunkan dari yang semula dan nilai kalium

membaik.

Kejadian batuk kering didapatkan 6,7% kategori cukup mungkin ROTD

dengan rata-rata skor 2, 80% kategori mungkin ROTD dengan rata-rata skor 6

dan 13,3% kategori sangat mungkin ROTD dengan rata-rata skor 9. Pada

kategori sangat mungkin ROTD ini pasien memang benar-benar mengalami

batuk kering karena obat penghambat ACE dan tidak ada obat atau penyakit lain

yang menjadi perancu sehingga saat pengobatan penghambat ACE diberikan

kembali batuk kering tersebut kembali muncul dan saat dihentikan batuk kering

langsung sembuh. Pada kategori mungkin ROTD, pasien memang hanya

menggunakan obat penghambat ACE dan tidak ada riwayat penyakit dalam

saluran pernafasan namun tidak diketahui secara pasti apakah dengan

62

penurunan atau peningkatan dosis dan pemberian berulang dapat menyebabkan

efek batuk kering tersebut sehingga saat dianalisis dengan Naranjo didapatkan

kategori mungkin ROTD. Pada kategori cukup mungkin ROTD pasien memiliki

riwayat penggunaan kaptopril dan mengeluhkan batuk-batuk lalu diganti dengan

lisinopril namun saat pasien menggunakan lisinopril pasien juga mengalami

batuk-batuk dan dokter memberikan obat codein untuk batuknya sehingga belum

bisa dipastikan bahwa efek samping batuk kering yang dialami pasien tersebut

memang benar karena penghambat ACE atau karena memang pasien sedang

mengalami sakit batuk yang kebetulan berbarengan dengan penggunaan

penghambat ACE.

Ada 2 responden yang mengalami efek samping hiperkalemia dan batuk

kering dengan hasil naranjo menunjukkan 50% kategori cukup mungkin ROTD

dengan skor 4 dan 50% kategori mungkin ROTD dengan skor 8. Kedua

responden yang mengalami dua efek samping sekaligus ini merupakan pasien

dengan obat kaptopril 6,25 mg. Pada kategori cukup mungkin ini pasien

menggunakan obat antihipertensi golongan penghambat ACE dan CCB dimana

keduanya berpotensi dalam kejadian hiperkalemia sedangkan kategori mungkin

ROTD ini pasien hanya menggunakan obat penghambat ACE (kaptopril) namun

tidak diketahui pasti munculnya efek tersebut setelah obat diberikan berulang.

6.1.6 Uji beda variabel perancu terhadap kejadian efek samping obat

6.1.6.1 Jenis kelamin

Berdasarkan penelitian ini, kejadian efek samping obat banyak dialami

oleh wanita dengan persentase 32,3% dibandingkan pada pria yang mengalami

efek samping obat dengan persentase 3,6%. Hasil uji Fisher menunjukkan nilai p

0,023 dimana hal ini menandakan terdapat perbedaan yang signifikan antara

63

jenis kelamin dengan kejadian efek samping obat. Hal ini sesuai dengan

penelitian yang dilakukan Margareth, Retnosari dan Sudibyo tahun 2015 di

RSUD Cengkareng dan Tarakan Jakarta menunjukkan 57,14% wanita

mengalami efek samping dari penghambat ACE dan 42,86% pria mengalami

efek samping penghambat, namun hasil uji Chi Square menunjukkan tidak

adanya perbedaan yang signifikan (Halim dkk., 2015).

Menurut hasil persentase kejadian efek samping obat berdasarkan jenis

kelamin pada penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh

Margareth tersebut namun pada penelitian ini terdapat perbedaan yang signifikan

antara jenis kelamin dengan kejadian efek samping obat. Hal ini dikarenakan

pada penelitian ini penggunaan obat penghambat ACE terbanyak berdasarkan

jenis kelamin adalah wanita dan juga efek samping yang banyak terdeteksi

adalah wanita. Setelah diuji analisis menunjukkan perbedaan yang signifikan.

Pada wanita rentan terkena efek samping karena adanya pengaruh hormonal

dan farmakokinetika (Walker & Whitlesea, 2007).

6.1.6.2 Usia

Berdasarkan kejadian efek samping obat, pada usia bukan lansia

didapatkan 16,1% mengalami efek samping dengan 12,5% batuk kering, 1,8%

hiperkalemia, 1,8% hiperkalemia dan batuk kering. Pada lansia terdapat 19,6%

mengalami efek samping dengan 14,3% batuk kering, 3,6% hiperkalemia, 1,8%

hiperkalemia dan batuk kering. Secara analisis didapatkan nilai p 0,900 yang

menandakan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara usia dengan

kejadian efek samping obat. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh

Margareth, Retnosari dan Sudibyo pada tahun 2015 di RSUD Cengkareng dan

Tarakan Jakarta bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara usia dengan

64

kejadian efek samping obat (Halim dkk., 2015). Kejadian munculnya efek

samping batuk kering dan hiperkalemia paling banyak pada pasien lanjut usia.

Pada usia lanjut rentan mengalami efek samping obat karena adanya perubahan

secara farmakokinetika yang meliputi absorpsi, distribusi, metabolism, dan

ekskresi. Pada usia lanjut terjadi penurunan fungsi ginjal yang mengakibatkan

kadar serum dalam obat meningkat sehingga rentan mengalami efek samping

obat (Turnheim, 2003).

6.1.6.3 Jenis Obat dan Dosis

Berdasarkan jenis obat dan dosisnya dalam penelitian ini, dua kejadian

hiperkalemia saja dikarenakan penggunaan kaptopril 25 mg dengan persentase

3,6% dibandingkan dengan penggunaan lisinopril 10 mg hanya 1,8%. Menurut

penelitian yang dilakukan oleh Seyed dan tim tahun 2009 di Amerika Serikat, hi-

perkalemia terjadi pada pasien yang menggunakan kaptopril (27,2%), fosinolopril

(21,7%), lisinopril (21,5%), dan benazepril (16,5%) (Sadjadi, 2009). Penelitian ini

sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Seyed dimana penyebab

hiperkalemia terbanyak adalah kaptopril.

Kejadian batuk kering terbanyak adalah penggunaan lisinopril 10 mg

dengan persentase 14,3%. Batuk kering akibat kaptopril (6,25; 12,5; 25 mg) dan

ramipril (10 mg) hanya 1,8%. Hal ini berbanding terbalik dengan teori yang

menyatakan bahwa kaptopril memiliki efek samping yang lebih tinggi

dibandingkan dengan lisinopril. Kaptopril merupakan komponen aktif kelas I pada

penghambat ACE sedangkan lisinopril merupakan kelas sendiri yang diekskresi

dalam kondisi tidak berubah oleh ginjal (Kumar et al., 2010). Namun pada

penelitian ini kejadian efek samping batuk kering paling banyak terjadi akibat

lisinopril karena saat ini kaptopril sudah jarang digunakan pada kasus yang

65

kompleks dan banyaknya efek samping yang ditimbulkan sehingga diganti oleh

penggunaan lisinopril. Distribusi penggunaan penghambat ACE dalam penelitian

ini juga didominasi oleh penggunaan lisinopril sehingga batuk kering yang

terdeteksi lebih banyak diakibatkan oleh lisinopril dibandingkan kaptopril. Hasil

dari penelitian ini juga tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh

Margareth, Retnosari dan Sudibyo tahun 2015 di RSUD Cengkareng dan

Tarakan Jakarta yang menyebutkan bahwa persentase kejadian batuk kering

akibat kaptopril lebih besar dibandingkan dengan jenis yang lain.

Berdasarkan dosis tidak ada perbedaan persentase pada kaptopril dosis

rendah dan tinggi dalam menyebabkan batuk kering yaitu dengan persentase

1,8% namun pada kaptopril dosis tinggi menyebabkan hiperkalemia sebanyak

3,6%. Lisinopril dengan dosis tinggi menyebabkan 14,3% batuk kering dan 1,8%

hiperkalemia. Secara teori, kejadian efek samping batuk kering, hiperkalemia,

dan angioedema tidak tergantung pada dosis karena dosis tinggi dan rendah

hampir semuanya dapat menimbulkan efek samping. Namun beberapa kasus

diperlukan penurunan dosis untuk mengatasi efek samping yang terjadi (Zamora

& Parodi, 2011). Menurut hasil uji Fisher jenis obat dan dosis, didapatkan nilai p

0,018 yang menandakan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna antara jenis

obat dan dosis terhadap kejadian efek samping yang ditimbulkan. Hal ini tidak

sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Margareth, Retnosari dan Sudibyo

tahun 2015 di RSUD Cengkareng dan Tarakan Jakarta bahwa penggunaan jenis

obat dan dosis tidak memiliki perbedaan yang signifikan terhadap kejadian efek

samping obat. Kemungkinan hal ini dikarenakan karakteristik, komorbiditas dan

kebiasaan pola hidup pasien yang berbeda.

66

6.1.6.4 Frekuensi

Berdasarkan frekuensi penggunaan dibagi menjadi dua yaitu satu kali

sehari dan tiga kali sehari. Kejadian batuk kering terbanyak yaitu 21,4% dengan

frekuensi pemberian satu kali sehari hal ini karena menurut distribusi pasien

berdasarkan jenis obat penggunaan lisinopril lebih banyak dibandingkan dengan

kaptopril yang penggunaannya tiga kali sehari. Namun pada kejadian

hiperkalemia terbanyak dikarenakan penggunaan tiga kali sehari dengan

persentase 3,6% dibandingkan frekuensi satu kali sehari dengan persentase

1,8%. Dari hasil Fisher didapatkan nilai p 0,003 yang manandakan bahwa ada

perbedaan yang signifikan antara frekuensi penggunaan dengan kejadian efek

samping obat. Kejadian munculnya dua efek samping sekaligus dikarenakan

penggunaan tiga kali sehari yaitu kaptopril. Semakin banyak frekuensi

penggunaan maka efek samping yang ditimbulkan akan semakin besar karena

kadar obat dalam darah semakin tinggi terutama pada orang lansia dimana

farmakokinetiknya sudah berubah. Bradikinin dapat terakumulasi dalam darah

yang dapat menyebabkan batuk kering dan angioedema serta dengan

penggunaan obat penghambat ACE akan mengurangi pelepasan aldosteron dan

mengurangi ekskresi kalium sehingga menyebabkan hiperkalemia (Chung et al.,

2003 ; MLI, 2012). Peneliti belum menemukan penelitian lain atau jurnal terkait

hubungan frekuensi dengan kejadian efek samping obat penghambat ACE baik

di Indonesia maupun di luar negri.

6.1.6.5 Lama Penggunaan

Berdasarkan lamanya penggunaan kejadian batuk kering dan

hiperkalemia terbanyak pada rentang penggunaan 1-2 tahun dengan prevalensi

19,6% dan 3,6%. Berdasarkan analisis menggunakan Fisher didapatkan nilai p

67

0,094 dimana tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara lama penggunaan

dengan kejadian efek samping obat. Penggunaan obat yang lama ataupun

sebentar dapat berpotensi menimbulkan efek samping. Batuk kering dapat terjadi

dalam kurun waktu 1-4 minggu (Zamora & Parodi, 2011) sedangkan untuk

hiperkalemia tidak ada teori yang pasti tentang lamanya penggunaan terhadap

kejadian hiperkalemia. Menurut penelitian yang dilakukan oleh Margareth,

Retnosari dan Sudibyo pada tahun 2015 di RSUD Cengkareng dan Tarakan

Jakarta kejadian batuk kering akibat penghambat ACE terjadi kurang dari 1 bulan

dengan persentase 24,28% (17 dari 70 pasien) dengan hasil analisisnya p 0,084

yang menandakan tidak ada hubungan yang signifikan antara lama penggunaan

dengan kejadian efek samping obat penghambat ACE sehingga pada penelitian

ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Margareth tersebut.

6.2 Implikasi dalam Bidang Farmasi

Penyakit tekanan darah (hipertensi) merupakan penyakit yang banyak

terjadi di Indonesia 25,8% pada tahun 2013 dan sebanyak 63,2% kasus

hipertensi di masyarakat tidak terdiagnosis. Hipertensi merupakan penyakit

degeneratif yang pengobatannya dilakukan seumur hidup sehingga pasien harus

meminum obat antihipertensi secara terus menerus untuk menstabilkan tekanan

darahnya. Salah satu obat pilihan pertama pada pasien hipertensi adalah obat

golongan penghambat ACE. Obat tersebut memiliki berbagai macam jenis, dosis,

dan frekuensi yang berbeda-beda serta dapat menimbulkan efek samping yang

spesifik. Dengan adanya penelitian ini, manfaat untuk tenaga kefarmasian di

rumah sakit khususnya RSUD dr. Saiful Anwar Kota Malang adalah agar dapat

berperan aktif dalam melakukan pemantauan terhadap pola penggunaan obat

dan kejadian efek samping yang dialami pasien terutama pada penggunaan

68

penghambat ACE dosis tinggi dan penggunaan lebih dari satu obat antihipertensi

yang dapat memungkinkan munculnya efek samping obat. Farmasis klinis juga

dapat melakukan KIE dan pemantauan kepada pasien yang menggunakan obat

penghambat ACE dan CCB karena apabila digunakan secara bersamaan dapat

meningkatkan nilai kalium.

6.3 Keterbatasan Penelitian

Keterbatasan penelitian ini adalah menggunakan metode penelitian cross

sectional dimana pengambilan data hanya dilakukan satu kali dalam satu waktu,

mengingat adanya kriteria inklusi dan eksklusi sehingga didapatkan 56 pasien

yang dapat mengikuti penelitian ini sedangkan berdasarkan perhitungan

didapatnya sebanyak 59 pasien. Penelusuran pasien yang mendapatkan terapi

penghambat ACE hanya dilakukan dalam kurun waktu tahun 2014 sampai tahun

2017, sementara dibawah tahun 2014 sebenarnya banyak pasien yang

menggunakan pengobatan penghambat ACE terutama kaptopril, sehingga dari

keterbatasan tersebut data yang diperoleh juga terbatas.

69

BAB 7

PENUTUP

7.1 Kesimpulan

1. Persentase terbesar karakteristik pasien yang mendapatkan penghambat

ACE adalah kelompok wanita, bukan lansia, mempunyai komorbiditas,

jenis lisinopril dosis tinggi dan lama penggunaan 1-2 tahun.

2. Kejadian hiperkalemia pada seluruh sampel penelitian sebesar 8,93%,

dan batuk kering sebesar 30,36%

3. Analisis Naranjo, 3 kejadian hiperkalemia dengan 33,3% tidak ROTD

akibat penghambat ACE dan 66,7% ROTD akibat penghambat ACE, 15

kejadian batuk kering dengan 6,7% tidak ROTD akibat penghambat ACE

dan 93,3% ROTD akibat penghambat ACE, 2 kejadian hiperkalemia dan

batuk kering sekaligus dengan 50% tidak ROTD akibat penghambat ACE

dan 50% ROTD akibat penghambat ACE.

4. Terdapat perbedaan yang bermakna antara jenis kelamin, jenis obat,

dosis, dan frekuensi pemberian terhadap kejadian efek samping obat

penghambat ACE berupa hiperkalemia dan batuk kering.

5. Tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara lama penggunaan dan

usia terhadap kejadian efek samping obat penghambat ACE berupa

hiperkalemia dan batuk kering.

70

7.2 Saran

Saran yang dapat diberikan untuk penelitian selanjutnya adalah :

1. Perlu dilakukan follow up satu minggu sekali kepada pasien karena

kejadian batuk kering dapat terjadi 1-4 minggu dan kejadian hiperkalemia

tidak ada waktu kejadian yang spesifik.

2. Pengambil subjek golongan penghambat ACE dapat dilakukan di

puskesmas agar mendapatkan subjek yang lebih besar dan bervariasi.

3. Perlu dilakukan peninjauan lebih lanjut cara mengatasi efek samping obat

penghambat ACE pada pasien yang mengalaminya.

71

DAFTAR PUSTAKA

AHA. 2014. Understanding and Management High Blood Pressure, American Heart Association, Inc., America, p. 13.

AHFS. 2011. Drug Information Essential : Point of Care Drug Information for Health Care Professionals, American Society of Health-System Pharmacist, Bethesda, Maryland.

Augustine, Yvonne dan Kristaung, Robert., 2013. Metodologi Penelitian Bisnis dan Akuntansi, PT Dian Rakyat, Jakarta, hal 72-73.

Bakris, G.L., Siomos, M., Richardson, D., Janssen, I., Bolton, W.K., Hebert, L., et al. ACE Inhibition or Angiotensin Receptor Blokade : Impact on Potassium in Renal Failure. Kidney International, 2000, 58, 2084-2092.

Bell K., Twiggs J., Olin B.R. Hypertension The Silent Killer : Update JNC-8 Guideline Recommendations. Albama Pharmacy Asso-ciation, 2015, 4.

BHS. 2008. Drug Classes : Angiotensin Converting Eznyme (ACE) Inhibitors. British Hypetension Society, p. 1-4.

BPOM RI. 2012. Pedoman Monitoring Efek Samping Obat (MESO) Bagi Tenaga Kesehatan. Direktorat Pengawasan Distribusi Produk Terapetik dan PKRT, Badan POM RI, Jakarta, hal. 4 dan 13.

Budijanto, Didik. 2015. Populasi Sampling dan Besar Sampel. Pusdatin, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 16-19.

Chang A.R., Sang Y., Leddy J., Yahya T., Kirchner L., Inker L., et al. Antihypertensive Medications and the Prevalence of Hyperkalemia in Large Health System. American Heart Association, 2016, 1-2.

Chung K.F., Widdicombe J.G., Boushey., 2003. Homer A. Cough : Causes, Mechanisms, and Therapy. Blackwell Publishing, USA, p. 193.

Dalimartha, S., Purnama, B.T., Sutarina, N., Mahendra, B., Darmawan, R. 2008.

Care Your Self Hipertensi, Penebar Plus, Jakarta, hal. 22.

72

Depkes. 2006. Pharmaceutical Care untuk Pasien Penyakit Hipertensi, Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan, Jakarta, hal. 75-76.

Dipiro J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Matzke G.R., Wells B.G., and Posey L.M. 2008. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, 7th Ed, Mc Graw Hills, USA, p. 236-240.

Dipiro J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Matzke G.R., Wells B.G., and Posey L.M. 2015. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, 7th Ed, Mc Graw Hills, USA, p. 81-101.

Drug Facts and Comparisons. 2007. Pocket Version.

Halim M., Andrajati R., Supardi S. 2015. Risiko Penggunaan ACEi Terhadap Kejadian Batuk Kering pada Pasien Hipertensi di RSUD Cengkareng dan RSUD Tarakan DKI Jakarta. Tesis. Diterbitkan. Universitas Indonesia. Depok.

Hu B., Liu X., Yin S., Fan H., Feng F., Yuan J., Effect of Psychological Stress on Hypertension in Middle-Aged Chinese : A Cross-Sectional Study, Plos One, 2015, 10 (6) : 11.

James, Paul A MD, et al. 2014. Evidance-Based Guideline For The Management of High Blood Pressure in Adults : Report From The Panel Members Appointed To The Eighth Joint National Committee (JNC 8), American Medical Association, 2014, p. 9.

Janti Suhar. Analisis Validitas dan Realibilitas Dengan Skala Likert Terhadap Pengembangan SI/TI Dalam Penentuan Pengambilan Keputusan Penerapan Strategic Planning Pada Industri Garmen, Prosiding Seminar Nasional Aplikasi Sains dan Teknologi (SNAST), Yogyakarta, 2014, 156.

Jimbo Masahito. Guidelines For Clinical Care Ambulatory : Essential Hyper-tension, Faculty Group Practice, 2014, p. 10.

Kemenkes RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 6.

73

Kotchen T.A. Obesity-Related Hypertension : Epidemiology, Pathophy-siology, and Clinical Management, American Journal Of Hypertension, 2010, 23 : 1170-1178.

Kumar R., Sharma R., Bairwa K., Roy R.K., Kumar A., Baruwa A. Modern Development in ACE Inhibitors. Der Pharmacia Lettre, 2010, 2 (3) : 388-419.

Lehnhardt A., Kemper Markus J. Pathogenesis, Diagnosa and Management of Hyperkalemia, Pediatr Nephrol, 2011, 26 : 377-384.

Leone, Aurelio. Smoking and hypertension, Journal of Cardiology and Current Research, 2015, 2 (2) : 1-4.

MLI Mashitisho. The Use of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in General Medicine, Medpharm, 2012, 54 (4) : 313-315.

Nandhini, S. Essential Hypertension – A review Article, Journal Of Pharmaceuti-cal Sciences and Research, 2014, 6 (9) : 305-307.

NICE. 2011. Hypertension : Clinical Management of Primary hypertension in Adults, National Institute for Health and Clinical Excellence, London, p. 5.

Nuraini, Bianti. Faktor Resiko Hipertensi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, 2015, 4 (5) : 12.

Palmer, B.F. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers : What To Do If The Serum Creatinin and/or Serum Potassium Concentration Rises, 2003, 18 : 1973-1975.

Salih I. and Thomas S. Causes and Management of Drug-Induced Angiodema, Escriber, 2006, 2.

Sastroasmoro S.dan Ismael S., 2011. Dasar-dasar Metodologi Penelitian Klinis, Edisi keempat, Sagung Seto, Jakarta.

Scheirey C.D., Scholz F.J., Shortsleeve M.J., Katz D.S. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Induced Small-Bowel Angiodema : Clinical and Imaging

74

Findings in 20 patients, Gastrointestinal Imaging, American Roentgen Ray Society, 2011, 396-397.

Schoenenberger A.W., Berzins R.S., Erne P. Arterial Hyperten-sion In Elderly Patient, Continous Medical Education, 2014, 17 (3) : 76-81.

Sadjadi S., McMillan J.I., Jaipul N., Blakely P., Hline S.S. A Comparative Study of the Prevalence of Hyperkalemia with the Use of Angiotensin-converting Enzyme Inhbitors Versus Angiotensin Receptor Blockers. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009, 5, 547-552.

Soenarta A.A., Erwinanto., Mumpuni A.S.S., Barack R., Lukito A.A., Hersunarti, N., dkk. 2015. Pedoman Tatalaksana Hipertensi Pada Penyakit Kardiovaskular Edisi Pertama. Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia, Jakarta, hal. 10.

Rodrigo R., Gonzales J., Paoletto Fabio. The Role Of Oxidative Stress In The Pathophysiology Of Hypertension, The Japanese Society of Hypertension, 2011. 34 : 431-440.

Tamargo J., Segura J., Ruilope L.M. Diuretics in The Treatment of Hypertension, Part 1 : Thiazide and Thiazide-Like Diuretics. Expert Opin, Pharmacother, Spanyol, 2014, 15 (4) : 527-547.

Tantu M., Belu E., Bobescu E., Armean S.M., Armean P., Contastin M.M., Domnariu C.D. Role Of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors In Hypertension And Cardiovascular Protection Management, Farmacia, 2014, 62 (3) : 2.

Turnheim K. When Drug Therapy Get Old : Pharmacokinetics and Pharma-codynamics in the Elderly. Experimental Gerontology, 2003, 38, 843-853.

Walker, R., Whitlesea, C. Clinical Pharmacy and Therapeutics 4th Edition. 2007.

Weber, Michael A, MD. Clinical Practice Guidelines For The Management Of Hypertension In The Community A Statement By The American Society Of Hypertension And The International Society Of Hypertension, The Journal Of Clinical Hypertension, 2014, 6.

75

Winer, Nathaniel., 2012. Evaluation and Management of Secondary Hypertension, Springer Science, New York, p. 1-2.

Yoon S.S., Fryar C.D., Carrol M.D. Hypertension Prevalence Control Among Adults : United States 2011-2014, NCHS Data brief, 2015, 1-5.

Zamora S.G., Parodi R. Cough and Angiodema In Patients Receiving Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors : Are They Always Attributable To Medication? , 2010, 79 : 157-163.