i

SKRIPSI

DESTRYANA NUR INDAH SARI

STUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE

PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN SBP

(Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE

PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN SBP

(Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2014

Oleh:

DESTRYANA NUR INDAH SARI

201010410311064

Disetujui oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

Drs. Didik Hasmono.,M.S.,Apt. Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS

NIP 195809111986011001 NIP.UMM 114.0704.0450

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE

PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN SBP

(Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian Di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan didepan tim penguji

pada tanggal 14 Juni2014

Oleh:

DESTRYANA NUR INDAH SARI

201010410311064

Tim Penguji

Penguji I Penguji II

Drs. Didik Hasmono.,M.S.,Apt. Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS

NIP 195809111986011001 NIP.UMM 114.0704.0450

Penguji III Penguji IV

Hidajah Rachmawati,S.Si, Apt.,Sp.FRS Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc.,Apt.

NIDN 0713127102 NIDN 0727118602

iv

KATA PENGANTAR

Bismillahirrohmanirrohim, Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur tercurahkan kepada ALLAH SWT, Tuhan semesta alam karena

berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudulSTUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE PADA PASIEN SIROSIS

HATI DENGAN SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian di

Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang).

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana

Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari

peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan

segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang memberikan rahmat, nikmat dan

hidayahNYA kepada umatnya, Rosulullah SAW, yang sudah menuntun

kita menuju jalan yang lurus.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep.,Sp.Kom selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah

memberikan kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Budi Rahayu, MPH selakuDirektur RSU Dr. Saiful Anwar

Malangbeserta jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada

penulis untuk melakukan penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,M.Sc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberi motivasi dan

kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

5. Staf pengawai RMK RSSA Malang yang banyak membantu dalam proses

pengambilan data skripsi serta memberikan semangat (Ibu Yun, Ibu Yuli,

Mbk Andri, Mbk Vita)

v

6. Bapak Drs. Didik Hasmono.,M.S.,Apt. dan Ibu Dra. Lilik Yusetyani

,Apt.,Sp.FRS selaku Dosen Pembimbing I dan II, disela kesibukan Bapak

dan Ibu masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing dan memberi

pengarahan dan dorongan moril sampai terselesaikannya skripsi ini.

7. Ibu Hidajah Rachmawati,S.Si, Apt.,Sp.FRS dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm.,

M.Sc.,Apt. selaku Dosen Penguji I dan II, yang telah banyak memberikan

saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

8. Bapak Ahmad Shobrun Jamil, S.Si.,M.P. selaku Dosen wali. Terima kasih

banyak atas arahan, nasehat, motivasi dan bimbingannya selama ini.

9. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang

sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat

bergunadan kepada Ibu Sendy selaku Dosen penanggung jawab skripsi

yang telahsusah payah membantu jalanya ujian skripsi sehingga kami

dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik.

10. Untuk semua staff tata usaha Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu

kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, yang telah banyak

membantu untuk kebutuhan administrasi kelengkapan skripsi.

11. Orang Tua tercinta, Bapak Muyono dan (almh) Ibu Murtilah, yang tiada

hentinya memotivasi dalam segala hal, dengan sabar mendoakan untuk

kebaikan dan kesuksesan anak-anaknya. Terima kasih banyak atas didikan

dan kerja keras untuk membuat anak-anaknya bahagia serta mendapatkan

ilmu yang bermanfaat.

12. Kakak-kakak dan kakak ipar tersayang, Mas Alex Probo, Mbak Dhita

Astreva, Mbak Widi, Mas Febri terima kasih buat motivasi, kritik, saran

dan doanya selama ini sehingga skripsi ini dapat selesai tepat waktu.

13. Sahabat seperjuangan begadang Ice Tea’, sahabat saling memotivasi

kelompok SH Ivone, Enis, Isti, Bebek, mbak Titin, Yuni dan Lilis terima

kasih atas kebersamaan, bantuan, semangat serta kerja samanya sehingga

skripsi ini dapat terwujud.

14. Sahabat sekaligus keluarga, Mpok Depi, Mamanya Nayla (Vivi), Intan,

Liyak dan Dian Zona, dengan keceriaan dan semangat kalian selama ini

vi

sebagai sahabatsekaligus keluarga yang membantu dan mendukung saat

senang maupun susah.

15. Sahabat yang selalu bersama di saat susah sedih senang galau dan selalu

menghibur Beb Ereni, Frimaquin, bang Murci terima kasih atas perhatian,

doa, motivasi selama ini.

16. Keluarga besar Apotek Kepuh Farma, DR. Sri Winarsih, Apt., M.Si selaku

Apoteker, Bu Titin, Demont, mbk Vindi, mbk Bida, Dwi selaku rekan

kerja dan Bapak Prof. DR. Teguh Wahju Sardjono,DTMH.,MSc.,Sp.Park

selaku PSA apotek Kepuh Farma, terima kasih atas perhatian, do’a,

kerjasama serta dukungannya selama ini.

17. Teman-teman Farmasi UMM 2010, terima kasih atas kebersamaan dan

kenangan indah dan buruk selama ini, terima kasih atas pelajaran hidup

yang diberikan dan bagaikan perjalanan penuh arti.

18. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf

dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak luput

dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.

Jasa dari semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini, penulis

tidak mampu membalas dengan apapun. Semoga amal baik semua pihak

mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang

membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat

berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 14 Juni 2014

Penyusun

(Destryana Nur Indah Sari)

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE PADA PASIEN

SIROSIS HATI DENGAN SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis) (Penelitian di Rumah Sakit UmumDr. Saiful Anwar Malang)

Sirosis Hati merupakan stadium akhir dari penyakit hati kronisdengan

berbagai penyebab. Sirosis hati ditandai denganfibrosis dan regenerasi nodular,

menyebabkan nekrosis hati dan penurunan fungsi hati. Berdasarkan AASLD

(American Association for the Study of Liver Diseases) sirosis hati menjadi

penyebab kematian ke tujuh di dunia dan ke delapan mengakibatkan 35.000

kematian setiap tahunnya pada tahun 2006 di Amerika Serikat.

Sirosis hati dapat menimbulkan penurunan fungsi hati dengan manifestasi

klinik antara lain hipertensi portal, varises esofageal, sindrom hepatorenal,

ensefalopati hepatik, asites serta SBP (Spontaneous BacterialPperitonitis). Asites

adalah salah satu komplikasi utama pada Sirosis Hati dengan hipertensi portal.

Asites juga dapat menjadi sumber infeksi karena cairan asites ini merupakan

cairan plasma yang mengandung protein sehingga baik untuk pertumbuhan

bakteri. Asites merupakan faktor utama terjadinya SBP (Spontaneous Bacterial

Peritonitis). Semua pasien komplikasi sirosis hati dengan asites akan beresiko

berkembang menjadi SBP. SBP merupakan infeksi cairan asites disebabkan

enterobacteriaceae, seperti E. Colli yang memerlukan terapi antibiotika.

Berdasarkan literatur antibiotika yang digunakan adalah Sefalosporin generasi III

seperti Ceftriaxone dan Cefotaxime.

Antibiotik Ceftriaxone telah diteliti dan merupakan alternatif untuk

pengobatan SBP. Antibiotik yang dapat digunakan untuk pengobatan empiris,

cotohnya Ceftriaxone. Ceftriaxone menunjukkan keberhasilan pada tingkat yang

sama, mulai dari 77% sampai 93%.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan

ceftriaxone pada pasien sirosis hati dengan SBP (Spontaneous Bacterial

Peritonitis) di RSU Dr. Saiful Anwar, serta mengkaji hubungan terapi ceftriaxone

terkait dosis yang diberikan, rute pemberian,interval pemberian, dan lama

pemberian yang dikaitkan dengan data klinik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang..

Penelitian ini merupakan penelitian observasional karena peneliti tidak

memberikan perlakuan terhadap pasien. Rancangan penelitian ini bersifat

deskriptif yaitu berupa studi retrospektif (penelitian yang dilakukan dengan

meninjau kebelakang) dengan metode consecutive sampling (pengambilan sampel

berdasarkan waktu). Kriteria inklusi meliputi pasien dengan diagnosissirosis hati

dengan SBP di Rumah Sakit Umum Dr.Saiful Anwar Malang dengan data Rekam

Medik Kesehatan (RMK) meliputi data terapi antibiotika ceftriaxone dan obat lain

yang menyertaiperiode 1 Januari 2013 sampai 31 Desember 2013.

Hasil penelitian ini didapatkan 32 data RMK sebagai populasi dan data yang

memenuhi kriteria inklusi sebanyak 28 pasien yaitu (61%) pasien laki-laki dan

(39%) pasien perempuan. Faktor resiko tersebut meningkat pada pasien laki-laki

usia 55-74 tahun. Pasien ini semakin meningkat dijumpai seiring dengan

bertambahnya usia. Usia lanjut merupakan suatu periode dari rentang kehidupan

yang tandai dengan perubahan atau penurunan fungsi organ tubuh. Oleh karena

viii

itu, pada usia lanjut pertahanan tubuh terhadap infeksi terganggu atau menurun

sehingga pada pasien dengan usia lanjut rentan terkena infeksi. Didukung dengan

adanya faktor life style seperti alkoholik (14%), merokok (86%). Profil

penggunaan terapi antibotika tunggal Ceftriaxone (65%), kombinasi (35%).

Sedangkan kombinasi antibiotika ceftriaxone dengan antibiotika lain (75%) dan

kombinasi antibiotika selain ceftriaxone (25%). Antibiotika tunggal yang banyak

digunakan adalah golongan sefalosporin generasi tiga, yaitu ceftriaxone (68%).

Kombinasi antibiotika ceftriaxone yang paling banyak digunakan adalah

ceftriaxone IV dan metronidazole IV (25%). Dalam pemberiannya ceftriaxone

paling banyak diberikan tunggal dengan dosis 1 g secara intravena setiap 12 jam

(68%). Franca et al meneliti khasiat terapi ceftriaxone untuk terapi SBP, tiga

puluh tiga pasien mendapat terapi Ceftriaxone 1 g setiap 12 jam minimal selama

lima hari. Lama perawatan pasien sirosis hati dengan SBP dapat dipengaruhi oleh

adanya komplikasi penyerta dan SBP yang dapat memperburuk prognosisnya.

Penggunaan dosis, rute pemberian, interval pemberian, serta lama pemberian

ceftriaxone yang diberikan pada pasien sirosis hati dengan SBP rawat inap di RSU

Dr. Saiful Anwar sudah sesuai menurut literatur yang ada.

ix

ABSTRACT

THE STUDY OF CEFTRIAXONE IN PATIENT WITH LIVER

CIRRHOSIS SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis)

(Research At General Hospital Dr. Saiful Anwar Malang)

Background: Cirrhosis is the end stage of chronic liver damage with caused

different. Cirrhosis is characterized by fibrosis resulting in the distortion and

destruction of normal liver tissue is destroyed and repalce by regerating nodules

that decrease of liver function. Cirrhosis is seventh causes of death in the world.

Complications of cirrhosis is asites. Ascites formation is defined a condition of

abnormal accumulation of fluid in the abdomen, protein that contained in the

ascites fluid is the good media for bacterial growth/bacterial life then later

becomes into SBP. SBP is defined as the infection of ascitic fluid without a

contiguous source of intraabdominal infection. SBP is the infection of the ascites

fluid, that’s why we need the antimicrobial therapy. Therapy Ceftriaxone is used

empirically for SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis).

Objective: to know the pattern of use of Ceftriaxone in patients with liver

cirrhosis SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis) in RSU Dr. Saiful Anwar

Malang and reviewing related dose Ceftriaxone therapy relationship is provided,

giving the route, delivery interval, and grant long associated with the data clinic in

RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

Methods: this study is a retrospective observational study of with consecutive

sampling methods in patients with liver cirrhosis SBP (Spontaneous Bacterial

Peritonitis) from January to December 2013

Result & Conclusion: Use of single Ceftriaxone as many 18 patients (68 %).

Almost therapy is used combination of ceftriaxone and metronidazole IV as many

4 patient (25%). Use of Ceftriaxone is a route in IV, the use of Ceftriaxone dose

2x1g dominated. The use of dose, route of administration, as well as granting long

intervals giving Ceftriaxone given in patients with liver cirrhosis SBP

(Spontaneous Bacterial Peritonitis) inpatient installation in Dr. Saiful Anwar was

appropiate according to some existing guideline.

Key words: Ceftriaxone IV, SBP, Liver cirrhosis

x

ABSTRAK

STUDI PENGGUNAAN CEFTRIAXONE

PADA PASIEN SIROSIS HATI DENGAN SBP (Spontaneous

Bacterial Peritonitis)

(Penelitian Di Rumah Sakit Umum

Dr. Saiful Anwar Malang)

Latar Belakang: Sirosis Hati merupakan stadium akhir dari penyakit hati kronis

dengan berbagai penyebab. Sirosis hati ditandai dengan fibrosis dan regenerasi

nodular yang menyebabkan nekrosis hati dan penurunan fungsi hati. Di seluruh

dunia sirosis menempati urutan ke tujuh yang menyebabkan kematian. Penyakit

sirosis hati ini menimbulkan berbagai komplikasi, salah satunya seperti asites.

Asites merupakan akumulasi cairan rongga peritonial, cairan asites mengandung

protein sehingga baik untuk pertumbuhan bakteri. Asites adalah penyebab

terjadinya SBP, semua pasien asites beresiko berkembang menjadi SBP. SBP

merupakan infeksi cairan asites yang harus diterapi dengan Antibiotika.

Ceftriaxone merupakan antibiotika yang digunakan secara empiris untuk terapi

SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis).

Tujuan:Untuk mengetahui pola penggunaan Ceftriaxone pada pasien sirosis hati

dengan SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis)di RSU Dr. Saiful Anwar Malang

dan mengkaji hubungan terapi Ceftriaxone terkait dosis yang diberikan, rute

pemberian, interval pemberian, dan lama pemberian yang dikaitkan dengan data

klinik di RSU Dr. Saiful Anwar Malang.

Metode:Penelitian ini bersifat observational yaitu berupa studi retrospektif

dengan metode consecutive sampling pada pasien sirosis hati dengan SBP

(Spontaneous Bacterial Peritonitis)periode Januari sampai dengan Desember

2013.

Hasil & Kesimpulan:Penggunaan Ceftriaxone tunggal sebanyak 18 pasien

(68%). Kombinasi antibiotika Ceftriaxone IV + Metronidazole IV paling tinggi,

yaitu sebanyak 4 pasien (25%). Rute penggunaan Ceftriaxone adalah secara iv,

penggunaan Ceftriaxone didominasi dosis 2x1g. Penggunaan dosis, rute

pemberian, interval pemberian, serta lama pemberian Ceftriaxone yang diberikan

pada pasien sirosis hati dengan SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis)di

instalasi rawat inap RSU Dr. Saiful Anwar sudah sesuai menurut beberapa

literature yang ada.

Kata Kunci: Ceftriaxone IV, SBP, Sirosis hati.

xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ ii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv

RINGKASAN ................................................................................................... vii

ABSTRAK ......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI ...................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................. xv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................. 4

1.3 Tujuan Penelitian .............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus......................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................ 4

1.4.1 Bagi Peneliti ............................................................................ 4

1.4.2 Bagi Rumah Sakit.................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tentang Anatomi Hati dan Fungsi Hati ............................. 5

2.1.1Anatomi Hati ............................................................................ 5

2.1.2 Sirkulasi hati ............................................................................ 5

2.1.3 Fungsi hati ............................................................................... 7

2.1.3.1 Metabolisme energi dan konversi substrat .................... 7

2.1.3.2 Fungsi sintesis protein ................................................... 7

2.1.3.3 Fungsi solubilisasi, transport dan penyimpanan ........... 7

2.1.3.4 Fungsi protektif dan kliren ............................................ 7

xii

2.2 Sirosis hati ......................................................................................... 8

2.2.1 Definisi .................................................................................... 8

2.2.2 Epidemiologi ........................................................................... 8

2.2.3 Etiologi Sirosis Hati ................................................................ 9

2.2.4 Klasifikasi Sirosis hati ........................................................... 10

2.2.5 Patofisiologi Sirosis Hati ....................................................... 10

2.2.6 Komplikasi Sirosis Hati ........................................................ 11

2.2.6.1 Hipertensi Portal ....................................................... 11

2.2.6.2 Asites ........................................................................ 12

2.2.6.3 SBP ........................................................................... 14

2.2.6.4 Varises Esofageal ...................................................... 14

2.2.6.5 Ensefalopati Hepatik ................................................. 14

2.2.6.6 Sidrom Hepatorenal .................................................. 15

2.2.7 Data Laboratorium sirosis hati ..................................... 15

2.3 SBP (Spontaneous Bacterial Peritonitis) ........................................ 17

2.3.1 Definisi .................................................................................. 17

2.3.2 Epidemiologi ......................................................................... 18

2.3.3 Etiologi .................................................................................. 19

2.3.4 Patofisiologi .......................................................................... 19

2.3.5 Diagnosa Klinis ..................................................................... 21

2.4 Penatalaksanaan Terapi pada SBP .................................................. 22

2.4.1 Penatalaksanaan pada SBP .................................................... 22

2.4.1.1 Antibiotika Penisillin ................................................ 24

2.4.1.2 Antibiotika Kuinollon ............................................... 25

2.4.1.3 Antibiotika Sefalosporin ........................................... 25

2.5 Penggunaan Ceftriaxone pada SBP ................................................. 27

2.5.1 Tinjauan Tentang Ceftriaxone ............................................... 28

2.5.2 Mekanisme Kerja .................................................................. 28

2.5.3 Sifat Farmakodinamik dan Farmakokinetik .......................... 29

2.5.4 Dosis Ceftriaxone .................................................................. 30

2.5.5 Interaksi dan Efek Samping Ceftriaxone .............................. 30

2.5.5.1 Interaksi .................................................................... 30

xiii

2.5.5.2 Efek Smaping ............................................................ 30

2.5.6 Parameter Monitoring ........................................................... 30

2.5.7 Stabilitas Penyimpanan ......................................................... 31

2.5.8 Nama Dagang Ceftriaxone .................................................... 31

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 32

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................................... 34

4.1 Rancangan Penelitian .................................................................... 34

4.2 Populasi dan Sampel ..................................................................... 34

4.2.1 Populasi ................................................................................. 34

4.2.2 Sampel ................................................................................... 34

4.2.3 Kriteria Data Inklusi ............................................................. 34

4.2.4 Kriteria Data Eksklusi ........................................................... 34

4.3 Bahan Penelitian ........................................................................... 35

4.4 Instrumen Penelitian ..................................................................... 35

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ....................................................... 35

4.6 Definisi Operasional ..................................................................... 35

4.7 Metode Pengumpulan Data ........................................................... 36

4.8 Analisa Data .................................................................................. 37

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 38

5.1 Data Deografi Pasien .................................................................... 39

5.1.1 Jenis Kelamin ...................................................................... 39

5.1.2 Usia ..................................................................................... 39

5.1.3 Status Pasien ....................................................................... 39

5.2 Komplikasi Penyerta Pada Pasien Sirosis Hati dengan SBP ........ 40

5.3 Pola Terapi Selain Antibiotika pada Pasien Sirosis hati ............... 41

5.4 Penggunaan Ceftriaxone Pasien Sirosis Hati dengan SBP ........... 41

5.4.1 Pola Penggunaan Terapi Antibiotika Tungal ...................... 41

5.4.2 Pola Penggunaan Terapi Antibiotika Kombinasi ................ 42

5.4.3 Lama Penggunaan terapi Ceftriaxone ................................. 43

5.4.4 Pola Penggunaan terapi Penggantian Antibiotika ............... 43

5.5 Lama Masuk Rumah Sakit ............................................................ 44

5.6 Kondisi Keluar Rumah Sakit ........................................................ 45

xiv

5.7 Profil Pasien Dengan Kondisi KRS meninggal ............................ 45

BAB VI Pembahasan ........................................................................................ 51

BAB VII Kesimpulan Dan Saran ...................................................................... 63

7.1 Kesimpulan ................................................................................... 63

7.2 Saran ............................................................................................. 64

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 65

xv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Etiologi Sirosis Hati ..................................................................................... 9

II.2 Gejala infeksi asites .................................................................................... 21

II.3 Antibiotik untuk Terapi SBP ...................................................................... 23

II.4 Terapi Antibiotika secara empiris .............................................................. 24

II.5 Pilihan Terapi Untuk SBP ......................................................................... 24

II.6 Generasi Sefalosporin ................................................................................. 26

II.7 Nama Dagang Ceftriaxone ......................................................................... 31

V.1 Jenis Kelamin ............................................................................................. 39

V.2 Usia ............................................................................................................ 39

V.3 Status Pasien ............................................................................................... 39

V.4 Komplikasi penyerta .................................................................................. 40

V.5 Life Style paisen ......................................................................................... 41

V.6 Terapi Selain Antibiotika ........................................................................... 41

V.7 Pola penggunaan terapi Antibiotika Tunggal ............................................. 42

V.8 Pola penggunaan terapi Kombinasi ............................................................ 43

V.9 Lama Penggunaan Terapi Ceftriaxone ....................................................... 43

V.10 Pola Penggunaan terapi Penggantian Antibiotika .................................... 44

V.11 Lama MRS ............................................................................................... 44

V.12 Penyebab meninggalnya pasien Sirosis hati............................................. 45

V.13 Profil Pasien dengan kodisi KRS Meninggal ........................................... 47

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Anatomi Hati .............................................................................................. 5

2.2 Struktur Hati ............................................................................................... 6

2.3 Hati dengan Sirosis .................................................................................... 8

2.4 Patogenesis Sirosis Hati ........................................................................... 11

2.5 Sistem Vena Portal ................................................................................... 12

2.6 Terbentuknya Asites………………………………………..................... 13

2.7 Patofisiologi SBP .................................................................................... 20

2.9 Diagnosis SBP ........................................................................................... 21

2.10 Penatalaksanaan SBP ............................................................................... 22

2.11 Struktur Kimia Ceftriaxone ....................................................................... 28

3.1 Kerangka Konseptual ................................................................................ 32

3.2 Kerangka Operasional ............................................................................... 33

5.1 Skema Inklusi dan Eklusi penelitian ......................................................... 38

5.2 Kondisi KRS Pasien Sirosis Hati ............................................................... 45

5.3 Persentase Penyebab Meninggal ................................................................ 46

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1. Daftar Riwayat Hidup ....................................................................................... 72

2. Surat Pernyataan................................................................................................ 73

3. Surat Ijin Penelitian ........................................................................................... 74

4. Keterangan Kelaikan Etik ................................................................................. 75

5. Surat nota Dinas ................................................................................................ 76

6. Surat Permohonan Diterbitkan “Ethical Clearance” ......................................... 77

7. Daftar Nilai Normal Data Kinik dan Data Laboratorium ................................. 78

8. Lembar Pengumpul Data Pasien ....................................................................... 80

9. Tabel Induk ....................................................................................................... 107

xviii

DAFTAR SINGKATAN

AASLD : American Association for the Study of Liver Diseases

ALF : American Liver Foundation

ALT : Alanin aminotransferase

APTT : Activated partial thromboplastin time

AST : Asparte aminotransferase

CKD : Chronic Kidney Disease

DEPKES : Departemen Kesehatan

DNA : Deoxyribonucleic Acid

EASL : European Association for the Study of Liver

FDA : Food and Drug Administration

GCS : Glasgow Coma Scale

GD2PP : Gula Darah 2 Jam Post Prandial

GDP : Gula Darah puasa

GDS : Gula Darah Sewaktu

GGT : Gamma-glutamyl transpeptidase

Hb : Hemoglobin

HBCAg : Hepatitis B Core Antigen

HBV : Hepatitis B Virus

Hct : Hematokrit

HDL : High Density Lipid

LDH : Lactate dehidrogenase

LDL : Low Density Lipid

LED : Laju Endap Darah

MN : Monomicrobial Non

PMN : Polimorfonuklear

PPHI : Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia

PT : Masa protrombin

RBC : Red Blood Cell

RR : Respiratory Rate

SBP : Spontaneous Bacterial Peritonitis

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

xix

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SH : Sirosis Hati

Spp : Spesies

WBC : White Blood Cell

WHO : World Health Organization

xx

DAFTAR PUSTAKA

Alaniz, C., and Regal, R. E., 2009. Spontaneous Bacterial PeritonitisA

Review of Treatment Options. Vol. 34 No. 4

Angeloni, S.,Leboffe, C.,Parente, A., Venditti, M., Giordano, A., Merli, M.,

and Riggio, O. 2008.Efficacy of current guidelines for the

treatment of Sponta-neous bacterial peritonitis in the clinical

practice.World Journal of Gas-troenterology. Vol14, Number 17

Badawy, A.A., Zaher, T.I.,Sharaf, S. M., Emara, M.H., Shaheen, N.E., Aly,

T.F. 2013. Effect of alternative antibiotics in treatment of

Cefotaxime Resistant Spontaneous bacterial peritonitis. World

Journal of Gastroenterology. Vol 19, issue 8.

Bajaj, J. S., Ratliff, S. M., Heuman, D. M., and Lapane, K. L., 2013. Proton

pump inhibitors are associated with a high rate of serious

infections in veterans with decompensated cirrhosis. Aliment

Pharmacol Ther. 2012 November ; 36(9): 866–874.

doi:10.1111/apt.12045

Biecker, E., 2011. Diagnosis and therapy of ascites in liver cirrhosis.

World J Gastroenterol 2011; 17(10): 1237-1248 Available from: URL:

http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v17/i10/1237. htm DOI:

http://dx.doi.org/10.3748/wjg.v17.i10.1237

Cadranel, J. F., Nousbaum, J. B., Besaguet, C., Nahon, P., Khac, E. N.,

Moreau, R., Thevenot, T., Silvain, C., Bureau, C., Nouel, O., Pillete,

C., Paupard, T., Pauwels, A., Sapey, T., Grange, J. D., Tran, A., 2013.

Low incidence of spontaneous bacterial peritonitis in

asymptomatic cirrhotic outpatients. Online Submissions:

http://www.wjgnet.com/esps/wjh@wjgnet.com . World J Hepatol

doi:10.4254/wjh.v5.i3.104

Caruntu, F. A., and Benea, L., 2006. Spontaneous Bacterial

Peritonitis:Pathogenesis, Diagnosis, Treatment.J Gastointest Liver

Dis Vol 15. No 1, 51-56.

Castellote, J., Girbau, A., Ariza, X., Salord, S., Vazquest, X., Lobaton, T.,

Rota, R., Xiol, X., 2009. Usefulness of reagent strips for checking

cure in spontaneous bacterial peritonitis after short-course

treatment. Aliment Pharmacol Ther 31, 125–130

Cheong, H. S., Kang, C., Lee, J. A., Moon, S. Y., Joung, M. K., Chung, D.

R., Koh, K. C., Lee, N. Y., Song, J. H., Peck, K. R. 2009. Clinical

significance and outcome of nosocominal acquisition of

Spontaneous bacterial peritonitis in patient with liver cirrhocis:

xxi

Outcome of Nosocominal SBP. Clinical Infectious Disease.Vol 48,

pp 1230-1236

Gayatri, A. A., Suryadharma, I., Purwadi, N., Wibawa, IDN. 2007. The

relationship between a Model of End Stage Liver Disease Score

(MELD Score) and The Occurrence of Spontaneous Bacterial

Peritonitis in Liver cirrotic Patient. Volume 39

Godong, B., 2013. Patofisiologi dan Diagnosis Asites pada Anak. Volume

63 no. 1

Grange JD, Amiot X, Grange V, et al. 1990. Amoxicillin+clavulinic acid

therapy of spontaneous bacterial peritonitis : a prospective study of

twenty-seven cases in cirrhotic patient. Hepatology, 11 : 360-4

Giannelli, V., Lattanzi, B., Thalhaimer, U., Merli, M., 2014. Beta-blocker

in liver chirrosis. Ann Gastroenterol 2014; 27 (1): 20-26

Guang-jun, S., Bo, F., Hui-ying, R., Lai, W., 2013. Etiological features of

cirrhosis inpatients in Beijing, China. Chin Med J 2013;126 (13)

Hasan, I., dan Indra, T. A., 2008. Peran Albumin Dalam Penatalaksanaan

Sirosis Hati. Divisi Hepatologi, Departemen Ilmu Penyakit Dalam

FKUI/RSCM. Jakarta. Vol. 21, No. 2

Horinek, E., and Fish, D., 2009. Spontaneous Bacterial Peritonitis. AACN

Advanced Critical Care Volume 20, Number 2, pp.121–125

Istiantoro., Yati, H., Dan Gan, V. H. S., 2007. Penisillin, Sefalosporin dan

Antibiotik Betalaktam lainnya. In: S. G Nagiswara (Ed.).

Farmakologi dan Terapi, Edisi 5, Bagian Farmakologi Fakultas

Kedoteran Universitas Indonesia, Jakarta: Indonesia Univeristy Press

Jaurigue, M. M., and Cappel, M. S., 2014. Therapy for alcoholic liver

disease. World J Gastroenterol ISSN2219-2840 Online

Submissions: http://www.wjgnet.com/esps/ bpgoffice@wjgnet.com

doi:10.3748/wjg.v20.i9.2143

Javid, G., Khan, B. A., Khan, B. A, Shah, A. H., Gulzar, G. M., Khan, M.

A. 1998. Short-course Ceftriaxone therapy in Spontaneous

Bacterial Peritonitis. Postgrad Med J, 74:529-595.

Lian, J. S., Lin, Y. Z., Jian, Y. C., Hong, Y. J., Yi, M. Z., Dai, R. X., Liang,

Y., Jian, H. H., Ying, F. L., Ling, Z., Lan, J. L., Yi, D. Y., 2013. De

novo combined lamivudine and adefovir dipivoxil therapy vs

entecavir monotherapy for hepatitis B virus-related

xxii

decompensated cirrhosis. World J Gastroenterol 2013 October 7;

19(37): 6278-6283

Jimenez, J. G., Ribera, E., Gasser, I., Artaza,M. A., Valle, D. O., Pahissa,

A., and Martinez J. M. 1993. Randomized Trial Comparing

Ceftriaxone with Cefonicid forTreatment of Spontaneous

Bacterial Peritonitis inCirrhotic Patients. P 1587-1592

Kim, S. U., Chon, Y. E., Lee, C. K., Park, J. Y., Kim, D. Y., Han, K. H.,

Chon, C. Y., Kim, S., Jung, K. S., Ahn, S. H., 2012. Spontaneous

Bacterial Peritonitis in Patients with Hepatitis B Virus-Related

Liver Cirrhosis: Community-Acquired versus Nosocomial. Yonsei

Med J 53(2):328-336, 2012.

http://dx.doi.org/10.3349/ymj.2012.53.2.328 pISSN: 0513-5796,

eISSN: 1976-2437

Khumiyah, K. 2011. Pola Penggunaan Diuretik Pada Pasien Asites.

Surabaya. Skripsi FF-Universitas Airlangga. Hal. 19-22

Koulaouzidis, A., Bhat, S., Saeed, A.A. 2009. Spontaneous bacterial

peritonitis. World Journal of Gastroenterology. Vol 15, pp 1042-

1049

Koulaouzidis, A., 2011. Diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis:

An updateon leucocyte esterase reagent strips. World J

Gastroenterol17(9): 1091-1094 http://www.wjgnet.com/1007-

9327office wjg@wjgnet.com doi:10.3748/wjg.v17.i9.1091

Lata, J., Stiburek, O., Kopacova, Marcela. 2009. Spontaneous bacterial

peritonitis:A Severe complication of liver cirrhosis.World Journal

of Gastroenterology.Vol 15 (44), pp 5505-5510

Lacy, Charles F., 2010. Drug Information Handbook, A Comprehensive

Resource for all Clinicans and Healthcare Profesional 18 Ediotion,

North American: Lexi Comp’s inc.

Lee, S., and Kim, D. Y., 2014. Non-invasive diagnosis of hepatitis B

virus-related cirrhosis. World J Gastroenterol 20(2): 445-459.

Online Submissions: http://www.wjgnet.com/esps/

bpgoffice@wjgnet.com doi:10.3748/wjg.v20.i2.445

Lindseth, G., N. 2006. Gangguan Hati, Kandung Empedu dan Pankreas. In :

Price, S., A. Willson, L., M. Patofisiologi : Kosep Klinis Proses-

Proses Penyakit Edisi 6; Alih Bahasa, Brahm U., P. ; Editor Bahasa

Indonesia, Huriawat Hartanto. Jakarta: EGC. Halaman 472-475; 493

Lippa, V., R. And Nguyen., 2006. Liver Disease. In : SJ. McPhee, Ganong,

W., F., Lippa, V., R. The Pathophysiologi of Disease: An

xxiii

Introducing to Clinical Medicine 5th ed. New York: McGraw Hill.

P. 388-429

Lutz, P., Parcina, M., Ding, I. B., Nischalke, H. D., Natterman, J.,

Sauerbruch, T., Hoerauf, A., Strassburg, C. P., Spengler, U., 2014.

Impact of Rifaximin on the Frequency and Characteristics of

Spontaneous Bacterial Peritonitis in Patients with Liver Cirrhosis

and Ascites. PLoS ONE 9(4): e93909.

doi:10.1371/journal.pone.0093909

Martin, Jhon., 2009. British National Formulary 58. London: BMJ Group

and RPS Publishing, pp. 305

Martin, Claude, Cottin, Agnes, Francois-Godfroy, Nicole, Mallet, Marie-

Noelle, Martin, Annie, Sastre, Bernard, De Micco, Philippe and

Gouin, Francois., 1997. Concentrations of Propylacic Ceftriaxone

in Abdominal Tissue During Panceratic Surgery.

Mazer, L., Tapper, E. B., Piatkowski, G., Lai, M., 2014. Dosing of

ceftriaxone and outcomes after spontaneous bacterial peritonitis.

Department of Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Centre,

Boston, MA, 02215, USA. http://f1000r.es/2nr

Mc Evoy, G. K., 2008. AHFS Drug Information Book 1, United States of

America: American Society of Health System Pharmacist.

MIMS., 2009. MIMS Indonesia Petunjuk Konsultasi. Edisi 9. Jakarta

Moore, K. P., Wong, F., Gines, P., 2003. The management of ascites in

cirrhosis: report on the consensus conference of international

ascites club. Hepatology, 38: 258-266

Nassir, F., and Ibdah, J. A., 2014. Role of mitochondria in alcoholic liver

disease. World J Gastroenterol 20(9): 2136-2142. Submissions:

http://www.wjgnet.com/esps/ bpgoffice@wjgnet.com

doi:10.3748/wjg.v20.i9.2136

Navasa, M., Follo, A., Llovet, J. M,. 1996. Randomized, comparative

study of oral ofloxacin versus intravena cefotaxime in spontaneous

bacterial peritonitis. Gastroenterology, 111:1011-101

Moore, C. M., and Thiel, D.H.Van, 2013. Cirrhotic ascites

review:Pathopysiology, diagnosis and management. Hepatology

Oladimeji, A. A., Adegun, P. T., Ajayi, E. A., Raimi, H.T., Dada, S. A.,

2013. Prevalence of spontaneous bacterial peritonitis in liver

cirrhosis with ascites. Pan African Medical Journal. 2013; 15:128.

Doi : 10. 11604/ pamj. 2013. 15. 128.2702

xxiv

Park, B. J., Lee, Y. J., Lee, H. R., 2014. Chronic liver inflammation:

Clinical implications beyond alcoholic liver disease. World J

Gastroenterol 20(9): 2168-2175. Online Submissions:

http://www.wjgnet.com/esps/ bpgoffice@wjgnet.com

doi:10.3748/wjg.v20.i9.2168

Parsi, M. A., Atreja, A., Zein, N. N., 2006. Spontaneous Bacterial

Peritonitis: Recent data on incidence and treatment.

Cleveland Clinic Journal of Medicine. Vol 71, No.7

PPHI (Perhimpunan Peneliti Hati Indonesia)., 2012. Anatomi, Histologi

dan Fisiologi Hepar. Jakarta

Rustogi, R., Jeanne, H., Carla, H., Yi, W., Hamid, C., Daniel, R. G.,

Zongming, E., Bradley, D. B., Saurabh, S., and Frank, H. M., 2012.

Accuracy of MR Elastography and Anatomic MR Imaging

Features in the Diagnosis of Severe Hepatic Fibrosis and

Cirrhosis. J Magn Reson Imaging. 2012 June ; 35(6): 1356–1364.

doi:10.1002/jmri.23585

Ribeiro, T. C., Cebli, J. M., Kondo, M. et al. 2008. Spontaneous bacterial

peritonitis: How to dealwith this life-threatening cirrhosis

complication. 2008:4(5) 919–925

Regina, V., Arnelis, Edward, Z. 2013. Hubungan Kadar Limfosit Total

dengan Prognosis penyakit pada Penderita Sirosis Hati di Bagian

Penyakit Dalam RSUP Dr. M. DjamilPadang Tahun 2011. 2 (2)

Riggio, O. and Angeloni, S. 2009. Ascitic fluid analysis for diagnosis and

monitoring of Spontaneous bacterial peritonitis.World Journal of

Gastroenterology.Vol 15 (31), pp 3845-3850

Rigopoulou, E. I., Zachou, K., Gatselis, N. K., Papadamou, G., Koukoulis,

G. K., Dalekos, G. N., 2013. Primary biliary cirrhosis in HBV and

HCV patients: Clinical characteristics and outcome. World J

Gastroenterol 5(10): 577-583. Online Submissions:

http://www.wjgnet.com/esps/ wjh@wjgnet.com

doi:10.4254/wjh.v5.i10.577

Rivetty, A. 2013. Patofisiologi sirosis hati

Runyon, B. A. 2009. Management of adult patient with ascites due to

cirrhosis. AASLD Practise Guidline Comittee. Hepatology 2009Jun;

49 (6); 2087-2107

xxv

Runyon, B. A. 2013. Management of adult patient with ascites due to

cirrhosis.American Association for the Study of Liver Disease. Vol

57(4),pp 1651-3

Saskara, P. M., Suryadharama, I., 2012. Sirosis hepatis.

Shalimar and Acharya, S. K., 2013. Difficult to treat spontaneous

bacterial peritonitis. Tropical Gastroenterology 2013;34(1):7 –13

Shier, D., Butler, J., Lewis, R. 2000. Hole’s Esseatials of Human

Anatomy and Physiology. USA: McGraw Hill. Pp. 425

Sim, J. P., Hyoung, S. K., Ki J. O., Myung, S. P., Eun, J. J, Youn, J. J., Dae,

G. K., Seung, I. S., Won, J. K., and Myoung, K. J., 2012.

Spontaneous Bacterial Peritonitis with Sepsis caused by

Enterococcus hirae. J Korean Med Sci 2012; 27: 1598-1600

Somali, Susana. 2006. Gambaran laboratorium cairan asites pada

penderita sirosis hati: Kajian khusus peritonotis bakteri spontan.

Tesis. Universitas Indonesia

Starr, S.P., AND Raines, D., 2011. Cirrhosis: Diagnosis, Management,

and Prevention. American Family Physician. Vol 84, No 12.

Sutadi, S. M., 2013. Sirosis Hepatitis dari Bagian Ilmu Penyakit Dalam

Universitas Sumatra Utara. Digitized by USU digital library.

Sweetman, Sean C., 2009. Martindale The Complete Drug Reference 36

Edition London: Pharmaceutical Press, pp. 237-238.

Tatro, D. S., 2003. A to Z Drugs Facts. San Fransisco: Facts and

Comparisons.

Tambunan, A., Mulyadi, Y., Kahtan, M.I., 2012. Karakteristik pasien

sirosis hati di RSUD Dr. Soedarso Pontianak PeriodeJanuari

2008-Desember 2010.

Tarigan P. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Sirosis hati. FKUI

Jakarta

Tasnif, Y., O dan Hebert, M., F. 2011. Komplikasi Penyakit Hati Stadium

Akhir. Penerjemah : Lyrawati

Terg, R., Cobas, S., Fassio, E., 2000. Oral ciprofloxacin after a short

course of intravenous ciprofloxacin in the treatment of

spontaneous bacterial peritonitis : result of a multicenter

randomized study. J Hepatol, 33 : 564

xxvi

Tsung, P. C., Soo, H. R., In, H. C., Hee, W. C., Jin, N. K., You, S. K., and

Jeong, S. M., 2013. Predictive factors that influence the survival

rates in liver cirrhosis patients with spontaneous bacterial

peritonitis. The Korean Association for the Study of the Liver.

http://dx.doi.org/10.3350/cmh.2013.19.2.131. Clinical and Molecular

Hepatology Original Article 2013;19:131-139

Xiao-yu, S., Zhi-jun, D., Yan-lian, L., Qing-shan, C., 2012. Detection of

carboxyhemoglobin in patients with hepatic encephalopathy due

to hepatitis B virus-related cirrhosis. Chinese Medical Journal

2012;125(22):3991-3996