PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELLULOCE) TARHADAPLAMA MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADATABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL

CHRISTINA ANGELA SIKTEUBUN2M3006122

FAKULTAS FARNNASIUNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA

2011

LEMBAR PERSETUJUAI\I

PUBLIKASI KARYA ILMIAH

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, sa).a menyetujui

skripsi,/karya ilmiah saya dengan judul : Pengaruh Matriks Methyl

Celluloce (MC) terhadap Lama Mengapung-Mengembang dan Disolusi

pada Tablet Effemescent Lepas Lambat Ranitidin IICI ditampilkan di

intemet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Unika Widya

Mandala Surabaya untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan

Undang-Undang Hak Cipta.

Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ikniah ini saya

buat dengan sebenarnya.

Surabaya, 1 1 januari 201 I

METERAT["Em"RHt02185AAF3647rJ:4v-BLgL] l!184j,1

6w*W_w

Christina Angela Sikfeubun2443006064

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil

adalah benar-benar merupakan hasil

Apabila di kemudian hari diketahui

merupakan hasil plagiarisme,

menerima sangsi herupa

dan atau pencabutan gelar

akhir ini

saya sendiri

skripsi ini

saya bersedia

kelulusan

saya peroleh

Surabaya, 1 Januari 201 1

2443A061n2

PENGARI]H MATRIKS METITYL CELLT]LOCE

LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISO

TABLDT E F FERVESCEI\IT LEPAS LAMBAT

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi sebagai persyaratan

memperoleh gelar Sarjana Farmasi

di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala

OLEH:

CHRISTINA A}IGELA SII(TEUBUN

2443006122

Telah disetujui pada tanggal I I Januari 201 I dan

PADA

HCL

ABSTRAK

PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELULLOCE) TERHADAPLAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADATABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL

Christina Angela Sikteubun2443006122

Ranitidin HCI merupakan obat yang terabsorbsi di lambung, mempunyaiwaktu eliminasi yang sangat pendek sehingga cocok dibuat s-bagai sediaanlepas lambat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh lamamengapung mengembang dan disolusi pada tablet effervescent ranitidinHCI dengan menggunakan matriks metil selulosa pada berbagai konsentrasi.Metil selulosa merupakan matriks hidrofilik, dalam medium cair akanmembentuk channel pada struktur tablet. pelepasan pada penelitian inidibuat empat formula dengan konsentrasi metil selulosa berbeda-beda.Formula A tidak mengandung metil selulosa, formula B mengandun g l0%o,formula c mengandung l5Yo, dan formula D mengandung 20%.1abletdibuat dengan metode granulasi basah dan dilakukan uji pelepasan dan lamamengapung mengembang. Parameter pelepasan yang digunakan adalahpe$yaratan pelepasan menurut Banakar, nilai ED36e, Kdisolui, mekanismepelepasan menurut nilai eksponensial difusi dan orde kinetika pelepasan.Hasil penelitian menunjukkan bahwa forrnula D memiiiki' efekpenghambatan pelepasan obat paling lama dengan jumlah obat yangterlepas 52,54yo setelah 360 menit dan nilai o/oED adalah 34,ggyo.Sedangkan formula A kurang dapat menghambat pelepasan obatdibandingkan formula lainnya. Disimpulkan bahwa pelepasan obatdipengaruhi oleh matrik metil selulosa. semakin besar konsentrasi metilselulosa yang digunakan maka pelepasan obat akan semakin terhambat.

Kata kunci : metil selulosa, tablet effervescenl ranitidin HCl.

ABSTRACT

TrrE TNFLUENCE OF MC (METHYL CELLULOSE) MATRTX ONSWELLING.FLOATING TIME AI\D DISSOLUTION OF

RAI\IITIDINE ITYDROCHLORIDE SUSTAINED RELEASEEFFERVESCENT TABLET

Christina Angela Sikteubun244J046122

Ranitidine HCI was well absorbed in gastric and have short elimination halflife, so ranitidine was good candidate for sustained release effervescenttablet. The aim of this research was to study the influence of matrix methylcelulloce on sweeling-floating time and disolution of ranitidin hidrocloridasustained release effervescent tablet containing methyl celluloce as matrixin many different concentration. Methyl celluloce is a hidrophilic matrix, ina liquid medium, it can originate channels in that tablet structure. Namelyfour formulas with difterent concentrations of methyl celluloce wereprepared formula A (0VA, formula B (107o), forrnula C (15W, and formulaD (20%). Tablet were prepared by wet granulations method and the drugreleased was examined. Drug release pararneter that's used were Banakar'scriteriation, o/oED36n volu€, Ka;""o1u1ioo, release mechanism according to valueof exponential diffirsions and order of release kinetics. The result showedthat formula D had a gleater sustained release effect with drug release at 6hour was 52.54o/o utd o/oED366 of 34.98o/o. The formula A which is withoutmethyl celluloce less sustained release effect than other formula. Conclutedwas the drug released was influced by matrix methyl celluloce. The greaterconcentration or methyl celluloce showed a greater sustained release effectthan other formula.

Key words : methyl celluloce, eflervescent tablet, ranitidine HCI

KATA PENGANTAR

Puji syukur ke hadirat Tuhan yesus Kristus yang telah

melimpahkan kasih, penyertaan, serta berkatNya yang tak terbatas sehingga

penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik.

Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan

memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan.

Pada kesempatan ini penulis ingin rasa menyampaikan terima kasih yang

sebesar-besarnya kepada :

1. Yang tercinta marna, papa, kak Septi, kedua adikku (Irma dan Ebi)

dan keluarga besar yang dengan penuh kasih dan ketulusan selalu

menemani, memberi dukungan moral, serca memberi semangat yang

sangat berharga bagi penulis.

2. Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc., Apt, selaku Dosen pembeimbing yang

dengan tulus hati telah menyediakan waktu dan tenaga dari awal

hingga terselesaikannya penyusunan skripsi ini.

3. Dr. Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt dan Dra. Idajani

Hadinoto, MS, Apt selaku Dosen penguji yang telah memberikan

banyak saran dan masukan-masukan yang positif yang sangat bergrma

untuk skripsi ini.

4. Dr.Phil.nat E. Cafherina Wiiayakusuma, M.Si., selaku wali study yang

dengan tulus hati telah banyak membantu penulis selama kuliah di

Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.

5. Dekan, Sekretaris Fakultas, Staf pengajar, dan seluruh karyawan

Fakultas Farmasi universitas Katolik widya Mandala surabaya yang

telah memberikanbantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas

selama penelitian.

lll

6. Pimpinan dan laboran Laboratorium sediaan Solida (Bu Lannie dan pak

Syamsul), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan Likuida (Bu

Lucia dan Mas Didik), pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika

(Bu Ida dan Bu Nina), dan pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis

Sediaan (Bu Emy dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan dan

menyediakan fasilitas selama pengerjaan skripsi ini.

7. Gila-gila tersayang Indri (Ndut), Kethy (Bucam), Ina (yelcom), Ari(Lope), Indah (Wedus) serta teman-teman terbaikku Lia Dastan , Nina,

Tina, Elis Betho, Ita Blafue, Oyie, Kak Febri dan teman-teman EmNem.

Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan tulus

selalu membantu dan memberikan perhatian dan selalu yang selalu ada

baik suka maupun duka.

8. Tersayang Ardi Sarkol yang selalu menemani, memberi dukungan dan

semangat, serta doa dalam penyusunan skripsi ini.

Mengingat bahwa skripsi ini merupakan pengalaman belajar dalam

merencanakan, melaksanakan ser.ta menyusun suafu karya ilmiah, maka

skripsi ini masih dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua pihak

sangat diharapkan. Semoga penelitian ini dapat memberikan sumbangan

yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat dan kefarmasian.

Surabaya, I I Januati 201 I

Penulis

tv

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK ......... iABSTRACT. ........ iiKATAPENGANTAR ............ iiiDAFTAR ISr ...............

DAFTARLAMPIRAN

DAFTAR TABEL ......

DAFTAR GAMBAR .

BAB

I PENDAHULUAN

1.7. Latar Belakang Masalah

1.2. Rumusan Masalah Penelitian.........

1.3. Tujuan Penelitian

1.4. Manfaat Penelitian

2 TINJAUAN PUSTAKA ,...........,.

2.1. Tinjauan tentang Tablet Sediaan Lepas Lambat

2.2. Tinjauan tentang Granulasi dan Karakteristik Granul .....,

2.3. Tinjauan tentang Mutu Tablet

2.4. Tinjauan tentang Disolusi

2.5. Tiqf auan tentang Ranitidin HCI .............

2.6. Tinjauan tentang Metil Selulosa...................

2.7. Tinjauan tentang Bahan Tambahan....

2.8. Tinjauan Penelitian Terdahulu........

3 METODOLOGI PENELITIAN

3.1. Bahan dan Alat

3.2. Metode Penelitian

vii

xi

xiv

I

I

4

4

5

6

6

t2

t4

l6

24

26

27

29

30

30

30

Halaman

3.3. Tahapan Penelitian 33

3.4. Analisis Data .......... 43

3.5. Hipotesis Statistik.... 45

3.6. Skema Kerja........... 4g

4 HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN ............ 49

4.1. Hasil Uji Mutu Fisik Granul 49

4.2. HasilUji Mutu Tab1et.......... 50

4.3. Interpretasi Penelitian 75

5 SIMPULAN.............. ....................... 87

5.1. Simpulan gl

5.2. Alur Penelitian Selanjutnya gl

DAFTARPUSTAKA........ 82

LAMPIRAN 87

vl

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

A HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL

B HASIL UJI KEKERASAN TABLET RANITIDIN HCL

C HASILUJI KERAPUHAN TABLETRANITIDINHCL

D HASIL UJI WAKTU KESERAGAMAN UKURAN TABLET

RANITIDINHCL

HASIL PENETAPAN KADAR TABLET RANITIDIN HCL

Halaman

87

88

89

92

94

96

97

F

G

H

IJ

K

L

M

HASIL UJI FLOATING LAG TIME TABLET RANITIDIN

HCL

CONTOH PERHITUNGAN

PERSAMAAN REGRESI LINEAR

SERTIFIKAT RANITIDIN HCL

TABEL R (0,05).

TABEL UJI r ...........

TABEL UJI HSD (0,05)..........

HASIL UJI STATISTIK KADAR AIR ANTAR FORMULA

100

102

103

N IIASIL UJI STATISTIK WAKTUALIRANTARFORMULA

O HASIL UJI STATISTIK SUDUT DIAM ANTAR FORMULA

HASIL UJI STATISTIK INDEKS KOMPRESIBILITAS

ANTARFORMULA.

A HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

104

105

106

107

108

109

il0A ANTARBATCH,

vll

Halaman

R HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

B ANTAR BATCH....,.. I1IS HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

c ANTARBlTCH............. ................ 112

T HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA

DANTAR 8ATCH........ 113

U IIASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH 1................... tt4V HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH2..... 115

W HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH3..... ................... 116

X HASIL UJI STATISTIK KERAPUI{AN TABLET FORMULA

A ANTAR 8ATCH........ 117

Y HASILUJISTATISTIKKERAPUHANTABLETFORMULA

B ANTARBITCH............. 118

Z HASIL UJI STATISTIK KERAPLII{AN TABLET FORMIN,A

cANTARBITCH............. ................ 119

AA HASIL UJI STATISTIK KERAPTIHAN TABLET FORMULA

D ANTAR 8ATCH........ I2O

AB HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH 1................... t2tAC }IASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR

FORMULA BATCH2..... 122

AD }IASIL UJI STATISTIK KERAPT]HAN TABLETANTAR

FORMULA BATCH3

vlll

t23

Halaman

AE HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMAN UKURAN

TABLETFORMULA AANTARB1TCH.........,... 124

AF HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN

TABLET FORMULA B ANTAR 8ATCH........ 125

AG HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN

TABLET FORMULA C ANTARBITCH............. 126

AH HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMANUKURAN

TABLET FORMULA D ANTARBITCH............. 127

AI HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

FORMULA A ANTARBITCH ...........- 128

AJ HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

FORMULA B ANTARBITCH............ 129

AK HASIL UJI STATISTIKPENETAPAN KADAR TABLET

FORMULA C ANTARBITCH ............ ............... 130

AL HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

FORMULA D ANTARAITCH ............ ............... 131

AM TIASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

ANTARFORMULA BATCH 1................... 132

AN HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

ANTARFORMULA BATCH 2..... I33

AO HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET

ANTARFORMULA BATCH 3...,. 134

AP HASIL UJI STATISTIKFLOAT]NG LAG TIME ANTAR

FORMULA BATCH /................... 135

AQ HASIL UJI STATISTIKFLAATING LAG TIME ANTAR

FORMULA BATCH 2..... 136

1X

Halaman

HASIL UJI STATISTTK FLOATING I,4G r/]l,fi ANTAR

FORMULAAITCH 3.......... 137

HASIL UII STATISTIK0/o EDro,0..........- l3S

AT }IASIL UII STATISTIK % OBAT TERL-EPAS.

AU HASIL UJI STATISTIK KLIRVA BAKU PENETAPAN

KADAR RANITIDIN HCL..,..........

AV HASIL UJI STATISTIK KI-}RVA BAKU DISOLUSI

RANITIDIN HCL....... *....

t39

140

141

DAF'TAR TABEL

Eksponensial Difusi berdasarkan Bidang Sampel

Persamaan Untuk Menghitung Konstanta Laj u Disolusi.............

Formula Tablet Ranitidin HCI..............

Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran Granul

Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir ... ....Persyaratan Uji keseragaman Bobot......

Pengenceran aquadest Bakc kerja Ranitidin HCl...

Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium aquadest.....

Akurasi Uji Disolusi dengan Medium HCI pH 0, I ... . .. .. . .. . ....

Hubungan antara Eksponensial Difusi dan Transport

Hasil Uji Mutu Fisik Granul

Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula AHasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula 8......... ....Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula C ... . .. ... ...

Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula D ...

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula ABatch 1.......

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula ABatch2.......

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A

Batch 3...

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B

Batch 1.......

Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B

Halaman

l0

llJJ

35

36

38

38

4t

43

45

49

50

51

5l

52

53

53

4.7,

4.8

4.9.

4.10.

54

xl

Batch 2 55

Halaman

4.1l. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B

Batch 3....... 55

4.12. Hasll Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C

Batch I 56

4.13. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C

Batch2...... 56

4.14. Hasil Uji Mutu Keragamut Kandungan Tablet Formula C

Batch 3....... 57

4.15. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

Batch I 5j4.16. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

8atch2.....". 58

4.17. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D

4.1 8.

4.19

4.20.

4.21.

4.22.

4.23.

4.24.

4.25.

4.26.

4.27.

4.28.

Batch 3.......

Hasil Uji Kekerasan Tablet

Hasil Uji Kerapuhan Tablet

Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet........

Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam aquadest

dengan Panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm .........

Hasil Uj i Akurasi Presisi dalam aquadest..................

Hasil Uji Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet

Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam dalam Larutan HCI 0,1 N

PH I dengan panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm ..

Hasil Uji Akurasi dan Presisi dalam Larutan HCI 0,1 N... .......Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula A......Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula B...... ... ... ....

Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula C... ... ... ... ....

58

59

59

60

62

63

64

65

66

67

68

69

xil

Halaman

4,29. HasilUji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula D... .. . . .. . .. .. .. 7 0

4.30. Hasil Yo Ab:atlepas dariUjiDisolusi(n:3) .............. 7I4.31. Hasil Uji Disolusi berdasarkan % Efisiensi Disolusi pada

t: 360 menit.....-...... 72

4.32. HasilUji Disolusi Berdasarkan vo Obatyang

Terlepas....... 72

4.33. Persam:aan Regresi Lnieryangdiperoleh dari UjiDisolusi........ 73

4.34. HasilEksponensialDifusidanTransport.... 74

4.34. HasilUjiFloatinglagTime.-........... .. 74

xfll

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1. Tahap-tahap disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat ............. 17

2.2. Danckwert's Model ...... 19

2.3. Difusion Layer Model ....................... 20

2.4. Interfacial Barier Model ................... ...................... 2l2.5. Kurva hubungan antara jumlah kumulatif obatyang

terlarut versus waktu ..... 23

2.6. Rumus bangun ranitidin HCI.............. .................... 25

2.7. Strukfur molekul metil se1u1osa................... 27

3.1. Penentuan waktu alir dan sudut diam............. 35

4.1. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam

aquadest ....................... 6l4.2. Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan baku kerja

ibuprofen dalam aquadest pada panjang gelombang serapan

maksimum 3l4nm 62

4.3. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam

HCL 0,1NpH1.......... ........................ 64

4.4. Kurva hubungan absorbansi ys konsentrasi larutan baku kerja

ranitidin HCI dalam HCI 0,1 N pada panjang gelombang

serapan maksimum 314 nm ............... 66

4.5. Profil Pelepasan Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI ................ 7l4.6. Ujifloating lag timeFA,FB,FC,FD ........... ............ j4

XIV