PENGANTAR Dengan menggunakan sistem pengiriman obat dikontrol mulut dapat menyediakan pengiriman terus menerus obat di kinetika diprediksi dan direproduksi seluruh transit GI. Juga sistem yang menargetkan pemberian obat pada wilayah tertentu dalam saluran pencernaan baik untuk lokal atau aksi1 sistemik. Untuk menjaga konsentrasi obat dalam jendela terapi dosis obat dan interval pemberian dosis yang dioptimalkan, sehingga memastikan keberhasilan dan meminimalkan efek toksik. Oral sistem pelepasan terkontrol yang menyediakan lebih efektif dalam pengobatan kondisi kronis, efek samping berkurang, dan kenyamanan pasien yang lebih besar karena disederhanakan dosis schedule2. Pelepasan obat dari bentuk sediaan pelepasan terkontrol oral dapat dipengaruhi oleh pH, GI motilitas dan kehadiran makanan di saluran pencernaan. Obat dapat disampaikan dalam pola dikendalikan selama periode waktu yang panjang dengan proses osmosis. Pengiriman obat dari sistem ini tidak dipengaruhi oleh faktor fisiologis yang berbeda dalam lumen usus dan karakteristik rilis dapat diprediksi dengan mudah dari sifat diketahui dari obat dan Form3 dosis. Tablet pompa osmotik lisan memiliki banyak keuntungan, seperti mengurangi risiko efek samping, nol - tingkat pengiriman pesanan, tingkat tinggi di vitroin vivo korelasi dan meningkatkan compliance4 pasien.Natrium diklofenak adalah steroid non anti - inflamasi analgesik dengan aktivitas penghambatan siklooksigenase ampuh dan juga biasa digunakan untuk mengontrol rasa sakit dan pengobatan diseases5 rematik. Natrium diklofenak memiliki paruh biologis 2 jam dan menyerap seluruh saluran usus. Obat menunjukkan farmakokinetik linear, cocok untuk oral tablet rilis dikendalikan dan akan menguntungkan untuk memperlambat rilis di saluran pencernaan tidak hanya untuk memperpanjang tindakan terapeutik tetapi juga meminimalkan kemungkinan efek samping dari Diclofenac6. BAHAN DAN METODE Bahan Natrium diklofenak diperoleh sebagai sampel hadiah dari Novartis farmasi Ltd (Mumbai, India). Selulosa asetat dibeli oleh SD Halus Chem. Ltd (Mumbai, India). PEG 400, mikrokristalin selulosa dan povidone K30 diterima sebagai sampel hadiah dari Kemajuan Arco laboratorium LTD (Bangalore, India). Magnesium stearat dan talk dibeli dari SD Chem baik. LTD (Mumbai, India). Desain eksperimental D - desain Optimal diterapkan menggunakan Desain software - software Expert (Stat - Kemudahan Inc, Minneapolis, USA).Faktor-faktor yang diambil sebagai A & B. 'A' adalah zat osmotik (Natrium klorida), 'B' adalah bekas pori. Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) Campuran fisik obat dan eksipien siap untuk mempelajari kompatibilitas. Studi kompatibilitas polimer obat dilakukan dengan menggunakan FT - IR spectroscopy8. Differential Scanning kalorimetri (DSC) Studi DSC dilakukan untuk obat murni, campuran fisik obat dan eksipien dan plasebo dari berpori tablet pompa osmotik untuk mempelajari kompatibilitas. Analisis dilakukan di bawah nitrogen (kecepatan aliran nitrogen 50 ml / menit) untuk menghilangkan oksidatif dan pirolitik efek pada tingkat pemanasan standar 10 ºC / menit pada rentang suhu 50 ºC - 400 ºC menggunakan Universal V4 5A TA instruments9. Persiapan berpori tablet pompa osmotik Persiapan tablet inti Tablet inti dari DS yang dibuat dengan metode granulasi basah. Semua bahan (Tabel 1)

kecuali povidone K30, magnesium stearat dan talk yang akurat ditimbang dan dicampur dalam mortar dengan alu selama 10 menit untuk mendapatkan campuran seragam. Campuran kering pasir dengan jumlah yang cukup dari PVP K30 yang dilarutkan dalam alkohol isopropil. Massa bubuk dikeringkan pada 60 ° C dalam oven udara panas selama 6 jam dan melewati saringan no.20. Granul kering dicampur dengan magnesium stearat dan talk selama 3 menit. Bubuk dicampur dikompresi ke tablet putaran dengan menggunakan 9 mm pukulan di Rimek Mini pers - Saya kompresi machine9. Coating dari tablet inti Coating dilakukan dengan menggunakan semprot pan coating mesin. Selulosa asetat dalam aseton mengandung berbagai tingkat pori pembentuk (PEG 400) digunakan sebagai solusi pelapis (Tabel 1). Jumlah komponen dalam larutan pelapis adalah 4% w / v.Kondisi lapisan adalah sebagai berikut: pan, 9 inci melingkar; kecepatan pan, 50 putaran / menit.; diameter nozzle, 1mm;tingkat, 1 ml / menit semprot; semprot tekanan, £ 40 / sq.in .; suhu pengeringan, 55 - 60 ° C. Penambahan berat badan dari semua formulasi dipertahankan sampai 3% 10

Sifat aliran serbuk Sudut diam 

Sudut istirahat dari campuran obat dan eksipien ditentukan dengan metode corong tetap. Nilai-nilai yang digunakan dalam persamaan berikut untuk mendapatkan sudut diam. Tan θ = h / r Dimana, h, r dan θ adalah tinggi, jari-jari dan sudut diam dari tumpukan serbuk. 

Bulk density 

Akurat ditimbang 3 g sampel dipindahkan ke gelas ukur aparat bulk density.  Aparat itu disesuaikan untuk 100 penyadapan dan mencatat volume akhir volume disadap.

Kerenikan 

Porositas bubuk ditentukan dengan menggunakan rumus: porositas = [(Vb - Vp) / Vb] × 100. Dimana Vb adalah volume massal dan Vp adalah volume benar 

Indeks Carr 

Indeks carr ini bubuk ditentukan dengan menggunakan rumus: Indeks Carr (%) = [(TBD - LBD) × 100] / TBD Dimana, TBD adalah total bulk density dan LBD adalah density11 massal longgar. 

Evaluasi berpori Tablet pompa osmotik Ketebalan Ketebalan tablet inti dan tablet dilapisi diukur dengan menggunakan sekrup gauge. Sepuluh tablet dari masing-masing formulasi yang dipilih secara acak dan digunakan. Ketebalan dinyatakan dalam milimeter. 

Kekerasan Kekerasan tablet inti dan tabel dilapisi diukur menggunakan Pfizer hardness tester. Enam tablet dari masing-masing formulasi dipilih secara acak dan digunakan. Kekerasan rata-rata dan standar deviasi dihitung. Hal ini dinyatakan dalam Kg / cm2. Kerapuhan Kerapuhan dari tablet matriks dan tablet inti berpori tablet pompa osmotik ditentukan. 10 tablet yang dipilih secara acak, ditimbang dan ditempatkan di Roche Friabilator. Aparat itu diputar pada 25 rpm selama 4 menit. Setelah revolusi tablet yang dedusted dan ditimbang lagi. Persentase kerapuhan diukur dengan menggunakan rumus, Wt awal. tablet - wt Final. tablet % Friability = ‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ x 100 Wt awal. tablet Keseragaman bobot Sepuluh tablet dipilih secara acak dari setiap batch dan ditimbang secara individual. Berat rata-rata dan standar deviasi 20 tablet itu calculated11. Penentuan kadar obat Sepuluh tablet yang akurat ditimbang dan bubuk. Sebuah jumlah bubuk setara dengan 100 mg natrium diklofenak ditimbang secara akurat dan diekstraksi dalam 100 ml metanol dengan gemetar selama 20 menit. Afte filtrasi melalui kertas whatmann penyaring no.1 dan su fficient pengenceran dengan metanol, sampel dianalisis spektrofotometri pada 283 nm. Jumlah ini obat ditentukan dari kurva kalibrasi Diklofenak natrium di methanol12. Dalam studi vitro pembubaran Studi pelepasan obat dilakukan dengan menggunakan alat uji disolusi USP (Aparatur I jenis keranjang). Medium disolusi adalah 900 ml dapar fosfat pH 7,5. Rilis itu dilakukan pada 37 ± 0,5 ° C, dengan kecepatan rotasi 100 rpm. 10 ml sampel ditarik pada interval waktu yang telah ditentukan dan diganti dengan media segar. Sampel disaring melalui kertas saring whatmann dan dianalisis setelah pengenceran yang sesuai dengan spectrophotometer3 UV. Kurva Analisis pas Untuk penentuan kinetika pelepasan obat dari tablet pompa osmotik berpori, in vitro rilis data dianalisis dengan nol order, urutan pertama, Higuchi dan Korsmeyer dan Peppas persamaan. Nol urutan rilis kinetik

 

Untuk mempelajari urutan rilis nol kinetika data rilis dipasang ke persamaan berikut: dQ / dt = K0 Dimana, 'Q' adalah jumlah pelepasan obat, 'K0' adalah urutan nol laju pelepasan konstan dan 't' adalah melepaskan waktu. Grafik diplot persentase kumulatif pelepasan obat (% CDR) waktu ayat. 

Urutan pertama rilis kinetik 

Untuk mempelajari kinetika pertama rilis rangka data laju pelepasan dipasang ke dalam persamaan berikut: dQ / dt = K1 Q Dimana, 'Q' adalah fraksi pelepasan obat, 'K1' adalah pertama tingkat konstan

rilis ketertiban dan 't' adalah waktu rilis. Grafik diplot log% CDR tersisa waktu ayat. 

Higuchi model rilis 

Untuk mempelajari model rilis Higuchi data laju pelepasan dipasang ke dalam persamaan berikut: Q = KH t ½ Dimana, 'Q' adalah fraksi pelepasan obat, 'KH' adalah laju pelepasan and't konstan 'adalah waktu rilis . Grafik diplot% CDR ayat akar kuadrat waktu. 

Korsmeyer dan Peppas kinetika 

Untuk mempelajari Korsmeyer dan Peppas rilis kinetika data laju pelepasan dipasang di persamaan berikut: Mt / M∞ = KKP t nWhere, Mt / M∞ adalah sebagian kecil dari pelepasan obat, 'KKP' adalah laju pelepasan and't konstan 'adalah waktu rilis dan' n 'adalah eksponen difusi  berkaitan dengan mekanisme pelepasan obat. Grafik diplot log ayat% CDR log time13.

Optimasi 

Dalam teknik optimasi numerik, approch keinginan digunakan untuk menghasilkan pengaturan optimal untuk formulasi. Untuk formulasi dioptimalkan, pelepasan obat pada 2 jam, 4 jam, 8 jam, 12 jam, T50%, rilis eksponen (n) disimpan dalam target.Target pelepasan obat disimpan sesuai dengan standar USP.

 

Pengaruh pH pada pelepasan obat 

Formulasi dioptimalkan berpori tablet pompa osmotik diuji untuk efek pH pada pelepasan obat. Formulasi terbaik adalah Studi menjalani pembubaran di 0,1 N HCl, 6,8 pH buffer fosfat, dapar fosfat pH 7,5 dan air suling dalam kecepatan rotasi 100 rpm dan 37 ± 0,5 ° C menggunakan USP alat uji disolusi (tipe 1) dan compared9. 

Pengaruh intensitas agitasi pada pelepasan obat Formulasi dioptimalkan matriks dan berpori tabel pompa osmotik diuji untuk efek intensitas agitasi pada pelepasan obat. Formulasi terbaik yang mengalami studi pembubaran dengan mempertahankan kecepatan putaran yang berbeda dari 50, 100, 150 rpm dan pada 37 ± 0,5 ° C dalam buffer fosfat 7,5 pH selama 8 jam menggunakan USP alat uji disolusi (tipe 1) dan compared9. Pengaruh tekanan osmotik Studi rilis formulasi dioptimalkan dilakukan di media tekanan osmotik yang berbeda untuk mengkonfirmasikan mekanisme pelepasan obat. Untuk meningkatkan tekanan osmotik media rilis zat osmotik manitol ditambahkan dalam buffer fosfat 7,5 pH pada 37 ° C ± 1 ° C). Studi rilis dilakukan di 900 mL media menggunakan USP - Saya aparat pembubaran (100 rpm). Untuk menghindari gangguan dalam analisis oleh manitol, sampel dianalisis untuk menentukan jumlah sisa yang tersisa dalam setiap formulasi. Pada akhir 8 jam formulasi

ditarik dari setiap kapal dan dipotong terbuka, dan isinya dilarutkan dalam volume yang cukup buffer fosfat. Hasil setelah pengukuran langsung obat ke media rilis yang mirip dengan hasil dari metode residual analisis obat. Tekanan osmotik medium ditentukan dengan menggunakan Van't Hoff dan Morse equation9. πV = nRT Were, π - tekanan osmotik, V - Volume solusi di liter, n - Jumlah mol zat terlarut, T - temperatur Absolute, R - Gas konstan yang sama dengan 0,082 menyala atm / mol deg. Membran morfologi berpori tablet pompa osmotik Scanning Electron Microscopy Coating membran formulasi yang diperoleh sebelum dan sesudah pembubaran lengkap isi inti diperiksa untuk mereka morfologi berpori dengan memindai mikroskop elektron (JEOL JSM - 6300, Jepang). Membran dikeringkan pada 45 ° C selama 12 jam dan disimpan antara lembar kertas lilin di dessicator sampai pemeriksaan. Membran dilapisi bawah atmosfer argon dengan emas - paladium, dan diamati dengan microscope14 elektron scanning. Stabilitas Tujuan dari penelitian stabilitas adalah untuk memberikan bukti pada kualitas zat obat atau produk obat yang bervariasi dengan waktu di bawah pengaruh berbagai faktor lingkungan seperti suhu, kelembaban dan cahaya. Formulasi menjadi sasaranStudi dipercepat stabilitas sesuai ICH (The International Conference of Harmonisasi) pedoman. Yang paling memuaskan formulasi itu disegel dalam aluminium foil dan disimpan pada 30 ± 2 º C, 65 ± 5% RH dan pada 40 ± 2 ºC, 75 ± 5% RH selama 6 bulan. Tablet yang berkala dihapus dan dievaluasi untuk karakteristik fisik, di - releas