OBAT ANTI DIABETES (O A D )

D M : Gangguan metabolisme KH, sehingga

menimbulkan hiperglikemia .Penyebab :- Kekurangan insulin - Insulin kurang efektif - Keduanya

DM Tipe 1 : I D D M ( Insulin Dependent DM )- Poliuria, polidipsia, penurunan BB yg cepat - Usia muda - GDP lebih dari 140 mg % - Ketosis ( keton di darah / di urin /di keduanya)

Insulin di sirkulasi berkurang , krn sel beta

pankreas rusak /tdk respon untuk memproduksi insulin . Bisa juga akibat glukagon plasma

meningkat.Maka dibutuhkan insulin eksogen

Tipe II : N I D D M ( Non Insulin Dependent DM

)- Usia diatas 40 tahun obesitas,poliuria,polidipsia - Keton urin - Vaginitis candida pada wanita - Sebagian besar tanpa gejala

Tipe II GDP >/=

140 mg%

Setelah pemberian 75 gram glukosa GD >/= 200

mg% Setelah 2 jam pemberian 75 gram glukosa GD >/= 140 ------- 200 mg% Sering : hipertensi,hiperlipidemia

PRINSIP TERAPI DM Diet Olah raga Obat

DM : glukosa darah meningkat HbA1C meningkat ( normal 4,5 ---- 9 % )

O A D4 golongan :

Meningkatkan sekresi insulin : Sulfonilurea, Repaglinide Biguanide Thiazolidine diones Alpha glukosidase inhibitors

`

Cara kerja SULFONILUREA ( su ) Merangsang sekresi insulin di pankreas , dimana

pankreas masih berfungsi normal , Sel beta pankreas rusak .....> SU tdk bermanfaat.

Cara kerja BIGUANIDE Tidak tergantung dari fungsi pankreas.

- meningkatkan glikolisis anaerob, meningkatkan

up take dan pemakaian glukosa di otot. - menurunkan glukoneogenesis - menurunkan produksi glukosa di hepar

- Menghambat absorbsi glukosa dari gi.tract,

sehingga glukosa darah berkurang - Menurunkan kadar glukagon plasma

Sulfonil urea, generasi I TOLBUTAMIDE

- Tab 500 mg ( ORINASE )- Mula kerja cepat , t 4-5 jam - Kadar maks dicapai 3-5 jam - Masa kerja 6-12 jam - Dosis : 500mg 2 gram dosis tunggal/dibagi.

CHLORPROPAMIDE- Tab 100mg, 250mg ( DIABENESE )- Absorbsi cepat, t +/- 36 jam sehingga

efeknya masih terlihat bbrp hari setelah dihentikan - Dosis : 250mg/hari ,tunggal, pagi ( dosis 500mg risiko ikterus ). - Efek hipoglikemik +/- 10jam setelah pemberian

Sulfonilurea ,generasi II Lebih banyak digunakan ( efek samping ,

interaksi sedikit dibanding generasi I ) Contoh : Glyburide, Glypizide, Glimepiride terutama utk pasien : peny. CVS

manula cenderung hipoglikemia

Glyburide / Glibenklamide Tab 5 mg ( DAONIL ; PRODIAMEL ) Dosis awal 2,5 mg, tunggal, pagi . Bisa smp 20

mg 1-2 kali sehari Masa kerja 15 jam Kontra indikasi : gangguan hepar, ginjal

Glipizide Tab 5 mg, 10 mg ( GLUCOTROL, GLUCOTROL

XL ; MINIDIAB ) Dosis 2,5 mg-40 mg, 30 menit sebelum sarapan, krn absorbsi berkurang dgn makanan Masa kerja > 12 jam , t 2-4 jam ( krn t singkat shg efek hipoglikemi nya lebih sering terjadi dibanding glyburide Kontra indikasi : gangguan hepar, ginjal

Glimepiride Tab 1mg, 2mg, 4 mg

( METRIX, PARIDE ) Dosis 1 mg, 1 kali sehari, max 8 mg T 5 jam

Efek samping SU Gejala umumnya sama , hanya frekwensi

berbeda : Gangguan pencernaan, kulit, hematopoetik, ssp, mata Mual , diare,hipersekresi asam lambung : dpt dikurangi dgn menurunkan dosis / bersama makanan/ dibagi dalam bbrp dosis Vertigo, bingung, ataksia Lekopenia, hipotiroid, ikterus obstruktif

Hipogklikemia pd bemberian SU dpt terjadi krn :- Dosis tdk adekwat - Makan tdk cukup - Gangguan hepar/ ginjal - Manula Pemberian SU : perhatikan USIA saat menderita

DM, hasil terapi baik bila usia > 40 tahun

Kontra indikasi SU Sebagai obat tunggal pd DM tipe I ( DM yuvenil ),

DM berat, kebutuhan insulin yg tdk stabil, hamil Gangguan hati, ginjal Alkoholism, gizi buruk INTERAKSI SU : obat2 yg berisiko hipoglikemia , seperti propanolol/beta bloker lain, alkohol, sulfonamide, kloramphenikol, steroid

BIGUANIDE Metformin tab 500 mg, 850 mg, 1000 mg (

GLUCOPHAGE ) tab XR 500 mg (GLUCOPHAGE XR ) Dosis 500-3000 mg 2-3 kali sehari bersama sarapan. T 1,5-3 jam Dpt meningkatkan asam laktat ( asidosis laktat ) krn efek glukoneogenesis

Kontra indikasi Biguanide :

gangguan ginjal, hepar, gagal jantung, syok , hamil (pengawasan efek hipokglikemia!) Indikasi : DM tipe II DM dgn obesitas Jarang menyebabkan hipoglikemia

OAD lain : ALPHA GLUCOSIDASE INHIBITORS ACARBOSE , tab 50 mg, 100 mg ( GLUCOBAY

50, 100 ) Dosis mulai 25 mg sebelum makan Mekanisme kerja : Secara kompetitif menghambat enzim alpha

glucosidase di gi tract sehingga menghambat absorbsi glukosa. Menurunkan glukosa post prandial 45-60% Efek samping : kembung, diare

MIGLITOL , tab 25 mg, 50 mg, 100mg ( GLYSET )

OAD lain yg menstimulasi sekresi insulin Repaglinide, tab 0,5 mg, 1 mg, 2 mg (

DEXANORM; NOVONORM ) Mekanisme kerja = SU Absorbsi 55 menit peroral, t 3 jam, duration of action 4-5 jam Dosis awal 0,5 mg tunggal,sebelum makan .maks sehari 16 mg Sebagai monoterapi atau kombinasi dgn biguanide

OAD ( relatif baru ) yg menstimulasi sekresi insulin THIAZOLIDINE DIONES (TZDS )

Menurunkan resistensi insulin. Pioglitazone, tab 15 mg, 30 mg (PIONIX )Mekanisme kerja : Mengatur gen ( dgn cara berikatan dgn PPAR alpha di gen tsb ) yg berperan dlm metabolisme glukosa, lipid, jar.adipose (terutama) , shg uptake dan pemakaian glukosa meningkat.

PPAR alpha : peroksidase proliferator activated

receptor alpha Rosiglitazone : tab 2mg, 4mg, ( AVANDIA )

8mg