novas drogas para tratamento oncológico - .: ceomg · novas drogas para tratamento ... classe...
TRANSCRIPT
Novas drogas para tratamento Novas drogas para tratamento oncológicooncológico
Dr. Gustavo Costa Dr. Gustavo Costa BaumgratzBaumgratz LopesLopesOncologista ClínicoOncologista ClínicoSanta Santa Casa de Belo Casa de Belo HorizonteHorizonteHospital Hospital Belo HorizonteBelo Horizonte
Belo Horizonte, 10 de outubro de 2014Belo Horizonte, 10 de outubro de 2014
1
Declaração de Conflito Declaração de Conflito de interesses:de interesses:
• Honorário/palestrante: MSD
• Patrocínio/viagens/congressos: Jansen; Roche,CQAI, ONCOCENTRO
2
Objetivos da aulaObjetivos da aula
Após esta aula os participantes deverão saber:diferençasdiferenças ee semelhançassemelhanças entreentre quimioterápicosquimioterápicosconvencionaisconvencionais ee novasnovas drogasdrogas alvoalvo
– Mecanismos de ação
– Desenvolvimento das drogas
– Efeitos colaterais
3
ConceitosConceitos•• QuimioterápicosQuimioterápicos convencionaisconvencionais::
– Agem em TODAS células em divisão rápida (tumoraisou não) .MESMAMESMA DROGADROGA PARAPARA TODOSTODOS
– Drogas identificadas por serem citotóxicas– Maioria endovenosa (algumas orais)
•• NovasNovas drogas/terapiadrogas/terapia alvoalvo:– Agem em alvos moleculares específicos associados
com o câncer .. UMAUMA DROGADROGA;; UMUM ALVO,ALVO, UMUM PACIENTEPACIENTE– Drogas escolhidas/desenhadas para agir NAQUELE
alvo – normalmente citostáticas– Grande parte drogas orais
4
Quimioterápicos convencionaisQuimioterápicos convencionaisClasse Exemplo Mecanismo ação Ciclo celular
Agentes Alquilantes Ciclofosfamida Dano direto no DNA Todos
Anti-metabólitos 5-FU Compete com metabolitos
S
Antraciclinas Adriamicina Dano DNA, inibe topoisomerase
Todos
Antibióticosantitumorais
Bleomicina Dano direto no DNA Todos
Inibidores da topoisomerase
Irinotecano Complexo DNA-topoisomerase
SG2
Alcaloides da vinca Vincristina Liga a tubulina e interfere na mitose
M
Taxanos Paclitaxel Inibe dissociação dos microtúbulos
M
5
6
Cura com Quimioterapia Cura com Quimioterapia Convencional:Convencional:• Linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin
• Leucemias agudas
• Câncer de testículo
• Tumores de células germinativas
• Tumores pediátricos
7
Redução do risco de morte por câncer Redução do risco de morte por câncer e de Recidiva (e de Recidiva (AdjuvânciaAdjuvância))• Câncer de mama
• Câncer coloretal
• Câncer de pulmão
• Câncer de ovário
• Câncer de estômago
• Etc...
8
Terapia AlvoTerapia Alvo
• Tentativa de tirar vantagem de uma alteraçãogenética das células malignas
9
Terapia AlvoTerapia Alvo
• Precision Medicine (medicina da precisão):utilizar informações sobre os genes dopaciente para prevenir, diagnosticar e tratar adoença.
• Bala mágica
10
11
Lista de drogas aprovadas Lista de drogas aprovadas (em (em oncoonco--hemtologiahemtologia pelo FDA)pelo FDA)
2014 (2014 (6 drogas)6 drogas)BeleodaqBeleodaq ((belinostatbelinostat))
CyramzaCyramza ((ramucirumabramucirumab))ImbruvicaImbruvica ((ibrutinibibrutinib))
KeytrudaKeytruda ((pembrolizumabpembrolizumab))ZydeligZydelig ((idelalisibidelalisib))ZykadiaZykadia ((ceritinibceritinib))
2013 (12 drogas)2013 (12 drogas)GazyvaGazyva ((obinutuzumabobinutuzumab))
GilotrifGilotrif ((afatinibafatinib))ImbruvicaImbruvica ((ibrutinibibrutinib))
KadcylaKadcyla (ado(ado--trastuzumabtrastuzumabemtansineemtansine))
MekinistMekinist ((trametinibtrametinib))PomalystPomalyst ((pomalidomidepomalidomide))RevlimidRevlimid ((lenalidomidelenalidomide))StivargaStivarga ((regorafenibregorafenib))TafinlarTafinlar ((dabrafenibdabrafenib))
ValchlorValchlor ((mechlorethaminemechlorethamine) ) gelgel
XgevaXgeva ((denosumabdenosumab))XofigoXofigo (radium Ra 223 (radium Ra 223
dichloridedichloride))
2012 ( 19 drogas2012 ( 19 drogas))AbraxaneAbraxane (paclitaxel protein(paclitaxel protein--
bound particles for bound particles for injectable suspension)injectable suspension)AfinitorAfinitor ((everolimuseverolimus)x2)x2
BosulifBosulif ((bosutinibbosutinib) ) CometriqCometriq ((cabozantinibcabozantinib) ) ErivedgeErivedge ((vismodegibvismodegib))
IclusigIclusig ((ponatinibponatinib))InlytaInlyta ((axitinibaxitinib) )
KyprolisKyprolis ((carfilzomibcarfilzomib))MarqiboMarqibo ((vinCRIStinevinCRIStine sulfate sulfate
LIPOSOME injection)LIPOSOME injection)NeutrovalNeutroval ((tbotbo--filgrastimfilgrastim) )
PerjetaPerjeta ((pertuzumabpertuzumab))
PicatoPicato ((ingenolingenol mebutatemebutate) ) gelgel
StivargaStivarga ((regorafenibregorafenib) ) SubsysSubsys (fentanyl sublingual (fentanyl sublingual
spray) spray) SynriboSynribo ((omacetaxineomacetaxine
mepesuccinatemepesuccinate))VotrientVotrient ((pazopanibpazopanib) )
XtandiXtandi ((enzalutamideenzalutamide))ZaltrapZaltrap ((zivziv--afliberceptaflibercept))
2011 2011 ( ( 13 13 drogas)drogas)AbstralAbstral (fentanyl (fentanyl SL SL tablets)tablets)
AdcetrisAdcetris ((brentuximabbrentuximabvedotinvedotin) )
AfinitorAfinitor ((everolimuseverolimus))ErwinazeErwinaze ((asparaginaseasparaginaseErwiniaErwinia chrysanthemichrysanthemi))
LazandaLazanda (fentanyl citrate) (fentanyl citrate) nasal spray)nasal spray)
SutentSutent ((sunitinibsunitinib malate)malate)
SylatronSylatron ((peginterferonpeginterferon alfaalfa--2b)2b)
VandetanibVandetanib ((vandetanibvandetanib))XalkoriXalkori ((crizotinibcrizotinib))
YervoyYervoy ((ipilimumabipilimumab))ZelborafZelboraf ((vemurafenibvemurafenib
ZytigaZytiga ((abirateroneabiraterone acetate)acetate)
2010 2010 ( ( 6 6 drogas)drogas)HalavenHalaven ((eribulineribulin mesylatemesylate))
Herceptin (Herceptin (trastuzumabtrastuzumab))JevtanaJevtana ((cabazitaxelcabazitaxel))
ProvengeProvenge ((sipuleucelsipuleucel--T)T)XgevaXgeva ((denosumabdenosumab))
ZuplenzZuplenz ((ondansetronondansetron oral oral soluble filmsoluble film))
Fonte: fda.gov .Fonte: fda.gov .
12
Drogas aprovadas 2010 a 2014 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA)(FDA)
13
Drogas aprovadas 2010 a 2014 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA)(FDA)
14
Drogas aprovadas 2010 a 2014 Drogas aprovadas 2010 a 2014 (FDA)(FDA)
15
Drogas aprovadas no BrasilDrogas aprovadas no Brasil
• 56 aprovações no FDA– 2 foram aprovações para nova indicação para
mesma droga
– 3 novas indicações para drogas já disponíveis
•• Destas,Destas, apenasapenas 1111 temtem aprovaçãoaprovação nono BrasilBrasil(cerca(cerca dede 2020 %%))
• Várias em processo de análise pela ANVISA –algumas negadas.
16
17
Novas classesNovas classes
Como classificar:
PelaPela estruturaestrutura:: PequenasPequenas moléculasmoléculas eeAnticorposAnticorpos monoclonaismonoclonais
PeloPelo alvoalvo: Anti-EGFR, Anti-HER-2, inibidor dePARP, inibidor de mTOR, anti-VEGFR, etc ...
PelaPela açãoação: Antiangiogênicos, inibidores detirosina-quinase, inibidores de proteasomo,inibidores de histonas, imunomoduladores
18
19
NomeclaturaNomeclatura
Ramucirumabe
Ibrutinibe
Pembrolizumabe
Idelalisibe
Ceritinibe
Obinutuzumabe20
NomeclaturaNomeclatura novas drogasnovas drogas
21
Tipos de EstudoTipos de Estudo
• Randomização de pacientes com a mesmaneoplasia (e mesma mutação) entre novadroga vs. tratamento padrão
• Novos desenhos de estudo:– Basket trial (em cesto): alocação para droga
independente do tipo histológico
– Umbrella Trial (guarda-chuva): em uma mesmaneoplasia alocação para drogas diferentes deacordo com o perfil genotípico
22
Tipos de estudoTipos de estudo
23
BasketBasket StudyStudy
24
UmbrellaUmbrella TrialTrial
25
26
As drogas não acertam As drogas não acertam apenas o alvo ...apenas o alvo ...
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
• QT convencional– Neutropenia/plaquetopenia/anemia– Alopecia– Náusea e vômitos
• Terapia Alvo– Hipertensão– Rash cutâneo– Cicatrização– Perfuração gastrointestinal
27
ConclusõesConclusões
Terapia Alvo
• Novas drogas/novos alvos (vias de sinalização)
• Novos efeitos colaterais
• Novas propostas de estudos clínicos
ATUALIZARATUALIZAR--SESE SEMPRE!SEMPRE!
28
