7/30/2019 Mutasi Malaria

1/2

d. Bagaimana mekanisme mutasi gen terhadap resistensi obat?

Jawaban :

Mekanisme resistensi obat oleh pgh1 :Terdapat dua strain, yaitu strain resisten dan strain sensitive terhadap klorokuin. Jumlah

uptake klorokuin ke dalam vakuola makanan Plasmodium sama antara strain sensitif dan

strain resisten. Namun, dalam strain resisten terjadi over-expressed pada pgh1 yaitu

meningkatnya konsentrasi klorokuin dari vakuola makanan ke dalam sitoplasma sebesar

40-50 kali lebih cepat dibandingkan dengan strain sensitif. Akibatnya, terjadilah

resistensi obat pada Plasmodium falciparum.

Mutasi gen pfcrt terhadap resistensi klorokuin:Resistensi terhadap klorokuin dalam Plasmodium falciparum dapat terjadi secara

multigenik dan terjadi pada gen pengkode transporter atau biasa disebut pfcrt. Gen pfcrt (

Plasmodium Falciparum Chloroquine Resistance Transpoter) terletak pada kromosom 7.

Adanya mutasi pada gen pengkode ini, menyebabkan terjadinya mutasi pada tranporter

kedua yaitu pfmdr1. Mutasi pada pfmdr1 ini dapat memodulasi level resistensi terhadap

obat tersebut.

Mutasi gen pfmdr1:Mutasi pada gen pengkode tranpotrter kedua ini terjadi karena terjadi mutasi gen pfcrt

sebelumnya. Mutasi ini dibedakan menjadi 2 genotip (allele), yaitu genotip K1 dan

genotip 7G8. Mutasi pada genotip K1 berupa perubahan basa tunggal pada nukleotida ke

754, yaitu basa adenine (A) menjadi Timin (T) sehingga terjadi perubahan asam amino

dari aspargin menjadi tirosin. Sedangkan genotip 7G8 mengalami mutasi pada nukleotida

1094,3598,3622 dan 4234. Namun, pfmdr1 bukanlah semata-mata faktor penyebab

resistensi klorokuin. Terdapat beberapa faktor lain yang berperan dalam resistensi

tersebut, seperti mutasi gen cg2 dan faktor geografi.

Mutasi gen dhps:Gen dhps merupakan gen bifungsional karena menghasilkan protein/ enzim PPPK dan

DHPS. Gen ini terletak pada kromosom 8 dan berfungsi untuk menyandi atau mengode

7/30/2019 Mutasi Malaria

2/2

PPPK-DHPS (207-246 AA). Mutasi pada gen ini, dapat menyebabkan plasmodium

falciparum mengalami resistensi terhadap obat antimalaria sulfadoksin.

Mutasi gen dhfr:Gen dhfr terletak pada kromosom 4 dan berangkaian dengan gen TS. Gen ini tidak

memiliki intron dan start kodon pada gen ini dimulai pada nukleotida 49 sedangkan stop

kodonnya pada nukleotida 1873. Mutasi pada gen PPPK-DHPS ini dapat menyebabkan

resistensi silang antara Pirimetamin dan Sikloguanil dan menyebabkan perubahan asam

amino pada kodon: Ala16Val dan Ser108Asn.