Mutasi Gen

Anggota :Oka JayaTriana Putri N.Eva RositaAlvani RenataEf Yudi

Judul jurnal :

Gangguan Siklus Sel dan Mutasi Gen pada Kanker Payudara

MasalahSecara global, terdapat peningkatan jumlah penderita kanker payudara dari 641.000 penderita di tahun 1980 menjadi 1.643.000 penderita di tahun 2010, dengan pertumbuhan pertahun 3,1%, serta kematian akibatnya sebanyak 452.000 penderita. Kanker payudara merupakan kanker yang paling sering dijumpai pada wanita, dan sebagai penyebab kematian kedua akibat kanker di Amerika Utara, juga di Denmark. Di Indonesia, secara umum kanker merupakan penyebab kematian kedua dari kelompok penyakit non infeksi.

Siklus sel normal pada manusia

Fase G1 Fase S Fase G2 Fase M.

Setelah mitosis, sel memasuki fase G1, yaitu fase sel sangat aktif tetapi tidak mensintesis DNA, atau memasuki fase G0 untuk istirahat.

Kompleks cyclin dependent kinase (CDK)pada siklus sel

Aktivitas cyclin dependent kinase (CDK) sebagai regulator siklus sel membutuhkan ikatan dengan subunit regulator yang dikenal sebagai cyclin. Cyclin disintesis dan dirusak pada waktu tertentu sesuai dengan fase siklus sel. Dapat dikatakan bahwa aktivitas kinase secara ketat terikat oleh waktu.

Kelainan siklus sel pada kanker payudara

Pada kanker payudara terdapat kelainan siklus sel. Telah diketahui pada tahun 2001 bahwa diperlukan kelainan cyclin D1 untuk terjadinya kanker payudara. Cyclin D1 memudahkan proliferasi sel kanker payudara. Kerja cyclin D1 secara spesifik adalah menonaktifkan protein retinoblastoma (Rb protein) yang fungsinya mencegah pembelahan sel. Lebih lanjut, kehadiran cyclin D1 berkorelasi dengan buruknya prognosis kanker payudara. Keberadaan cyclin D1a atau cyclin D1b dideteksi dengan pemeriksaan imunohistokimia.

BRCA1 dan BRCA2 serta peranannyapada DNA repair sel normal dan kanker

• BRCA1 dan BRCA2 merupakan tumor supressor gene. BRCA1 berperan dalam tiga hal:

1) aktivasi respons terhadap kerusakan DNA,

2) aktivasi checkpoint siklus sel dan/atau

3) perbaikan kerusakan DNA tipe double strand break (DSB).

Jadi berperan agar sel yang mengalami kerusakan DNA tidak berlanjut ke siklus pembelahan sel.

• Peran BRCA2 terutama pada reparasi DNA dengan mekanisme rekombinasi homolog (homologous recombinant [HR]).

Mutasi yang bersifat melemahkan atau inaktivasi gen BRCA1 dan BRCA2 ternyata juga mempunyai relevansi klinis terutama dengan keparahan kondisi klinis.

Sebagian jenis mutasi penting tersebut adalah:

• Mutasi delesi baik pada gen BRCA1 maupun BRCA2 membuat penderita berisiko 4 kali untuk menderita kanker payudara kontralateral.

• Mutasi delesi missense pada gen BRCA1 meningkatkan risiko 6 kali untuk menderita kanker payudara kontralateral.

• Mutasi splice, frameshift, nonsense pada BRCA1 meningkatkan risiko 4,2 kali menderita kanker payudara kontralateral.

• Mutasi splice, frameshift, nonsense pada BRCA2 meningkatkan risiko 3,6 kali menderita kanker payudara kontralateral.

KesimpulanSecara global dan nasional, terdapat peningkatan bermakna jumlah kasus kanker payudara. Mekanisme patofisiologi sentral molekuler kanker payudara yaitu gangguan siklus sel dan mutasi gen. Gangguan siklus sel terjadi melalui perubahan mendasar molekul protein, seperti cyclin dependent kinase (CDK) dan pada produk tumor supressor gene, seperti BRCA1 dan BRCA2. Perubahan-perubahan ini disebabkan oleh mutasi gen yang bertanggungjawab mengkode molekul protein. Beberapa jenis mutasi BRCA1 dan BRCA2 berpengaruh pada manifestasi klinis dan tingkat keparahan kanker payudara.

Faktor genetik mempunyai peran yang tidak bisa diabaikan, meskipun nilai risiko gen rentan relatif kecil (HR [hazard ratio tertinggi 1,55]). Hal ini menunjukkan bahwa selain aspek genetik, modifi kasi gaya hidup dan lingkungan, seperti diet rendah lemak jenuh dan tinggi serat serta olahraga, penting dalam upaya menurunkan risiko kanker payudara.

THANK YOU…