8/18/2019 Molekul kecil

1/3

Molekul kecil

Saat ini, molekul kecil dan bahan kimia dinilai dapat meningkatkan efsiensi

pemrograman ulang dan generasi sel iPS. Ide di balik penggunaannya adalah untuk

menggantikan inti pemrograman aktor dengan molekul yang kecil, yang akan

berungsi untuk meningkatkan pemrograman ulang. Shi et al [94 menun!ukkan

bah"a sel#sel sara induk, yaitu melalui endogenous ekspres So$%, diprogram hanyaoleh ekspresi ektopik &ct4 dan 'l4. Mereka !uga menun!ukkan bah"a proses ini

didukung oleh (9a histone methyltranserase inhibitor, )I*#+%94 -)I*. Ichida et al

[9/ digunakan molekul kecil -0epSo$% untuk menggantikan aktor#aktor

transkripsi -So$% dengan menghambat transormasi aktor pertumbuhan#1

signaling. 2e"asa ini, 3ee et al [9 menggunakan metode transeksi magnetik

nanoparticlebased yang mempeker!akan polimer kationik biodegradable berlapis P5I

super paramagnetik partikel nano generasi sel iPS. )aru#baru ini, 3#saluran kalsium

agonis, )ay'644, dinilai untuk meningkatkan generasi sel iPS [67 dan itu diklaim

bah"a )ay'644 tidak secara langsung menyebabkan perubahan epigenetik !adi

yang disebut sebagai beker!a hulu di cell signalling !alur dan karena itu dapat

menghindari modifkasi yang tidak diinginkan. 2atar yang lebih komprehensimolekul kecil yang terlibat dalam generasi sel iPS dan mekanisme mereka telah

diulas baru#baru ini [97.

Sistem transposon

Perkembangan terakhir dari en8im hiperakti transposase membuat sistem

transposon sebuah alternati menarik untuk metode berbasis irus. Sleeping

)eauty, piggy)ac dan :ol% secara umum digunakan pada

transposon sisbg tem relati sederhana terorganisir, dan komponen penting dapat

dipisahkan pada dua plasmid. Satu plasmid memba"a terbalik terminal mengulangi

-biasa mengapit transgene, plasmid lain memba"a ekspresi kaset untuk en8im

transposase masing#masing. Setelah transer ;o plasmid kedua ke dalam sel,transposase men!adi diungkapkan dan kemudian transposes I:0? ke dalam sel [+. Pengiriman

pemrograman aktor seperti protein merupakan alternati yang !elas. Pada tahun

%++9, iPS bebas transgene sel diproduksi dengan protein dari pemrograman aktor

[+7. @ntuk itu rekombinan memprogram ulang protein diproduksi sebagai usi

protein yang mengandung sel menembus peptida. )erulang suplementasi media

8/18/2019 Molekul kecil

2/3

budaya dari fbroblast dikonersi mereka untuk sel#sel iPS. >amun, pendekatan

berbasis protein reprogramming belum menemukan digunakan secara luas,

terutama karena relati rendah pemrograman ulang efsiensi, dan biaya tinggi untuk

pengobatan berulang dengan aktor#aktor protein.

m0>?s dan micro0>?s tren terbaru di bidang non#irus iPS generasi adalah

pemrograman ulang dengan menggunakan 0>? molekul. )aru#baru ini diubahm0>?s pengkodean memprogram ulang aktor dipeker!akan untuk menghasilkan

sel#sel iPS dengan efsiensi tinggi [+6. Messenger 0>? yang kendaraan yang ideal

untuk pemrograman ulang, karena mereka tidak menghasilkan risiko integrational

insersional, mereka dapat transduced ke sel#sel dengan efsiensi tinggi, dan mereka

dapat dikombinasikan dalam rasio yang diinginkan dari indiidu aktor pengkodean

transkrip [+6. 'erugian dari m0>?s adalah "aktu paruh pendek#+ h, dan bah"a

respon imun ba"aan harus menghambat untuk memungkinkan penuh eek [+9.

)aru#baru ini, itu menun!ukkan bah"a mikro 0>? -mi0 ekspresi cukup untuk

menginduksi pluripotency [+#%. 2ua kelompok independen dilaporkan

generasi sel iPS oleh pengiriman mi0=+%, atau mi0%++c, mi0=+%, dan mi0=9

[=,4. Sel#sel iPS diturunkan mi0 ini yang dibedakan dari sel#sel secarakonensional dihasilkan iPS. Micro0 pemrograman tampaknya memiliki keuntungan

untuk seluler pemrograman ulang [4#, misalnya menghindari kebutuhan dari

transducing aktor#aktor transkripsi proto#oncogenic [7,6. >amun, perlu dinilai

apakah pendekatan ini akan berhasil dalam spesies lainnya, karena mekanisme

mendasar yang tidak dipahami dengan baik [9.

Aaktor Molekuler Pengatur Pemrograman @lang

Aaktor inti untuk memprogram ulang adalah &ct4, >anog, So$%, 'l4, c#Myc dan

3in%6. Aaktor genetik memprogram ulang sel#sel dengan mengatur !alur signalingkritis, modifkasi epigenetic dan 0>?s mikro.

Pemrograman oleh aktor#aktor transkripsi inti &ct4 adalah regulator terbaik dari

pluripotency. 5kspresi &ct4 terbatas pada sel#sel embrio a"al, garis sel germinal

dan sel#sel induk BpluripotentB kultur, dimana ini akan mengaktikan transkripsi gen

gen stemness. Protein &ct4 beker!asama dengan aktor#aktor stemness seperti

>anog dan So$%, tetapi !uga berinteraksi dengan kelompok protein, yang mana

repressor penting dari transkripsi. So$% adalah aktor transkripsi yang bertindak

sebagai koaktiator dari &ct4. Pengikatan dimer &ct4CSo$% ke sekuen -urutan

promotor dari &ct4 dan >anog meningkatkan regulasi gen transkripsi mereka.>anog adalah sebuah transkripsi yang mengandung homeobo$ aktor menstabilkan

 !aringan stemness. 'l4 adalah aktor transkripsi yang mengandung !ari Seng yang

mengatur ekspresi &ct4, So$% dan >anog. )erlebih dari 'l4 dalam sel#sel 5S

meningkat ekspresi &ct4 yang lebih meningkatkan kemampuan perpan!angan diri.

c#Myc meningkatkan efsiensi dan kecepatan pemrograman. 3I>%6 mempromosikan

ekspresi &ct4 di tingkat transkripi akhir dengan mengikat langsung dengan m0>?.

)aru#baru ini, (lis telah diidentifkasi sebagai pengganti c#Myc. (lis transactiate

8/18/2019 Molekul kecil

3/3

gen ligan >:), 3in%6a, >anog, Mycn, Mycl, dan Ao$a%. Pada prinsipnya, domain

penting pada aktor reprogramming sangat dilestarikan antara spesies mamalia,

dan beberapa publikasi yang menun!ukkan keberhasilan pemrograman ulang

dengan manusia dan sekuen tumor pada spesies lain.