metabolisme as. lemak tak jenuh dan eikosanoat

Download Metabolisme as. Lemak Tak Jenuh Dan Eikosanoat

Post on 25-Nov-2015

87 views

Category:

Documents

8 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Metabolisme as. Lemak tak jenuh dan pembentukan eikosanoat

    Pendahuluan Dibandingkan dengan tumbuhan, binatang mempu-nyai kemampuan yg terbatas dalam pembentukan as. Lemak tak jenuh, sehingga asam lemak tak jenuh tersebut harus ada dalam makanan yg berasal dari tumbuhanAs. Lemak esensial ini dapat membentuk as. lemak eikosanoat (C20)Dari as. Eikosanoat ini dapat diturunkan senyawaan eikosanoat yg terdiri dari prostaglandin, tromboksan, leukotrien dan lipoksin

  • Peranan biomedis 1. jumlah as. Lemak tak jenuh dalam lemak menentukan titik lebur dan fluiditas le- mak tersebut 2. as. Lemak dalam fosfolipid membran sel menentukan fluiditas membran tersebut 3. P:S rasio (perbandingan asam lemak tak jenuh dan lemak jenuh) dalam makanan merupakan faktor yg penting dalam me- nurunkan kadar kolesterol plasma dalam usaha pencegahan PJK 4. prostaglandin dan tromboksan yg meru- pakan hormon lokal (bekerja dekat tempat sintesis) dapat dgn. Cepat disintesis dari as. Lemak tak jenuh tersebut

  • Gejala defisiensi timbul bila makanan tidak mengandung as. Lemak esensial

    Pada th. 1926 Evans dan Burr menemukan bahwa bila tikus diberi makanan yg dimurnikanditambah vit. A dan D tanpa mengandung lemak akan menunjukkan gangguan pertumbuhan dan defisiensi reproduksi. Gejala defisiensi tsb. Dapat disembuhkan dgn. Pemberian as. linoleat, -linolenat dan araki-donat.Gamb. Diagnostik gejala def. tsb:adalah kulit bersisik, nekrosis ekor dan lesi pada sistim urinarius As. Lemak tersebut terdapat dalam kadar yang tinggi dalam berbagai minyak tumbuhan dan sedikit dalam daging hewan yang sudah dipotong

  • As. Arakidonat terdapat dalam fosfolipid membran sel dan merupakan 5-15% dari as. Lemak dalam fosfolipidDH (dokosaheksaenoat; 3, 22:6) terdapat dalam kadar tinggi pada retina, korteks se-rebral, testis dan spermatozioaKadar DHA yang rendah terdapat pada: 1. Penderita retinitis pigmentosa 2. Bayi prematur, karea kemampuan untuk sintesis DHA rendah, akibat kemampu- an enzim 4desaturase rendahdalam menjalankan fungsi struktural as. Lemak esensial terdapat pada posisi C2 fosfolipid.Pada def. as. lemak esensial, as. Lemak non esensial polienoat lainnya menggantikan

  • kedudukan as. Lemak esensial tsb. Dalam fos-folipid membran sel terutma eikosatrienoat5,8,11Untuk diagnostik def. as. lemak esensial dapat dipakai rasio trien : tetraen

    As. Lemak bentuk trans bersaing dengan as. lemak bentuk cisAs. Lemak tak jenuh bentuk trans terdapat dalam jumlah kecil (yaitu dlm Mentega 2-7% ) dalam lemak binatang pemamah biakDalam jumlah besar didapatkan dari hasil hi-drogenasi parsial minyak tumbuhan, yaitu margarine, efek jangka panjang sbg. Aditif tidak diketahui.15% jaringan lemak pada autopsi mengandung

  • as. Lemak tak jenuh btk. Trans, sampai saat ini belum ditemukan efek yang serius.As. Lemak tak jenuh bentuk trans dimetabolisis menyerupai asam lemak jenuh daripada as. Lemak tak jenuh bentuk cis, mungkin karena adanya persamaan struktur rantai yg lurus, dalam hal ini as. Lemak tak jenuh bentuk trans

    1. dapat meningkatkan kadar LDL dan menu- runkan kadar HDL 2. kontraindikasi utk. Penderita aterosklerosis dan PJK 3. tidak memiliki aktivitas as. Lemak esensial dan mengantagonis metabolisme as. Lemak esensial dan menimbulkan eksaserbabasi gejala def. as. Lemak esensil.

  • peranan fisiologik utama prostaglandin ada- lah sebagai modulator aktivitas adenilat si- klase, yaitu 1. dalam pengaturan agregasi trombosit 2. penghambatan efek hormon antidi- uretik pada ginjal aspirin (NSAID) menghambat pembentukan prostaglandin leukotrien memiliki sifat sbg. kontraktan otot dan kemotaktik, jadi ikut berperan dlm proses alergik dan inflamasi4. Suatu campuran leukotrien dikenal sbg. Slow reacting substance of anaphylaxis (SRS-A) Dgn. Mengatur perbandingan as. Lemak tak je- nuh dalam makanan, kita dapat menentukan jenis eikosanoat yang akan disintesis

  • Beberapa as. Lemak tak jenuh tidak dapat disintesis dalam tubuh mamalia, oleh karena itu harus terdapat dalam makanan

    Beberapa as. Lemak tak jenuh rantai panjang yang mempunyai peranan fisiologik dapat diperlihatkan dalam gambar 23-1.as. Lemak rantai panjang lainnya yaitu C20, C22 dan C24 juga dapat ditemukan dlm. Jaringan dan dapat disintesis dlm tubuh dari as.oleat, Linoleat, dan -linolenat dengan jalan perpanjangan rantai (elongasi)As. Lemak tak jenuh dalam alam terdapat dalam bentuk Cis.As. Palmitoleat dan oleat tidak harus terdapat dalam makanan, oleh karena tubuh dapat mensintesisnya dari as. Jenuh ybs. dengan jalan menambahkan ikatan pada 9

  • Percobaan dengan mempergunakan as. Palmitat berlabel, maka label akan ditemukan kembali da- lam as. Palmitoleat dan as. Oleat, tetapi tidak da- lam as. Linoleat dan -linolenat. Kedua as. le- mak tsb. penting untuk nutrisi pada sebagian be- sar mamalia termasuk manusia , oleh karena itu disebut as. Lemak esensial as. Arakidonat dapat disintesis dlm tubuh pada sebagian besar mamalia, tetapi tidak pada kucing, sehingga diklasifikasikan juga sbg. As lemak esen- sial Pada sebagian besar binatang, ikatan rangkap da- pat dibentuk pada 4, 5 , 6 dan 9 (dihitung dari ujung karboksil, tetapi tidak dapat melewati 9 , sangat berbeda dgn. tumbuhan yang dapat mem-

  • bentuk ikatan rangkap tambahan pada posisi 12 dan 15 oleh karena itu tumbuhan dapat mensin- tesis asam lemak esensial. Asam lemak tak jenuh tunggal dapat disintesis me-lalui sistim 9 desaturase

    - beberapa jaringan termasuk hati dianggap se- bagai tempat sintesis as. Lemak tak jenuh dari as. Lemak jenuh ybs. - ikatan rangkap pertama selalu hampir pada po- sisi 9 - Enzim 9 desaturase dalam endoplasmik reti- kulum mengkatalisis pengubahan as. Palmitoil- KoA atau stearil-KoA menjadi as. Palmitoleil- KoA atau oleoil-KoA berturut-turut

  • - reaksi konversi ini memerlukan oksigen dan NADH atau NADPH - enzim tersebut sama dgn. sistim monooksi- genase yg melibatkan sitokrom b5, enzim ini terdiri dari 3 komponen protein: 1. NADH-sitokrom b5 reduktase 2. sitokrom b5 3. cyanide-sensitive desaturase yg me- ngandung besi nonheme pemindahan hidrogen dari rantai asil be- lum seluruhnya dipahami

    Sintesis asam lemak tak jenuh majemuk meli-batkan enzim desaturase dan elongase - ikatan rangkap tambahan selalu dipisahkan oleh satu gugus metilen kecuali pada bak- teria

  • - pada hewan tingkat tinggi ikatan rangkap tambahan selalu terletak antara ikatan rangkap yg sudah ada dan gugus karboksil - pada tumbuhan ikatan rangkap tambahan terletak antara ikatan rangkap yg sudah ada dan ujung (ujung metil) - Oleh karena hewan memiliki sistim enzim 9 desaturase, maka hewan hanya dapat membentuk as. Lemak tak jenuh golongan 9 (as.Oleat) dengan cara penggabungan perpanjang rantai dan desaturasi, akan te- tapi tidak mampu mensintesis as. Lemak tak jenuh golongan linoleat ( 6) atau -linole- lenat ( 3) oleh karena sistim enzim desa- turase yg diperlukan tidak ada

  • - as. Linoleat diubah menjadi as. Arakidonat jalan yg ditempuh adalah: 1. dehidrogenasi linoleat menjadi - linolenate 2. penambahan 2C unit (dari malonil- KoA)melalui sistim elongasi mikro- somal, membentuk eikosatrienoat 3. dehidrogenasi lebih lanjut membentuk arakdionat - oleh karena itu kebutuhan arakidonat ma- kanan dapat dipenuhi bila makanan me- ngandung linoleat - as. Palmitoleat (16:1, 7) dan as. Lemak 18:1, 7 terdapat dalam jaringan otak yg sedang berkembang - sistim perpanjangan rantai dan desaturasi menurun pada keadaan puasa

  • Eikosanoat dibentuk dari as. Lemak tak jenuh ganda C20

    Arakidonat dan senyawaan C20 lainnya dengan ikatan rangkap yg dipisahkan gugus metilen dapat membentuk senyawaan golongan eiko-sanoat yg memp. Aktivitas fisologik dan far-makologik aktif, yaitu prostaglandin (PG), tromboksan (TX), leukotrien(LT) dan lipoksin(LX), bekerja sebagai hormon lokal melalui protein G yg terkait pada reseptor utk. Menimbulkan efek biokimianya.As. Arakidonat biasanya berasal dari C2 fosfo-lipid yg dilepas akibat aktivitas fosfolipase A2Jalan metabolisme pembentukan PG, TX, LT dan LX bersifat divergen dikenal sebagai jalan

  • siklooksigenase dan lipoksigenase berturu-turutEikosanoat C20 ini berasal dari as. Lemak esensial linoleat dan -linolenat atau langsung dari arakidonat dan eikosapentaenoat dlm makanan.

    Pembentukan Prostanoat melalui jalan siklook-sigenase 1. memerlukan 2 molekul O2 2. dikatalisis oleh enzim prostaglandin H sintase (PGHS) Yg memupnyai 2 aktivi- tas enzi m yaitu siklookgenase dan pe- roksidase 3. PGHS mempunyai 2 bentuk isoenzim, yaitu PGHS-1 dan PGHS-2 dgn. Masing2

  • mempunyai sikooksigease dan peroksidase sendiri 4. PGH suatu endoperoksidase produk sikook- sigenase akan menurunkan prostaglandin D,E,F; Tromboksan (TXA2) dan prostasiklin PGI2, tiap sel hanya menghasilkan 1 jenis prostanoat. 5. Aspirin (NSAID) menghambat baik sikook- sigenase PGHS-1 dan PGHS-2 dgn jalan asetilasi 6. sebagian besar NSAID lainnya seperti indometasin dan ibuprofen menghambat siklooksigenase lewat Jalan kompetisi dgn as. arakidonatnya

  • Obat antiinflamasi kortikosteroid mengham- bat transkripsi PGHS-2 sedang PGHS-1 tidak dihambat

    Korelasi