JOURNAL READING

Fluoroquinolon antibacterial eye drops: effects on normal human corneal epithelium, stroma , and endothelium

Pembimbing Dr. Meiyana Handarina Sp.M

Wiwik dwi handayani01.207.5376

Kepaniteraan Klinik Ilu Kesehatan MataBalai Kesehatan Indera Masyarakat

Periode 26 mei – 21 juni 2014UNISSULA

2014

LATAR BELAKANG• Fluorokuinolon tetes mata antibakteri merupakan antibakteri

spektrum luas & efektif . Cara kerja Fluorokuinolon adalah dengan menghambat dua enzim bakteri topoisomerase IV dan topoisomerase II (DNA gyrase).

• Enzim gyrase merupakan salah satu enzim yang mutlak

digunakan bakteri untuk replikasi dan transkripsi DNA. Dengan dihambatnya enzim tersebut maka DNA bakteri tidak akan berfungsi sehingga akhirnya bakteri akan mati. Flouroquinolon banyak digunakan untuk infeksi mata dan profilaksis perioperatif di oftalmik operasi karena keunggulan dalam hal ini.

• Namun dalam studi in vitro fluorokuinolon yang

menggunakan keratocyte kornea manusia, menunjukkan bahwa obat tetes mata generasi ketiga fluorokuinolon levofloxacin (LVFX) dan generasi keempat moksifloksasin fluorokuinolonhidroklorida (MFLX) ini bersifat cytotoxic.

TUJUAN

• Penelitian bertujuan untuk mengetahui dampak sitotoksik dari kedua obat tetes mata ini pada kornea manusia secara in vivo

METODOLOGI• Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan

rancangan randomized control trial pre and post group design. Subjek dalam penelitian ini adalah 30 orang dewasa sehat (19 pria dan 11 wanita, 38.3 ± 6,3 tahun).mereka secara acak di bagi dalam 2 kelompok :.

- kelompok 1 menerima MFLX pada mata kiri atau LVFX di mata kanan

- kelompok 2 menerima MFLX pada mata kanan atau LVFX pada mata kiri.

• setiap subjek menerima solusi LVFX tetes mata 0,5% pada satu mata atau solusi MFLX oftalmik 0,5% pada mata lainnya sebanyak 3 kali sehari selama 7 hari.

• Parameter :

1.waktu pecahnya air mata film (BUT) yang diukur dengan fluorescein pewarnaan dan DR-1( mengamati cahaya specular dari lipid air mata film layer dan mengklasifikasikan status mata kering ke dalam lima kelas mata normal menunjukkan warna abu-abu dan merata, sedangkan mata kering seringmenunjukkan dua atau lebih warna gangguan (Grade 3, 4, dan 5).2. Schirmer I test3.Heidelberg Retina Tomograph II Rostock Cornea Module (HRTII-RCM)Pemeriksaan noninvasif in vivo untuk melihat struktur mikro kornea termasuk epitel, stroma,dan endothelium.4.mikroskop specular,Untuk mengamati perubahan morfologi pada sel-sel kornea5. pemeriksaan. Pentacum.Pemeriksaan untunk menghitung lekukan anteriordan lekukan posterior pada seluruh kornea.

HASIL• 1.Pengaruh pada epitel kornea

a.BUT skor diukur dengan fluorescein Kelompok MFLX sebelum 13,8 ± 5,8 detik Sesudah 13,6 ± 5,4 detik Kelompok LVFX. sebelum11,9 ± 6,5 detik, Sesudah 10,4 ± 6,0 detik, Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan tidak

ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok (P = 0,4376, t-test).b. BUT skor diukur dengan DR-1 Kelompok MFLX sebelum 29,0 ± 12,4 detik Sesudah 29,4 ± 14,2 detikKelompok LVFX. Sebelum 22,8 ± 13,6 detik Sesudah 22,3 ± 14,3 detikTidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan tidak

ada perbedaan statistikyang signifikan antara kelompok (P = 0,8795, t-test).c.Schirmer I tes skor Kelompok MFLX sebelum 20,9 ± 9,3 mm Sesudah 19,3 ± 9.9 mm danKelompok LVFX. Sebelum 18,4 ± 11,2 mm,

Sesudah 19.2 ± 11.3 mm Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan tidak

ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok (P = 0,3325, t-test).

2. kerusakan epitel kornea sesuai dengan bidang dan kepadatan grading

perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok sebelum dan setelah tentang penerapan MFLX (P = 0,0046)

Selain itu, ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok sebelum dan sesudah tentang penerapan LVFX (P = 0,0105).

Tidak ada statistik signifikan perbedaan antara kelompok diamati pada kejadian cacat epitel (P = 0,675, t-test).

3. Pengaruh pada stroma kornea kepadatan sel stroma perubahan densitas sel dangkal, tengah dan dalam.

Kerapatan sel dari lapisan dangkal Kelompok MFLX sebelum 643 ± 53 cell/mm2 Sesudah 633 ± 42 cell/mm2Kelompok LVFX. Sebelum 625 ± 42 cell/mm2 ,

Sesudah 630 ± 36 cell/mm2, Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan

Kerapatan sel dari lapisan tengah stroma kornea Kelompok MFLX sebelum 488 ± 20 cell/mm2 Sesudah 487 ± 22 cell/mm2Kelompok LVFX. Sebelum 481 ± 26 cell/mm2

Sesudah 485 ± 25 cell/mm2

Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik antara kelompok-kelompok diamati pada pengukuran setelah 7 hari pembangkitan berangsur-angsur.

Kerapatan sel dari lapisan dalam dari stroma korneaKelompok MFLX sebelum 428 ± 22 cell/mm2 Sesudah 421 ± 21 cell/mm2,Kelompok LVFX. Sebelum 423 ± 27 cell/mm2

Sesudah 424 ± 25 cell/mm2 Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik antara kelompok-kelompok

diamati pada pengukuran setelah 7 hr Tidak ada sel-sel Langerhans atau sel inflamasi muncul di salah satu

lapisan.

4.Pengaruh pada endothelium (kepadatan Sel endotel)

Kelompok MFLX Sebelum 2817,9 ± 250,2 cell/mm2 Sesudah 2778,0 ± 221,5 cell/mm2,Kelompok LVFX. Sebelum 2816,1 ± 255,7 cell/mm2,

Sesudah , 2808,9 ± 261,9 cell/mm2,

Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok

(P = 0,3195, t-test)5.Pengukuran ketebalan kornea dengan Pentacam Kelompok MFLX sebelum 561,9 ± 38,6 pM Sesudah 561,8 ± 39,2 pMKelompok LVFX. Sebelum 558,4 ± 37,6 559,5 pM Sesudah 559 + 39,7 pM, Tidak ada perubahan signifikan dalam kelompok baik sebelum atau setelah 7 hari dan tidak

ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok (P = 0,6305, t-test).

Baik kelompok LVFX,maupun kelompok MFLX tidak mengalami perubahan yang signifikan dalam setiap pemeriksaan , sebelum dan sesudah perlakuan. Juga tidak ditemukan perbedaan yang signifikan antar kelompok setelah perlakuan 7-hari

KESIMPULAN

• Meskipun SPK ( superficial pungtata keratitis) diamati pada sekitar 25% subjek, tidak ada efek samping kornea muncul pada kedua antibiotik saat pemeriksaan pada penggunaan LVFX dan MFLX tiga kali sehari selama 7 hari.Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa dengan LVFX, MFLX digunakan dalam klinis normal tidak akan menimbulkan efek merugikan yang jelas di kornea normal manusia.

RANGKUMAN DAN HASIL PEMBELAJARAN

• Fluorokuinolon tetes mata antibakteri merupakan antibakteri spektrum luas & efektif . Cara kerja Fluorokuinolon adalah dengan menghambat dua enzim bakteri topoisomerase IV dan topoisomerase II (DNA gyrase).

• Meskipun pada penelitian in vitro di sampaikan sebagai sitotoksik namun hasil penelitian ini menunjukkan bahwa LVFX, MFLX ysng digunakan dalam klinis normal tidak akan menimbulkan efek yang merugikan di kornea normal manusia sehingga relative aman untuk digunakan.