BAB I PENDAHULUAN1.1 Latar BelakangPengembangan dan penemuan obat baru diperlukan untuk menjawab tantangan pelayanankesehatan, baik untuk tujuan promotif, preventif, kuratif maupun rehabilitatif. Obat modern dikembangkan melalui proses yang panjang serta memakan biaya yang tinggi, dan setiap tahun puluhan bahkan ratusan obat baru masuk ke pasar obat dunia. Dan ini akan terus berlanjut. Secara umum, efikasi atau kemanjuran dan keamanan (safety ) adalah 2 parameter utama untuk penilaian obat. Ketika metode penelitian dan bioetika belum terlalu berkembang, penelitian penemuan dan pengembangan obat dilakukan secara trial and error. Masalah tumbuhnya resistensi antibiotik sangat menonjol dalam laporan medis dan ilmiah, yang menyoroti munculnya resistensi bakteri terhadap multidrug. Misalnya, Bacillus anthracis merupakan salah satu patogen yang paling fatal bagi manusia dan telah menjadi perhatian utama karena potensinya yang digunakan sebagai senjata bioterorisme. Ancaman bioterorisme muncul dari spora aktif B. anthracis, yang dapat dengan mudah berkecambah menjadi bentuk menular pada penghirupan . Seperti bakteri Gram-positif lainnya, ketahanan B. anthracis terhadap antimikroba tradisional dapat mempersulit pengobatan. Obat baru sangat penting untuk mengatasi resisten ini.1.2 Rumusan Masalaha Bagaimana potensi biologis 2,4-diaminopirimidin?b Bagaimana cara sintesis 2,4-diaminopirimidin ?

1.3 Tujuana Mengetahui potensi biologis 2,4-diaminopirimidin.b Mengetahui cara sintesis 2,4-diaminopirimidinBAB IIISI2.1 Bacillus anthracisAnthrac meupakan penyakit yang disebabkan oleh kuman bacillus anthracis, dapat bersifat akut atau subakut. Penyakit ini bersifat zoonosis, dapat menyerang semua jenis hewan kecuali bangsa burung dan binatang berdarah dingin. Penyakit ini juga sering disebut sebagai radang limpa (Mangku Sitepoe.2008:305).2.2 Basa 2,4-DiaminopirimidinDalam upaya untuk mengembangkan senyawa yang lebih aktif terhadap B. anthracis dan bakteri Gram-positif lainnya , strategi sintetik sebelumnya ditujukan untuk mempersiapkan struktur terkait yang telah dimodifikasi.

2.3 Potensi Biologis Basa 2,4-DiaminopirimidinPotensi senyawa yang disintesis dievaluasi dengan model sel secara keseluruhan menggunakan budidaya bakteri, dan aktivitas terhadap protein target yaitu enzim di- hidrofolat reduktase (DHFR) yang dimurnikan. Senyawa memiliki kemampuan untuk menghentikan pertumbuhan bakteri dalam budidaya, sehingga senyawa tersebut dapat digunakan sebagai terapi yang potensial, tetapi tidak menginformasikan pada target seluler. Dalam kasus sel utuh, konsentrasi terendah senyawa diperlukan untuk menghambat semua terlihat pertumbuhan bakteri dinilai seperti pada penelitian sebelumnya dan mengikuti Clinical Laboratory Standards Institute pedoman. Nilai-nilai ini dilaporkan dalam Tabel 1 sebagai konsentrasi hambat minimum (KHM ) dalam mg / mL. Aktivitas masing-masing senyawa adalah dievaluasi dengan aktivitasnya untuk menghentikan reaksi enzimatik dilakukan oleh protein DHFR yang telah dimurnikan dalam uji standar. Hasilnya dilaporkan sebagai konsentrasi senyawa, di nM, diperlukan untuk menghambat aktivitas enzim untuk satu-setengah tingkat tanpa hambatan. Konsentrasi ini kemudian digunakan dalam kombinasi dengan afinitas substrat dari enzim DHFR, dalam hal ini KM untuk dihydrofolate, untuk memperoleh penghambatan konstan Ki seperti yang dilaporkan dalam Tabel 1. Kombinasi dari KHM dan Ki diperbolehkan berisi penilaian potensi senyawa antara spesies bakteri.Tabel 1. Kombinasi dari KHM dan Ki diperbolehkan berisi penilaian potensi senyawa antara spesies bakteri.

* Menunjukkan data yang diterbitkan sebelumnya: TMP [8]; Rab1 [9,10,12,15,16]; Ki = 50% penghambatan dinormalisasi untuk afinitas intrinsik substrat, seperti diuraikan di Cheng-Prusoff formalisme [20]. SEM = standard error dari mean. Nilai MIC/ KHM melaporkan rentang nilai dari dua percobaan independen yang dilakukan dua kali. Nilai Ki melaporkan rata-rata dari setidaknya tiga pengukuran independen.Gambar 1. Interaksi antara protein DHFR dan Rab1 (R = n-Pr) inhibitor. Struktur ini menggambarkan posisi substituen R di stereocenter C1 dari dihydrophthalazine dengan oval hitam; residu yang dipilih diberi label. Ini adalah hipotesis bahwa potensi unggul senyawa 6e (R = cyclopropyl) hasil dari penumpukan interaksi dengan kelompok guanidinium dari Arg 53.

2.4 Cara Sintesis Basa 2,4-Diaminopirimidin

BAB IIIPENUTUP3.1 KESIMPULANDari uraian isi di atas, dapat disimpulkan bahwa :a 3.2 SARANDAFTAR PUSTAKANammalwar, Baskar, et all. 2014. Synthesis and Biological Evaluation of 2,4- Diaminopyrimidine Based Antifolate Drugs against Bacillus anthracis. www.mdpi.com/journal/molecules. Diakses pada 22 Maret 2014 pukul 14.00 WIB.Sitepoe, Mangku. 2008. Corat-Coret Anak Desa Berprofesi Ganda. Jakarta: Kepustakaan Populer Gramedia.