MAKALAH BIOLOGI MOLEKULER

HUNTINGTON DISEASE

Disusun oleh :

Salomitha Ika Rachmawati (A.103.07.013)

AKADEMI ANALIS KESEHATAN NASIONAL SURAKARTA

Jl. Yos Sudarso No. 338 Dawung Surakarta 57155

Telp. (0271)644958 , Fax (0271)665023

HUNTINGTON DISEASE

1. Pengertian Huntington Disease/ Korea HuntingtonHuntington’s disease adalah penyakit kelainan genetik (autosom dominan) yang bersifat

fatal, yang ditandai dengan gangguan fungsi motorik, perilaku, dan pikiran (kognitif).

Gambar mikroskopik berduri neuron (kuning) dengan inklusi nuklir (oranye), yang terjadi sebagai bagian dari proses penyakit, Lebar gambar 360 m

 

2. Gejala dan tanda

Gejala biasanya muncul antara usia 35 dan 45 tahun (kisaran 3-70 tahun) .

Dapat berupa gangguan pergerakan atau ganggua perilaku yang muncul sendiri ataupun

bersamaan.

Gangguan pergerakan dikarakteristik dengan gerakan yang cepat, tidak beraturan,

tidak bertujuan, dan tidak dapat dikendalikan (dikenal dengan istilah medis

“chorea”), yang awalnya hanya terjadi pada suatu area tubuh namun dapat

berkembang seiring berjalannya waktu sehingga melibatkan beberapa daerah tubuh.

Sering disertai dengan gangguan berbicara / pelo (dysartria), gangguan gaya berjalan,

dan kelainan otot mata. Dapat disertai juga dengan kekakuan tubuh (rigidity),

kontraksi otot berlebih (dystonia), dan perlambatan gerak (bradykinesia).

Gangguan perilaku yang terjadi adalah mudah tersinggung, depresi dengan

kecenderungan bunuh diri, perilaku agresif, dan psikosis. Mayoritas pasien menderita

demensia.

Pada pemeriksaan CT scan kepala, ditemukan gambaran atrofi (mengecilnya) nukleus

caudatus (bagian dari otak yang mengatur proses belajar dan ingatan).

3. Penyebab

Huntington’s disease disebabkan oleh kelainan mutasi gen HTT di lengan kromosom 4,

dimana terjadi peningkatan pengulangan jumlah polyglutamine (CAG) (lebih dari 40

pengulangan), dimana semakin besar jumlah pengulangan semakin nyata gejalanya.

Mutasi genetik Huntington

disease adalah salah satu

dari beberapa gangguan

pengulangan trinucleotide

yang disebabkan oleh

panjang bagian ulang gen

melebihi rentang normal.

HTT berisi serangkaian tiga DNA basis cytosine-adenina-guanina(CAG) yang mengulang

beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...), dikenal sebagai trinucleotide yang berulang.

CAG adalah kode genetik untuk glutamine asam amino,sehingga serangkaian mereka

menghasilkan rantai glutamine yang dikenal sebagai polyglutamine tract (atau polyQ

tract), dan bagian yang berulang-ulang dari gen, wilayah PolyQ.

Klasifikasi pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi jumlah

dari pengulangan CAG.

Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang

mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin. Namun, urutan 36 atau lebih

glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda. Berubah

bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis tertentu.

Daerah otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis neuron. Secara

umum, jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini dipengaruhi,dan

JUMLAH

PENGULANGAN

KLASIFIKASI STATUS

<28 Normal unaffected

28 – 35 Intermediate unaffected

36 – 60 Reduced penetrance +/- affected

>40 Full penetrance Affected

account untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa dikaitkan dengan

lingkungan dan lain gen yang mengubah mekanisme HD. 36-40% mengulangi hasil

dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian onset dan

kemajuan lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat bahwa

gejala tidak pernah melihat.

4. DIAGNOSIS

Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis,

dapat menentukan apakah timbulnya penyakit telah dimulai.

Pencitraan medis, seperti computerized tomography (CT) dan magnetic resonance

imaging (MRI), hanya menunjukkan atrofi otak terlihat pada stadium lanjut penyakit.

Teknik neuroimaging fungsional seperti fMRI dan PET dapat menunjukkan perubahan

dalam aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik. Hasil positif tidak dianggap

diagnosis, karena dapat diperoleh dekade sebelum gejala dimulai. Namun, tes yang

negatif berarti bahwa individu tidak membawa salinan gen diperluas dan tidak akan

mengembangkan HD.

5. TERAPI Diperlukan pendekatan multidisiplin, yang meliputi pendekatan medis, neuropsikiatri,

sosial, dan konsultasi genetika.

Obat penghambat reseptor dopamin (Haloperidol atau phenothiazine) dapat mengatasi

gangguan pergerakan dan gangguan perilaku yang timbul, walaupun beberapa ahli tidak

merekomendasikan obat ini mengingat efek samping yang ditimbulkan.

Obat anti depresan dan anti cemas diberikan pada pasien dengan gejala depresi dan

cemas. Perlu pengawasan ketat terhadap terjadinya kecenderungan bunuh diri.

Obat penenang diberikan pada keadaan psikosis.

Tidak ada obat untuk menghambat penurunan fungsi pergerakan dan pikiran (kognitif).

Beberapa metode sedang diteliti untuk mencegah perkembangan penyakit, seperti

misalnya penggunaan agen antiglutamat, bioenergetika, penghambat agregasi protein,

dan transplantasi sel striatal janin, namun sampai sekarang belum ada laporan tentang

efek metode tersebut terhadap perjalanan penyakit.

6. KOMPLIKASI

Setelah muncul, tanda dan gejala akan berlanjut sampai pasien meninggal.

Meskipun tanda-tanda dan gejala bervariasi dari fungsi orang ke orang, kemampuan

menelan, makan, berbicara dan berjalan, biasanya merosot dari waktu ke waktu.

Depresi adalah salah satu penyakit yang sering menyertai Huntington’s disease, dan

beberapa orang beresiko bunuh diri.

Kematian umumnya terjadi sebagai akibat komplikasi penyakit, seperti infeksi paru-paru

seperti pneumonia dan penyakit jantung.

7. PENCEGAHAN

Jika memiliki riwayat keluarga dengan penyakit Huntington, dapat mempertimbangkan

konseling genetika yang tersedia di berbagai rumah sakit, sebelum memulai sebuah

keluarga. Tes darah dapat menentukan keberadaan gen yang mengalami mutasi. Jika

salah satu orang tua membawa gen cacat, anak nya memiliki peluang 50 persen

pengembangan penyakit Huntington’s disease.

Jika Anda berisiko membawa gen cacat yang dapat menyebabkan penyakit Huntington

untuk anak-anak Anda, Anda mungkin ingin mempertimbangkan adopsi atau fertilisasi in

vitro dengan screening pra-implantasi. Dalam prosedur ini, embrio disaring untuk mutasi

gen penyakit Huntington, dan embrio yang tidak memiliki mutasi ini kemudian ditanam

dalam rahim wanita.

DAFTAR PUSTAKA

Dennis L. Kasper, et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th edition.

McGraw-Hill. 2005; 2415-6.

Stephen J. McPhee, et al. Current Medical Diagnosis & Treatment. Lange. 2007;1034-5.

Huntington’s Outreach Project for Education, at Stanford. (Online). Dapat diakses

di:http://hopes.stanford.edu/rltdsci/complications/ad0.html

Genetic Home Reference. (Online). Dapat diakses

di:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/huntington-disease

Mayo Clinic. (Online). Dapat diakses di:http://www.mayoclinic.com/health/huntingtons-

disease/ds00401/dsection=complications

http://www.jamugodog.org/2012/10/obat-penyakit-huntington-korea-huntington.html

http://www.news-medical.net/health/Huntingtons-Disease-Diagnosis-(Indonesian).aspx