SEDIAAN SUSPENSITujuan praktikumMempelajari aspek apek yang terkait dengan sediaan suspensi.Teori dasarPengertian Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase cair. Suspensi terdiri dari beberapa jenis yaitu : 1. Suspensi Oral adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai dan ditujukkan untuk penggunaan oral. 2. Suspensi Topikal adalah sediaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair yang ditujukkan untuk penggunaan pada kulit. 3. Suspensi Optalmik adalah sediaan cair steril yang mengandung partikel-partikel yang terdispersi dalam cairan pembawa yang ditujukkan untuk penggunaan pada mata. 4. Suspensi tetes telinga adalah sediaan cair yang mengandung partikel-partikel halus yang ditujukkan untuk diteteskan pada telinga bagian luar. 5. Suspensi untuk injeksi adalah sediaan berupa suspensi serbuk dalam medium cair yang sesuai dan tidak disuntikan secara intravena atau kedalam saluran spinal. 6. Suspensi untuk injeksi terkontinyu adalah sediaan padat kering dengan bahan pembawa yang sesuai untuk membentuk larutan yang memenuhi semua persyaratan untuk suspensi steril setelah penambahan bahan pembawa yang sesuai. Stabilitas Suspensi Salah satu problem yang dihadapi dalam proses pembuatan suspensi adalah cara memperlambat penimbunan partikel serta menjaga homogenitas dari pertikel. Cara tersebut merupakan salah satu tindakan untuk menjaga stabilitas suspensi. Beberapa faktor yang mempengaruhi stabilitas suspensi adalah : Ukuran Partikel1Ukuran partikel erat hubungannya dengan luas penampang partikel tersebut serta daya tekan keatas dari cairan suspensi itu. Hubungan antara ukuran partikel merupakan perbandingan terbalik dengan luas penampangnya. Sedangkan antar luas penampang dengan daya tekan keatas merupakan hubungan linier. Artinya semakin besar ukuran partikel maka semakin kecil luas penampangnya. Kekentalan / Viskositas Kekentalan suatu cairan mempengaruhi pula kecepatan aliran dari cairan tersebut, makin kental suatu cairan kecepatan alirannya makin turun (kecil). Hal ini dapat dibuktikan dengan hukum STOKES Jumlah Partikel / Konsentrasi Apabila didalam suatu ruangan berisi partikel dalam jumlah besar, maka partikel tersebut akan susah melakukan gerakan yang bebas karena sering terjadi benturan antara partikel tersebut. Benturan itu akan menyebabkan terbentuknya endapan dari zat tersebut, oleh karena itu makin besar konsentrasi partikel, makin besar kemungkinan terjadinya endapan partikel dalam waktu yang singkat. Sifat / Muatan Partikel Dalam suatu suspensi kemungkinan besar terdiri dari beberapa macam campuran bahan yang sifatnya tidak terlalu sama. Dengan demikian ada kemungkinan terjadi interaksi antar bahan tersebut yang menghasilkan bahan yang sukar larut dalam cairan tersebut. Karena sifat bahan tersebut sudah merupakan sifat alami, maka kita tidak dapat mempengruhi. Ukuran partikel dapat diperkecil dengan menggunakan pertolongan mixer, homogeniser, colloid mill dan mortir. Sedangkan viskositas fase eksternal dapat dinaikkan dengan penambahan zat pengental yang dapat larut kedalam cairan tersebut. Bahan-bahan pengental ini sering disebut sebagai suspending agent (bahan pensuspensi), umumnya besifat mudah berkembang dalam air (hidrokoloid). Bahan pensuspensi atau suspending agent dapat dikelompokan menjadi dua, yaitu: Bahan pensuspensi dari alam. Bahan pensuspensi dari alam yang biasanya digunakan adalah jenis gom / hidrokoloid. Gom dapat larut atau mengembang atau mengikat air sehinggacampuran tersebut membentuk mucilago atau lendir. Dengan terbentuknya mucilago maka viskositas cairan tersebut bertambah dan akan menambah stabilitas suspensi. Kekentalan mucilago sangat dipengaruhi oleh panas, PH, danproses fermentasi bakteri. a. Termasuk golongan gom : Contohnya : Acasia ( Pulvis gummi arabici), Chondrus, Tragakan , Algin b. Golongan bukan gom : Contohnya : Bentonit, Hectorit dan Veegum. Bahan pensuspensi sintesis a. Derivat Selulosa b.Golongan organk polimerCara Mengerjakan Obat Dalam Suspensi Metode pembuatan suspensi : Suspensi dapat dibuat dengan cara : Metode Dispersi Metode PrecipitasiSistem pembentukan suspensi : Sistem flokulasi Sistem deflokulasiSecara umum sifat-sifat dari partikel flokulasi dan deflokulasi adalah : a. Deflokulasi Partikel suspensi dalam keadaan terpisah satu dengan yang lain. Sedimentasi yang terjadi lambat masing-masing patikel mengendap terpisah dan ukuran partikel adalah minimal. Sediaan terbentuk lambat.3Diakhir sedimen akan membentuk cake yang keras dan sukar terdispersi lagi. b.Flokulasi Partikel merupakan agregat yang basa Sedimentasi terjadi begitu cepat Sedimen tidak membentuk cake yang keras dan padat dan mudah terdispersi kembali seperti semula. Formulasi suspensi Membuat suspensi stabil secara fisis ada 2 kategori : Pada penggunaan Structured Vehicle untuk menjaga partikel deflokulasi dalam suspensi Structured Vehicle, adalah larutan hidrokoloid seperti tilose, gom, bentonit, dan lain-lain. Penggunaan prinsip-prinsip flokulasi untuk membentuk flok, meskipun terjadi cepat pengendapan, tetapi dengan pengocokan ringan mudah disuspensikan kembali.Pembuatan suspensi sistem flokulasi ialah : 1. Partikel diberi zat pembasah dan dispersi medium. 2. Lalu ditambah zat pemflokulasi, biasanya berupa larutan elektrolit, surfaktan atau polimer. 3. Diperoleh suspensi flokulasi sebagai produk akhir. 4. Apabila dikehendaki agar flok yang terjadi tidak cepat mengendap, maka ditambah Structured Vehicle. 5. Produk akhir yang diperoleh ialah suspensi flokulasi dalam Structured Vehicle.Penilaian Stabilitas Suspensi Volume sedimentasi Adalah Suatu rasio dari volume sedimentasi akhir (Vu) terhadap volume mulamula dari suspensi (Vo) sebelum mengendap. Derajat flokulasi. Adalah Suatu rasio volume sedimentasi akhir dari suspensi flokulasi (Vu) terhadap volume sedimentasi akhir suspensi deflokulasi (Voc). Metode reologi Berhubungan dengan faktor sedimentasi dan redispersibilitas, membantu menemukan perilaku pengendapan, mengatur vehicle dan susunan partikel untuk tujuan perbandingan. Perubahan ukuran partikel Digunakan cara Freeze-thaw cycling yaitu temperatur diturunkan sampai titik beku, lalu dinaikkan sampai mencair kembali. Dengan cara ini dapat dilihat pertumbuhan kristal, yang pokok menjaga tidak terjadi perubahan ukuran partikel dan sifat Kristal.5Alat dan bahanSuspensi cair Alat : Mortir dan stampel Penangas air Gelas kimia (50 ml, 100 ml, 250 ml) Spatula Gelas ukur (50 ml, 100 ml) Tabung sedimentasi 100 ml Neraca digital Bahan : Asam Mefenamat / parasetamol Veegum 25% CMC Na Aqua destilataSuspensi kering / Rekonstitusi Alat : Beaker glass Batang pengaduk Tabung sedimentasi Gelas ukur Mortir dan stamper Pengayak/ granulometri Neraca digital Bahan : Amoksilin CMC-Na FSH 1 % PVP 2% Gula/sukrosa 30% Aqua destilataProsedur percobaanProsedur percobaan suspensi cair Dididihkan aquadest dalam gelas kimia7Didinginkan dalam keadaan tertutupDitimbang bahan aktif dan bahan eksipienDikembangkan CMC NaDibuat dispersi stok hidrokoloid dengan menaburkan serbuk CMC-Na perlahan-lahanKedalam mortir yang telah diisi air panasDiaduk dengan cepat, setelah CMC-Na terbasahiDihaliskan bahan aktif, jika digunakan pembasahDitambahkan pembasah sampai homogeny dalam mortirDipindahkan kedalam matkanDitimbang suspending agent yang telah dikembangkanDitambahkan ke dalam bahan aktif yang telah dibasahiDiaduk sampai homogen dengan stirrer di dalam matkanDimasukkan eksipien lain (pendapar, pengawet, antikosidan, dll yang telah dilarutkan dalam beberapa bagian air sesuai dengan kelarutannya)Diaduk terus sampai homogenPemanis (seperti : sirupus simplex) pewarna dan flavourDitambahkan kedalam sediaan (untuk eksipien berupa bahan pewarna dan flavourDibuat larutan stok terlebih dahulu sebelum ditambahkan pada campuran bahan dalam matkanDitambahkan air sampai volume yang diinginkanDimasukkan suspensi kedalam botolPembuatan suspensi kering / rekonstitusi Suspensi tanpa granulasi (campuran serbuk) Zat aktif (Amoksilin) dan eksipienDitimbang sejumlah yang dibutuhkanDigerus masing-masing zat dan dicampurkan sampai homogen9Ditara botol sesuai volume yang akan dibuatDikeringkanDigerus masing-masing zat kemudian dicampurkanDitimbang campuran sediaan tersebutDimasukkan kedalam botol yang sudah ditaraDitambahkan air sampai volume yang sudah ditentukan (bila langsung direkonstitusi) Suspensi dengan granulisasi Zat ditimbang masing-masing yang dibutuhkanDitara botol sesuai dengan volume yang akan dibuat dan dikeringkanDihaluskan masing-masing zatDibuat masa granulisasi dengan mencampurkan zat aktif 9bila stabil digranulisasi), pemanis, pewarna, pengawet, pengikat. KemudianDitambahkan pelarut untuk membuat granulSedikit-sedikit sampai terbentuk masa yang dapat dikepalDiayak masa granulasiDikeringkan sampai kadar air kurang dari 2 %Ditambahkan fines ( zat aktif / suspending agent)Ditambahkan zat pembasah jika diperlukan untuk zat yang hidrofobDisemprotkan kedalam masa granulDicampurkan masa granul dan fines ditimbangDimasukkan kedalam botol yang telah ditaraDitambahkan air sampai volume yang sudah ditentukan (jika langsung direkonstitusi)11Data pengamatan dan perhitunganSuspensi cair Data pengamatan suspensi cair Volume Sedimentasi Parasetamol dan Bahan Pembantu 10 Veegum 0,5% CMC-Na 0,5% CMC-Na 1% + gliserin 3% 20 30 60 120 1hari 2hari 3hari 5ml 7 detik 13 detik 10 detik Kecepatan Redispersi (Hari ke-2)31ml 31ml 28ml 23ml 19ml 14ml60ml 60ml 60ml 17ml 11ml 10ml 10ml 60ml 60ml 60ml 13ml 14ml 12ml 10mlFormula suspensi Veegum 0,5 % CMC-Na 0,5 % CMC-Na 1 % + gliserin 3 %Organoleptik Hari ke-1 Putih Susu Putih Susu Putih SusuOrganoleptik Hari ke-2 Putih susu Putih susu Putih susuPerhitungan dan penimbangan Parasetamol PGA 5% PGA 10% Veegum 0,5% = 0,25g / 5ml x 60 ml = 3 gram x 4 sediaan = 12 gram = 5 g / 100 x 60 ml = 3 gram = 10 g / 100 x 60 ml = 6 gram = 0,5 g / 100 x 60 ml = 0,3 gramVeegum 2,5 % CMC-Na 0,5 % CMC-Na 1% Gliserin 3%= 2,5 g / 100 x 60 ml = 1,5 gram = 0,5 g / 100 x 60 ml = 0,3 gram = 1 g / 100 x 60 ml = 0,6 gram = 3 g / 100 x 60 ml = 1,8 gramAir untuk mengembangkan PGA : PGA 5% = 1,5 x 3 gram = 4,5 ml PGA 10% = 1,5 x 6 gram = 9 ml Air untuk mengembangkan CMC-Na : CMC-Na 0,5% = 20 x 0,3 gram = 6 ml CMC-Na 1 % = 20 x 0,6 gram =12 ml Air untuk mengembangkan veegum : Veegum 0,5% = 24 x 0,3 gram = 7,2 ml Veegum 2,5 % = 24 x 1,5 gram = 36 mlPenimbangan bahan suspensi cair Bahan Parasetamol PGA 5% PGA 10% Veegum 0,5% Veegum 2,5 % CMC-Na 0,5 % CMC-Na 1% Gliserin 3% Jumlah yang ditimbang 12gram 3gram 6gram 0,3gram 1,5gram 0,3gram 0,6gram 1,8gram13Air untuk mengembangkan pensuspensi4,5 + 9 + 6 + 12 + 7,2 + 36 = 74,7 mlSuspensi kering / rekonstitusi Data Pengamatan suspensi kering / rekonstitusi Bobot granul : 20,21 gram Mesh : 60 Waktu rekonstitusi : 27 detik Formula suspensi Volume Sedimentasi Kecepatan Redispersi (hari ke2) 1hr 2hr 3hr 15 detik 60ml 60ml 60ml 45ml 30ml 3ml 2ml -Amoxicillin + PVP 2% + CMC Na FSH 1% + gula 3%10203060120Organoleptik Hari ke-1 Putih susuOrganoleptik Hari ke-2 Putih susuPerhitungan Dan PenimbanganAmoxicilin = 250 mg / 5 ml x 60 ml = 3 gram PVP 2% = 2 g / 100 ml x 60 ml = 1,2 gramCMC-Na 1% = 1 g / 100 ml x 60 ml = 0,6 gram Gula (Sukrosa 30 %) = 30 / 100 ml x 60 ml = 18 gramPenimbangan bahan suspensi kering/ rekonstitusi Bahan Amoxicilin PVP 2% CMC-Na 1% Gula (Sukrosa 30 %) Jumlah yang ditimbang 3 gram 1,2 gram 0,6 gram 18 gram15PembahasanSuspensi cair Paracetamol kelarutannya 70 bagian di dalam air, maka dibuatlah sediaan suspensi, dengan berbagai variasi bahan pensuspensi seperti veegum, CMC-Na dan PGA dengan konsentrasi tertentu. Pada 10 menit pertama sediaan di dalam tabung sedimentasi sudah dapat terlihat volume sedimentasinya, pada sediaan yang berbahan pensuspensi veegum sudah terjadi pengendapan yang signifikan pada menit ke 10, hampir 50% volume mengalami sedimentasi, begitu juga dengan hari berikutnya yang terus berkurang volume sedimentasinya yang semakin kecil sampai 5 ml dan kecepatan redispersi 7 detik. Sediaan yang berbahan pensuspensi CMC-Na stabil volume sedimentasinya sampai menit ke 30, tetap 60 ml, barulah pada menit ke 60 terjadi penurunan volume sedimentasi menjadi 17 ml dan sediaan yang diberi tambahan gliserin 13 ml hingga 10 ml pada hari ke 2 dan kecepatan redispersi rata rata 13 detik. Berdasarkan data inilah dapat disimpulkan bahwa sediaan yg berbahan pensuspensi veegum adalah berjenis suspensi flokulasi, dan yang berbahan pensuspensi CMC-Na berjenis suspensi deflokulasi. Perbedaan volume sedimentasi pada 2 sediaan yang berbahan pensuspensi CMC-Na pada menit ke 60 dengan yang diberi tambahan gliserin dan yang tidak dikarenakan karena sediaan yang diberi gliserin partikel terdispersi / zat aktif nya sudah terbasahi oleh humektan seperti gliserin dengan mekanisme dapat menghilangkan lapisan udara di sekitar zat padat yang terdispersi sehinggat lebih mudah terbasahi. Efektifitas zat pembasah humektan lebih kecil dibandingan zat pembasah seperti surfaktan. Suspensi ini warnanya tetap hingga hari ke 2, mungkin karena bahan pensuspensi kualitasnya masih bagus dan warna aslinya tidak mempengaruhi warna sediaan pada konsentrasi yang digunakan. Volume sedimentasi cukup baik pada sediaan yang bersifat deflokulasi, karena CMC-Na mengembang dan dapat menahan zat aktif yg terdispersi sehingga sedimentasi nya tidak cepat. Kecepatan redispersi sediaan yang bersifat flokulasi lebih cepat dari suspensi yang bersifat deflokulasi karena mungkin deflokulasi bisa menjadi masa yg kompak karena sedimentasi yang lambat bisa membentuk caking. Ukuran partikel dapat diperkecil dengan adanya penggerusan di dalam mortir, ini yang membuat distribusi ukuran partikel zat pendispersi mampu menahan sedimentasi zat terdispersi. Volume terpindahkan 60 ml (100%).Suspensi kering / rekonstitusiAmoxixilin mempunyai aktivitas antibiotika relatif sempit, dan berdasarkan studi pustaka, bahwa amoxixilin tidak stabil di dalam air, dapat terurai dan dapat melarut di dalam 400 bagian air. Ini menjadi alasan mengapa amoxixilin dibuat menjadi suspensi rekonstitusi (kering). Suspensi amoxixilin ini bersifat deflokulasi, karena volume sedimentasinya tetap 60ml sampai 30 menit, dan waktu rekonstitusi nya 13 menit, lebih lama daripada suspensi yang menggunakan veegum. Suspensi amoxixilin warnanya tetap sampai hari ke 2, dikarenakan CMC-Na berwarna bening, tidak memberikan warna pada sediaan. Volume sedimentasinya kecil, suspendibiltasnya kurang baik. Kecepatan redispersinya baik, sebesar 13 detik, dibawah 20 detik. Homogenitas nya baik, terlihat sampai 30 menit. Waktu rekonstitusi 27 detik, masih baik, berarti ukuran partikel nya kecil.KesimpulanVeegum merupakan bahan pensuspensi yang bersifat suspensi flokulasi CMC-Na merupakan bahan pensusupensi yang bersifat susupensi deflokulasi Lebih bagus CMC-Na daripada veegum. Suspensi amoxixilin kualias nya bagus, karena waktu rekonstitusi hanya 27 detik.Daftar pustakaDepartemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia,Edisi III, Jakarta, 1979. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia,Edisi IV, Jakarta, 1995. Handbook of Pharmaceutical Excipient, Wade, A and Weller, P.g,2nd Ed,1994. Mc. Evory, Gerald K. America Hospital Formulary Service, DrugsInformation. America Society of Hospital Pharmacist H. Ansel, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi ketiga, LeaFebigerPhiladelphia. Anief, Mohammad.Ilmu Meracik Obat Teori danPraktik.1997.Yogyakarta.UGM Press.17