KELAINAN METABOLISME

1. Gout

Gout adalah peradangan akibat adanya endapan kristal asam urat pada sendi

dan jari. Penyakit metabolik ini sudah dibahas oleh Hippocrates pada zaman

Yunani kuno. Gambaran klasik artritis gout yang berat dan akut ada kaitan

langsung dengan hiperurisemia (asam urat serum tinggi). Gout mungkin primer

atau sekunder. Gout primer merupakan akibat langsung pernbentukan asam urat

tubuh yang berlebihan atau akibat penurunan ekskresi asam urat. Gout sekunder

disebabkan an karena pembentukan asam urat yang berlebihan atau ekskresi asam

urat yang berkurang akibat proses penyakit lain atau pemakaian obat tertentu.

Endapan urat dalam sendi atau traktus urinarius dialkibatkan: karena, asam urat

yang rendah daya larutnya dan akibat garam-garainnya. Asam. urat yang

berlebihan dan garam-garam tersebut keluar dari serum dan urin masing-masing

mengendap dalam sendi dan traktus urinarius.

Gout kronik timbul dalarn jangka waktu beberapa tahun dan ditandai dengan

rasa nyeri, kaku dan pegal. Akibat adanya kristal-kristal urat maka terjadi

peradangan kronik, sendi yang bengkak akibat gout kronik sering besar dan

berbentuk nodular. Tofi timbul pada gout kronik karena urat tersebut relatif tidak

larut. Awitan dan ukuran tofi sebanding dengan kadar urat serum. Yang sering

terjadi tempat pembentukan tofi adalah: bursa olekranon, tendon Achilles,

permukaan ekstensor dari lengan bawah, bursa infrapatella dan helix telinga.

2. Dislipidemia

Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan pening-

katan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Dislipidemia mengacu pada

kondisi di mana terjadi abnormalitas profil lipid dalam plasma. Beberapa kelainan

fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol LDL,

trigliserida (TG), serta penurunan kolesterol HDL. Berbagai perubahan profil lipid

tersebut saling terkait satu dengan lain sehingga tidak dapat dibicarakan sendiri-

sendiri. Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko utama aterosklerosis dan

penyakit jantung koroner. Dislipidemia adalah salah satu komponen dalam trias

sindrom metabolik selain diabetes dan hipertensi.

3. Hyperliysinemia

Hyperlysinemia merupakan kondisi yang diwariskan ditandai dengan darah

tinggi. Tingkat asam amino lisin, sebuah blok pembangun protein.

Hyperlysinemia disebabkan oleh kekurangan (defisiensi) dari enzim yang

memecah lisin. Hyperlysinemia biasanya tidak menyebabkan masalah kesehatan,

dan kebanyakan orang dengan kadar lisin tinggi tidak menyadari bahwa mereka

memiliki kondisi ini. Jarang, orang dengan hyperlysinemia memiliki cacat

intelektual atau masalah perilaku. Tidak jelas apakah masalah ini karena

hyperlysinemia atau penyebab lain. Insiden hyperlysinemia tidak diketahui.

Mutasi pada gen penyebab hyperlysinemia AASS. Gen AASS menyediakan

instruksi untuk membuat enzim yang disebut sintase aminoadipic semialdehyde.

Enzim ini melakukan dua fungsi dalam pemecahan lisin. Pertama, enzim

memecah lisin untuk molekul yang disebut saccharopine. Hal ini kemudian

merusak saccharopine ke molekul yang disebut alpha-aminoadipate semialdehyde.

Mutasi pada gen AASS yang merusak pemecahan hasil lisin dalam

peningkatan kadar lisin dalam darah dan urin. Ini peningkatan kadar lisin

tampaknya tidak memiliki efek negatif pada tubuh. Bila mutasi pada gen AASS

mengganggu pemecahan saccharopine, molekul ini menumpuk dalam darah dan

urin. Penumpukan ini kadang-kadang disebut sebagai saccharopinuria, yang

dianggap sebagai varian dari hyperlysinemia. Tidak jelas apakah saccharopinuria

menyebabkan gejala apapun. Kondisi ini diwariskan dalam pola autosom resesif,

yang berarti kedua salinan dari gen dalam sel masing-masing memiliki mutasi.

Orang tua dari seorang individu dengan kondisi resesif autosomal masing-masing

membawa satu salinan gen bermutasi, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan

tanda-tanda dan gejala kondisi.

4. Maple Syrup Urine Disease (MSUD)

Maple syrup urine disease (MSUD), juga disebut rantai cabang ketoaciduria,

adalah autosomal resesif yang merupakan gangguan metabolisme yang

mempengaruhi rantai cabang asam amino.

MSUD disebabkan oleh kekurangan yang bercabang-rantai alfa-keto yang

kompleks dehidrogenase asam (BCKDC), yang mengarah ke penumpukan dari

rantai cabang asam amino (leucine, isoleucine, dan valine) dan beracun juga

produk dalam darah dan urin. Penyakit ini ditandai pada bayi dengan kehadiran

harum air seni, dengan bau yang mirip dengan sirup maple. Bayi dengan penyakit

ini tampak sehat pada waktu lahir tetapi jika tidak diobati menderita kerusakan

otak parah dan akhirnya mati. Dari awal masa bayi, gejala kondisi termasuk sulit

makan, muntah, dehidrasi, letargi, hipotonia, kejang, hipoglikemia, ketoasidosis,

opisthotonus, pankreatitis, koma dan penurunan neurologis.

5. Isovaleric Acidemia

Asidemia isovaleric, juga disebut aciduria isovaleric atau isovaleric acidemia

(IVA) yaitu kekurangan asam KoA yang mengalami dehidrogenase, adalah resesif

autosomal yang jarang. Gangguan metabolisme yang mengganggu atau mencegah

metabolisme normal dari leusin asam amino rantai cabang. Ini adalah jenis klasik

asidemia organik. 

Sebuah fitur karakteristik asidemia isovaleric adalah bau khas dari kaki

berkeringat. Bau ini disebabkan oleh penumpukan senyawa yang disebut asam

isovaleric pada individu yang terkena. Di sekitar setengah dari kasus, tanda-tanda

dan gejala gangguan ini menjadi jelas dalam beberapa hari setelah lahir dan

termasuk makan buruk, muntah, kejang, dan kekurangan energi yang dapat

berkembang menjadi koma. Masalah-masalah medis biasanya parah dan dapat

mengancam jiwa.

Isovaleric asidemia memiliki pola resesif autosomal dari warisan. Kelainan ini

memiliki pola pewarisan autosom resesif, yang berarti gen yang rusak terletak di

autosom, dan dua salinan gen - satu dari setiap orangtua - harus diwariskan akan

terpengaruh oleh gangguan ini. Orang tua dari anak dengan gangguan resesif

autosomal adalah pembawa satu salinan gen yang rusak, tapi biasanya tidak

terpengaruh oleh gangguan ini. Mutasi pada kedua salinan hasil gen IVD di

asidemia isovaleric.

6. Cystinosis

Cystinosis adalah penyakit dimana terjadi abnormalitas pada zat cystine.

Cysitinosis merupakan penyakit turunan, dimana cystine diproduksi dalam sel-sel

tubuh secara berlebihan. Jika tubuh kelebihan cystine, sel-sel akan memadat

karena cystin akan saling bergabung dan membentuk kristal.

Cystinosis diwariskan sebagai ciri autosom –resesif. Ada tiga gambaran klinis

pada cystinosis masa kanak –kanak. Penderita dengan bentuk infatil atau nefropati

datang dengan sindrom fanconi pada umur 3-12 bulan. aminoasiuduria

menyeluruh ditemukan tanpa dominasi sistin. Kecepatan filtrasi glomerulus

menurun secara progresif, dan gagal kronis berkembang dalam dekade pertama.

Kegagalan pertumbuhan dan hipotiroidisme berat menyertai keadaan ini.

Gambaran klinis khas meliputi rambut pirang dan ciri umum yang cerah, karena

defek pada sintesis melanin, dan fotofobia akibat timbunan kristal sistin pada

konjungtiva. Bentuk remaja atau antara ditandai oleh keterlibatan ginjal ringan,

dimulai pada dekade ke-2 dan progresivitas yang lambat. Kegagalan pertumbuhan

bukan merupakan tanda bentuk ini. Cystinosis tipe dewasa (jinak) tidak

menyebabkan penyakit ginjal.

Ketiga jenis cystinosis disebabkan oleh mutasi pada gen CTNS (Cystinosin,

Lysosomal Cystine Transporter). Mutasi pada gen ini mengarah ke penurunan

transfer protein yang disebut cystinosin. Dalam sel, protein ini biasanya membawa

sistin keluar dari lisosom. Ketika cystinosin rusak atau hilang, sistin terakumulasi

dan mengkristal dalam lisosom. Penumpukan kristal sistin merusak sel di ginjal

dan mata dan juga dapat mempengaruhi organ tubuh lainnya.

7. Angiodema Herediter

Angioedema Herediter adalah suatu kelainan sistem kekebalan yang

diturunkan, yang menyebabkan pembengkakan jaringan secara tiba-tiba.

Angioedema herediter adalah penyakit keturunan yang terjadi akibat kekurangan

inhibitor C1 (suatu protein di dalam darah). Inhibitor C1 merupakan bagian dari

sistem komplemen (sekelompok protein yang terlibat di dalam sistem kekebalan

dan reaksi alergi).

Kekurangan inhibitor C1 atau aktivitas inhibitor C1 yang subnormal,

menyebabkan pembengkakan lokal di kulit dan jaringan dibawahnya atau

pembengkakan pada selaput lendir yang melapisi bagian tubuh tertentu (misalnya

mulut, tenggorokan dan saluran pencernaan). Serangan seringkali dipicu oleh

cedera dan penyakit virus; dan diperburuk oleh stres emosional.

Gejala berupa pembengkakan di tangan, kaki dan wajah timbul secara tiba-

tiba, tanpa disertai oleh rasa gatal. Pembengkakan pada saluran pencernaan bisa

menyebabkan mual, muntah dan kram perut. Pembengkakan saluran pernafasan

bagian atas bisa menyebabkan kesulitan dalam bernafas.