FARMAKOLOGI KARDIOVASKULER

--- Indri Kusuma Dewi, S.Farm.,M.Sc.,Apt--

Review... Anatomi..

Penyakit kardiovaskular ( penyakit jantungdan pembuluh/PJP) merupakan penyebabkematian terbesar di negara maju.

Penyakit ini berhubungan erat dengankebiasan pola makan.

OBAT2 GANGGUAN JANTUNG

GLIKOSIDA JANTUNG

ANTI ANGINA (nyeri jantung) komb.glikosida jantung + beta bloker

ANTIARITMIA (denyut jantung tdk normal)

ANTI HIPERTENSI komb. Ca bloker + vasodilatator

GLIKOSIDA JANTUNG

Digitalis dr tnmn Digitalis purpurea

digitalis ada 2 : digoksin & digitoksin (IT sempit)

Utk mengobati payah jantung kegagalan memompa

Jika mekanismekompensasinya ggl

dan jaringan perifer , paru2 mengalamipembendungan

payah jantungkongestif / CHF

Kegunaan digitalis yg lain:

Utk memperbaiki atrial fibrilasi aritmia jantung dg kontraksi miokardium atrium yg cepat dan tdk terkoordinasi

Utk memperbaiki flutter atrial aritmia jantung dg kontraksi yg cepat 200-300 denyut/menit

Cara kerja :

Menghambat pompa natrium- kalium me↑

Ca intraseluler kontraksi serabut miokard lebih efesien

Digitalis memp. 3 khasiat pd miokard:

1. Kerja inotropik positip (me↑ kontraksi miokard)

2. Konotropik negatif (m’p’lambat denyut )

3. Dromotropik negatif (me- hantaran sel2 jantung)

Kontraktilitas

miokard ↑

Me- edema

me ↑ ekskresi cairan

↑ kerja jantung

memperbaiki aliran darah perifer & ginjal

Me- retensi cairan di

paru & ekstremitas

Farmakokinetik& farmakodinamik

EFEK TERAPEUTIK

Me↑ kontraksi jantungMe↑ sirkulasi

Me↑ perfusi jaringan

Digoksin:PO: Mula: 1-5 jam

P: 6-8 jamL: 2-4 jam

Digitoksin:PO: Mula: 1-5 jam

P: 6-8 jamL: 2-4 jam

IV: Mula: 0,5-2 jam

Absorbsi: GITDigoksin: 60-76%Digitoksin: 90-95%

Distribusi: PPDigoksin: 25%Digitoksin: 95%

Metabolisme: t1/2Digoksin: 30-45 jamDigitoksin: 5-7 hari

Eleminasi: ginjal

Muntah, aritmia, ilusipenglihatan, penglihatan kabur

Anoreksia, mual

DIGITALIS :Digoksin

Digitoksin

DIGITALIS

Obat: diuritik yg mengeluarkan KElektrolit : hipokalemia, hipomagnesemia, hiperkalsemiaMakanan: makanan berserat tinggi

Blok AV, aritmia ventrikel

KONTRAINDIKASI INTERAKSI

FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMIK

EFEK SAMPING REAKSI YG MERUGIKAN

Kunci: PO : per oral; t1/2: waktu paruh; PP: pengikatan pd protein; IV: intravena; P: wktu mencapai kadar puncak; L: lama kerja; TD: tdk dketahui; AV: antrioventrikular

Preparat Digitalis

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Digitalis Masa Kerja Cepat

Digoksin(Lanoxin)

D: PO: mula2 0,5-1 mg dlm 2 dosisR: 0,125-0,5 mg/hariLansia: 0,125 mg/hariA (2-10 th): PO: 0,02-0,04 mg/kg dlm dosisterbagi;R: 0,012 mg/kg/hari dlm dosis terbagi 2D: IV: sama seperti oralA: IV: dosis bervariasi

Untuk PJK, artmia atrial. Denyut nadi yg lambatmenunjukkan toksisitas digitaslis. Kadar terapeutik serum adalah 0,5-2 ng/mL.Pengikatan pada protein adalah 25%; t1/2 adalah30-45 jam

Deslanosid(Cedilanid-D)

D: IV: 1,2-1,6 mg/hari dlm dosis terbagi 1-2 Untuk digitalisasi cepat; diikuti dengan digoksinatau digitoksin oral; t1/2 adalah 36 jam

Digitalis Masa kerja Panjang

Digitoksin(Crystodigin)

D: PO:IV: mula2 0,8-1,2 mg/hr, sama seperti DPR: D: PO: 0,05-0,3 mg/hr

Untuk PJK. Kadar terapeutik serum adalah 15-30 ng/mL. Pengikatan pd protein sebesar 95% t1/2 adalah 5-7 hari

Inotropik Positif: Bipiridin

Amrinon(Inocor)

D: IV: DP: 0,75 mg/kg dlm 2-3 menitD: IV: M: 5-10 (tidak melampaui 10 mg/kg/hr)

Untuk PJK jika digoksin dan diuretik tidak efektif.

KUNCI: D: dewasa; A: anak2; PO: per oral; IV: intravena: DP: dosis pembebanan; R: dosis rumatan; t1/2: wktu paruh; PJK: payah jantungKongestif

mntkgg //

Tanda2 Toksisitas Digitalis :

anoreksia, diare, mual, dan muntah,

bradikardia(denyut nadi < 60 kali/menit(dpm),

takikardia(120> dpm)

kontraksi ventrikel prematur

aritmia jantung

sakit kepala

penglihatan kabur,

ilusi penglihatan(halo putih, hijau, kuning dskitar objek)

bingung dan delirium

Interaksi Obat

Hipokalemi krn furosemid dan hidroklorotiazid (hydroDiuril) memperberat kehilangan kalium tubuh

Antasid dpt me- absorbsi digitalis

Obat ANTIANGINA

utk mengobati angina pectoris (nyeri jantungmendadak akibat tidak cukupnya aliran darahkrn adanya sumbatan pd arteri koroner ygmenuju jantung)

Macam2 Angina:

1. Stable Angina

2. Unstable Angina/pra infark

3. Prinz Metal/ varian

Penyempitan/ sumbatan a. koroner

vasospasme

Nitrat

Nitrogliserin mengalami first past efek diberikan scr sublingual

Dosis rata2: 0,4mg atau 1/150 grain stlh mengalami nyeri jantung, diulang setiap 5 mnt sampai 3 dosis

Bentuk lain: oitsment, patch transdermal dan IV

Farmakokinetik& farmakodinamik

EFEK TERAPEUTIK

Me- kebut. Oksigen miokardMe- preload dg dilatasi vena lbh sdkt darah yg kembali

Me- afterload dg dilatasiarteri,shg tek.tahanan ber-

NTG:SL: Mula: 1-3 mnt

P: 4 mnt ;L: 20-30 mntPO: Mula:20-60 mnt

P: 1-2 jam ; L: 8-12 jamSalep: Mula: 20-60 mntL: 3-8 jamPacth: Mula: 30-60 mntP: 1-2 jam; L: 20-40 jamIV : Mula: 1-3 mnt ; L: mnt

Isosorbid:SL: Mula: 5 mnt ; L: 0,5 – 2 jam

PO: Mula: 20-40 mntP: 30-45 mnt ;L: 4-6 jam

Nitrogliserin, isosorbid:Absorbsi SL: >75%Saluran GI: 50-60%Salep & pacth:

transdermal NTG: diabsorbsi dg lambatIV : >90%

Distribusi: PP: 60%Metabolisme: NTG:t1/2 : 1-4

mntEleminasi: hati

Hipotensi ortostatik smp hipotensiberat, takikardia, bingung, pucat,

lemah, ruam kulit

Sakit kepala, pusing, inginpingsan, mual

DIGITALIS :Nitrogliserin (NTG)

Isosorbid

NITRAT

Obat: efek adiktif dg alkohol, penghambat beta, penghambatkalsium, obat2 antihipertensi

Hipotensi yg jelas, pe ↑

tek. Intrakranial, anemia berat, fase IM akut

KONTRAINDIKASI INTERAKSI

FARMAKOKINETIKFARMAKODINAMIK

EFEK SAMPING REAKSI YG MERUGIKAN

Kunci: PO : per oral; t1/2: waktu paruh; PP: pengikatan pd protein; IV: intravena; P: wktu mencapai kadar puncak; L: lama kerja; TD: tdk dketahui; AV: antrioventrikular

Penghambat beta

Mnghambat reseptor Beta1 me- denyut jantung & kontraktilitas miokard

Utk obat antiangina, antidisritmia, antihiertensi

Macam2nya: Penghamat beta tidak selektif (m’hmbt beta1 dan beta2) ex:

propanolol(Inderal), nadolol(Cogard), pindolol(Viksen)

P’hmbt beta (jantung) selektif m’hmbt beta1 ex: atenolol (Tenormin), metoprolol (Lopresor)

p.o diabsorbsi dg baik; kapsul sustained-release lambat

ES: bronkospasme, respons psikotik/ tingkahlaku, impoten (pd pemakaian Inderal)

Pd penghentian pemakaian, dosis hrs diturunkan bertahap selama 1-2 mgg utkmencegah efek rebound (refleks takikardiadan vasokonstriksi)

Penghambat rantai kalsium

me kontraktilitas jantung (efek inotropik negatif) dan beban kerja jantung

Me- kebut. O2 miokard angina klasik

Merelaksasikan a. koroner angina Printz metal

Ex: verapamil

Efek Samping penghambat rantai kalsium

Sakit Kepala

Hipotensi (Lbh Sring pd nifedipin dan lbh jarang pd diltiazem)

Pusing

Flushing Pada Kulit

Refleksi takikardia dpt terjadi akibat hipotensi

Perubahan2 fungsi hati, ginjal dan enzim hati dlm serum

Tabel Penghambat rantai kalsium u/ angina

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Verapamil(Calan)

D: PO: 40-120 mg dlm, t.i.d.IV: 5-10 mg selama 2 mnt

Untuk angina. Dapat terjadihipotensi

Nifedipin(Procardia)

D: PO: 10-30 mg, setiap 6-8 jam, tidak melebihi 180 mg/hr

Untuk angina. Tekanan darahharus dipantau dengan ketat, terutama jika klien memakainitrat atau penghambat beta. Merupakan penghambatkalsium yg kuat.

Diltiazem(Cardizem)

D: PO: 30-60 mg, q.i.dSR: 60-120 mg, setiap 12 jam

Untuk angina. Rfek hipotensitidak seberat pada nifedipin. Fungsi ginjal harus dipantau.

Nikardipin(Cardene)

D: PO: 20 mg, t.i.d. Untuk angina. Memperbaikicurah jantung

KUNCI: D: dewasa; PO: per oral; IV: intravena: SR: Sustained-release

Antidisritmia

Diklasifikasikan menjadi 4 kategori:

1. Penghambat saluran (natrium) cepat IA (I) dan IB (II)

2. Penghambat beta

3. Obat-obat yg memperpanjang repolarisasi

4. 40 penghambat saluran (kalsium) lambat

Tabel Klasifikasi Antidisritmia

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

IA: Penghambat Rantai (Natrium) Cepat I

Quinidin Sulfat(Cin-Quin)

D: PO: 200-400 mg, t.i.d.A: PO: 30 mg/kg atau 900 mg/m dlm

dosis terbagi5

Untuk disritmia atrium, ventrikel, dan supraventrikel. Kategorikehamilan C. Kadar terapeutik serum: 2-6 g/mL. Interaksi obat: meningkatkan kerja digoksin; t1/2: 8 jam.

Prokainamid(Pronestyl, Procan)

D: O: 250-500 mg. setiap 4-6 jamSR: 250 mg-1 g, setiap 6 jam atau 50

mg/kg dlm dosis terbagi 4

Untuk disritmia atrium, ventrikel. Mempunyai efek hipotensi yglbh ringan daripada quinidin. Pengikatan pd protein sebanyak20%; t1/2: 3,5 jam. Kadar terapeutik serum: 4-8 g/mL.

Disopiramid(Norpace)

D: PO: 100-200 mg setiap 6jam.A (4-12 thn): PO: 10-15 mg/kg dlm dosisterbagi

Untuk disritmia ventrikel. Kategori kehamilan C. Dapatmenyebabkan gejala-gejala antikolinergik; t1/2: 8 jam. Kadar terapeutik serum: 3-8 g/mL.

IB: Penghambat Rantai (Natrium) Cepat II

Lidokain(Xylocaine)

D: IV: dosis bervariasi Untuk disritmia ventrikel pada keadaan gawat. Kategorikehamilan B; t1/2: 1,5 jam. Batas terapeutik serum: 1,5-6 g/mL.

Fenitoin(Dilantin)

D: IV: 100 mg, setiap 5-10 menit sampaidisritma berhenti; dosis max adlh 1000 mg

Untuk disritmia ventrikel akibat digitalis. Tidak disetujui oleh FDA sebagai obat disritma. Kadar serum < 20 mikrogram/mL.

Tokainid(Tonocard)

D: PO: 400 mg, setiap 8 jam Untuk disritmia ventrikel, terutama (KVP) kontraksi ventrikelprematur. Serupa dengan lidokain kecuali dlm bentuk oral. Kadar serum terapeutik: 4 g/mL.

Meksiletin(Mexitil)

D: PO: 200-400 mg, setiap 8 jam Untuk disritmia ventrikel, tetapi dpt menimbulkan disritmiaventrikel baru. Kategori kehamilan B. Disetujui oleh FDA pdkeadaan yg mengancam nyawa.

OBAT DOSIS PEMAKAIAN DAN PERTIMBANGAN

Enkandin(Enkaid)

D: PO: 2 mg, setiap 8 jam; dapatditingkatkan sampai 50-75 mg setiap 8 jam

Untuk disritmia ventrikel, tapi dapat menyebabkandisritmia ventikular baru. Kategori kehamilan B. DisetujuiFDA untuk situasi yg mengancam jiwa.

II: Penghambat Beta

Propranolol(Inderal)

D: PO: 10-30 mg, t.i.d., q.i.d (setiap 6-8 jam)Bolus IV: 0,5-3 mg pd 1 mg.menit

Untuk disrtimia ventrikel, takikardia atrial paroksismal, denyut ektopik atrium dan ventrikel

Asebutolol(Sectral)

D: PO: 200 mg, b.i.d., dosis dpt dinaikkansecara bertahap.

Terutama untuk kontraksi ventrikel prematur. Penghamabat beta yg baru yg mempengaruhi reseptorbeta1 pd jantung. Kategori kehamilan B. Dptmenyebabkan bradikardia dan menurunkan curahjantung.

III: Obat-obat yg memperpanjang Repolarisasi

Bretilium(Bretylol)

D: IM: 5-10 mg/kg, setiap 6-8 jamIV: 5-10 mg/kg, ulangi dlm 15 menit, tetes IV

atau Bolus IV

Untuk takikardia dan fibrilasi ventrikel (untuk mengubahmenjadi ritme sinus yg normal). Dipakai jika lidokain danprokainamid tidak efektif

Amiodaron(Cordarone)

D: PO: DP: 400-1600 mg/hari dlm dosisterbagi

R: 200-600 mg/hari

Untuk distrimia ventrikel yg mengancam nyawa. Mula2 dosis lbh besar dan kmudian diturunkan. Kadar serum: 1-2,5 g/mL.

IV: Penghambat Rantai (Kalsium) Lambat

Verapamil(Calan)

D: PO: 240-480 mg/hari dl dosis terbagi 3-4IV: 5-10 mg IV yg didorong

Untuk distrimia supraventrikel. Kategori kehamilan C. Kadar terapeutik serum: 80-300 g/mL atau 0,08-0,3 g/mL

Obat2 DIURITIK

Tujuan Penggunaan Diuritik:

1. MeTD

2. Memperkecil edema (perifer dan paru) pd CHF

Memiliki efek antihipertensi dg mepelepasan air dan Na pe vol cairan danTD

Ada 2: diuritik tidak menahan kalium dandiuritik hemat kalium

Kategori:1. Tiazid

Diabsorbsi dg baik pa GIT

Bekerja lgsg pd arteriol vasodilatasi TD

ES: ketidakseimbangan elektrolit (hipokalemi, hipomagnesemia, hiperkalsemia, hipokloremia, hiperuresemia, hiperglikemia, kolesterol , lipoprotein , TG

KI: GG

IO: digoksin keracunan digitalis, me kerja litium

2. Diuritik kuat (loop)

Bekerja pd ansa Henle dg mhmbt transport klorida thd Na ke dalam sirkulasi (mhmbt reabsorbsi Na pasif)

Absorbsi di GI, PP tinggi

ES: ketidakseimbangan elektrolit, hipotensi orthostatik

IO: digitalis

ex: asam etakrinat (Edecrin), furosemide (Lasix), Bumetanid (Bumex)

3. Hemat kalium

Lebih lemah dari tiazid dan diuritik kuat

Bekerja pd tubulus distal

ES: hiperkalemia

Ex: Amilorid, Spironolakton (Aldactone), Triamteren

4.Penghambat anhidrase karbonik

M’hambat kerja enzim anhidrase karbonikdalam keseimbangan asam-basa (ion H+ danCO3-) pe ekskresi Na, K, bikarbonat

Asidosis metabolik

Dipakai utk me tek.intraokuler pd Pxglaukoma sudut terbuka/kronis bukan suduttertutup/akut, utk diuresis, epilepsi

EX: Asetazolamid, diklorfenamid, Metazolamid

Pemakaian lama

5. Osmotik

Utk mencegah payah ginjal, me-tek,intrakranial, me tek.intraokuler

Ex: Manitol , Urea

ES: ketidakseimbangan cairan&elektrolit, mual, muntah, takikardia

6. merkurial

Sudah jarang dipakai

Obat2 herbal penyakit jantung

Daun digitalis (Digitalis folium)

Strophanti semen (Stropanthus gratus) suku Apocynaceae glikosida strophantus

Convallariae herba (Convallariae majalis L.) suku Liliaceae konvalatoksin

Adonidis herba (Adonis vernalis L.) simarin

Oleandri folium (Nerium oleander L.) sukuApocynaceae glikosida oleandrin

Uzarae radix (Xysmalobium undulatum) glikosida kardenolida