hubungan kadar serum hs-crp dengan · pdf filedr. subandi, sp.s.fins, dr. rivan d, sp.s, m.kes...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

HUBUNGAN KADAR SERUM HS-CRP DENGAN

CAROTID INTIMA MEDIA THICKNESS

PADA STROKE ISKEMIK AKUT

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Program

Magister Kedokteran Keluarga

Oleh :

INDAH APRILIA RAKHMAWATI

S 501108045

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016


commit to user

ii


commit to user

iii


commit to user

iv


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Allah SWT atas petunjuk dan rahmat yang diberikan,

sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul HUBUNGAN KADAR

SERUM HS-CRP DENGAN CAROTID INTIMA MEDIA THICKNESS PADA

STROKE ISKEMIK AKUT

Tesis ini disusun sebagai untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) I Ilmu Penyakit Saraf Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta

Terselesaikannya tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena

itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si, selaku dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta yang telah memberi kesempatan untuk mengikuti

pendidikan spesialisasi Ilmu Penyakit Saraf.

3. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta beserta jajaran Direksi yang telah memberi kesempatan untuk

terlaksananya penelitian ini.

4. Prof. Dr. Suroto, dr. Sp.S(K), FAAN selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit

Saraf FK UNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan kepada

penulis untuk mengikuti pendidikan PPDS I IP. Saraf Universitas Sebelas

Maret dan telah meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan

memberikan pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.


commit to user

vi

5. Prof. Dr. O.S. Hartanto dr. Sp.S(K), selaku pembimbing I, yang telah

meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan memberikan

pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.

6. Rivan Danuaji dr., Sp.S. M.Kes selaku pembimbing II, yang telah

meluangkan waktu dan tenaganya untuk membimbing dan memberikan

pengarahan dalam pembuatan tesis penelitian ini.

7. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F., M.M., selaku penguji yang telah memberikan

dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis

ini.

8. Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK, PhD selaku penguji yang telah

meluangkan waktu dan tenaganya untuk memberikan pengarahan dalam

pembuatan tesis penelitian ini.

9. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK(K) selaku Ketua Program Studi Ilmu Patologi

Klinik FK UNS/RSDM dan Ka. Instalasi Laboratorium RSDM, yang telah

memberikan pengarahan dan kemudahan penulis dalam hal terkait

pemeriksaan laboratorium

10. Dr. Diah Kurnia Mirawati, dr., Sp.S(K) selaku Ketua Program Studi PPDS I

Ilmu Penyakit Syaraf FK UNS/RS dr. Moewardi yang telah memberikan

kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit

Syaraf.

11. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Saraf FK UNS/ RSUD Dr Moewardi

Surakarta. Prof. Dr. dr. Suroto, Sp.S(K), FAAN, Prof. Dr. dr. OS Hartanto,

Sp.S(K), dr. Risono, Sp.S(K), dr. Suratno, Sp.S(K), dr. Agus Soedomo,

Sp.S(K), dr. Sutedjo, Sp.S(K), Dr. dr. Diah KM, Sp.S(K), dr. Indriany Sp.S,

dr. Subandi, Sp.S.FINS, dr. Rivan D, Sp.S, M.Kes dan dr. Pepi B, Sp.S yang


commit to user

vii

telah memberi dorongan, bimbingan dan bantuan dalam segala bentuk

sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

12. Orangtua terhormat dan terkasih, Bp. Drs. H. Moh. Shofie (Alm), Bp. H.

Dulhalim, Ibu Hj. Umiyati, dan Ibu Hj. Hasanah yang telah memberikan

dorongan baik moril materil dalam menjalani pendidikan PPDS I IP.Saraf.

13. Suami tercinta, dr. hasanudin yang selalu memberikan doa, semangat,

keceriaan, inspirasi dan dorongan baik moril materil dalam menjalani

pendidikan PPDS I IP.Saraf. Adik – adik: Imanullah Bekti Nugroho, Islam

Taufiqy Aulia, Ikhsan Innayaturrakhman dan dua keponakan tersayang

Dyandra Anindya Azkhadina serta Aqsara Ilham Robi yang selalu

memberikan doa, semangat dan keceriaan dalam menjalani pendidikan PPDS

I IP.Saraf.

14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Saraf terutama teman seangkatan dr.

Igor Hermando, Sp.S, M.Kes dr. Fadhilah, Sp.S, M.Kes, dr. M. Iccha K,

Sp.S, M.Kes dan adik-adik tingkat yang telah memberikan dukungan kepada

penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan

15. Mbak Pip, Mbak Wiwik , Mas Purwanto selaku seketariat bagian Ilmu

Penyakit Saraf yang selalu memberikan bantuan pada penulis selama

menjalani pendidikan dan penelitian selama ini.

16. Segenap jajaran Perawat Bangsal Inap Bagian Saraf Anggrek 2 RSUD Dr.

Moewardi Surakarta yang telah membantu penulis dalam penelitan.

17. Para pasien di Bangsal Inap Bagian Saraf Anggrek 2 RSUD Dr. Moewardi

Surakarta yang telah bersedia dengan sukarela bekerja sama dalam penelitian.

18. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan tesis penelitian

maupun menjalani pendidikan yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.


commit to user

viii

Penulis menyadari bahwa tulisan ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik

dan saran dari pembaca kami harapkan sehingga lebih sempurna

Surakarta, April 2016

Penulis

Indah Aprilia Rakhmawati


commit to user

ix

ABSTRAK

Indah Aprilia R. S 501108045. 2016. HUBUNGAN KADAR SERUM HS-CRP

DENGAN CAROTID INTIMA MEDIA THICKNESS PADA PASIEN

STROKE ISKEMIK AKUT. Tesis. Pembimbing I: Prof. Dr. O.S. Hartanto, dr.

Sp.S(K)., II: Rivan Danuaji, dr. Sp.S, M.Kes. Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

C-Reactive Protein (CRP) salah satu biomarker inflamasi saat ini berperan

sebagai salah satu prediktor independen stroke iskemik. CRP bisa mereflesikan

progresifitas aterosklerosis pada stroke iskemik akut, dapat diketahui dengan

mengukur carotid intima media thickness (CIMT). Peran CRP dan CIMT sebagai

marker pada stroke iskemik kurang dipelajari secara ekstensif dibanding pada

penyakit arteri koroner. Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan kadar

serum high sensitivity C-reaktive protein (hs-CRP) dengan CIMT pada stroke

iskemik akut sehingga dapat memberikan petunjuk untuk pengembangan

preventif dan terapi yang lebih efektif. Desain penelitian ini merupakan penelitian

potong lintang yang dilakukan bulan Januari – Maret 2016. Teknik pengambilan

sampel dengan purposive sampling, pasien first acute stroke, onset ≤ 7 hari, di

bangsal saraf RSDM. Pengukuran hs-CRP dilakukan di laboratorium RSDM.

CIMT diukur menggunakan USG B-mode. Analisis variabel menggunakan uji chi

square dengan nilai p < 0,05. Didapatkan 37 subjek, 54,1% laki-laki dan 45,9%

perempuan, mean umur subjek 62,11±2,44 tahun, mean hs-CRP 2,84 ± 4,3 mg/L

dan mean CIMT 0,98±0,21 mm. Hasil analisis chi square menunjukkan hubungan

yang signifikan, kadar serum HS-CRP dengan CIMT (p = 0,031). Simpulan :

Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa didapatkan hubungan positif kadar

serum hs-CRP dengan ketebalan CIMT pada stroke iskemik akut.

Kata kunci : Stroke iskemik akut - hs-CRP - CIMT


commit to user

x

ABSTRACT

Indah Aprilia R. S 501108045. 2016. HUBUNGAN KADAR SERUM HS-CRP

DENGAN CAROTID INTIMA MEDIA THICKNESS PADA PASIEN

STROKE ISKEMIK AKUT. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. O.S. Hartanto, dr.

Sp.S(K)., II: Rivan Danuaji, dr., Sp.S, M.Kes. Medical Family Study Program,

Post Graduate Program, Special Interest Biomedical Science, University of

Sebelas Maret, Surakarta.

C-Reactive Protein, a sensitive marker of inflammation is an independent

predictor for the ischemic stroke. Increased level of CRP shown to be associated

with atherosclerosis progressivity, and atherosclerosis can measured with extent

carotid intima media thickness (CIMT). The role of CRP and CIMT as a marker

an ischemic stroke is less studied extensively compared with coronary artery

diseases. This study aims to determine the relationship of serum levels of high

sensitivity C-reactive protein with CIMT in acute phase of ischemic stroke and

thus can provide clues for more preventive and effective therapies. The study

design was a cross sectional, conducted in Januari-Maret 2016 with purposive

sampling technique, first acute stroke patient, the onset ≤ 7 days, inward in

RSDM. HS-CRP measurements performed at the laboratory of RSDM. The extend

of CIMT was measured by B-mode USG. Variables analysis using chi square for

the value of p <0.05. Obtained 37 subjects, 54,1% were male and 45.9% female,

the mean of age 62,11±2,44 years, the mean of Hs-CRP 2,84 ± 4,3 mg/L and the

mean of CIMT0,98±0,21 mm. The results chi square analysis showed significant

association HS-CRP levels ( p = 0.031) with the extent of the CIMT in ischemic

stroke. Conclusion: From this study it can be concluded that there are significant

positive correlation of HS-CRP level with the extent of CIMT in ischemic stroke.

Keywords: acute ischemic stroke - hs-CRP - CIMT


commit to user

xi

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR……………………….………………………………. v

ABSTRAK…………………………………………………………………… ix

ABSTRACT………………………………………………………………….. x

DAFTAR ISI………………………………………………………………… xi

DAFTAR TABEL …....................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR…………….…………………………………………... xiv

DAFTAR LAMPIRAN………………………………………………………. xv

DAFTAR SINGKATAN ……………………………………………………. xvi

BAB I. PENDAHULUAN........................................................................... 1

A. Latar Belakang......................................................................... 1

B. Rumusan Masalah.................................................................... 4

C. Tujuan Penelitian...................................................................... 4

D. Manfaat Penelitian................................................................... 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA................................................................. 6

A. Tinjauan Teori................................................................................... 6

1. Stroke Iskemik.......................................................................... 6

a). Definisi.................................................................................... 7

b). Epidemiologi........................................................................... 7

c). Klasifikasi Stroke................................................................... 9

d). Faktor Resiko.......................................................................... 10

f). Patofisiologi Stroke Iskemik.................................................... 11

2. VEGF dan Neurogenesis pada Stroke Iskemik........................ 21

3. High Sensitivity C-Reactive Protein......................................... 24

4. Aterosklerosis............................................................................ 28

5. Hs-CRP, CIMT dan Stroke Iskemik Akut............................... 38

B. Penelitian Yang Relevan.................................................................... 43

C. Kerangka Pikir.................................................................................... 44

D. Hipotesis ........................................................................................ 46


commit to user

xii

BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 47

A. Waktu dan Lokasi Penelitian............................................................. 47

B. Jenis Penelitian ................................................................................. 47

C. Populasi Penelitian............................................................................. 47

D. Subjek dan Pemilihan Subjek............................................................ 47

E. Besar Subjek....................................................................................... 48

F. Identifikasi Variabel........................................................................... 48

G. Definisi Operasional........................................................................... 49

H. Alur Penelitian................................................................................... 50

I. Prosedur Penelitian............................................................................. 50

J. Analisis Data...................................................................................... 51

K. Jadwal Penelitian................................................................................ 52

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN………………………………........ 53

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN…………………………………….. 62

DAFTAR PUSTAKA....................................................................................... 63

LAMPIRAN


commit to user

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Jadwal Penelitian....................................................................…... 52

Tabel 2. Karakteristik Subjek Penelitian.................................……….….. 54

Tabel 3. Hasil Analisis Chi Square hs-CRP dengan CIMT….……….......... 56


commit to user

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Kaskade waktu kerusakan iskemi otak............................................. 17

Gambar 2. Jalur kematian sel setelah stroke iskemik........................................ 21

Gambar 3. Struktur molekul dan morfologi CRP............................................... 25

Gambar 4. Interpretasi klinis hs-CRP pada CVD............................................... 28

Gambar 5. Proses terbentuknya aterosklerosis ................................................. 32

Gambar 6. Metode pengukuran CIMT ........................................................... 37

Gambar 7. Metode pengukuran stenosis........................................................... 38

Gambar 8. Peran CRP pada inflamasi vaskuler................................................. 41

Gambar 9. Alur penelitian................................................................................ 50


commit to user

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Informed Consent……...............………...…………………. 70

Lampiran 2. Informed Consent RSDM……...............………...…………. 71

Lampiran 3. Kuisioner Penelitian… ………...............………...………… 72

Lampiran 4. Hasil Analisis Data………………………..….....……......... 77

Lampiran 5. Surat Kelaikan Etik................................................................. 90

Lampiran 6. Surat Izin Penelitian……........................................................ 91

Lampiran 7. Surat Pengantar Penelitian…….............................................. 93

Lampiran 8. Surat Pernyataan Selesai Pengambilan Data........................ 94

Lampiran 9. Surat Keterangan Selesai Penelitian……………………… . 95


commit to user

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ADO : Aliran Darah Otak

ADP : Adenosin Di Phosphate

AMP : Adenosin Monophosphate

AMPA : Alpha-Amino-3 Hidroksi-5 Methyl-4-Isolate Propionate

AT-1R : Angiotensin II Reseptor tipe 1

ATP : Adenosin Tri Phosphate

BBB : Blood Brain Barrier

BCL-2 : B-cell lymphoma-2

BI : Barthel Index

B-Mode : Brigthness Mode

Ca : Calcium

CBF : Cerebral Blood Flow

CIMT : Carotid Intima Media Thickness

CRP : C-reactive protein

DM : Diabetes Melitus

ECST : European Carotid Surgery Trial

EKG : Elektrokardiogram

ELISA : Enzym-Linked Immunosorbent Assay

eNOS : endothelial Nitric Oxide Syntheses

ET-1 : Endhotelin-1

GP : Glikoprotein

HS-CRP : High Sensitivity C-reaktive Protein


commit to user

xvii

IAM-1 : Interselluler Adhesiom Molecules-1

ICAM : Interselluler Adhesiom Molecules

IL-1 : Interleukin-1

IL-1α : Interleukin-1α

IL-1β : Interleukin-1β





iNOS : inducible Nitric-Oxide Synthases

LDL : Low Density Liproprotein

MCP-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1

NASCET: North American Symptomatic Carotid Endarterctomy Trial

mPTP : mitrochondrial Permeability Transition Pore

mRNA : messenger Ribonucleic Acid

mRS : modified Rankin Score

NFkβ : Nuclear Factor Kappa Beta

NIHSS : National Institutes of Health Stroke Scale

NMDA : N - methyl – D – aspartate

NO : Nitric Oxide

NOS : Nitric Oxide Synthase

NSA : National Stroke Association

PGG2 : Prostaglandin G2

PGH2 : Prostaglandin H2


commit to user

xviii

ROS : Reactive Oxygen Species

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

SMCs : Smooth Muscle Cells

TGF-β : Transforming Growth Factor-β

TH 1 : T helper cells 1



TIA : Transient Ischemic Attack

TNF-α : Tumor Necrosis Factor- α

TPO : Tekanan Perfusi Otak

VCAM :Vascular Cell Adhesiom Molecules

VCAM-1: Vascular Cell Adhesiom Molecules-1

VEGF : Vascular Endothel Growth Factor

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

VSM : Vascular Smooth Muscle

WBC : White Blood Cells

WHO : World Health Organization

hubungan kadar serum hs-crp dengan · pdf filedr. subandi, sp.s.fins, dr. rivan d, sp.s, m.kes...

Documents