hasil penelitian pengaruh bonggol nanas lumat …eprints.umm.ac.id/40359/1/pendahuluan.pdf ·...

20
HASIL PENELITIAN PENGARUH BONGGOL NANAS LUMAT (Ananas comocus) TERHADAP LUAS JARINGAN NEKROTIK LUKA BAKAR DERAJAT IIB PADA TIKUS PUTIH GALUR WISTAR (Rattus norvegicus strain wistar) DIBANDINGKAN DENGAN KRIM SILVER SULFADIAZINE 1% Oleh : Aisyah Cholifaur Rohmah 201410330311051 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2018

Upload: doanbao

Post on 18-Aug-2019

219 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

HASIL PENELITIAN

PENGARUH BONGGOL NANAS LUMAT (Ananas comocus)

TERHADAP LUAS JARINGAN NEKROTIK LUKA BAKAR DERAJAT

IIB PADA TIKUS PUTIH GALUR WISTAR (Rattus norvegicus strain

wistar) DIBANDINGKAN DENGAN KRIM SILVER SULFADIAZINE

1%

Oleh :

Aisyah Cholifaur Rohmah

201410330311051

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH BONGGOL NANAS LUMAT (Ananas comocus)

TERHADAP LUAS JARINGAN NEKROTIK LUKA BAKAR DERAJAT

IIB PADA TIKUS PUTIH GALUR WISTAR (Rattus norvegicus strain

wistar) DIBANDINGKAN DENGAN KRIM SILVER SULFADIAZINE

1%

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Aisyah Cholifaur Rohmah

201410330311051

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

MALANG

2018

i

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai usulan proposal penelitian

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 06 Maret 2018

Pembimbing II

dr. Suharto, Sp Rad

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

Pembimbing I

Dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-RE

ii

PERNYATAAN ORISINALITAS

Bismillahirrahmanirrahim

Dengan menyebut nama Allah SWT / Tuhan Yang Maha Esa

Yang bertandatangan dibawah ini saya:

Nama : Aisyah Cholifaur Rohmah

NIM : 201410330311051

Judul : PENGARUH BONGGOL NANAS LUMAT (Ananas comocus)

TERHADAP LUAS JARINGAN NEKROTIK LUKA BAKAR DERAJAT IIB

PADA TIKUS PUTIH GALUR WISTAR (Rattus norvegicus strain wistar)

DIBANDINGKAN DENGAN KRIM SILVER SULFADIAZINE 1%

Menyatakan dengan sesungguhnya usulan proposal berupa ide, judul maupun

isi dari proposal yang dibuat merupakan hasil pemikiran diri sendiri (non

plagiatisme) dan hasil dari tugas (pekerjaan) yang saya lakukan sendiri. Jika usulan

proposal saya terbukti plagiatisme saya bersedia menerima sangsi yang harus saya

terima.

Demikian surat pernyataan saya,

Malang, 27 Juli 2018

Penulis

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Aisyah Cholifaur Rohmah

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal 06 Agustus 2018

Tim Penguji

dr. Ruby Riana Asparini, Sp BP-RE ,Ketua

dr. Suharto, Sp Rad ,Anggota

dr.Halida Nelasari, Sp OG ,Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Assalamua’alaikumwr. wb

Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat

dankarunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proposal yang berjudul

“Efek bonggol nanas lumat (ananas comocus) terhadap luas jaringan nekrotik luka

bakar derajat IIB pada tikus putih galur wistar (rattus norvegicus strain wistar)

dibandingkan dengan krim silver sulfadiazine 1%”, dapat terselesaikan dengan

baik. Begitu pula Dialah yang menyelaraskan gerakan tangan dan pikiran dalam

merangkai huruf menjadi kata dan selanjutnya menjadi kalimat dalam penulisan

tugas akhir ini. Segala sesuatu yang benar dalam tugas akhir ini datangdari Allah

SWT, dan segala kekeliruan dalam penulisan ini datangnya dari diri penulis

sendiri. Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami kesulitan,

tetapi berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam

rangka penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat

menyelesaikan tugas akhir ini tepat pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa proposal penelitian ini masih belum sempurna, sehingga

masih membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis berharap skripsi ini dapat

menjadi wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha Mengetahui lagi Bijaksana

dan dapat memberikan manfaat bagi para pembaca.

Wassalamua’alaikumWr. Wb

Malang, 06 Agustus 2018

v

UCAPAN TERIMAKASIH

Alhamdulillah, puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas

limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga proposal ini dapat terselesaikan.

Terwujudnya proposal ini tidak lepas dari partisipasi dan bantuan dari berbagai

pihak yaitu:

Kedua orang tua ayah dan ipuk, mas ayip, mbak ida dan utit yang telah memberikan

kasih sayang, dukungan moral dan materi, dorongan semangat mengerjakan

skripsi, perhatian serta limpahan doanya selama ini.

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

dr. MochMa’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK, selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Pembantu Dekan III Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

dr. Ruby Riana Asparini, Sp BP-RE, selaku pembimbing 1 Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

dr. Suharto, Sp Rad, selaku pembimbing 2 Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

vi

dr. Halida Nelasari, Sp OG selaku penguji Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

Teman-teman grup OPPA Aisyah, Swastika, silva Gomes, Nabila Soraheat, Nabila

Besari, Hajijah, Mbak Deviana dan Mbak Tia yang telah memberikan keceriaan,

jalan-jalan

Teman satu kos dulu, besari dan soraheat yang selalu memberikan nasehat hidup.

Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan.

Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-

persatu.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa proposal ini masih jauh dari kesempurnaan.

Oleh karena itu, penulis memohon maaf bila ada kesalahan dalam penulisan

proposal ini. Kritik dan saran kami hargai demi penyempurnaan penulisan serupa

dimasa yang akan datang. Besar harapan penulis, semoga proposal ini dapat

bermanfaat dan dapat bernilai positif bagi semua pihak yang membutuhkan.

Malang, 06 Agustus 2018

Penulis

vii

DAFTAR ISI

LEMBAR PENGESAHAN ........................................................................................ i

PERNYATAAN ORISINALITAS ........................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN .......................................................................................... iii

KATA PENGANTAR .............................................................................................. iv

UCAPAN TERIMAKASIH ...................................................................................... v

ABSTRAK ............................................................... Error! Bookmark not defined.

ABSTRACT ............................................................. Error! Bookmark not defined.

DAFTAR ISI ........................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL ................................................................................................... xii

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. xiii

DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................... xiv

BAB 1 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

PENDAHULUAN .................................................... Error! Bookmark not defined.

1.1 Latar Belakang......................................... Error! Bookmark not defined.

1.2 Rumusan masalah .................................... Error! Bookmark not defined.

1.3 Tujuan penelitian ..................................... Error! Bookmark not defined.

1.3.1 Tujuan penelitian umum ...................... Error! Bookmark not defined.

1.3.2 Tujuan penelitian khusus. .................... Error! Bookmark not defined.

viii

1.4 Manfaat penelitian ................................... Error! Bookmark not defined.

1.4.1 Akademik ............................................. Error! Bookmark not defined.

1.4.2 Masyarakat ........................................... Error! Bookmark not defined.

1.4.3 Klinis .................................................... Error! Bookmark not defined.

BAB 2 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

TINJAUAN PUSTAKA ........................................... Error! Bookmark not defined.

2.1 Nanas ....................................................... Error! Bookmark not defined.

2.1.1 Taksonomi dan Klasifikasi Tanaman NanasError! Bookmark not

defined.

2.1.2 Klasifikasi tanaman nanas menurut Bartholomew D P, Paull R E dan

Rohrbach, 2003, yaitu sebagai berikut: .......... Error! Bookmark not defined.

2.1.3 Morfologi nanas ................................... Error! Bookmark not defined.

2.1.4 Kandungan kimia pada nanas .............. Error! Bookmark not defined.

2.2 Kulit ......................................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.1 Anatomi Kulit ...................................... Error! Bookmark not defined.

2.2.2 Fungsi Kulit ......................................... Error! Bookmark not defined.

2.3 Luka Bakar .............................................. Error! Bookmark not defined.

2.3.1 Definisi................................................. Error! Bookmark not defined.

2.3.2 Etiologi................................................. Error! Bookmark not defined.

2.3.3 Patofisiologi ......................................... Error! Bookmark not defined.

ix

2.3.4 Berdasarkan derajat dan kedalaman .... Error! Bookmark not defined.

2.3.5 Penentuan luas luka bakar.................... Error! Bookmark not defined.

2.3.6 Fase Penyembuhan Luka ..................... Error! Bookmark not defined.

2.4 Macam-Macam Teknik Debridement...... Error! Bookmark not defined.

2.4.1 Mechanical Debridement ..................... Error! Bookmark not defined.

2.5 Tikus putih galur wistar (Rattus norvegicus strain wistar)Error! Bookmark

not defined.

2.6 Pengaruh nanas lumat terhadap luka bakarError! Bookmark not defined.

BAB 3 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIANError! Bookmark

not defined.

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ............. Error! Bookmark not defined.

3.2 Hipotesis penelitian ................................. Error! Bookmark not defined.

BAB 4 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

METODE PENELITIAN ......................................... Error! Bookmark not defined.

4.1 Jenis Penelitian ........................................ Error! Bookmark not defined.

4.2 Tempat penelitian .................................... Error! Bookmark not defined.

4.3 Waktu penelitian ...................................... Error! Bookmark not defined.

4.4 Populasi dan sampel ................................ Error! Bookmark not defined.

4.5 Replikasi .................................................. Error! Bookmark not defined.

4.6 Kriteria Inklusi dan Drop Out.................. Error! Bookmark not defined.

4.6.1 Kriteria Inklusi ..................................... Error! Bookmark not defined.

x

4.6.2 Kriteria Drop Out ................................. Error! Bookmark not defined.

4.7 Variabel penelitian................................... Error! Bookmark not defined.

4.8 Definisi operasional ................................. Error! Bookmark not defined.

4.9 Alat dan Bahan Penelitian ....................... Error! Bookmark not defined.

4.9.1 Alat dan Bahan Pemeliharaan Tikus .... Error! Bookmark not defined.

4.9.2 Alat dan Bahan Pembuatan Nanas Lumat (Ananas comocus) .... Error!

Bookmark not defined.

4.9.3 Alat dan Bahan Pembuatan Luka BakarError! Bookmark not defined.

4.9.4 Alat dan Bahan Perawatan Luka .......... Error! Bookmark not defined.

4.9.5 Alat Observasi Luka ............................ Error! Bookmark not defined.

4.10 Prosedur Penelitian .................................. Error! Bookmark not defined.

4.10.1 Adaptasi Tikus ................................. Error! Bookmark not defined.

4.10.2 Pembuatan Luka Bakar .................... Error! Bookmark not defined.

4.10.3 Pembuatan bonggol nanas lumat (Ananas comocus)Error! Bookmark

not defined.

4.10.4 Perlakuan Luka................................. Error! Bookmark not defined.

4.10.5 Pengukuran Luka ............................. Error! Bookmark not defined.

4.11 Kerangka operasional penelitian ............. Error! Bookmark not defined.

4.12 Analisis data ............................................ Error! Bookmark not defined.

Bab 5 ......................................................................... Error! Bookmark not defined.

HASIL PENELITIAN .............................................. Error! Bookmark not defined.

xi

5.1 Data Penelitian......................................... Error! Bookmark not defined.

5.2 Hasil Deskriptif Statistik ......................... Error! Bookmark not defined.

5.3 Hasil Analitis Statistik ............................. Error! Bookmark not defined.

5.4 Hasil uji normalitas distribusi data .......... Error! Bookmark not defined.

5.5 Hasil uji homogenitas variansi data ......... Error! Bookmark not defined.

5.6 Hasil uji t dua sampel bebas .................... Error! Bookmark not defined.

BAB 6 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

PEMBAHASAN ....................................................... Error! Bookmark not defined.

BAB 7 ....................................................................... Error! Bookmark not defined.

KESIMPULAN DAN SARAN ................................ Error! Bookmark not defined.

7.1 Kesimpulan .............................................. Error! Bookmark not defined.

7.2 Saran ........................................................ Error! Bookmark not defined.

LAMPIRAN ............................................................. Error! Bookmark not defined.

DAFTAR PUSTAKA ............................................... Error! Bookmark not defined.

xii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan Bromelain pada nanas (Ananas comocus L merr) ...... Error!

Bookmark not defined.

Tabel 5.1 Hasil pengukuran luas jaringan nekrotik luka bakar pada tikus

kelompok kontrol dan tikus kelompok perlakuan dalam

sentimeter................................Error! Bookmark not defined.

Tabel 5.2 Hasil uji normalitas distribusi data kelompok kontrol dan kelompok

perlakuan dengan uji Shapiro-Wilk. ...................... Error! Bookmark not defined.

Tabel 5.3 Hasil uji homogenitas variansi data dengan uji Levene pada kelompok

kontrol dan kelompok perlakuan. ........................... Error! Bookmark not defined.

Tabel 5.4 Hasil uji t dua sampel bebas luas jaringan nekrotik luka bakar pada tikus

kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. .......... Error! Bookmark not defined.

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Struktur Tanaman Nanas ...................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.2 Struktur Lapisan Kulit .......................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.3 Luka Bakar Derajat I ............................ Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.4 Luka Bakar Derajat II ........................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.5 Luka Bakar Derajat II A ....................... Error! Bookmark not defined.

Gambar 2.6 Luka Bakar Derajat III .......................... Error! Bookmark not defined.

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Hasil pengukuran luas jaringan nekrotik luka bakar pada tikus

kelompok kontrol dan tikus kelompok perlakuan. . Error! Bookmark not defined.

Lampiran 2 Hasil Analisis jaringan nekrotik luka bakar pada tikus putih yang

diberi bonggol nanas lumat dibandingkan dengan krim SSD 1 %................. Error!

Bookmark not defined.

Lampiran 3 Surat Determinasi ............................... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 4 Ethical Clearance ................................ Error! Bookmark not defined.

Lampiran 5 Dokumentasi ....................................... Error! Bookmark not defined.

Lampiran 6 Kartu Konsultasi Tugas Akhir .......... Error! Bookmark not defined.9

60

DAFTAR PUSTAKA

A.D.A.M education picture dalam situs https://www.adameducation.com diakses

pada tanggal 7 maret tahun 2017.

Adiyati, & Nuri, P. (2011). Ragam Jenis Ektoparasit Pada Hewan Uji Coba Tikus

Putih (Rattus Norvegicus) Galur Sprague Dawley. Jawa Barat: perpustakaan

IPB. http://repository.ipb.ac.id/handle/123456789/51218. hal 23-40 diakses

pada tanggal 13 agusus 2018.

Bartholomew D P, Paull RE, Rohrbach. 2003. The Pineapple: Botany, Production

and Uses. University of Hawaii at Manoa Honolulu USA. CABI Publishing,

Wallingford, UK .2003; 1-301.

Cherry Azaria, Achadiyani, Reni Farenia. 2017. Efek Topikal Sari Buah Nanas

(Ananas comosus) terhadap Proses Penyembuhan Luka Bakar berdasarkan

Jaringan Granulasi, Reepitelisasi, dan Angiogenesis. Journal of Medicine and

Health hal 433-444 Vol 1 No 5. February 2017.

depkes RI. 2013. hal riset kesehatan dasar nagara indonesia.hal 139 (e-book) dalam

situs

http://www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%202

013 diakses 11 agustus 2018

Durmus Ali Said, Han Mehmet Cengiz and Yaman İhsan. 2009. Journal

Comperative Evaluation of Collagenase and Silver Sulfadiazine on Burned

Wound Healing in Rats. Fırat University Turkey. Sag.Bil.Vet.Derg 2009: 23

(3): 135 - 139

61

Gutner G. C. 2007. Wound healing normal and abnormal. Grab and smith’s plastic

surgery. Lippincott Williams and Wilkins: Philadelphia.6 th Edition P: 15-22.

Herin Marwati, Abdul Ghofar. 2014. Aktivitas Antioksidan Flavonoid terhadap

Perubahan Histologi Proses Penyembuhan Luka Bakar Derajat II. Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Pesantren Tinggi Darul Ulum: Jombang. Vol 4 No 1 hal

34-35.

Hettiaratchy S and Dziewulski P. 2005. ABC of Burns Pathophysiology and types of

burns. Jurnal Biomedic (BMJ) Vol.328; 1427-1429

Ketnawa, S., Chaiwut, P., Rawdkuen, S. 2012. Pineapple Wastes: A Potential Source

For Bromelain Extraction. Food Bioproduct Process.90(3):385–391

Koswara, S. 2009. Teknologi Pengolahan Susu hal 20-26 (E-book)dalam situs

https://www.ebookpangan.com diakses 26januari 2018.

Rosenberg L, Y.Krieher,E.Silverstainetal. 2012. Selectivity of a Bromelain Based

Enzymatic Debridement Agent:A PorcineStudy. Elsevier. Burn 38(2012) 1035-

1040.

Margie Peden, Kayode Oyegbite, Joan Ozanne-Smith, Adnan A Hyder, Christine

Branche, AKM Fazlur Rahman, et al. 2008. WHO: Children of Fire. World

Report on Child Injury Prevention.WHO Press: Switzerland. ISBN 978 92 4

156357 4 P: 79-93

Mc Graw-Hill education https://www.mheducation.com diakses pada tahun 2017.

Murniati Endyah. 2012. Sang Nanas Bersisik Manis di Lidah. Surabaya Intellectual

Club: Surabaya. Edisi ke 3 Hal 1-71.

62

Naiola, E , N. Widhyastuti. 2007. Semi purifikasi dan karakterisasi enzim protease

Bacillus sp Berk. Penelitian Hayati. (13): 51-56.

Pizzorno JE, Murray MT, editors. Textbook of Natural Medicine, Third edition,

volume 1. St. Louis (MI): Churchill Livingstone Elsevier; 2006. P: 791-795.

Prihatman, K. 2000. Tentang Budidaya Pertanian Nanas (Ananas comosus). Sistim

Informasi Manajemen Pembangunan di Perdesaan, BAPPENAS. Jakarta. hal2-

3 .

Pudner, R. 2005. Wound Healing in the Surgical Patient. In Pudner, R. Nursing the

Surgical Patient 2nd Edition. P: 56- 58. Edinburgh :Elesevier

Rajendra Pavan, Sapna Jain, Shraddha, AjayKumar. 2012. Therapeutic uses of

pineapple-extracted bromelain in surgical care - A review, Corporation Bio-

technology Research International ID976203 Vol 2012 P: 2-3.

Reksoprodjo, Soelarto, Pusponegoro, Aryono D, Kartono, Darmawan. 2008.

Kumpulan Kuliah Ilmu Bedah. Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran

Universitas Indonesia/ Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo: hal 404-412.

Reza Fitra Kusuma N, Retty R, Dina D S. 2014. Pengaruh perawatan luka bakar

derajat II menggunakan ekstrak etanol daun sirih (Piper betle Linn) terhadap

peningkatan jaringan granulasi pada tikus (Rattus norwegicus). Fakultas

Kedokteran Universitas Brawijaya: Malang. Majalah kesehatan UB Vol 1 No 2

juni 2014.

63

Setyawati Iriani, Dwi Ariani Yulihastuti, 2012. Penampilan Reproduksi dan

Perkembangan Skeleton Fetus Mencit Setelah Pemberian Ekstrak Buah Nanas

Muda. Jurnal Veteriner September 2011Vol. 12 No. 3: 192-199

Sjamsuhidajat.R, Wim de Jong. 2010. Buku Ajar Ilmu bedah , Penerbit Buku

Kedokteran EGC: JakartaEdisi 3hal 95-120.

Simanjuntak, M. R. 2008. Ekstraksi dan Fraksinasi Komponen Ekstrak Daun

Tumbuhan Senduduk (Melastoma malabathricum) serta Pengujian Efek

Sediaan Krim terhadap Penyembuhan Luka Bakar. Skripsi. Fakultas Farmasi,

Universitas Sumatera Utara. Medan.

Strohal R, Dissemond J, Jordan O'Brien J, Piaggesi A, Rimdeika R, Young T,

Apelqvist J. 2013.Debridement An Update Overview and Clarification of the

Principle Role of Debridement. EWMA Document : Debridement. J Wound

Care.Jan;22(1):5.

Thorne, Charles H, Beasley, Robert W, Aston, Sherrell J, Bartlett, Scoot P, Gurther,

Geoffrey C, Spear, Scott, L, Grabb, Smith’s. 2007. Plastic Surgery 6th Edition.

Lippincott William & Wilkins, P:132-149.

Tiwari V. K. 2012. Burn wound: how it differs from other wound. Indan journal of

plastic surgery. Vol 245(2), 364-373.

Young Alistair , Daniel Harper, Clare-Ellen McNaught. 2014.The Physiology of

Wound Healing. Elsevier, Ltd. Surgery. Vol 32, Issue 9, Pages 445–450