SEDIAAN STERIL OBAT TETES MATA

“GARAMISIN (GENTAMISIN SULFAT)”

A. Data praformulasi

Data zat aktif (Gentamisin sulfat)

sinonim Gentamicin Sulphate; Gentamicin sulfát; Gentamicin-szulfát; Gentamicina,

sulfato de; Gentamicini Sulfas; Gentamicino sulfatas; Gentamicinsulfat;

Gentamisiinisulfaatti

Pemerian Serbuk putih sampai kuning gading

Kelarutan Mudah larut dalam air; praktis tidak larut dalam etanol (95%) P,

dalam kloroform P dan dalam eter P

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat

Khasiat Antibiotik untuk infeksi oleh kuman gram negatif yang sensitif antara

lain E coli, serratia, klebsiela, pseudomonas, proteus

Stabilitas Terdapat rata-rata 16% potensi kehilangan gentamisin sulfat dari

larutan yang mengandung 10 dan 40 mg/mL ketika disimpan pada 40

atau 250 dalam alat semprot plastik selama 30 hari, dan beberapa

terbentuk endapan coklat. Penyimpanan dalam alat semprot gelas

selama 30 hari menghasilkan rata-rata 7% potensi kehilangan, yang

mana telah dipertimbangkan diterima, tapi penyimpanan untuk

waktu yang lebih lama menghasilkan endapan pada beberapa kasus

dan tidak direkomendasikan.

pH 3.5 - 5.5

Bahan Tambahan (Eksipien) :

1. Benzalkonium Klorida

Pemerian Serbuk amorf putih atau putih kekuningan, gel tebal, atau serpihan

gelatin. Higroskopis, seperti bersabun, dan memiliki bau aroma yang

sejuk dan rasa sangat pahit.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam eter; sangat larut dalam aseton, etanol (95%),

metanol, propanol dan air. Larutan encer benzalkonium klorida bersabun

ketika dikocok, memiliki tegangan permukaan yang rendah dan memiliki

properti detergen dan emulsifiying.

Stabilitas Larutan stabil diatas pH tinggi dan temperatur rata-rata dan dapat

disterilisasi dengan autoklaf tanpa kehilangan efektivitas. Larutan

dapat disimpan untuk jangka waktu yang lama pada suhu kamar.

Larutan encer yang disimpan dalam wadah busa polivinil klorida atau

poliuretan dapat menghilangkan aktivitas antimikroba

Penyimpanan Disimpan dalam wadah kedap udara, terlindung dari cahaya dan

kontak dengan logam, dalam tempat sejuk dan kering.

Penggunaan Bahan pengawet antimikroba; antiseptik; solubilizing agent; wetting

agent

pH 5-8 (untuk 10% w/v larutan)

Wadah Tertutup rapat dan terhindar dari cahaya

Catatan Benzalkonium klorida tidak dapat dicampur dengan anastesikum

lokal.

2. Natrium Klorida

Pemerian Hablur heksahedral tidak berwarna atau serbuk hablur; tidak berbau;

rasa asin.

Kelarutan Larut dalam air (1;2,8) dan pada air panas (1:2,6); larut dalam gliserin

(1:10); sukar larut dalam etanol (95%) P

OTT Larutan NaCl korosif pada besi, juga bereaksi membentuk endapan

dengan garam perak, timah dan merkuri. Agen oksidasi kuat

membebaskan klorin dari larutan asam dari NaCl. Kelarutan

pengawet antimikroba metilparaben menurun pada larutan NaCl.

Stabilitas Larutan NaCl stabil tapi dapat menyebabkan pemisahan partikel

gelas dari tipe kandungan gelas tertentu. Larutan encer dapat

disterilkan dengan autoclave atau filtrasi

Penyimpanan Bahan padat stabil Disimpan pada wadah tertutup rapat, pada

tempat yang sejuk dan kering.

Penggunaan Untuk menghasilkan larutan isotonis (up to 0,9%)

3. Disodium Edetat atau Na-EDTA

Pemerian Cairan jernih; tidak berwarna atu kuning; bau mirip amoniak.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam kloroform dan eter, sedikit larut dalm

etanol (95%0; larut dalam 11 bagian air

OTT Agen oksidasi kuat, basa kuat, dan ion logam polivalen seperti

tembaga, nikel dan tembaga alloy. Asam edetat dan disodium edetat

berkelakuan sebagai asam lemah, menggantikan karbon dioksida

dari karbonat dan bereaksi dengan logam pada bentuk hydrogen.

Stabilitas Garam edetat lebih stabil dari pada asam bebas, yang mana

dekarboksilat jika dipanasi diatas 150°C. disodium edetat dihidrat

kehilangan air dari Kristal saat dipanasi pada temperatur 120°C.

larutan encer asam edetat atau garam edetat dapat disterilisasi

dengan autoclave, dan dapat disimpan pada wadah bebas basa

Penyimpanan Dapat disimpan pada wadah tertutup rapat pada tempat yang sejuk

dan kering.

Penggunaan Chelating agent 0,005-0,1%

4. Kalium Bifosfat

Pemerian Serbuk hablur; putih

Kelarutan Mudah larut dalam air

Keasaman-

kebasahan

Larutan 1,0% b/v dalam air bebas karbondioksida P sesuai dengan

pH 4,4

Penggunaan Buffering agent

5. Natrium Fosfat

Pemerian Serbuk; putih. Higroskopis

Kelarutan Larut dalam 12 bagian air; praktis tidak larut dalam etanol (95%) P.

Keasaman-

kebasahan

pH larutan 2,0 (b/v 9,0 sampai 9,2)

Penggunaan Garam dari asam lemah yang biasa dikombinasikan dengan asam

asetat untuk buffering agent.

6. Natrium Metabisulfit

Pemerian Hablur atau serbuk; yang berbentuk hablur tidak berwarna, yang

berbentuk serbuk berwarna putih atau kuning gading; bau belerang;

rasa asam dan asin.

Kelarutan Larut dalam 2 bagian air; sukar larut dalam etanol (95%) p. bebas

larut dalam gliserin.

Stabilitas Terpapar pada udara atau embun, sodium metabisulfit secara

lambat teroksidasi terhadap natrium sulfat dengan penghancuran

dari kristal. Larutan encernya juga terurai pada udara, terutama

pada pemanasan, dan larutan yang akan disterilkan dengan

autoclave akan lebih dulu diisi pada wadah yang mana udara telah

terganti dengan gas inert, seperti nitrogen. Penambahan dekstrosa

dari larutan encer akan menurunkan stabilitas dari metabisulfit.

OTT Bereaksi dengan simpatomimetik dan obat lain yang memiliki

derivat orto dan para hidroksibenzil alkohol untuk membentuk

derivat asam sulfonat yang mempunyai sedikit atau tidak aktivitas

farmokologi. Banyak obat-obat penting yang tidak aktif adalah

adrenalin dan derivatnya. Natrium metabisulfit OTT dengan

kloramfenikol menyebabkan reaksi komplek. Dan cisplatin tidak aktif

pada larutan. Juga OTT dengan fenilmerkuri asetat saat diautoclave

pada sediaan tetes mata. Dapat bereaksi dengan tutup botol karet

dari vial multidose yang akan menyebabkan menjadi pengobatan

awal.

Penyimpanan Wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya, pada tempat sejuk

dan kering

Penggunaan Antioksidan (0,01-1,0%)

7. Polivinil Alkohol

Struktur Molekul

Berat Molekul

Pemerian Warna Putih – KremBau Tidak berbauRasa -Pemerian Serbuk granular

Kelarutan Larut dalam air, sangat larut dalam etanol , tidak larut dalam pelarut organic.

pH -

Titik Leleh 228˚C for fully hydrolyzed grades;180–190˚C for partially hydrolyzed grades.

Kegunaan Coating agent; lubricant; stabilizing agent; viscosity-increasing agent.

(%)

B. Formula Standar

1. Martindale 28 edition , page.1173Eye-dropsGentamicin Sulphate Opthalmic Solution (USP) :

A sterile buffered solution of gentamicin sulphate with preservatives containing the equivalent of 3 mg

gentamicin per ml pH 6,5 – 7,5 Store at temperature not exceeding 400 in airtight

containers.

2. FI.IV hal.407 Tetes mata Gentamisin Sulfat adalah larutan

Gentamisin Sulfat steril yang didapar dan mengandung pengawet.Mengandung tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 135% gentamisin dari jumlah yang tertera pada etiket.

3. Gramicidin Opthalmic Solution (Hanbook of Pharmaceutical

Manufacturing Formulation Sterile Product (Vol 6)

C. Tak Tersatukan Zat Aktif

Amfoterisin, Sefalosporin, Eritromisin, Heparin,Penisilin, Sodium

bikarbonat dan Sulfadiazin sodium

D. Usul Penyempurnaan Sediaan

Berdasarkan formula standar tidak semua bahan dimasukkan ke

dalam formula kami hanya sebagian seperti benzalkonium klorida, natrium

korida, NaEDTA Kalium bifosfat, Natrium Fosfat, Natrium metabisulfit.

Formula yang dibuat perlu penambahan pengawet, karena sediaan yang

dibuat dosis ganda dan ditingkatkan dengan penggunaan dinatrium EDTA,

sebagai pengkelat logam ditambahakan untuk mengurangi potensi

kehilangan gentamisin sulfat yang disimpan selama 30 hari.

Ditambahkan antioksidan (natirum metabisulfit) agar tidak teroksidasi dan

mencegah terjadinya pencoklatan karena pemanasan dari gentamicin.

Obat tetes mata Garamisin stabil pada pH 6,5-7,5, untuk mempertahankan

pH nya pada pH stabilitas zat aktif perlu ditambahkan pendapar

(Na2HPO4,KH2PO4)

Ditambahkan zat pengisotonis yaitu NaCl

E. Alat dan cara serilisasinya

Masing-masing alat harus disterilkan terlebih dulu, karena metode yang

digunakan adalah sterilisasi secara aseptis

Sterilisasi Alat:

Nama alat Jumlah Cara sterilisasi

Kaca arloji 3 Oven 170°C selama 30 menit

Pinset Logam 2 Oven 170°C selama 30 menit

Spatel logam 1 Oven 170°C selama 30 menit

Batang pengaduk gelas 1 Oven 170°C selama 30 menit

Cawan Penguap 1 Oven 170°C selama 30 menit

Gelas ukur 250 ml 1 Autoklaf (115-116°C) selama 30 menit

Pipet ukur 1 ml 1 Autoclave selama 30 menit

Pipet tetes tanpa karet 1 Autoclave selama 30 menit

Karet pipet, bottom Masing-masing 1 Direbus / direndam dalam alkohol 70%

Corong gelas dan kertas

saring lipat

Masing-masing 1 Autoklaf selama 30 menit

Beaker glass 25 ml

Beaker glass 250 ml

3

1

Oven 170°C selama 30 menit

Oven 170°C selama 30 menit

Wadah obat tetes mata 1 Autoclave selama 30 menit

Erlenmeyer 250 ml 2 Oven 170°C selama 30 menit

F. Formula Akhir

OTM Gentamicin Sulfat

Gentamicin Sulfat 0.3%

Benzalkonium klorida 0.01%

Dinatrium EDTA 0.1%

Dapar fosfat (Na2HPO4, KH2PO4)

NaCl 0,724%

Polivinil Alkohol 1.5 %

Na metabisulfit 0,05%

Aquades ad 100 %

G. Perhitungan dan Penimbangan bahan

Akan dibuat OTM sebanyak 30 ml dengan volume berlebih :

= 30 ml + (5% x 30) = 31.5 ml ≈ 40 ml

Perhitungan :

1. Gentamicyn sulfat yang digunakan

R/ Gentamicyn sulfat 0,3%

0,3% x 40 ml = 0,12 g = 120 mg

2. Dapar fosfat yang digunakan

Diketahui β (kapasitas dapar) = 0,01

Dapar Fosfat merupakan kombinasi dari :

- KH2PO4 (asam)

- Na2HPO4 (garam)

pKa asam KH2PO4 = 7,21

pKa= -log Ka

7,21 = -log Ka

Ka = 6,2x10-8

pH yang diinginkan yaitu

pH = 7

[H+] = 10-7

Konsentrasi masing-masing KH2PO4 dan Na2HPO4 dicari dengan persamaan :

Persamaan pertama

pH= pKa + log [G]/[A]

7 = 7,21 + log [G]/[A]

log[G]/[A] = -0,21

[G]/[A] = 0,62 M

[G] = 0,62 [A]

Persamaan kedua

β = 2,3 C Ka. [H + ]

(Ka+[H+])2

0,01 = 2,3 C (6,2x10 -8 ). (10 -7 )

(6,2x10-8+(10-7])2

0,01 = 2,3 C 6,2 x 10 -15

(1,62x10-7)2

0,01 = 2,3 C. 2,37x10-1

C = 0,018 M

Dari kedua persamaan diatas kita dapat memasukkannya pada persamaan

C = [A] + [G]

0,018 = [A] + 0,62 [A]

0,018 = 1,62 [A]

[A] = 0,011 M

[G] = 0,018 – 0,011 = 0,007 M

Dapar fosfat yang digunakan untuk 40 ml

Mr KH2PO4 = 136,09

M = (berat/Mr) x (1000/v)

Berat (g)= M x Mr x V = 0,011 x 136,09 x 4 0

1000 1000

= 0,05988 gr = 59.88 mg

Mr NaH2PO4 = 141,96

M = (berat/Mr) x (1000/v)

Berat (g) = M x Mr x V = 0,007 x 141,96 x 4 0

1000 1000

= 0,0397 gr = 39.7 mg

Penimbangan Bahan

Gentamisin Sulfat 0.3% x 40 = 120 mg

Benzalkonium Klorida 0.01% x 40 = 4 mg

Na EDTA 0.1% x 40 = 40 mg

Kalium Fosfat 59.88 mg

Natrium Fosfat 39.7 mg

NaCl 0.724% x 40 = 289.6 mg

Na Metabisulfit 0.05% x 40 = 20 mg

Polivinil Alkohol 1.5% x 40 = 600 mg

API ad 40 ml

Perhitungan Osmolaritas dan Hubungannya dengan Tonisitas

Perhitungan Osmolaritas

M osmole/liter = x 1000 x jumlah ion

Rentang fisiologis Isotonis OTM 290 – 310 m Osm/kg

Gentamisin Sulfat 0,3%o BM = 573,59o 0,12 g/40 ml = 3 g/L : 573,59 x 1000 x 2

10,4604 Benzalkonium Chlorida 0,01%

o BM = 360o 0,004 g/40 ml = 0,1 g/L : 360 x 1000 x 2 0,555

Na2 EDTA 0,1%o BM = 336,2o 0,04 g/40 ml = 1 g/L : 336,2 x 1000 x 2 5,9488

NaClo BM = 58.5o 0.2896 g/40 ml= 7.24 g/L : 58.5 x 1000 x 2

247.52

KH2PO4 o BM = 136,09o 0.05988 mg/40 ml= 1.497 g /L : 136,09 x 1000 x 2

22 Na2HPO4

o BM = 141,96o 0.0397 g/40 ml= 0.9925 g/L : 141,96 x 1000 x 3

20.97 Polivini Alkohol

o BM = 20.000o 0.6 g/40 ml = 15 g/L : 20.000 x1000 x 1 0,75

Natrium Metabisulfito BM = 190.1o 0.020 g/ 40 ml = 0.5 g/L : 109.1 x 1000 x 3 7.89

TOTAL : 316.093 ISOTONIS (isotonis = 270-328)

H. Langkah Pembuatan

1. Alat dan bahan yang hendak digunakan disiapkan.2. Membuat Aqua Pro Injeksi bebas O2 3. Sterilisasi dilakukan dengan teknik aseptis dimana alat-alat

yang akan digunakan disterilkan didalam autoklaf (untuk alat presisi) dan oven (untuk alat nonpresisi) sebelum dipakai selama 30 menit → teknik aseptis Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau

oven, terlebih dahulu alat-alat tersebut dibungkus dengan kertas perkamen.

4. Botol berpipet disterilisasi dengan dikocok/ direndam dengan etanol 96% selama 24 jam.

5. Masing-masing bahan ditimbang dengan neraca analitik dengan tepat mengggunakan kaca arloji yang sebelumnya telah disterilkan.

6. Bahan yang telah ditimbang disiapkan ke dalam nampan juga alat-alat yang diperlukan selama proses pembuatan yang telah disterilisasi, kemudian dipindahkan ke ruang pembuatan (White Area) melalui passbox.

7. Sebagian API dipanaskan 85- 90 ˚C larutkan Poli Vinil Alkohol biarkan hingga dingin (M1)

8. Benzalkonium klorida dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M2)

9. Na2EDTA dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M3)

10. Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M4)

11. Natrium Metabisulfit dilarutkan dengan API secukupnya dalam becker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M5)

12. NaCl dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M6)

13. Bahan aktif  gentamisin sulfat dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas (M7)

14. Dalam satu Beacker glass campurkan berturut-turut M1 – M6 aduk sampai benar-benar larut tambahkan M7 aduk homogen cek pH

15. Adjust pH jika masih dibutuhkan16. API ditambahkan sampai volume tepat 40 ml.17. Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah

dijenuhkan dengan API sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.

18. Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml dimasukan ke dalam botol berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.

19. Sediaan jadi diberi etiket, dan dilengkapi dengan brosur.

SKEMA PEMBUATAN

Poli Vinil Alkohol + API 85- 90 ˚C

Benzalkonium Klorida+ API

Na2 EDTA+ API

Dapar (KH2PO4 , Na2HPO4)

+ API

NaCl+ API

Na Metabisulfit + API

Gentamisin Sulfat + API

ADUK HOMOGEN ADUK HOMOGEN

11

22

33

99

88

10

10SARING dg KERTAS

SARING

SARING dg KERTAS SARING

11

11

12

12

44

55

66

CEK pH CEK pHADJUST VOLUME ad 30 ml

ADJUST VOLUME ad 30 ml

77

I. Etiket

Genmysin®Tetes mata sterilAntibiotik untuk infeksi E coli, serratia, klebsiela, pseudomonas, dan proteus

Tiap 10 ml Mengandung Gentamisin sulfat…………………..0,3%

PT. FaRaD Pharmaceutical Ciputat-Indonesia Netto 10 ml

KKCara Pemakaian :teteskan 1 atau 2 tetes pada masing-masing mata sebanyak 2-3 kali sehari

Tutup wadah rapat-rapat. Hindari pencemaran. Simpan ditempat kering di bawah suhu 30°C

No. Reg DTL 1091020000 ASNo batch GBN 12345-6

Exp Mai 2013

Awas ! Obat kerasHanya untuk bagian luar tubuh dan harus dengan resep dokter

MASUKKAN WADAH

& BERI ETIKET

MASUKKAN WADAH

& BERI ETIKET