PRAKTIKUM

DESAIN BENTUK SEDIAAN OBAT 1

PREFORMULASI GEL HEPARIN

Disusun Oleh :

Kelompok A8

SITI NURRAHAYUNINGSIH (11613066)

ANGGRA OLGABELLA E. A. (11613067)

SURYO ANGGORO PAMUNGKAS (11613068)

NADYA PUTRI RELINASARI (11613069)

RESTA DESPENI (11613070)

LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS ISLAM INDONESIA

YOGYAKARTA

2013

PREFORMULASI GEL HEPARIN

I. SPESIFIKASI PRODUK1. Nama Produk : Gel Heparin2. Bahan Aktif : Heparin sodium3. Bentuk Sediaan : Gel4. Kemasan : Pot 150 gram5. Kekuatan Sediaan : 279 mg/150 g6. Target Pasien : Anak-anak dan dewasa

II. KAJIAN FORMULA1. Monografi Bahan

a) Heparin sodium

Rumus Molekul (C12H16NS2Na3)20 Rumus Struktur

Sinonim Heparinic acid (sodium salt)Fungsi Zat aktifKajian Farmakologis Heparin menghambat reaksi yang

mengarah pada pembekuan darah dan pembentukan gumpalan fibrin baik in vitro dan in vivo. Heparin bertindak di beberapa tempat dalam sistem pembekuan normal. Heparin dalam jumlah kecil yang dikombinasikan dengan antithrombin III (kofaktor heparin) yang dapat menghambat trombosis dengan menonaktifkan Faktor X teraktivasi dan menghambat pengubahan protrombin ke trombin. Setelah trombosis aktif berkembang, heparin dalam jumlah yang lebih besar dapat menghambat koagulasi lebih lanjut dengan menonaktifkan trombin dan mencegah pengubahan fibrinogen menjadi fibrin. Heparin juga mencegah pembentukan gumpalan fibrin yang stabil dengan menghambat aktivasi dari faktor penstabil fibrin. Waktu

pendarahan biasanya tidak dipengaruhi oleh heparin. Waktu pembekuan diperpanjang oleh dosis terapi penuh dari heparin.

DosisPemerian Bahan Serbuk amorf putih atau pucat, tidak

berbau atau praktis tidak berbau; higroskopik.

Data Kelarutan Larut dalam air hingga 60% total massanya, tetapi tidak larut dalam metanol, etanol dan aseton.

Log P -13.2pH 5.0 – 7.5 dalam larutan.Stabilitas terhadap pH -Stabilitas terhadap suhu -Stabilitas terhadap cahaya -Stabilitas terhadap air -Kerapatan -Titik Leleh/Lebur TerdekomposisiInkompatibilitas Inkompatibel terhadap sejumlah antibiotik

umum.Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat. Simpan

dibawah suhu 40°, sebaiknya pada suhu antara 15 - 30°, kecuali jika dinyatakan lain oleh pabrik pembuat.

Sumber : [1, 2, 4, 5]

b) Lutrol E 400

Rumus Molekul C28H58O15

Rumus Struktur

Sinonim Carbowax; Carbowax Sentry; Lipoxol; Lutrol E; macrogola; PEG; Pluriol E; polyoxyethylene glycol.

Fungsi Ointment base; KosolvenPemerian Bahan Kental jernih, tidak berwarna atau praktis

tidak berwarna; bau khas lemah; agak higroskopik.

Data Kelarutan Larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon aromatik[1], benzen dan gliserin[2]. Praktis tidak larut dalam eter dan dalam hidrokarbon alifatik.

Log P -4.232pH Antara 4.5 – 7.5Stabilitas terhadap pH -Stabilitas terhadap suhu -Stabilitas terhadap cahaya -Stabilitas terhadap air Secara kimiawi stabil di udara dan larutan.Kerapatan ; BJ 1.11 – 1.14 g/cm3 pada suhu 25°C untuk

PEG cair.Titik Leleh/Lebur 304,5°CInkompatibilitas Inkompatibel dengan beberapa pewarna.Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.

Sumber : [1, 2, 5]

c) Na CMC

Rumus Molekul [C6H7O2(OH)x(OCH2COONa)y]n

Rumus Struktur

Sinonim Akucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine.

Fungsi Gelling agentPemerian Bahan Hampir putih, tidak berbau, tidak berasa,

serbuk granul, dan higroskopis ketika dikeringkan.

Data Kelarutan Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Mudah terdispersi dalam air pada semua suhu.

Log P -pH 6.0 – 8.0.Stabilitas terhadap pH Stabil pada pH 2 – 10Stabilitas terhadap suhu Stabil pada semua suhu

Stabilitas terhadap cahaya

-

Stabilitas terhadap air -Kerapatan ; BJ 0.52 g/cm3

Titik Leleh/Lebur 227°CInkompatibilitas Larutan asam kuat dan beberapa logam,

seperti aluminium, merkuri, dan zink. Dan juga inkompatibel dengan xanthan gum.

Penyimpanan Disimpan pada wadah tertutup baik, sejuk dan kering.

Sumber : [2]

d) Metil paraben

Rumus Molekul C8H8O3

Rumus Struktur

Sinonim Aseptoform M; CoSept M; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxybenzoas; methyl-p-hydroxybenzoat; metyl parasept; Nipagin M; salbrol M; Tegosept M; Uniphen P23.

Fungsi PengawetPemerian Bahan Kristal tidak berwarna atau serbuk kristal

putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau, menimbulkan rasa sedikit terbakar.

Data Kelarutan 1 gram dalam 2 ml etanol; 1 gram dalam 3 ml etanol 95%; 1 gram dalam 6 ml etanol 50%; 1 gram dalam 10 ml eter; 1 gram dalam 60 ml gliserin;Praktis tidak larut dalam minyak mineral;1 gram dalam 200 ml minyak kacang; 1 gram dalam 5 ml propilen glikol; 1 gram dalam 400 ml air, 1 gram dalam 50 ml air pada suhu 500C, 1 gram dalam 30 ml air pada 800C.

Log P 1.865pH 4 – 8Stabilitas terhadap pH Stabil pada pH 3 – 6

Stabilitas terhadap suhu Stabil pada suhu ruanganStabilitas terhadap cahaya -Stabilitas terhadap air Mudah terhidrolisis dalam air pada pH 8Kerapatan 1,352 g/cm3

Titik Leleh/Lebur 125 - 128°CInkompatibilitas Tidak cocok dengan senyawa seperti

bentonite, magnesium trisilikat, talk, tragacant, sodium alginate, minyak atsiri, sorbitol dan atropin.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.Sumber : [2, 4, 5]

e) Air

Rumus Molekul H2ORumus Struktur

Sinonim Aqua; aqua purificata; hydrogen oxide.Fungsi PelarutPemerian Bahan Cairan jernih, tidak berwarna; tidak

berbau.Data Kelarutan Dapat larut dengan kebanyakan pelarut

polar.Log P -1,38pH Antara 5,0 sampai 7,0Stabilitas terhadap pH -Stabilitas terhadap suhu -Stabilitas terhadap cahaya -Stabilitas terhadap air -Kerapatan 1 g/cm3

Titik Leleh/Lebur 0°CInkompatibilitas Air dapat bereaksi dengan obat – obatan

dan eksipien lain yang rentan terhadap hidrolisis. Air dapat bereaksi dengan logam alkali seperti kalsium oksida dan magnesium oksida. Air juga bereaksi dengan garam anhidrat membentuk hidrat.

Penyimpanan Dalam wadah tertutup rapat.Sumber : [1, 2, 5]

2. Formula Acuan Heparin Gel Cream

Bill of MaterialsScale (g/100 g) Item Material Name Qty/kg (g)0.186 1 Heparin sodium 1.8615.00 2 Lutrol E 400 150.00

10.00 3 Liquid paraffin 100.0023.00 4 Lutrol F 127 230.00QS 5 Water purified QS to 1 kg

Sumber : [3]

3. Formula Modifikasi

Bahan Fungsi % Teoritis g/150 g % TerpakaiHeparin sodium Zat aktif - 0.279 0.186

PEG 400 Kosolven 15 22.5 15Na CMC Gelling agent 3 – 6 4.5 3

Metil paraben Pengawet 0.02 – 0.3 0.45 0.3Aroma belimbing Pewangi - q.s q.s

Aquadest Pelarut - 122.271 81.514

4. Formula Optimasi

BahanFormula 1

Dalam 150 PenimbanganHeparin sodium 0.279 0.279

PEG 400 22.5 22.5Na CMC 4.5 4.5

Metil paraben 0.45 0.45Aroma belimbing q.s q.s

Aquadest 122.271 122.271

5. Alat

a. Batang pengadukb. Batu timbanganc. Beaker gelasd. Cawan porselen e. Gelas ukur 5, 10, 50 mLf. Homogenizerg. Kacah. Kertas timbangi. Mortirj. Penangas airk. Penggarisl. Pipet tetesm. Pot 30 gn. Sendok tanduko. Stamferp. Sudipq. Timbangan analitikr. Viskometer Rion

6. Bahan

a. Aquadestb. Heparin sodiumc. Kertas pHd. Na CMCe. Metil parabenf. Aroma belimbingg. PEG 400

7. Cara Kerja

a. Pembuatan Gelling Agent

Mortir panas

Air panas

Ditamburkan Na CMC

Dicampurkan hingga homogen

Basis gel

b. Pembuatan Gel Heparin

8. Evaluasi Sediaan

a. Uji pH

1) Replikasi 1 = 52) Replikasi 2 = 53) Replikasi 3 = 5

b. Uji Daya Sebar

Mortir

Heparin sodium

Air 2 cc

PEG 400

Diaduk hingga homogen

Basis gel (Na CMC : air panas 1 : 20)

Air hingga 150 gram

Diaduk hingga homogen

Heparin gel

Aroma belimbing 3 tetes

1) Replikasi 1

Sebelum diberi beban = 4.2; 3.8; 4; 4

Beban (gram)Diameter (cm) selama

1 menit

Diameter Rata-rata Daya Sebar

(cm)50 3.9; 4; 4; 4.1 4100 4.1; 4; 4; 4.1 4.05200 4; 4.1; 4.1; 4.2 4.1300 4; 4.1; 4.2; 4.1 4.1400 4.3; 4.1; 4.3; 4.2 4.225500 4.4; 4.2; 4.2; 4.4 4.3

2) Replikasi 2

Sebelum diberi beban = 3.3; 3.4; 3.4; 3.4

Beban (gram)Diameter (cm) selama 1

menit

Diameter Rata-rata Daya Sebar

(cm)50 3.8; 4; 3.6; 3.5 3.725100 3.9; 3.8; 3.9; 4 3.9200 3.9; 4; 4; 4 3.975300 4.3; 4.2; 4.3; 4.2 4.25400 4.4; 4.3; 4.4; 4.3 4.35500 4.7; 4.5; 4.6; 4.6 4.6

3) Replikasi 3

Sebelum diberi beban = 3.2; 3.0; 3.0; 3.2

Beban (gram)Diameter (cm) selama 1

menit

Diameter Rata-rata Daya Sebar

(cm)50 3.4; 3.3; 3.3; 3.3 3.325100 3.6; 3.6; 3.5; 3.4 3.525200 3.8; 3.8; 3.6; 3.7 3.725300 4; 3.9; 4; 3.9 3.95400 4.1; 4.1; 4.1; 4.1 4.1500 4.4; 4.4; 4.4; 4.3 4.375

c. Uji Viskositas

ReplikasiNo. Spindel

1 21 1500 centipoise 3100 centipoise2 1500 centipoise 3000 centipoise3 1500 centipoise 3000 centipoise

9. Penandaan

10. Kemasan

Brosur

THROMBO NYUSPHOB GELHeparin Sodium

Komposisi:Heparin Sodium ................. 0,279 g

APOTEK SURYA FARMA

Jl. Kaliurang Km. 14,5 Sleman

Telp : 0274-325697

No. 079 Tgl : 26/03/2013

Nama Pasien : Pamungkas (22 thn)

Aturan Pakai :

Oleskan pada luka yang memar

Obat Luar

11. Daftar Pustaka

1. Anonim, 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Edisi

keenam. Pharmaceutical Press, London.

THROMBO NYUSPHOB GELHeparin Sodium

Komposisi:Heparin Sodium ................. 0,279 g

2. Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi keempat, Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.

3. Niazi, Sarfaraz K., Handbook of Pharmaceutical Manufacturing

Formulations: Semisolid Products, Second Edition, Volume Four,

Informa Healthcare, London.

4. Anonim, 2013, Heparin sodium from Porcine Intestinal Mucosa,

available at www.sigmaaldrich.com, diakses tanggal 23 Maret 2013.

5. Anonim, 2013, Chemical Structure, available at www.drugbank.com,

diakses tanggal 23 Maret 2013.