FARMAKOKINETIK

DEFINISI

• Farmakokinetik adalah apa yang dialami obat yang diberikan pada suatu mahkluk, yaitu absropsi, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi.

Absorpsi

• Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam darah.

• Cara pemberian: Per oralususrektalrektumsublingualdi bawah lidah.parenteral injeksi (iv, im, dll)

Mekanisme Transport Membran

• Simple / Passive diffusion ( most drug)

• Facilitated diffusion• Active trasport• Filtration • Endo / Exocytosis

Mekanisme Transport Membran

Facilitated diffusionFacilitated diffusion: carrier-mediated, tidak perlu ATP (mis. : carrier-mediated, tidak perlu ATP (mis. glucose)glucose)

Active transportActive transport: carrier-mediated, perlu ATP (mis. Na+, K+, : carrier-mediated, perlu ATP (mis. Na+, K+, Ca++)Ca++)

FiltrationFiltration: transport obat larut air melalui pores (glomerular, : transport obat larut air melalui pores (glomerular, capillary)capillary)

Endocytosis and exocytosisEndocytosis and exocytosis: (mis. neurotransmitter): (mis. neurotransmitter)

Passive diffusionTransport obat melalui permukaan lipid (lipid bilayer)Merupakan mekanisme utama absorbsi obatFaktor yg mempengaruhi transport obat melalui

membran :- rasio kelarutan molekul obat dlm media lipid & air (koefisien partisi) - derajat ionisasi- bentuk & ukuran molekul obat

Syarat obat yang bisa melalui difusi pasif :• larut lemak (lipid soluble)• ukuran molekul kecil (BM < 1000)• tidak bermuatan (non-ion)

Faktor Fisiologis yg Mempengaruhi Absorbsi Obat

Luas permukaan absorbsimakin luas laju & jml yg terabsorbsi >>> (absorbsi di lambung << usus)

Gastric Emptyingmkn cepat lambung dikosongkan makin cepat obat sampai di usus absorbsi makin cepat onset cpt

pH di tempat absorbsimkn kontras beda pH obat dg pH lokal mkn byk yg terion obat asam lemah diabsorbsi optimal di lambung sedangkan obat basa lemah diabsorbsi optimal di usus (TEORI).

FAKTA : absorbsi obat asam maupun basa lebih byk tjd di usus krn luas permukaan & fungsi fisiologisnya.

GASTRIC EMPTYING

Meningkat pada : minum obat dg segelas air dingin Puasa Berbaring miring ke kanan Hyperthyroidsm

Menurun pada : Minum obat bersama dg makanan berlemak,

minuman yg bersifat asam Minum obat bersama obat yg bersifat

antikolinergik Berbaring miring ke kiri Hypothyroidism Aktivasi simpatis (mis keadaaan stress)

Faktor Fisiologis yg Mempengaruhi Absorbsi Obat (lanj..)

Motilitas ususmakin motil jml Ox yg terabsorbsi <<< (kasus diare)

Inaktivasi obat bioavaibilitas << karena keasaman lambung (mis. Penisilin) Karena dimetabolisme oleh flora usus Krn dimetabolisme oleh enzim digestif (mis. Insulin) Krn dimetabolisme oleh enzim dinsing usus halus (mis.

katekolamin) Karena dimetabolisme oleh bakteri di distal usus halus / kolon

Aliran darah di tempat absorbsi

Faktor Kimia acid or baseacid or base degree of ionizationdegree of ionization polaritypolarity molecular weightmolecular weight lipid solubility or...lipid solubility or... partition coefficientpartition coefficient

Faktor FisiologisFaktor Fisiologis gastric motilitygastric motility pH at the absorption sitepH at the absorption site area of absorbing surfacearea of absorbing surface blood flowblood flow pre absorptive hydrolysispre absorptive hydrolysis ingestion w/wo foodingestion w/wo food

Faktor yg Mempengaruhi Absorbsi Obat

DISTRIBUSI

DEFINISI

Merupakan proses dimana molekul obat yang diabsorbsi mulai meninggalkan tempat ia diabsorbsi, masuk sirkulasi sistemik, bersama aliran darah menuju ke seluruh tubuh, melewati berbagai barier untuk mencapai tempat kerjanya pd jaringan / organ target.

FASE-FASE dlm DISTRIBUSI

• Fase I– Bbrp menit setelah absorbsi, sebagian besar obat akan terdistribusi

ke jantung, hepar, ginjal & otak. • Fase II

– Obat terdistribusi lebih lambat ke muscle, sebagian besar viscera, kulit & lemak

• Fase IIIFase III• Obat didistribusikan ke tempat reservoir : protein plasma, proein

jaringan, lemak & tulang.

VOLUME DISTRIBUSI

Makin banyak obat terdistribusi ke organ /jaringan konsent obat di plasma << Vd >>

Makin banyak obat terikat prot plasma konsent obat di plasma >> Vd <<

REDISTRIBUSI

• Terminasi efek obat secara normal terjadi akibat proses biotransformasi/ekskresi. Tapi dapat pula terjadi akibat redistribusi ke target organ lain.

Terutama tjd pada obat lipid-soluble yg mempengaruhi otak & jantung..

Metabolisme

DEFINISI• Adalah proses perubahan komposisi kimia obat yg

dikatalisa oleh suatu enzim

• Tujuan utama : terminasi aksi obat dalam tubuhSec umum, senyawa yg lipofilik diubah menjadi lebih polar shg lebih siap & mudah diekskresi.

• Hepar merupakan organ utama yang melakukan fungsi metabolisme obat (selain oleh GIT, ginjal, paru, kulit) The liver is the main detoxifying organ of the physical body.

• Sebagian besar metabolisme obat terjadi sejak obat diabsorbsi masuk ke sirkulasi sistemik s.d terekskresi lewat ginjal.

• Sebagian kecil terjadi di lumen usus halus (aktivitas bakteri) atau dinding usus (enzim)

METABOLISME OBATobat mengalami perubahan menjadi tidak

aktif (active drug inactive drug)mis.pentobarbital hydroxilated metabolites

obat menjadi lebih kuat (potent) (pro drug drug (active)mis. L-dopa dopamin

Obat menjadi metabolit yang toksik (drug toxic metabolite)mis. Parathion paraoxon

Obat tidak mengalami perubahan / metabolisme apapun di hati diekskresi seluruhnya dalam bentuk utuh (digoxin).

EKSKRESI melalui GINJAL

Kidneys perform two major functions.1. they excrete most of the products of body

metabolism2. they closely regulate the levels of most

substances found in body fluids.

Renal Excretion of DrugsRenal Excretion of Drugs

Filtration (Glomerulus)

Secretion - Active Transport (Tubule)

Transporter for Organic Acids Transporter for Organic Bases

Reabsorption - Passive Transport (Tubule)

Filtration (Glomerulus)

Secretion - Active Transport (Tubule)

Transporter for Organic Acids Transporter for Organic Bases

Reabsorption - Passive Transport (Tubule)

Tubular ReabsorptionTubular Reabsorption

Reabsorbsi thd obat/metabolit &substansi organik (sebagian besar nutrient, vitamin) mel active & passive transport homeostatic process

Active transport : substansi organik (glukosa, as urat dll)

Passive Transport: melewati 2 membran sel (transport membran)pH, concentration, size, lipid solubility,

ionization.acid urine favors reabsorption of weak

acid, basic urine favors reabsorption of weak base.

pH urine is affected by diet,drugs, diurnal, condition of patients (respiratory and metabolic acidosis)

Reabsorbsi thd obat/metabolit &substansi organik (sebagian besar nutrient, vitamin) mel active & passive transport homeostatic process

Active transport : substansi organik (glukosa, as urat dll)

Passive Transport: melewati 2 membran sel (transport membran)pH, concentration, size, lipid solubility,

ionization.acid urine favors reabsorption of weak

acid, basic urine favors reabsorption of weak base.

pH urine is affected by diet,drugs, diurnal, condition of patients (respiratory and metabolic acidosis)