farmacos antihipertensivos
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Capt. 30Loor Romero Michelle
Sistema Renina Angiotensina en la Función Cardiovascular
Na K
Antagonista de vasoconstricción renal
RENINA
• Proteasa sintetiza, almacenada y secretada por las células yuxtaglomerulares de arteriolas del glomérulo
• FORMA INACTIVA: Preprorenina y Prorenina
• Vida media de 15 min.
• Etapa limitante en la síntesis de ANGIOTENSINA
• SECRETADA CUANDO:
• Disminución en filtrado de NA
• Aumento de osmolaridad del plasma
• Disminución de presión sanguínea
ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA, ECA
• Enzima de 1278 aminoácidos
• Se ubica fundamentalmente en pulmones, células de la membrana luminal de todo el sist. Vascular
• Sitio de unión de la enzima con sus inhibidores es una átomo de ZINC
• Tratamiento de HTA
S.R.A LOCALES
• ECA = disminuye angiotensina II circulante en pctes con renina N o B
• Tratamiento crónico compensatorio. Niveles de ECA TISULAR LIBRE
• Vasos sanguíneos (VENAS)
• pulmones corazón
• cerebro
• riñones
• testículos (sistema R - A)
• Importante en los efectos autocrinos y paracrinos
Vía
de
la M
acu
la D
ensa • Vía intrarrenal
• Aumento de NaCl por la macula densa inhibe la liberación de renina, las disminuciones la estimulan
• Adenosina inhibe liberación de renina, prostaglandinas la estimulan
Vía
del
Bar
orr
ecep
tor
Intr
arre
nal • Vía Intrarrenal
• Aumentos en la TA de los vasos preglomerulares inhiben la liberación de renina y disminuye la descarga de prostaglandinas
• Disminución de la TA de los vasos preglomerulares aumentan la liberación de renina y aumenta la descarga de prostaglandinas
• (***)
Vía
del
Rec
epto
r A
dre
né
rgic
o B • SNC
• Mediado por la liberación de noradrenalina a partir de los simpáticos pos ganglionares
• La activación de receptores B1 sobre las células YG aumenta la secreción de renina
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA
***Se considera que el estimulo inmediato para la secreción es reducir la tensión dentro de la pared de la arteriola aferente
AN
GIO
TEN
SIN
A I
I(R
ETR
OC
ON
TRO
L)
RETRO ALIMENTACION DE ASA CORTA
Retroalimentación negativa
Estimulo de receptores AT1 de cel. YG, disminuye liberación de RENINA
Afectados por los bloqueadores selectivos AT1
Determina incremento de la actv. RENINA PLASMATICA
RETROALIMENTACION DE ASA LARGA
Disminuye la liberación de renina
Por estimulo de los Barorreceptor intrarrenales
Aumento de NaCl en la macula densa
Al disminuir la concentración plasmática de A-II o bloquear los receptores AT1 favorece la retroalimentación negativa del asa larga
RENINA Y RETROCONTROL DE LA ANGIOSTENSINA II
FUNCIONES DE LA ANGIOSTENSINA II
Resistencia periférica
Vasoconstricción directa Aumento transmisión noradrenérgicos
periférica Incremento de la liberación Na Disminución de la recaptacion Incremento de respuesta vascular
SNC: Aumento de la descarga simpáticay liberación de vasopresina
Liberación de catecolaminas de lamedula suprarrenal
Función renal
Liberación de aldosterona en lacorteza suprarrenal Incremento de la reabsorción
de sodio Mayor eliminación de K
Hemodinámica renal alterada Vasoconstricción renal directa Incremento de transmisión
noradrenérgicos renal Aumento del tono simpático
renal (SNC)
Expresión aumentada deprotooncogenes
Incremento de factores decrecimiento
Aumento de la síntesis de proteínasde matriz
Incremento de la pos carga cardiaca Aumento de la tensión de la pared
Estructura cardiovascular
Respuesta presora rápida
Hipertrofia, remodelado vascular y cardiaco
Respuesta presora lenta
FUNCIONES FISIOPATOLOGICAS DEL SISTEMA RENINA ANGIOSTENSINA II
MANEJO DE MEDICAMENTOS DEL SISTEMA RENINA – ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
Inhibidores de renina, en cualquiera de lossiguientes niveles: Análogos del pro segmento de prorreina Análogos del pepstain Análogos del angiostensinogeno Anticuerpos contra renina
Inhibidores de la ECA Bloqueadores de los receptores de
angiotensina Antagonistas de aldosterona
Capt. 31Loor Romero Michelle
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
Clasificación de los
antihipertensivos según su
mecanismo de acción
Fármacos que interfieren en el equilibrio sodio corporal/ volumen sanguíneo actuando sobre el riñón
DIURÉTICOS
Fármacos que interfieren con el sistema simpático
Inhibiendo estimulación simpática sobre el corazón
B-BLOQUEANTES
Inhibiendo la transmisión simpática en el SNC
ADRENOLITICOS DE ACCION CENTRAL
Inhibiendo la transmisión simpática Y los efectos neutransmisores a nivel TERMINACIONES NERV. PERIFERICAS
ADRENOLITICOS DE ACCION PERIFERICA
Fármacos que relajan directamente el musculo liso vascular
-VASODILATADORAS
-CALCIO ANTAGONISTAS
Fármacos interfieren con el sist. Renina –angiotensina - aldosterona
-INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
-INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA II
-INHIBIDORES DE LA RENINA
INCRMENTAR EL CALIBRE DE LOS VASOS
DISMINUIR LA FUERZA DE EYECCION CARDIACA
REDUCIR EL VOLUMEN DE SANGRE CIRCULANTE
DIURETICOS
TRATAMIENTO HIPERTENSION ARTERIAL
AUMENTA filtración glomerular odisminuye la reabsorción a lo largode la nefrona
INCREMENTAN. Vol. orina eliminado
Na+ Cl-
Celulas tubulares Renales Neuronas simpaticas perifericas Celulas. Musc. Lisas de los vasos
CONTENIDO DE SODIO IMPORT.
TRANSPORTE NA- K
Células tubulares renales, una retenciónde sodio, con el consiguiente aumento delsodio corporal y de; volumen sanguíneo.Que aumentaría el primer componentehemodinámico de la presión arterial, elgasto cardiaco
En las neuronas simpáticas se favoreceríala liberación de noradrenalina dificultandola recaptacion, con aumento de suconcentración interinatico. Produciendovasoconstricción que aumenta laResistencia periférica
Las células musculares lisas arteriolares, laconsecuencia seria parecida, pues encondiciones de aumento de sodiointracelular dichas células responden concontrición exagerada de las sust. vasoactivas
Diureticos de ASA o TECHO ALTO
Bumetadina Furosemida Piretanida torasemida
Diureticos Tiazidicos
Hidroclorotiazida Clortalidona Indapamida xipamida
Diureticos Ahorradores de K Amilorida Espironolactona Triametereno
Diureticos inhibidores de anhidrasa carbonica
Acetazolamida diclofenamida
HTA + INSUF. CARDIACAOponiéndose a la
hiperaldosteronismo secundario.
S.R.A.A
DIURETICOS DE ASA O TECHO ALTO
20% al 25% Na+
Actúan sobre la rama ascendentedel ASA DE HENLE INHIBIENDO
Na+ Cl- Desde el TUBULO RENAL Hacia el TEJIDO INTERSTICIAL
Mas ELECTROLITOS a la parte distal de la
nefrona
Absorción de H2O
Presión OSMOTICA de la orina
NOMBRE COMERCIAL
FUROSEMIDA APOTEX 40 mg, 100 tabletas FUROSEMIDA ESPIBENA 40 mg, 100 T FUROSEMIDA TEUTO 10 mg/ml, ampollas con 2
ml de solución inyectable LASIX 40 mg, 24 Y 50 comprimidos
Aumentar liposubilidad Permitir el paso de barrera natural Aumentar potencia de acción
1-2 mg/kg cada 6-12 horas. D. Max. 6 mg/kg Misma dosis que adultos
pero en observación 40 mg 2/día 10 a 20 mg al día D. Max. 600 mg/día
DIURETICOS TIAZIDICOS
CLOROTIAZIDA
• Mayor cantidad inhibidora sobre la ANHIDRASA CARBONICA
• Mejor actividad diurética que los de ASA (excreción 5-10% del Na) TUBULO CONTORNEADO DISTAL (BLOQUEO)
• Se usa junto con B – BLOQUEANTES en el inicio del tratamiento
• HICLOROTIAZIDA
CLORTALIDONA
• Efectos similares
• Duración mas prolongada pudiéndose administrar en días alternos
• V.M 40 A 60 Horas
• 15 mg/dia. Aumentar si es necesario
• PRESENTACION: 50mg DOSIS HTA: 25-100 mg/dia
INDAPAMINA
• Liposoluble, acción hipotensora sin provocar diuresis (CALCIOANTAGONISTA)
• HIP. VENTRICULO IZQ. Adm. 2.5 mg/dia regression a valores iguales de PAD
• Combinados con los ARA II y IECA
• PRESENTACION: 1.5 – 2.5mg DOSIS HTA: 1.5 – 2.5 mg/dia
Trastornos electrolíticos (hipo K, Na. Hiper Ur) Precipitación de gota Diabetes Disminución del vol. sanguíneo y alcalosis Disfunción sexual
IECA: reduce la incidence de (hipo K. Hiper Ur, Glucosa)
Diabetes secundaria debido a hipopotasemiaintermitente
Predisposición Arritmias ventriculares graves Mas riesgos en pacientes con ARTEREOPATIA
CORONARIA O INSUF. CARDIACA PREEXISTENTE
DIURETICOS AHORRADORES DE K
Provoca perdida moderada de Na Reducción de la excreción de K Experimental: inhibe el desarrollo de fibrosis del miocardio en caso de híper ven. Izq. Uso en diabéticos no dependientes de insulina o gota
EFECTOS INDESEABLES Ginecomastia Impotencia sexual (grandes dosis)
DIURETICOS AHORRADORES DE K
Inhiben intercambio Sodio/potasio en los túbulos proximales
Son diuréticos débiles Se combinan con tiazidas Perdida de Na sin perdida
mayor de K o Mg Acción independiente de la
actividad de la aldosterona
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
DIURETICOS OSMOTICOS
Disminución del gasto cardiaco
Disminución de la Resistencia vascular periférica
Disminución del reflujo simpático SNC
Inhibición de la secreción de RENINA
Bloqueo B2 pre sináptico
Reacomodación de baro receptores
INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
ARRITMIAS / ANGINAS
GLAUCOMA / PREVENCION DE SANGRAMIENTO DE VARICES ESOFAGICAS
ARRITMIAS EN PACIENTES CON PROLAPSO DE VALVULA MITRAL O FEOCROMOCITOMA
HIPERTIROIDISMO
PROFILAXIS DE LA MIGRANA
CONTROL DE LOS SINTOMAS AGUDOS DEL PANICO
PRESENTACION:• Tabletas 100 mg
PSOLOGIA:• HTA: 50 A 400 mg en 1 o dos
tomas o 200 mg en una toma• Angina: 50 a 200 mg dos/dia• Arritmias: 150 a 300 mg en
dos o tres tomas diarias
INDICACONES:• Hipertensión leve moderada
o severa• Tratamiento crónico de la
Angina de pecho• Taquicardia supra ventricular
CONTRAINDICACIONES:• Enbarazo
EFECTOS SECUNDARIOS:• Cefalea., Bradicardia• Mareo, P.A baja• Impotencia• Alucinaciones
NOMBES COMERCIALES• BETALOC ZOK 50 - 100 mg, 28
tabletas• METOPROLOL MERCK 50 – 100 mg,
10 tabletas• METOPROLOL MK 50 - 100 mg, 30
tabletas
PRESENTACION:• Comprimidos de 50 a 100 mg• Suspension de 5mg/ml
PSOLOGIA:• Niños Inicial: 0.5 a 1mg/kg/dia c/12-24H
(D.Max. 2mg)• Adultos: 25 a 50 mg/dia c/24H
INDICACONES:• Hipertensión Arterial, Angina de pecho
CONTRAINDICACIONES:• Enbarazo• OBS. Diabetes mellitus, Hipertiroidismo• broncoespasmo
EFECTOS SECUNDARIOS:• Fatiga, letargia, alucinaciones• Bradicardia, hipotensión, rash• Nauseas, vómitos
NOMBES COMERCIALES• ATENOLOL ECUAQUÍMICA 50 - 100 mg, 20
comprimidos• PLENACOR 50 – 100 mg, 40 comprimidos• TENORMIN 50 mg, 100 tabletas
PSOLOGIA:• Adultos: 5mg/dia
INDICACONES:• Hipertensión Arterial, Insuf. cardiaca
CONTRAINDICACIONES:• Hiperactividad de la glandula tiroides• Hipersensibilidad• Problemas de circulacion
EFECTOS SECUNDARIOS:• Dolor de cabeza. Mareo. Cansancio.• Picor inusual o sensación de hormigueo.• Diarrea. Estreñimiento. Nauseas.• Dificultad para respirar• Sudoración de manos y pies.
NOMBRE COMERCIAL Y PRESENTACION:• INDERAL LA 160 mg, 14 tabletas de acción
prolongada• INDERAL 10-40-80 mg• PROPANOLOL APO 80 mg, 100 tabletas
PSOLOGIA:• HTA: IV 0.5 a 3mg c/2min Max. 6 a 10 mg.
V.O 20 a 40 mg 2/dia• Arritmia: VO 10 a 30 mg 3 – 4/dia
INDICACONES:• Hipertensión Arterial esencial y renal• Enfermedad coronaria• Arritmias auriculares y ventriculares
CONTRAINDICACIONES:• Hipotension• Hipersensibilidad• Lacatancia y embarazo
EFECTOS SECUNDARIOS:• Bradicardia, insuf. Card. cong, shock• Broncoespasmo• Hipoglucemia• Diarrea, nauceas, vomitos
NOMBRE COMERCIAL Y PRESENTACION:• BETAPLEX 6.25 – 12.5 - 25 mg, 30
comprimidos• CARVESS 12.5 mg, 30 tabletas• CLIARVAS 6.25 mg, 28 comprimidos• DILATREND 50 mg, 20 comprimidos• DUALTEN 6.25 mg, 30 comprimidos• HYPOTEN 25 mg, 30 tabletas
RASERBLOC 25 mg, 30 comprimidos
PSOLOGIA:• 25 a 50mg/dia
INDICACONES:• Hipertensión Arterial• Tratamiento de cardiopatia isquemica• Disf. Isquemica. Vent. izq,.
CONTRAINDICACIONES:• EPOC• Hipersensibilidad• Hipotencion grave• Dsf. hepatica
EFECTOS SECUNDARIOS:• Cefaleas, mareos, fatiga y astenia;• estado de ánimo deprimido, depresión;• insuf. cardíaca, bradicardia, ,• edema, hipervolemia,• sobrecarga de fluidos;• hipotensión, hipotensión postural,• trastornos de la circulación periférica
ADRENOLITICOS
Se incluyen en este grupo los fármacos que con exclusión del los B-Bloqueantes, disminuyen la actividad sináptica sobre las arterias, de forma que disminuyen la resistencia vascular
periférica
Sinapsis Neuronales Terminaciones
Adrenérgicas Periféricas
Relacionada estructuralmente con las catecolaminas Sirve de sustrato a enzima dopa- descarboxilasa Produce - metilnoradrenalina en lugar Noradrenalina
(disminución del tono adrenérgico)
MECANISMO DE ACCION -metildopa penetra en las terminaciones
noradrenérgicos del SCP y SNC por mediodel sist. Enzimático se transforma en -metilnoradrenalina y - metildopamina
SUSTITUYE LA NORADRENALINA = FALSO NEUROTRANSMISOR
ACCION HIPOTENSORA Inhibición de los centros vasomotores Reducción del tono simpático Disminución de la P.A Inhibición de la renina plasmática
ACTIVACION DE LOS RECEPTORES 1 DE LAS NEURONAS Y NUCLEOS BULBARES
25% metabolización e inactivación (mucosa digestiva y primer paso
hepático)
60 - 70% alcanzan sito de acción es eliminado en el riñón
Efecto antihipertensivo
Max. 46 horas
Persiste 20 – 24 horas
Farm
aco
pat
olo
gia
• Somnolencia
• Sedación
• Dificultad de concentración mental
• Alteraciones menstruales
• Hiperprolactemia que puede producir galactorrea
• Vértigo, pesadillas
• Disfunción sexual
• Alteración del libido
• Efectos tóxicos:
• Anemia hemolítica
Uso
s C
línic
os • Fármaco de tercera
línea para TT de HTA
• Eficaz en el manejo de la enfermedad hipertensiva del embarazo
Do
sis
y P
rese
nta
ció
n
• PRESENTACION: Comprimidos de 250 – 500 mg
• DOSIS: 250 – 500 mg por V.O C/6h
ALFAMETILDOPA
19
66 Efecto hipotensor en
animales de experimentación
AC
CIO
N A
GO
NIS
TA
Receptores presinápticos a2
Disminución de la liberación Noradrenalina en el SNC
EFEC
TO R
EBO
TE Y
EFE
CTO
S A
DV
ERSO
S Supresión puntual del síndrome de privación de opiáceos
Terapia no nicotínica de deshabituación tabáquica
Estimulante para inducir mayor secreción de GH en adolescentes con leve retraso del crecimiento
Farm
aco
pat
olo
gia
• Adormacimiento
• Astenia
• Alteraciones de la función sexual
• Sequedad de la boca
• Efecto rebote tras suspensión brusca
Sín
dro
me
de
Sup
resi
ón
de
Clo
nid
ina • Intensa actividad
sináptica con HTA severa
• Taquicardia
• Nerviosismo
• Cefalea, insomnio
• Nauseas
• Temblor
• Hipo y diaforesis profusa
• 1 o 2 dosis de Clonidina de manifiesta abstinencia
Do
sis
y P
rese
nta
ció
n
• PRESENTACION: Comprimidos 0,1 –0,2 – 0,3 mg
• DOSIS: HTA 0,2 – 0,8 mg/dia
CLONIDINA
ADRENOLITICOS DE ACCION PERIFERICAPRESENTACION
MINIPRES 1 mg, 30 tabletas
Adultos: inicialmente, 1 mg PO 2-3 veces por día.
D. MED. 6-15 mg PO/día,administrados en dosis divididas.
D.Max. de 20 mg / día PO endosis divididas;
Ancianos: Inicialmente, 1 mg PO 1-2 veces al día.
Niños: Inicialmente, 5 mg / kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis gradualmente hasta 25 mg / kg PO cada 6 horas.
D.Max. es de 15 mg / día o 400 mg / kg / día PO.
Reducción rápida de la PA.
Sin disminución de perfusión cerebral y renal (limites
peligroso).
Actúan rápido en Admr.. Venosa.
Pierde efecto al suspender fármaco
VASODILATADORES DIRECTOS
B-bloqueantes y diuréticos ult. recurso
Diazoxido, Hidralazina
Minoxidilo, nitroprusiato de Na
Hipertensión Refractaria
-BloqueantesDiuréticos
Vasodilatador Directo
TT de HTAEn algunos
países
MECANISMO DE ACCION Reduce la resistencia
vascular periférica Provoca el aumento del
gasto cardiaco y del inotropismo
Se acompaña de taquicardia refleja mediada por el SNS
Efecto hipotensor se acompaña de tendencia a la retención hidrosalina
Asociados a Catecolaminas
FARMACOCINETICA Absorción por vía oral Proceso de acetilación en el
hígado Semivida de 2 – 4 horas Actividad se prolonga unas
8 horas
FARMACOPATOLOGIA Síndrome tipo lupus en
dosis mayores de 400mg/dia
Cefalea, diaforesis, cong. Nasal, edema
Temblor, parestesias, nauseas
USOS CLINICOS Tratamiento de la HTA
DOSIS 10 a 20 mg de 2-3/dia 300 mg dividido 2-3 tomas
NITROPRUSIATO SODICO
VASODILATADOR
Disminuye el retorno venoso cardiaco lo que causa caída del GASTO CARDIACO Y DEL VOL.
SISTOLICO
Previene aumento de la resistencia periférica que seria previsible ante la disminución del
GASTO CARDIACO
Aprovechado en el tt. Insuficiencia Cardiaca
Efecto Hipotensor30 seg. Después de
admr. fármaco
Efecto desaparece rápidamente 1 –
2min.
Vida media plasmática de
3 – 4 minGrupo sulfhidro lo
metaboliza en cianuro
Cianuro = tiosinato
Eliminado Aprox. 1 semana
Farmacopatologia
Redistribución de flujo sanguíneo pcte. Card. Isq.
Aumento del flujo sanguíneo cerebral elevación de presión Intracraneana
Acumulación de iones de cianuro
Toxicidad ocurre 72H de infusión o en dosis altas
Fatiga, nauseas, desorientación y psicosis
Usos Clínicos
TT. Emergencias hipertensivas
Insuf. Ventr. Izq.
Isquemia miocardica
Isquemia Cerebral
Contraindicaciones
Valvulopatia Obstructiva
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
IAM
Dosis y Presentación
0.25 – 10 ug/kg/min en perfusión continua
No exceda de 300ug/min
NITROPRUSIATO SODICO
DIAZOXIDO
• Vasodilatador de acción prolongada
• Actúa sobre los canales de K potasio del musculo liso vascular
• Semi vida de 3-4H
• Taquicardia, retención hidrosalina, aumento de peso
• Derrame pericárdico
• Hipertricosis (3meses)
• Uso restringido
• Uso Actual: loción para alopecia androgénica insipiente
MINOXIDILO
• Produce vasodilatación directa posiblemente interfiriendo con el mov. Calcio y abriendo los canales K
• Vasodilatación intensa provoca taquicardia y aumento del vol-min
• Páncreas, inhibe secreción de insulina induce a hiperglucemia
• Semi vida plasmática 3H eliminado rinon
• Retención hidrosalina induce a insuf. Cardiaca
• Cetoacidosis diabética
• Pancreatitis aguda, hipertricosis
• Solo en urgencias hipertensivas: encefalopatía, eclampsia, hipertensión refractaria
• Dosis: 70-100 mg I.V en bolus c/5min (dosis adicionales 150mg)
CALCIO ANTAGONISTAS
Adelanto mas IMPORTANTE
Anginas de Pecho HTA Arritmias Cardiacas
Ca = contraccion de la musculature lisa vascular
Bloqueantes de los canalesL(lentos)
Permitiendo reduccion de P.A.
Consecuencia de la relajacion arteriolar
Reduccion Resistencia vascular periferica
DIHIDROPIRIDINAS: Nifedipino, Amlodipino,
BENZOTIAZEPINAS: Diltiazem
FENILALQUILINAS: Verapamilo
MECANISMO DE ACCION : Modifican la entrada de calcio Impiden la unión a los lugares
específicos de las subunidades a1 de los canales dependientes de voltaje
Accion arteriodilatadora: Nivel perifeico como central y coronario producen depre. Miocardica. lligera
Efecto antiarritmico: conducción auriculoventricular
INTERACCIONES:Pueden inhibir el meta. Depen.Citocromo P-450 de la ciclosporinaFenitoina puede inducer elmetabolism antagonista dek calicodependiente de CTP3A4, reduciendosu biodisponibilidad
USOS CLINICOS:
Producen relajación arteriolar, vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo coronario
Alivia el espasmo, la isquemia, y la angina vasoespasmica
Verapamilo y Diltiazen taquicardias supraventriculares
Isradipino, himodipino, nitrendipino, felodipino, nicardipino, nisoldipino, lacidipino, lercadipino
, Fosfedilo
, Galopamilo
FARMACOPRESENTACIO
N (mg)D0SIS EN HTA
(mg/DIA)DURACION/ACCION (H)
NOMBRE COMERCIAL
PRINCIPALES CALCIOANTAGONISTAS
FELODIPINO 5- 10 2.5 – 10 24• PLENDIL 5 - 10mg, 14 comprimidos de
liberación prolongada
NITRENODIPINO 10 – 20 10 – 40 12 – 24 ----------------
ISRADIPINO 2.5 – 5 – 10 5 – 20 24• DYNACIRC 2.5 mg, 28 tabletas• DYNACIRC 5 mg, 30 comprimidos
NIFEDIPINO AMLODIPINO VERAPAMILO DILTIAZEM
V.O Absorbe en un 90% Semivida plasmática: 4
– 5Horas Metaboliza en el
hígado Excreta el riñón RETARD. V. ENDOV. Antihipertensivo,
Antianginoso, calcioantagonista
V.O Concentración sérica
max. 6-12 horas Metaboliza en el hígado Elimina por la orina 10%
como fármaco inalterado
60% como metabolitos
1962 Se absorbe cas por
completo Vida media plasmática:
4H Metabolismo hepático Excreción: 75% riñón y
25% tubo digestivo Vasodilatador,
antihipertensivo, calcioantagonista
1960 V.O, se absorbe en un
90% ALTO 1997. por no poder
controlar la velocidad y el grado de disminución de P.A.
ECUADOR. Uso en crisis hipertensiva = Mala PRAXIS
PRESENTACION:• Capsulas de 10 mg• Capsulas de 30 mg (R)
PSOLOGIA:• 10mg, 3 veces al día• Retard 30 mg/dia
INDICACONES:• Isquemia Coronaria corto
o largo plazo• Hipertensión Arterial
CONTRAINDICACIONES:• Hipersensibilidad• Embarazo, lactancia• Hipotencion severa• Shock cardiocirculstorio• Angina de pecho• Infarto de miocardio
ASOCIARLO A B -BLOQUEANTES
ADMINISTRACION RETARDADA
EFECTOS SECUNDARIOS:• Cefalea, mareos, edema
M.I• Taquicardia refleja• Calor, rubefacción facial
NOMBES COMERCIALES
• ADALAT 10 mg, 20 cápsulas• ADALAT OROS 20- 30mg, 8
tabletas de liberación controlada• NIFEDIN 10 mg, 100 tabletas• TENSUM 10 - 20 mg, 20 tabletas
PRESENTACION:• Tabletas de 5 - 10mg
PSOLOGIA:• 5mg diarios en Dosis única• Aumentar si es necesario
INDICACONES:• Hipertensión Arterial sistémica• Trastornos de circulación coronaria• Angina de pecho• Cardiopatía isquémica
CONTRAINDICACIONES:• Hipersensibilidad
EFECTOS SECUNDARIOS:• Cefalea, edema• rubefacción facial• fatiga
NOMBES COMERCIALES• AMLIBON 5 - 10mg, tabletas• AMLOR 5 - 10mg, tabletas• AMLOSYN 5 - 10mg, tabletas• AMPLIRON 5 -10 mg, comprimidos• GORITEL 5 -10 mg, tabletas• NOLOTEN 5 -10mg, comprimidos• NORDIPAX 5 -10mg, tabletas• NORVASC 5 -10mg, tabletas• RASERPIDINA 5 -10mg, comprimidos• VASOCAL 5 -10mg, comprimidos• VASODIL 5 -10 mg, tabletas• VASONORM 5-10 mg, tabletas• VASOTOP 5 mg, comprimidos
PRESENTACION:• Tabletas de 80mg• Grageas de 120 mg• Tabletas de 240 mg
PSOLOGIA:• 80 a 240mg en dos o 3 tomas• Aumentar 360 interv.
semaneles si es necesario
INDICACONES:• Agina de pecho• Hipertensión arterial• Arritmias cardiacas• Cardiopatía isquémica
CONTRAINDICACIONES:• Hipersensibilidad• Hipotensión• Bloqueo AV de II o III grado• Bradicardia• Insuficiencia cardiaca
descompensada• Choque cardiogenico
EFECTOS SECUNDARIOS:• Cefalea• Estrenimiento• Hipotension• Edema en M.I
NOMBES COMERCIALES
• LIBRAPAMIL 80 mg, 20 tabletas• NIPOSOLUTED 80 mg, 20 tabletas• RASERPAMIL 80 mg, 30 tabletas• VERATAD 120 mg, 20 cápsulas de
liberación prolongada
PRESENTACION:• Tabletas de 60mg• Capsulas de 90 mg• Ampolla 5mg/ml
PSOLOGIA:• 180 a 240 mg diarios en 3 – 4
dosis (60mg/3 V.D)• Dosis unica 180 o 90mg/12H
INDICACONES:• Agina de pecho (prinzmetal, estable,
inestable, variante, de esfuerzo)• Hipertensión arterial leve o
moderada
CONTRAINDICACIONES:• Hipersensibilidad• Embarazo, lactancia, ninos• No b – bloqueantes• Insuf. Cardiaca
descampensada• Sindrome de nodulo sinusal• Edema pulmonar• Infarto reciente
EFECTOS SECUNDARIOS:• Hipotencion, mareos• Cefalea, bradycardia• Palpitaciones, edema
NOMBES COMERCIALES• ALTIAZEM 60 mg, 50 tabletas• CIRILEN 60 mg, 20 tabletas• CIRILEN 5 mg/ml, frasco ampolla
con 5 ml de solución inyectable• CORAZEM 60 mg, 20 tabletas• INCORIL MONODOSIS 240 mg, 30
tabletas de liberación prolongadaTILAZEM 60 - 90 mg, 20 y 30 tabletas
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
D
ISM
INU
YE P
.A. M
EDIA
NTE
6 M
ECA
NIS
MO
S 1. Inhiben la conversión normal de A1 circulante en el proceso vasoconstrictor
2. Disminuyen la secreción de aldosterona para inducir nutriereis
3. La vasodilatación renal especifica puede intensificar la natriuresis
4. Reducen la inactivación de bradicininas vasodilatadoras
5. Inhiben la formación local de AII en el tejido vascular y miocardio
6. Pueden mejorar l resistencia a la insulina
SRAA, fundamental en la regulación de la P.A.
Cascada enzimática que da lugar a la A II.
Mec. Reducción de la P.A
CLASIFICACION DE LOS ECA (IECA)
CAPTOPRIL ENALAPRIL
LISINOPRIL QUINAPRIL
BENAZEPRIL
ESPIRAPRIL
FOSINOPRIL
PERIDONPRIL
MOEXIPRIL
TRANDOLAPRIL
ZOFENOPRIL
RAMIPRIL
CILAZAPRIL
INHIBIDORES DE LA ECA (IECA)
RINONES: Aumento del flujo sanguíneo
ranal producto de la vasodilatación arteriolas aferentes como eferentes
Nefropatía Diabética. Disminuye la proteinuria, mejora la depuración de creatinina, retardan progresión de la enfermedad
CORAZON:• Tratamiento de la disfunción
Sist. Ventrículo izquierdo.• Previenen insuficiencia,
cardiaca e infartos • Revierten la hipertrofia
card. Remodelado ventricular
• Mejoran los parámetros hemodinámicos: reducción de la pos carga, aumento de vol. Sist.
• Aumento de gasto cardiaco• Disminución de la precarga
ventricular por venodilatacion
PR
OP
IED
AD
ES F
AR
MA
CO
LOG
ICA
S
PRESION ARTERIAL: Disminuye PA tanto
sistólica como diastólica Favorecida por la acción de
diuréticos y restricción de SAL en la dieta
Hipertensos, pacientes con renina normal Prod. ANGOSTENSINA II
FARMACOCINESIS:
Grupo CAPTOPRIL, se metabolizan en el hígado y se eliminan íntegros o parcialmente metabolizados por el riñón
Prodrogas como ENALAPRILO, BENAZEPRIL, QUINAPRIL, RAMIPRIL, PERINDOPRIL. Requieren transformarse en hígado en metabolitos activos para producir su efecto (lipofilicos, excreción biliar)
Sustancias hidrosolubles como LISINOPRIL(no metabolizan, eliminan en la orina)
USOS CLINICOS:
HTA (Diabeticos) Hiperuricemia Hipertensos antecedets I.M HTA renal y vasculo – renal Insuf. Card. Nefropatia Hipertrofia cardiaca
P.A.S y P.A.D CONTRAINDICACIONES: Estenosis renal bilateral Embarazo (teratógeno severa) Insuficiencia renal Cardiomiopatía obstructiva
EFECTOS INDESEABLES: Tos seca Hipotensión. Adm. De primeras
dosis (venodilatacion y estimulación vagal) insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, cifras altas de renina
Estenosis renal bilateral. Sobreviene hiperpotasemia
Son fetotoxicas.edemaangioneurotico, exantema cutáneo, proteinuria, glucosuria
Compuesto de acción corta
Rápida disminución de P.A Pico hipotensor máximo
1H desaparece 6 H Efecto sostenido, Adm.
c/8 horas
CRISIS HIPERTENSIVA
Accion prolongada 26H
Accion prolongada Permiten Adm. 24 Horas
Mejorar el perfil de efectos adversos del CAPTOPRILO que se atribuyeron a la presencia del grupo SULHIDRILO
HTA Leve – Moderada. Monoterpaia combinado
Mejores que los B-Bloqueantes y diureticos
Beneficion contra la glomerulo –sclerosis progresiva
NO afecta la regulacion de glicemia
PERINDOPRILO asociado INDAPAMIDA
Redujo el riesgo de nuevos ICTUS y otros EVENTOS VASCULARES
MAYORES
FARMACOPRESENTACIO
N (mg)D0SIS EN HTA
(mg/DIA)DURACION/ACCION (H)
NOMBRE COMERCIAL
QUINAPRILO 5-10-20 10-40 12-24• ACCUPRIL 5-10-20 mg, 14 y 28 tabletas• QUINAPRIL MK 10-20 mg, 20 tabletas
RAMIPRILO 2.5-5 2.5-20 24 • TRITACE 2.5-5 mg, 20 cápsulas
FOSINOPRIL 10-20 10-40 24 • MONOPRIL 10 -20 mg, 10 y 15 tabletas
LISINOPRILO 5-10-20 10-40 12-24
• ACERDIL 5-10-20 mg, 30 tabletas• EUCOR 10-20 mg, 20 tabletas• LISINOPRIL ESPIBENA 5 mg, 20 tabletas• ROWENOPRIL 5-10-20 mg, 20 tabletas
BENAZEPRILO 5-10-20 10 -40 12- 24 • LOTENSIN 10 y 20 mg, 14 y 20 tabletas
CAPTOPRILO 25-50 25-100 8-12 • CAPOTEN 25 - 50 mg, 30 tabletas
CILAZAPRILO 2.5- 5 2.5 – 5 12 - 24 • INHIBACE 2.5 – 5 mg, 28 comprimidos
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE A ANGIOTENSINA PARA LA HTA
FARMACOPRESENTACION
(mg)D0SIS EN HTA
(mg/DIA)DURACION/ACCION (H)
NOMBRE COMERCIAL
PERINODROPILO 4 4-8 24
• ANSIFIX SR 75 -150 mg, 30 cápsulas (LP)• EFEXOR XR 37.5 mg, 7 cápsulas (LP)• SESAREN XR 75 mg, 15 (LP)• VALAX SR 75 mg, 15 comprimidos (LP)• VENLAX XR 75 mg, 30 comprimidos(LP)
ENALAPRILO 2.5-5-10-20 2.5-40 12-24
• ACETENSIL 20 mg, comprimidos• CARDIOL 10 mg y 20 mg, tabletas• DECLITEN 5 mg y 20 mg, comprimidos• ECAPRINIL 5 mg, 10 mg y 20 mg, comprimidos• ENALAPRIL ABL 20 mg, comprimidos• ENALTEN 5 mg, 10 mg y 20 mg, tabletas• ENAPLUS 20 mg, tabletas• GLIOTEN 2.5 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg
comprimidos• LOTRIAL 5 mg, 10 mg, 20 mg, tabletas• LOTRIAL 2.5 mg/2 ml, Sol. I.V• PRILACE 5 mg, 10 mg, 20 mg, tabletas• RASERPRIL 10 mg y 20 mg, comprimidos• RENITEC 5 mg y 20 mg, tabletas
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE A ANGIOTENSINA PARA LA HTA
INDICACIONES:
• Hipertensión Arterial• Insuficiencia Cardiaca
Congestiva• Infarto Agudo de Miocardio
CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad• 2do y 3er trimestre de
embarazo• Angioedema
EFECTOS ADVERSOS:
• Trastorno del sueño• Tos seca• Nauseas, vómitos
INDICACIONES:
• Hipertensión arterial en todos sus grados Hipertensión Renovascular
CONTRAINDICACIONES:
• Estenosis renal bilateral• IR grave• Hipotensión arterial
EFECTOS ADVERSOS:
• Tos• Rash• Hipotensión
INDICACIONES:
• Hipertensión Arterial• Insuficiencia Cardiaca
CONTRAINDICACIONES:
• Tos seca, irritativa• Nauceas, erupciones• Picor, angioderma,
conjunctivitis, alteraciondel euilibrio
EFECTOS ADVERSOS:
• Trastorno del sueño• Tos seca• Nauseas, vómitos
INDICACIONES:
• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiac cronica
CONTRAINDICACIONES:• antecedentes de
edema angioneurotico• Alergia, emabarzo,
ascitis
EFECTOS ADVERSOS:
• cefalea, mareos, fatiga• Náuseas, indigestión• Enrojecimiento de la
piel, tos ehipotensión.
CONTRAINDICACIONES:
• Alergico, • Angioderma, • embarazo
EFECTOS ADVERSOS:
• Anemia, dolor de cabeza, vision borrosa
• mareos
INDICACIONES:• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiaca
CONTRAINDICACIONES:• Angiodema
hereditario• Embarazo + 3 meses.
Lactancia
EFECTOS ADVERSOS:• Cefalea, tos, mareo• Desmayo, vomitos
diarrea• Alteracion renal
INDICACIONES:
• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiaca
INDICACIONES:• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiac
sintomatica• Enfermedad coronaria
estable
CONTRAINDICACIONES:• Alergico, cardiopatia
isquemica, ACV• Insuf. Renal o
hepatica• Diabetes
EFECTOS ADVERSOS:• Trastornos del gusto
y digestion• Mareos, cefalea, tos
seca, dif.respiratoria
INDICACIONES:
• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiac cronica
CONTRAINDICACIONES:• Alergico, embarazo, enf.
Hepaticas, diabetes, dieta si sal estricta
• Enf, reanl
EFECTOS ADVERSOS:• Cefalea, rinitis,
vomitos, tos, naucea, fatiga, mialgias
• Disnea, hypotension, hormigeuo
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
CANDESARTAN
TELMISARTAN
EPROSARTAN
VALSARTAN
LOSARTAN
IRBESARTAN
30 – 160 mg/día
50 – 100 mg/día
150 – 300 mg/dia
400 – 800 mg/dia
40 – 80 mg/dia
4 – 16 mg c/12h
Tab. 80 y 160 mg
Tab. 50 mg
Tab. 150 mg
Tab. 400 mg
Tab. 40 y 80 mg
Tab. 4 mg
RINONES: Acción natriuretica y
uricosurica Incremento de la secreción
de potasio y magnesio en cifras no trascendentes pero se normaliza espontáneamente
CORAZON:• Acciones parecidas al grupo
de los IECAS• No afectan la frecuencia
cardiaca• No producen cambios en la
concentración de colesterol y triglicéridos
• Dosis única acción hipotensora se produce en un par de horas, Dosis múltiples el efecto máximo ocurre de 2 – 4 semanas
PRESION ARTERIAL: Disminuye PA tanto sistólica
como diastólica No funciona en los sist.
Retroalimentación de asa larga y corta de manera que las concentraciones plasmáticas de angiotensina II y renina aumentan de 2 a 3 veces (sin ser relevante)
PR
OP
IED
AD
ES F
AR
MA
CO
LOG
ICA
S
FARMACOCINESIS: La absorción oral es rápida Hígado. Sist. Citocromo P450
afecta a la sustancia en grado variable
LOSARTAN. Se origina un metabolito acido carboxilo 10 a 40 veces mas potente
VALSARTAN. Biodisponibilidad mas alta y solamente produce metalitos inactivos
Eliminación 30% en la orina el 70% en la bilis
Leche materna se desconoce
EFECTOS INDESEABLES: Tos seca, en proporciones bajas Congestión nasal, rinitis, sinusitis Dispepsia, cefalea, vértigo,
astenia Nauseas, diarrea, fatiga,
calambres musculares, dolores de espalda, diarreas
No se debe administrar en el embarazo
No se ha reportado edema angioneurotico o síntomas dependientes de la bradicinina
USOS CLINICOS: Hipertensión arterial,
insuficiencia cardiaca congestiva en combinación con otros medicamentos,
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
FARMACOPRESENTACION
(mg)D0SIS EN HTA
(mg/DIA)DURACION/ACCION (H)
NOMBRE COMERCIAL
IRBERSARTAN 150 – 300150 – 300 • IRBESARTAN NOVARTIS 150, 300 mg, 14 comp.
• APROVEL 150, 300 mg, 14 tabletas
TELMISARTAN80 20-80 CORDIAX 40 y 80 mg, 30 tabletas
MICARDIS 40 y 80mg, 14 tabletas
VALSARTAN 80 – 160 80 – 320 2 - 4
DIOVAN 80, 160, 320 mg, 14 y 28 comprimidos SIMULTAN 80, 160 mg, 14 comprimidos VALSARTÁN GENFAR 80, 160 mg, 14 tabletas VARTALAN 80, 160 mg, 30 cápsulas
CANDESARTAN 8 – 16 8-32 3-4 BLOPRESS 8, 16 mg, 30 tabletas
BLOX 8, 16 mg, 30 comprimidos
LOSARTAN 50 – 100 50 3- 4
ANGIOTEN 50 100(FORTE) mg, comprimidos CARDIOVASC 50 mg, tabletas CONVERTAL 50 Y 100mg, comprimidos COVANCE 50 mg, tabletas COZAAR 50 y 100 mg, comprimido LOSARTÁN GENFAR 50 mg, tabletas LOSTAB 50 mg, tabletas NEFROTAL 50 mg, comprimidos RASERTAN 50 y 100 mg, comprimidos SIMPERTEN 50 mg, comprimidos
INDICACIONES:• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiac
sintomatica• Enfermedad coronaria
estable
CONTRAINDICACIONES:• Alergico, cardiopatia
isquemica, ACV• Insuf. Renal o
hepatica• Diabetes
EFECTOS ADVERSOS:• Trastornos del gusto
y digestion• Mareos, cefalea, tos
seca, dif.respiratoria
INDICACIONES:
• Hipertensión arterial• Insuficiencia cardiac cronica
CONTRAINDICACIONES:• Alergico, embarazo, enf.
Hepaticas, diabetes, dieta si sal estricta
• Enf, reanl
EFECTOS ADVERSOS:
Mareos, cefalea, tosseca, dif.respiratoria
Aliskiren Enalkiren Zantiren
Ciprokiren Remikiren
Inhibe el SRAA, en el punto de activación bloqueando la conversión de
angiostensinogeno a AI
Niveles de AI y AII
Dosis recomendada 150mg al día Aumentar 300 PA no controla
ANGIOEDEMA
TERAPIA COMNINADA Hidroclorotiazida Valsartan Amlodipino
H= 75/12.5, 150/6.25 A= 10mg
EFICACIA
Se recomienda tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial en adultos de más de 60 años si su presión arterial sistólica es mayor de 150 mmHg o la diastólica mayor de 90 mmHg. Además, si en este grupo se consiguen cifras de presión arterial sistólica menores de 140 mmHg y no asocia efectos adversos, el tratamiento no precisa ajustes.
En la población general menor de 60
En la población general menos de 60 años, el JNC 8 recomienda tratamiento farmacológico para reducir la presión arterial diastólica por debajo de 90 mmHg. A pesar de que la evidencia es menor, también recomiendan iniciar tratamiento para disminuir la presión arterial sistólica por debajo de 140 mmHg.
Para aquellos pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes mellitus mayores de 18 años, la recomendación es la administración de tratamiento médico con un objetivo de presión arterial menor de 140/90 mmHg.
En cuanto al fármaco antihipertensivo recomendado, para la población general que no sea de raza negra (incluidos pacientes diabéticos) se puede iniciar el tratamiento con diuréticos tiazídicos, antagonistas del calcio, inhibidores de la enzima conversora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II). Para los pacientes de raza negra (incluidos los diabéticos), los fármacos de inicio recomendados son o bien diuréticos tiazídicos, o bien antagonistas del calcio. Si el paciente presenta enfermedad renal crónica, los fármacos de inicio recomendados son IECA ó ARA II.
El principal objetivo del tratamiento antihipertensivo es el mantenimiento de las cifras de TA previamente referidas. Si en el plazo de un mes no se alcanzan objetivos, se recomienda aumentar la dosis del fármaco utilizado o añadir uno nuevo (esta última opción hay que valorarla si las cifras de TA al inicio son mayores de 160/100 mmHg). En líneas generales, se recomienda no utilizar la asociación IECA/ARA II. Por último, de no alcanzar los objetivos si se añaden un total de 3 fármacos, la recomendación es derivar a una unidad especializada en hipertensión arterial.
Black (Etnia Negra)
OverWeight (Sobrepeso)
Diabetico
Elderly (Anciano)
Mayor Sensibilidad a la sal = Diuréticos, Calcio Antagonistas como terapia inicial
Menos Sensibilidad la sal = b-bloqueantes IECA o ARA II
PACIENTE JOVEN: B-Bloqueantes. IECA
ANCIANOS: Diureticos Calcio Antagonistas
CARDIOPATIA ISQUEMICA: B-Bloqueantes Calcio Antagonistas IECA
INNSUFICIENCIA CARDIACA: IECA Diureticos - Bloqueantes
DIABETES MELLITUS: IECA Calcio Antagonistas
Fibrilacion Auricular Con Funcion Sistolica Del Ventriculo Izquierdo Normal: Diltiazen Verapamilo