dr yutu baru

7/26/2019 Dr Yutu Baru

1/39

CARDIOVASCULAR DRUGS,

DIFFERENT DRUG IN DIFFERENT SITUATION

Obat kardiovaskuler adalah obat yang digunakan untuk kelainan jantung dan pembuluh

darah. Obat kardiovaskuler dibedakan menjadi beberapa bagian, diantaranya ;

1. Obat Gagal Jantung

2. Obat Antiaritmia

3. Obat Antihipertensi

. Obat !ipidemia

". Obat Antiangina

1.Obat Gagal Jantung1.1. Penghambat ACE

A. Mekanisme KerjaPenghambat ACE menghambat konversi angiotensin I

(Ang I) menjadi angiotensin II (Ang II). Kebanyakan efek

biologik Ang II dierantarai oleh resetor angiotensin tie 1

(A!1). "tim#lasi resetor A!1 menyebabkan vasokontriksi$

stim#lasi dan eleasan aldosterone$ eningkatan aktivitas

simatis$ dan hiertro% miokard. Penghambat ACE dengan

meng#rangi embent#kan Ang II akan menghambat aktivitas

Ang II di resetor A!1 ma##n A!&$ sehingga terjadi

eng#rangan hiertro% miokard dan en#r#nan reload

jant#ng yang akan menhambat rogresi remodelling jant#ng.

'i "aming it#$ en#r#nan aktivitas ne#rohormonal endogen

(Ang II$ aldosteron$ noreinefrin) akan meng#rangi efek

langs#gnya dalam menstim#lasi remodelling jant#ng. Enim

ACE j#ga mer#akan kininase II$ maka enghambat ACE akan

menghambat degradasi bradikinin sehingga kadar bradikinin

yang terbent#k lokal di endotel vask#ler akan meningkat.

radikinin bekerja lokal ada resetor K&di sel endotel dan


2/39

menghasilkan nitri* o+ide (,-) dan rostasiklin (PI&)$

ked#anya mer#akan vasodilator$ antiagregasi trombosit dan

antiroliferasi.. Kontraindikasi

Penghambat ACE tidak dianj#rkan #nt#k diberikan keada/anita hamil dan meny#s#i$ asien dengan stenosis arteri

ginjal bilateral$ ata# angioedema ada terai dengan

enghambat ACE sebel#mnya.C. 'osis

Penghambat ACE har#s selal# dim#lai dengan dosis

rendah dan dititrasi samai dosis target. 'osis target adalah

dosis emeliharaan yang telah terb#kti efektif #nt#k

meng#rangi mortalitas0hositalisasi dalam #ji klinik yangbesar.

Obat Dosis awal Dosis pemeliharaan

#aptopril $,2" mg tid 2" % "& mg tid

'nalapril 2," mg od 1& % 2& mg bid

!isinopril 2," mg od " % 2& mg od

(amipril 1,2" mg od)bid 2," % " mg bid

*randolapril 1 mg od mg od

#uinapril 2," mg od " % 1& mg bid

+osinopril " % 1& mg od 2& % & mg od

erindopril 2 mg od mg od

od sekali sehari 2 bid & + sehari 2 tid 3+ sehari

'. Efek "amingat#k$ hiotensi$ gangg#an f#ngsi ginjal$ hyerkalemia$

dan angioedema.

1.&. Antagonis Angiotensin II (A!14loker)A. Mekanisme Kerja

Antagonis angiotensin II (Ang II) menghambat aktivitas

Ang II hanya di resetor A!1dan tidak di resetor A!&$ maka

diseb#t j#ga A!14loker. !idak adanya hambatan kininase II


3/39

menyebabkan bradikinin die*ah menjadi kinin inaktif$

sehingga vasodilator ,- dan PI&tidak terbent#k. 'alam hal

ini did#ga mekanismenya j#ga sama$ yakni ak#m#lasi

bradikinin karena terjadi reaksi saling antara enghambat

ACE dan A!14loker.. 'osis

Obat Dosis Awal Dosis MaksiKandesartan 5 6 7 mg od 3& mg od8osartan &9 6 9: mg od 9: 6 1:: mg;alsartan &: 6 5: mg od 1


4/39

b. =armakokinetik'i#retik k#at m#dah disera melal#i sal#ran *ema$

dengan derajat yang agak berbeda4beda. ioavailabilitas

f#rosemid


5/39

'. Efek "aminga. angg#an *airan dan elektrolitb. -totoksisitas*. ?iotensid. Efek metabolike. eaksi alergif. ,efritis interstisialis alergik

E. Interaksi"eerti di#retik tiaid$ hiokalemia akibat emberian

di#retik k#at daat meningkatkan risiko aritmia ada asien

yang j#ga mendaat digitalis ata# obat antiaritmia.Pemberian bersama obat yang bersifat nefrotoksik seerti

aminoglikosida dan antikanker sislatin akan meningkatkan

risiko nefrotoksisitas.Probenesid meng#rangi sekresi di#retik ke l#men t#b#l#s

sehingga efek di#resisnya berk#rang.'i#retik k#at daat berinteraksi dengan /arfarin dan

klo%brat melal#i enggeseran ikatannya dengan rotein. Padaengg#naan kronis$ di#retik k#at ini daat men#r#nkan

klirens liti#m. Pengg#naan bersama dengan sefalosorin daat

meningkatkan nefrotoksisitas sefalosorin. Anti4inBamasi non4


6/39

steroid ter#tama indometasin dan kortikosteroid mela/an

kerja f#rosemid.

1.5. Antagonis AldosteronA. Mekanisme Kerja

Pada asien gagal jant#ng$ kadar lasma aldosteron

meningkat (akibat aktivasi sistem reninangiotensin4

aldosteron)$ bisa samai &:+ kadar normal. Aldosteron

menyebabkan retensi ,a dan air serta ekskresi K dan Mg.

etensi ,a dan air menyebabkan edema dan eningkatan

reload jant#ng. Aldosteron mema*# remodelling dan

disf#ngsi ventrikel melal#i eningkatan reload dan efek

langs#ng yang menyebabkan %brosis miokard dan roliferasi

%broblas (lihat ambar 141 dan 14&). Karena it# antagonisasi

efek aldosteron akan meng#rangi rogresi remodelling

jant#ng sehingga daat meng#rangi mortalitas dan morbiditas

akibat gagal jant#ng. Pada saat ini ada & antagonis aldosteron$

yakni sironolakton dan elerenon.. 'osis

"ebel#m emberian obat$ eriksa d#l# kadar K ser#m

(har#s D 9$: mmol08) dan kreatinin (har#s D &$:4&$9 mg0d8)

ata# klirens kreatinin 3: m80menit. -bat diberikan dengan

dosis a/al yang rendah F sironolakton 1&$9 mg$ elerenon &9

mg sehari$ kem#dian dosis daat ditingkatkan menjadi

sironolakton &9 mg$ elerenon 9: mg$ jika dierl#kan. isiko

hierkalemia meningkat dengan dosis enghambat ACE yang

lebih tinggi (katoril G H9 mg0hari$ enalaril ata# lisinoril G

1: mg0hari). Pengg#naan obat AI," dan *o+ib har#s dihindari.Kadar K dan f#ngsi ginjal har#s dimonitor dengan ketatF

eriksa dalam 3 had dan ada 1 mingg# setelah a/al terai

dan sedikitnya seb#lan sekali selama 3 b#lan ertama. ika

kadar K 9$:49$9 mmol08$ k#rangi dosis obat dengan 9:@$

hentikan obat jika kadar K 9$9 mmol08. "etelah 1 b#lan$ jika


7/39

gejala4gejala gagal jant#ng bel#m membaik dan kadar K

normal$ dosis obat dinaikkan. Periksa lagi kadar K dan

kreatinin setelah 1 mingg#. ika terjadi diare ata# enyebab

dehidrasi lainnya$ har#s segera ditangani.

C. InteraksiAntagonis aldosteron direkomendasikan #nt#k ditambahkan

ada Fa. Penghambat ACE dan di#retik k#at ada gagal jant#ng

lanj#t (,J?A kelas III4I;) dengan disf#ngsi sistolik

(fraksi ejeksi D 39@) #nt#k meng#rangi mortalias dan

morbiditas (terb#kti #nt#k sironolakton).b. Penghambat ACE dan 4bloker ada gagal bant#an

setelah infark miokard dengan disf#ngsi sistolik ventrikelkid (fraksi ejeksi D 5:@) dan tanda4tanda gagal jant#ng

ata# diabetes #nt#k meng#rangi mortalitas dan

morbiditas (terb#kti #nt#k elerenon).

1.9. 6 lo*kerA. Mekanisme Kerja

Pemberian 4bloker ada gagal jant#ng sistolik akan

meng#rangi kejadian iskemia miokard$ meng#rangi stim#lasi

sel4sel a#tomatik jant#ng dan efek antiaritmia lainnya$

sehingga meng#rangi risiko terjadinya aritmia jant#ng$ dan

dengan demikian meng#rangi risiko terjadinya kematian

mendadak (kematian kardiovask#lar). 4bloker j#ga

menghambat engleasan renin sehingga menghambat

aktivasi sistem AA. Akibatnya terjadi en#r#nan hiertro%

miokard$ aotosis L %brosis miokard$ dan remodelling

miokard$ sehingga rogresi gagal jant#ng akan terhambat$ dan

dengan demikian memb#r#knya kondisi klinik j#ga akan

terhambat.. 'osis

Dosis Peningkatan Dosis Periode


8/39

Bloker awaldosis

(mg/ari!target titrasi

isorol

ol

1$&9 mg

od

&$92 3$H92 92

H.92 1:1: mg od

Mingg# 4

b#lan

Metorolol

s#ksinat

C

1&$90&9mg od

&92 9:2 1::2

&::

&:: mg

odIdem

Karvedil

ol

3$1&9 mg

dib


9/39

dosisnya daat dititrasi dengan *eat #nt#k men*aai efek

hemodinamik yang diinginkan. Karena it# obat ini biasa

diakai #nt#k mengatasi gagal jant#ng ak#t di I'.C. ,itrogliserin I.;.

-bat ini j#ga rodr#g dari ,-. Pada ke*eatan inf#s yangrendah$ obat ini hanya mendilatasi vena dan dengan demikian

hanya men#r#nkan preload jant#ng. Pada asien gagal

jant#ng$ obat ini dig#nakan #nt#k engobatan gagal jant#ng

kiri akibat iskemia miokard ak#t$ gagal jant#ng kiri non4

iskemik yang memerl#kan en#r#nan preload dengan *eat$

dan ada asien dengan overload*airan yang simtomatik dan

bel#m men*aai di#resis yang *#k#. Pada ke*eatan inf#s

yang lebih tinggi$ obat ini j#ga mendilatasi arteri sehingga

men#r#nkan afterload jant#ng. ika terjadi toleransi$ daat

diatasi dengan meningkatkan dosisnya.Efek saming F sakit keala.

'. ,esiritid I.;.Mer#akan rekombinan dari etide natri#retik otak

(,P) man#sia$ dan diindikasikan #nt#k gagal jant#ng ak#t

dengan sesak naas saat istirahat ata# dengan aktivitas

minimal. Pada asien ini$ nesiritid yang diberikan sebagai inf#s

selama &5457 jam men#r#nkan tekanan kailer are (PCP)

dan meng#rangi sesak naas. Mekanisme kerjanya melal#i

eningkatan siklik MP menyebabkan dilatasi vena dan arteri.

Pada asien gagal jant#ng$ nesiritid mengantagonisasi efek

angiotensin dan noreinefrin dengan menimb#lkan

vasodilatasi$ natri#resis dan di#resis.

1.H. 'igoksineberaa efek digoksin ada engobatan gagal jant#ng$ yait# F

a. Inotroik ositifb. Kronotroik negatif*. Meng#rangi aktivasi saraf simatis

A. Mekanisme Kerjaa. Inotroik ositif


10/39

'igoksin menghambat oma ,a4K4A!Pase ada

membran sel otot jant#ng sehingga meningkatkan kadar

,a> intrasel$ dan ini menyebabkan berk#rangnya

ert#karan ,a> 4 Ca>>selama reolarisasi dan relaksasi

otot jant#ng sehingga Ca&>tertahan dalam sel$ kadar Ca&>

intrasel meningkat$ dan ambilan Ca&>ke dalam retik#l#m

sarkolasmik (") meningkat. 'engan demikian$ Ca&>

yang tersedia dalam " #nt#k dileaskan ke dalam sitosol

#nt#k kontraksi meningkat$ sehingga kontraktilitas sel

otot jant#ng meningkat.b. Kronotroik negatif L meng#rangi aktivasi saraf simatis

Pada kadar terai (14& mg0m8)$ digoksin

meningkatkan tones vagal dan meng#rangi aktivitas

simatis di nod#s "A ma##n A;$ sehingga daat

menimb#lkan bradikardia sin#s samai henti jant#ng

dan0ata# eranjangan kond#ksi A; samai meningkatnya

blok A;. Efek ada nod#s A; inilah yang mendasari

engg#naan digoksin ada engobatan %brilasi atri#m.. Indikasi

a. Pasien gagal jant#ng dengan %brilasi atri#m$ karena

digoksin daat memerlambat ke*eatan ventrikel

(akibat hambatan ada nod#s A;).b. Pasien gagal jant#ng dengan ritme sin#s yang masih

simtomatik$ ter#tama yang disertai takikardia meski#n

telah mendaat terai maksimal dengan enghambat

ACE dan 4bloker$ karena digoksin tidak meng#rangi

mortalitas sehingga tidak lagi diakai sebagai obat lini

ertama$ tetai daat memerbaiki gejala4gejala dan

meng#rangi hositalisasi$ ter#tama hositalisasi karena

memb#r#knya gagal jant#ng. "ebaiknya kadar digoksin

diertahankan N1 ng0m8 karena ada kadar yang lebih

tinggi$ risiko kematian meningkat.C. Kontraindikasi


11/39

Kontraindikasi engg#naan digoksin meli#ti bradikardia$

blok A; derajat & dan 3$ sindroma si*k sin#s$ sindroma olO4

Parkinson4hite$ kardiomioati obstr#ktif hiertro%k$

hiokalemia.

'. 'osis'osis digoksin biasanya :$1&94:$&9 mg sehari jika f#ngsi

ginjal normal (ada lansia :$:


12/39

e. 'i#retik tiaid$ f#rosemid menyebabkan hiokalemia

sehingga meningkatkan toksisitas digoksin.f. 4bloker$ veraamil$ diltiaemF aditif dengan digoksin

dalam memerlambat kond#ksi A;2 dan meng#rangi efek

inotroik digoksin.

1.7. -bat Inotroik 8ainA. 'oamin dan 'ob#tamin I.;.

Mer#akan obat inotroik yang aling sering dig#nakan

#nt#k men#njang sirk#lasi dalam jangka endek ada gagal

jant#ng yang ar*h. Kerjanya melal#i stim#lasi resetor

doamin '$ dan resetor adrenergik di sel otot jant#ng.'oamin mem#nyai engg#naan yang terbatas ada

engobatan asien dengan kegagalan sirk#lasi kardiogenik.'ob#tamin mer#akan agonis yang terilih #nt#k asien

gagal jant#ng dengan disf#ngsi sistolik. 'ob#tamin mer#akan

*am#ran rasemik yang menstim#lasi resetor P1 dan P&. 'i

saming it# enansiomer (4) adalah s#at# a agonis. 'ob#tamin

tidak menstim#lasi resetor doamin. 'ob#tamin diberikan

sebagai inf#s samai beberaa hari$ dengan dosis a/al &43

mg0kg0menit$ dan ditingkatkan samai efek hemodinamik yangdiinginkan. Efek saming #tama adalah takikardia berlebihan

dan aritmia$ yang memerl#kan en#r#nan dosis. Pada asien

yang mendaat 4bloker$ resons a/al terhada dob#tamin

m#ngkin lebih ke*il. Pengg#naan jangka anjang daat

menimb#lkan toleransi$ sehingga memerl#kan s#bstit#si

dengan obat alternatif$ misalnya enghambat fosfodiesterase

kelas III.

. Penghambat =osfodiesteraseInamrinon (d#l# diseb#t amrinon) dan milrinon

mer#akan enghambat fosfodiesterase kelas III (P'E3) yang

dig#nakan sebagai en#njang sirk#lasi jangka endek ada

gagal jant#ng yang ar*h. Mekanisme kerjanya daat dilihat

ada ambar 145. Akan tetai$ ada engg#naan jangka


13/39

anjang obat4obat ini meningkatkan mortalitas (memer*eat

kematian). Karena it# indikasinya hanya #nt#k engg#naan

jangka endek ada gagal jant#ng taha akhir dengan gejala4

gejala yang refrakter terhada obat4obat lain.

1.. Antitrombotikarfarin (antikoag#lan oral) diindikasikan ada gagal

jant#ng dengan %brilasi atrial$ ri/ayat kejadian tromboembolik

sebel#mnya$ ata# adanya tromb#s di ventrikel kiri$ #nt#k

men*egah stroke ata# tromboembolisme."etelah infark miokard$ asirin ata# /arfarin direkomendasikan

sebagai ro%laksis sek#nder.

1.1:.AntiaritmiaAntiaritmia yang dig#nakan ada gagal jant#ng hanyalah 4

bloker dan amiodaron. 4bloker meng#rangi kematian mendadak

ada gagal jant#ng. Pengg#naan 4bloker ada gagal jant#ng

daat dilihat ada b#tir &.9.Amiodaron dig#nakan ada gagal jant#ng hanya jika disertai

dengan %brilasi atrial dan dikehendaki ritme sin#s. Amiodaron

adalah sat#4sat#nya obat antiaritmia yang tidak disertai dengan

efek inotroik negatif.

".Obat Antiaritmia&.1. Kelas I

&.1.1. IA Mekanisme Kerja F Menghambat ar#s mas#k ion ,A> dengan

*ara deresi sedang fase : dan kond#ksi lambat (&>)$

memnajangkan reolarisasi.A. K#inidin

a. =armakokinetikila diberikan er oral$ k#inidin s#lfat diabsorsi dengan

*eat. kadar #n*ak dalam lasma ter*aai dalam /akt#


14/39

se*ara intram#s*#lar$ nam#n menimb#lkan rasa sakit ada

temat eny#ntikan dan meningkatkan kreatin kinase lasma.

-bat ini didistrib#sikan dengan *eat hamir ke sem#a jaringan

ke*#ali ke otak. K#inidin sebagian besar dimetabolisme di hati$

kira4kira &:@ senya/aan asal diekskresikan le/at #rin. akt#

ar#hnya adalah < jam. K#inidin di%ltrasi diglomer#li dan

diekskresi oleh t#b#li roksimal.b. 'osis

'osis oral biasanya &::43:: mg yang diberikan 3 ata# 5

kali sehari. "elama terai emeliharaan$ k#inidin biasanya

men*aai kadar manta dalam /akt# &5 jam dan kadar dalam

lasma akan berB#kt#asi k#rang dari 9:@ diantara & dosis.*. Indikasi

nt#k asien dengan kontraksi atri#m dan ventrikel

remat#r ata# terai emeliharaan. "edangkan dosis yang lebih

tinggi terbatas #nt#k takikardia vebtrikel roksismal.d. Kontraindikasi

!idak dig#nakan #nt#k engobatan takikardia ventrik#lat

meneta dan aritmia yang disebabkan digitalis.e. Efek "aming

Efek toksik kardiovask#lar$ ada kadar obat yang tinggi$

efek toksik terhada jant#ng menjadi berat$ sehingga daat

menyebabkan blokade ata# henti "A$ blokade A; derajat tinggi$

aritmia ventrikel ata# asistol. "elain it# j#ga daat

menyebabkan takikardia ventrikel leomor%k ada individ#

yang sensitif ada kadar k#inidin yang rendah ata# dalam

rentang kadar terai. Kadang4kadang menyebabkan sinko

ata# kematian mendadak. Efek antikolinergik menyebabkan

asien %brilasi ata# B#tter atri#m$ k#inidin j#ga daat

menyebabkan hiotensi ter#tama bila diberikan se*ara

intravena. Kem#ngkinan emboli j#ga bisa terjadi setelah

er#bahan %brilasi atri#m ke irama sin#s. Efek saming lain

daat menimb#lkan *in*honism ringan yang gejalanya meli#ti


15/39

tinit#s$ englihatan kab#r$ t#li kel#han sal#ran en*ernaan.

Pada kera*#nan berat daat timb#l sakit keala diloia

fotofobia$ er#bahan ersesi /arna$ disertai gejala bing#ng$

deliri#m$ sikosis. K#lit terasa anas dan merah$ m#al$ m#ntah$

diare dan nyeri abdominal. Pada hiersensitivitas k#inidin j#ga

daat terjadi trombositoenia.. Prokainamid

a. =armakokinetik'iberikan er oral diabsorsi dengan *eat dan hamir

sem#rna dalam /akt# 594H: menit setelah min#m kas#l tai

sedikit lebih lambat bila dimin#m dalam bent#k tablet. -bat ini

didistrib#sikan dengan *eat hamir ke sem#a jaringan ke*#ali

ke otak. Prokinamid dieliminasi melal#i ekskresi ginjal dan

metabolisme di hati. "amai sekitar H:@ dari dosis rokinamid

dieliminasi dalam bent#k yang tak ber#bah dalam #rin. akt#

ar#h eliminasi endek (3 jam ada orang nrmal$ 947 jam ada

asien enyakit jant#ng).b. 'osis

Prokinamid hidroklorida ( Pronestyl) tersedia dalam

bent#k tablet dan kas#l (&9:49:: mg) dan tablet leas lambat

(&9:41::: mg). ila diberikan se*ara intram#sk#lar ata#

intravena berisi 1:: ata# 9:: mg0m8.

*. Indikasint#k engobatan jangka endek ata# jangka anjang

aritmia s#raventrikel dan ventrikel$ #nt#k engobatan

takikardia s#raventrikel ke roksimal (P";!). "elain it# j#ga

daat dig#nakan #nt#k en*egahan %brilasi ventrikel.d. Kontraindikasi

!idak dig#nakan #nt#k engobatan takikardia ventrik#lat

meneta dan aritmia yang disebabkan digitalis.e. Efek "aming

Efek saming kardiovask#lar miri seerti k#inidin. ila

diberikan intravena daat menyebabkan hiotensi. "elain it#

bila diberikan eroral daat menyebabkan anoreksia$ m#al$


16/39

m#ntah$ diare. Efek saming ""P daat menyebabkan

#sing$sikosis$ hal#sinasi$ dan deresi. 'alam beberaa

mingg# daat terjadi agran#lositosis diik#ti infeksi fetal$ kelhan

nyeri tenggorokan. Mialgia$ angioedema$ rash$ vask#liti jari$

Prokinamid j#ga daat menyebabkan gejala menyer#ai l##s

eritematos#s sistemik ("8E). Jang aling berat daat terjadi

erdarahan erikardial yang disertai tamonade.C. 'isoiramid

a. =armakokinetik"ekitar :@ dosis oral diabsorsi dalam /akt# 14& jam

setelah dimin#m. "ebagian ke*il mengalai metabolisme lintas

ertama di hati. "ekitar 9:@ dosis disoiramid diekskresikan

oleh ginjal dalam keadaan #t#h$ &:@ dalam bent#k metabolit

dealkilasi$ dan 1:@ dalam bent#k lain. akt# ar#h eliminasi

adlah 94H jam$ dan nilai ini memanjang ada gagal ginjal yang

daat men*aai &: jam ata# lebih.b. 'osis

!ersedia dalam bent#k tablet (1::419: mg basa). 'osis

total harian adalah 5::47:: mg yang emberiannya terbagi atas

5 dosis.

*. Indikasint#k engobatan jangka endek ata# jangka anjang

aritmia s#raventrikel dan ventrikel$ #nt#k engobatan

takikardia s#raventrikel ke roksimal (P";!). "elain it# j#ga

daat dig#nakan #nt#k en*egahan %brilasi ventrikel.

d. Kontraindikasi!idak dig#nakan #nt#k engobatan takikardia ventrik#lar

meneta dan aritmia yang disebabkan digitalis.

e. Efek "amingEfek saming antikolinergik ber#a m#l#t kering$

konstiasi$ englihatan kab#r$ dan hambatan miksi. "elain it#

j#ga daat menyebabkan m#al$ nyeri abdomen$ m#ntah ata#

diare. Efek kardiovask#lar lebih menonjol dibanding obat kelas


17/39

IA lain$ tekanan darah biasanya meningkat sementara setelah

emberian se*ara intravena.&.1.&. I

Mekanisme kerja F Meng#bah sedikit deolarisasi fase : dan

memerlambat kond#ksi (:41>). Memersingkat reolarisasi.A. 8idokaina. =armakokinetik

ala##n lidokain disera dengan baik setelah emberian

eroral$ obat ini mengalami metabolism yang ekstensif se/akt#

mele/ati hati dan hanya 103 yang daat men*aai sirk#lasi

sistemik. -bat ini hamir sem#rna disera setelah emberian

intram#s*#lar. akt# ar#h eliminasi sekitar 1:: menit.b. 'osis

!ersedia #nt#k emberian intravena dalam lar#tan inf#s$diberikan dosis :$H 6 1$5 mg0kg. 'osis berik#tnya dierl#kan

9 menit kem#dian$ tetai j#mlahnya tak lebih dari &::43:: mg

dalam /akt# 1 jam.*. Efek "aming

Pada kadar lasma mendekati 9 Qg0ml. gejala ""P seerti

disosiasi$ arestesia$ mengant#k dan agitasi$ tidak terlihat. Pada

dosis lebih tinggi$ menyebabkan endengaran berk#rang$

disorientasi$ ked#tan otot$ kejang$ dan henti naas.. Meksiletin

a. =armakokinetikPada emberian eroral$ meksiletin diabsorsi dengan

baik dan bioavailabilitas sistemiknya adalah sekitar :@. -bat

ini dieliminasi melal#i metabolism hati$ sekitar 1:@ dosis

ditem#i dalam bent#k yang tak ber#bah dalam #rin. akt#

ar#hnya sekitar 1: jam.b. 'osis

!ersedia dalam kas#l 19:$ &::$ dan &9: mg. 'osis oral

biasa &::43:: mg (maksimal 5:: mg) yang diberikan tia 7 jam

dengan makanan ata# anta*id.*. Efek "aming

P#sing$ ringan keala dan tremor$ m#al$ m#ntah$ dan

anoreksia.


18/39

C. =enitoina. =armakokinetik

Absorsi setelah s#ntikan intram#s*#lar lambat dan tak

sem#rna. "etelah emberian intravena$ fenitoin disebar

dengan *eat ke jaringan. -bat ini dieliminasi melal#ihidroksilasi di hati$ karenanya /akt# ar#h eliminasi

tergant#ng dosis.b. 'osis

'aat diberikan se*ara eroral ata# intravena se*ara

intermiten. an*angan /akt# #nt#k s#ntikan intravena

intermiten adalah 1:: mg yang diberikan tia 9 menit samai

aritmia terkendali. Pengobatan eroral hari ertama diberi 19

mg0kg$ hari ked#a H$9 mg0kg$ dan selanj#tnya diberi dosisemeliharaan 54< mg0kg.

*. Efek "amingMengant#k$ nistagm#s$ vertigo$ ataksia$ dan m#al.

'. !okainida. =armakokinetik

!okanoid diabsorsi dengan sem#rna setelah emberian

eroral$ kadar #n*ak dalam lasma m#n*#l dalam /akt# 14&

jam. "ekitar 5:@ diekskresi dalam #rin dalam bent#k #t#h.

akt# ar#h dalam lasma adalah 11419 jam dan nilai ini naikd#a kali liat ada asien gagal ginjal ata# gagal hari.

b. 'osis!ersedia tablet 5:: mg dan


19/39

Enkainid diabsorsi hamir sem#rna setelah emberian

eroral$ tetai bioavailabilitasnya t#r#n menjadi 3:@ melal#i

metabolism lintas ertama di hati. Kadar #n*ak dalam lasma

ter*aai dalam /akt# 3:4: menit. Enkainid memiliki /akt#

ar#h &43 jam. 'ierl#kan 349 hari #nt#k menilai ada setia

emberian dosis tertent# efek farmakologik dan metabolitnya.b. 'osis

!ersedia #nt#k emberian eroral sebagai kas#l &9$ 39$

dan 9: mg. 'osis a/al adalah &9 mg$ diberikan 3+ sehari. 'osis

daat dinaikan tia 349 hari hingga 5+ 9: mg0hari.*. Kontraindikasi

Aritmia ventrikel benigna ata# bel#m menjadi maligna.d. Efek "aming

Meningkatkan resiko kematian mendadak dan henti

jant#ng ada asien yang ernah mengalami infark miokard dan

aritmia ventrikel asimtomatik. Menyebabkan gangg#an

englihatan ada 1:419@ asien$ gran#lositoenia dan "8E.

&.&. Kelas IIA. Proanolol

a. Efek elektro%siologikF meningkatkan ar#s mas#k ion K> di

serab#t P#rkinje dan menekan ar#s mas#k ion ,a>. Proanololmemblok adrenosetor41 dan &$ berefek anestetik lokal$ tidak

memerlihatkan aktivitas simatomimetik intrinsik.b. A#tomatisitasF ar#s mas#k ion K> men#r#nkan a#tomatisitas.*. Kesigaan dan kond#ksiF kadar 1.:::43.::: ng0ml menekan

kesigaan membrane serab#t P#rkinje. eson remat#re yang

beramlit#do rendah ditiadakan oleh roanolol.d. 8ama otensial aksi dan refra*torinessF meningkatkan masa

refrakter.

e. AbsorsiF er oral$ diabsorsi sangat baik.f. 'istrib#siF bioavailabilitas &[email protected]. MetabolismeF metabolisme tingkat ertama men#r#nkan

bioavailabilitas menjadi &9@. akt# ar#h 5 jam.


20/39

h. EkskresiF eliminasi berk#rang bila aliran darah ke hati men#r#n.

Proanolol daat men#r#nkan eliminasi sendiri dengan

men#r#nkan *#rah jant#ng dan aliran darah ke hati.i. 'osisF oral 3:43&: mg0hari (bagi yang sensitif) ata# 1.::: mg0hari

(beberaa aritmia ventrikel). Intravena 143 mg (dar#rat$ bias

di#langi setelah beberaa menit bila erl#).j. Cara emberianF oral 345 kali sehari.k. IndikasiF takiaritmia s#raventrikel seerti %brilasi atri#m$ B#tter

atri#m$ takikardia s#raventrikel aroksismal$ en*egahan

aritmia oleh gerak badan dan emosi (741


21/39

e. MetabolismeF ikatan ester dihidrolisis dalam darah dengan *eat

oleh esterase sel darah merah. Metabolit esmolol tidak aktif.

akt# ar#hF 7 menit.f. EkskresiF melal#i #rin.

g. Cara emberianF intravena.h. IndikasiF engobatan jangka endek mengontrol %brilasi dan

B#tter atri#m as*a bedah dan keadaan ga/at yang memerl#kan

obat dengan masa kerja singkat seerti takikardia

s#raventrik#ler.

#.Obat Antii$ertensi3.1. 'i#retik

'i#retik bekerja meningkatkan ekskresi natri#m$ air L klorida

sehingga men#r#nkan vol#me darah dan *airan ekstrasel#ler.

"elain mekanisme terseb#t$ beberaa di#retik j#ga men#r#nkan

resistensi erifer sehingga menambah efek hiotensinya.

-8-,A, !IARI'olongan obat F hidroklorotiaid$ bendroB#metiaid$ klorotiaid

dan di#retik lain yang memiliki g#g#s aryl4s#lfonamida

(indaamid dan klortalidon)

Mekanisme kerja F menghambat transort bersama

(symort) ,a4Cl di t#b#l#s distal ginjal$ sehingga ekskresi

,a> dan Cl4 meningkat.

?idroklorotiaid (?C!) mer#akan rototie golongan

tiaid dan dianj#rkan #nt#k sebagian besar kas#s hiertensi

ringan dan sedang dalam kombinasi dengan berbagai

antihiertensi lain. Indaamid memiliki kelebihan karena

efektif ada asien gangg#an f#ngsi ginjal$ bersifat netralada metabolisme lemak dan efektif meregresi hiertro%

ventrikel.

Masa kerja F bendroB#metiaid memiliki /akt# ar#h 3 jam$

hidroklorotiaid 1:41& jam dan indaamid 1941< jam.

Kontraindikasi F gangg#an f#ngsi ginjal


22/39

Efek saming F- ada dosis tinggi daat menyebabkan hiokalemia ydan

daat berbahaya ada asien yang mendaat digitalis.- hionatremi dan hiomagnesemia serta hierkalemia- menghambat ekskresi asam #rat dari ginjal$ dan d

asien hier#risemia daat men*et#skan serangan

go#t ak#t- hierliidemia (eningkatan kolesterol$ 8'8 dan

trigliserida)- ada enderita 'M menyebabkan hierglikemi karena

meng#rangi sekresi ins#lin

'IE!IK KA! (8--P 'IE!IC"$ CEI8I, 'IE!IC")=#rosemid$ torasemid$ b#metanid dan asam etakrinat

Mekanisme kerja F di#retik k#at bekerja di ansa ?enle

asenden bagian eitel tebal dengan *ara menghambat

kontransort ,a> $ K> $ Cl4 dan menghambat resorsi air

dan elektrolit.

=armakodinamik F /akt# ar#h di#retik k#at #m#mnya

endek sehingga dierl#kan emberian & ata# 3 kali sehari

Indikasi F asien hiertensi dengan gangg#an f#nsgsi ginjal

(kreatinin ser#m &$9 mg0d8)

Efek saming F- menimb#lkan hierkalsi#ra- men#r#nkan kalsi#m darah

'IE!IK ?EMA! KA8IMAmilorid $ triamteren dan sironolaktonS Indikasi FSKontra indikasi F

- engg#naan har#s dihindarkan bila kreatinin ser#m lebih

dari &$9 mg0d8

- gagal ginjalSEfek saming F

- menimb#lkan hierkalemia ada asien gagal ginjal ata#

bila dikombinasi dengan enghambat ACE$ A$ 4blo*ker$

AI," ata# dengan s#lemen kali#m


23/39

- engg#naan har#s dihindarkan bila kreatinin ser#m lebih

dari &$9 mg0d8- sironolakton menyebabkan ginekomastia$ mastodinia$

gangg#an menstr#asi dan en#r#nan libido ada ria

S InteraksiF- emberian kortikosteroid$agonis 4&$ da amfoterisin

memerk#at efek hiokalemia di#retik- di#retik > k#inidin aritmia ventrikel olimor%k- AI," meng#rangi efek hiertensi di#retik karena

menghambat sintesis rostaglandin di ginjal- AI," enghambat ACE dan 4blo*ker daat meningkatkan

risiko hierkalemia bila diberikan bersama di#retik hemat

kali#m

3.&. Penyekat resetor beta adrenergik (4blo*ker)

Pemberian 4blo*ker daat dikaitkan dengan hambatan resetor

4bloker daat dikaitkan dengan hambatan resetor 1 antara lainF

1. Pen#r#nan frek#ensi deny#t jant#ng dan kontraktilitas

miokard sehingga men#r#nkan *#rah jant#ng&. ?ambatan sekresi renin di sel4sel j#kstaglomer#ler ginjal

engan akibat en#r#nan rod#ksi angiotensin II3. Efek sentral yang memengar#hi aktivitas saraf simatis$

er#bahan ada sensitivitas baroresetor$ er#bahan

aktivitas ne#ron adrenergik erifer dan eningkatan

biosintesis rostasiklin'ari berbagai 4bloker$ atenolol mer#akan obat yang sering

diilih. ersifat kardioselektif dan enetrasinya ke ""P minimal$

*#k# diberikan sekali sehari. Metroolol erl# diberikan d#a kali

sehari dan k#rang kardioselektif dibanding dengan atenolol. 8abelatol

dan karvedilol memiliki efek vasodilatasi karena selain menghambat

resetor $ obat ini menghambat resetor T. "ehingga memerk#at

efek antihiertensi dan meng#rangi efek saming seerti rasa dingin

ada ekstremitas.


24/39

Indikasi F hiertensi ringan samai sedang ter#tama ada asien

dengan enyakit jant#ng koroner (kh#s#snya ses#dah infark

miokard ak#t)$ asien dengan aritmia s#raventrikel dan ventrikel

tana kelainan kond#ksi$ ada asien m#da dengan sirk#lasi

hierdinamik$ dan ada asien yang memerl#kan antideresan

trisiklik ata# antisikotik.

Efek saming F bradikardia$ blokade A;$ hambatan nod#s "A dan

men#r#nkan kak#atan kontraksi miokard

Kontraindikasi F ada keadaan bradikardia$ blokade A; derajat &

dan 3$ si*k sin#s syndrome dan gagal jant#ng yang bel#m stabil

PE,?AMA! A'E,-E"EP!- A8=A (T48-KE)?ambatan resetor T1 menyebabkan vasodilatasi di arteriol dan

ven#la sehingga men#r#nkan resistensi erifer. ;enodilatasi

menyebabkan aliran balik vena berk#rang yang selanj#tnya men#r#nkan

*#rah jant#ng. ;enodilatasi T hiotensi ortostatik T reBeks takikardia

dan eningkatan aktivitas renin lasma

Indikasi F hiertensi dengan- disliidemia0diabetes melit#s

- hiertro% rostat efek saming- Efek lain F hiotensi ortostatik sering terjadi ada emberian dosis

a/al ata# ada eningkatan dosis (fenomena dosis ertama).

Pasien dengan delesi *airan (dehidrasi$ #asa) dan #sia lanj#t

lebih m#dah mengalami fenomena dosis ertama ini. ejala$

#sing samai sinko.

sakit keala$ alitasi$ edema erifer$ hid#ng ters#mbat$ m#al dan

lain4lain

A'E,-8I!IK "E,!A81. ME!I8'-PA

Mekanisme kerja F dalam "" menggantikan ked#d#kan '-PA

dalam sintesis katekolamin denga hasil akhir T4metilnoreinefrin.


25/39

"tim#lasi resetor T4& di sentral meng#rangi sinyal simatis ke

erifer.

Indikasi F obat antihiertensi taha ked#a$ efektif bila

dikombinasikan dengan di#retik. 'aat dig#nakan #nt#k

engobatan hiertensi ada kehamilan.

=armakokinetik F absorsi melal#i sal#ran *erna bervariasi dan

tidak lengka. ioavailabilitas oral rata4rata &:49:@ diekskresi

melal#i #rim dalam konj#gasi dengan s#lfat dan &9@ dalam bent#k

#t#h. Pada ins#%siensi ginjal terjadi ak#m#lasi obat dan

metabolitnya. akt# ar#h obat sekitar & jam$ tai efek #n*ak

ter*aai setelah


26/39

< jam samai 13 jam. Kira4kira 9:@ klonidin dieleminasi dalam

bent#k #t#h melal#i #rin. Kadar lasma meningkat ada gangg#an

f#ngsi ginjal ata# ada #sia lanj#t.

Indikasi F sebagai obat ke4& ata# ke43 bila en#r#nan di#retik

bel#m otimal. nt#k beberaa hiertensi dar#rat. nt#k

diagnosik feokromositoma.

Efek saming F- M#l#t kering dan sedasi setelah beberaa mingg# engobatan.

Kira4kira 1:@ asien menghentikan engobatan karena

menetanya gejala sedasi$ #sing$ m#l#t kering$ m#al ata#

imotensi. ejala ortosatatik kadang4kadang terjadi ter#tama bila

ada delesi *airan. Efek *entral ber#a mimi b#r#k$ insomnia$

*emas dan deresi.- eaksi #t#s obat sering terjadi ada enghentian mendadak.

'itandai dengan rasa g#g#$ tremor$ sakit keala$ nyeri abdomen$

takikardia$ berkeringat$ akibat aktivasi simatis yang berlebihan.

3. A,=A"I, 'A, A,AE,R"ifat 6 sifat farmakologik dan efek samingnya miri dengan klonidin.S =armakokinetik F

- #anaben bioavailabilitasnya tinggi$ /akt# arah sekitar < jam

dan sebagian besar obat dimetabolisme.- #anfasin mem#nyai /akt# ar#h relatif anjang (15417 jam).

'ieliminasi ter#tama melal#i ginjal dalam bent#k #t#h dan

metabolik.

5. M-K"-,I'I, 'A, I8ME'I,

Mem#nyai str#kt#r yang miri dengan klonidin$ tai


27/39

=armakodinamik F reserin teriket k#at ada vesikel di #j#ng saraf

sentral dan erifer dan menghambat roses enyimanan (#take)

katekolamin (einefrin dan noreinefrin) ke dalam vesikel.

"elanj#tnya katekolamin di e*ah oleh enim monoamin oksidase

di sitolasma. Proses yang sama j#ga terjadi #nt#k 94

hidroksitritamin (serotonin).

Kontraindikasi F reserin tidak dianj#rkan dengan ri/ayat deresi.

Efek saming F ""P$ bersifat sentral seerti letargi$ mimi b#r#k$

deresi mental. mengakibatkan en#r#nan *#rah jant#ng dan

resistensi erifer. Pada sistem kardiovask#lar daat terjadi

bradikardia$ hiotensi ortostatik. Efek saming lain$ kongesti nasal$

hierasiditas lamb#ng dan eksaserbasi #lk#s etik#m$ m#ntah.angg#an f#ngsi seks#al (en#r#nan libido$ imotensi dan

gangg#an ejak#lasi). Meningkatkan motilitas dan ton#s sal#ran

en*ernaan sehingga tidak boleh diberikan ada asien kolitis

#lseratif.

&. A,E!E'I, 'A, A,A'E8

Mekanisme kerjaF bekerja ada ne#ron adrenergik erifer. -bat ini

di transort se*ara aktif ke dalam vesikel saraf dan menggeser

noreinefrin ke l#ar vesikel. #anetedin diberikan se*ara intravena

dalam dosis besar$ g#anetedin akang menggeser norerinefrin dari

vesikel dalam j#mlah yang *#k# #nt#k menyebabkan eningkatan

tekanan darah. ?al ini tidak terjadi ada emberian oral$ karena

enggeseran norerinefrin terjadi erlahan4lahan dan mengalami

degradasi oleh monoamin oksidase sebel#m men*aai sel sasaran.

#anetedin men#r#nkan tekanan darah dengan *ara men#r#nkan

*#rah jant#ng dan resistensi erifer. Efek venodilator yang k#at

dari obat ini disertai terhambatnya reBek komensasi simatis.

Indikasi F g#anetedin dig#nakan #nt#k hiertensi berat yang tidak

resonsif dengan obat lain.

Efek saming F hiotensi ortostatik ata# diare


28/39

#anadrel mem#nyai mekanisme kerja$ efek farmakodinamik dan

efek saming yang miri dengan g#anetedin$ tai lebih jarang

menimb#lkan diare.

3.3. ;asodilatasor?idralain$ minoksidil dan diaoksid?I'A8ARI,

Mekanisme kerja F bekerja langs#ng merelaksasi oto olos arteriol.

"edangkan otot olos vena hamir tidak diengar#hi. ;asodilatasi

yang k#at ber#a eningkatan kek#atan dan frek#ensi deny#t

jant#ng$ eningkatan renin dan norerinefrin lasma.

Indikasi F #nt#k hiertensi dar#rat seerti ada glomer#lonefritis

ak#t dan eklamsia

=armakokinetik F diabsorsi baik melal#i sal#ran *erna$ tai

bioavailabilitasnya relatif rendah karena adanya metabolisme lintas

ertama yang besar. Pada asetilator lambat di*aai kadar lasma

yang lebih tinggi$ dengan efek hiotensi berlebihan dan efek

saming yang lebih sering.

Kontraindikasi F hiertensi dengan PK dan tidak dianj#rka ada

asien diatas 5: tah#n.

Efek saming F sakit keala$ m#al$ B#shing$ hiotensi$ takikardia$

alitasi angina ektoris. Iskemik miokard daat terjadi ada

asien PK. Pemberhentian obat daat terjadi setelah terai lama

(< b#lan lebih) ber#a demam$ artralgia$ slenomegali$ sel E ositif

di darah erifer. Efek saming lain ne#ritis erifer$ diskrasia darah$

heatotoksisitas dan kolangitis ak#t

M-,-K"I'I8

Mekanisme kerja F bekerja dengan memb#ka kanal kali#m sensitif

A!P (A!P4deendent otassi#m *hannel) dengan akibat terjadinya

reB#ks kali#m dan hieroralisasi membran yang diik#ti oleh

relaksasi otot olos emb#l#h darah dan vasodilatasi. Efeknya

lebih k#at ada arteriol dariada vena. -bat ini men#r#nkan

tekanan sistol dan diastol yang sebanding dengan tingginya


29/39

tekanan darah a/al. Efek hiotensifnya minimal ada s#bjek yang

normotensif.

=armakokinetik F disera baik ad emberian oral. ioavailabilitas

men*aai :@ dan kadar #n*ak lasma ter*aai dalam 1 jam.

-bat ini mer#akan rodr#g yang har#s mengalami enambahan

g#g#s s#lfat sebel#m aktif sebagai vasolidator. Kadar lasma tidak

berkolerasi langs#ng dengan efek terai. akt# ar#h 345 jam$ tai

efek terai bertahan samai &5 jam ata# lebih. Metabolisme terjadi

di hati dengan *ara konj#gasi dengan gl#k#ronida. Ekskersi

melal#i #rin$ &:@ ter#tama tidak ber#bah.

Indikasi F hiertensi berat akselerasi ata# maligna dan ada asien

dengan gagal ginjal lanj#t. Efek saming F retensi *airan dan garam$ efek saming

kardiovask#lar karena reBeks simatis dan hiertrikosis. "elain it#

terjadi gangg#an toleransi gl#kosa dengan tendensi hierglikemi2

sakit keala$ m#al$ er#si obat$ rasa leleh dan rasa nyeri tekan di

dada.

'IA"-KRI'-bat ini mer#akan derivat benotiadiaid dengan str#kt#r miri

tiaid$ tai tidak memiliki efek di#resis.Mekanisme kerja$ farmakodinamik dan efek saming diasokid miri

dengan minoksidil.

Indikasi F diberikan se*ara intravena #nt#k mengatasi hiertensi

dar#rat. ?iertensi maligna$ hiertensi ensefaloati$ hiertensi

berat ada glomer#lonefritis ak#t dan kronik.

Efek saming F retensi *airan dan hierglikemi. elaksasi #ter#s

sehingga daat menggang# roses kelahiran bila dig#nakan ada

eklamsia. angka anjang j#ga daat terjadi hiertrikosis.

,A!IM ,I!-P"I'

Mekanisme kerjaF mer#akan donor ,- yang bekerja mengaktifkan

g#anilat siklase dan meningkatka konversi !P $menjadi MP4siklik

ada otot olos emb#l#h darah. "elanj#tnya terjadi en#r#nan


30/39

emb#l#h kalsi#m intrasel dengan efek akhir vasodilatasi arteriol dan

ven#la.dny#t jant#ng karena reBek simatis.

Indikasi F Efektif #nt#k mengatasi hiertensi dar#rat aa#n

enyebabnya.

Efek saming F hiotensi$ efek toksik er#bahan konversi nitro#sid

menjadi sianida dan tiosianat . daat j#ga terjadi methemoglobinemia

dan asidosis. ?iertensi rebo#nd.

3.5. Penghambat angiotensin4*onverting enyme (ACE4

inhibitor) dan Penghambat resetor angiotensin

(angiotensin4resetor blo*ker$ A)

PE,?AMA! A,I-!E,"I,4C-,;E!I, E,RJME (ACE4I,?II!-)ACE4Inhibitor dibedakan atas d#a kelomokF

1. Jang bekerja langs#ng$ katoril dab lisinoril&. Prodr#g$ *ontohnya enalaril$ k#inaril$ erindoril$ramiril$

silaaril$ benaeril$ fosinorildll.

Mekanisme F ACE4Inhibitor menghambat er#bahan AI menjadi AII

sehingga terjadi vasodilatasi dan en#r#nan sekresi aldosteron.

Menghambat degradasi bradikinin sehingga kadar bradikinin

dalam darah meningkat dan bereran dalam efek vasodilatasi ACE4

Inhinitor. ;asodilatasi sea*ara langs#ng akan men#r#nkan tekanan

darah$ dan bek#rangnya aldosteron akan menyebabkan sekresi air

dan natri#m dan retensi kali#m.

=armakokinetik F katoril. 'iabsorsi dengan baik ada

emberian oral dengan bioavailabilitas H:4H9@. Pemberian

bersama makanan akan meng#rangi absorsi sekitar 3:@$ maka

dari it# obat ini har#s diberikan 1 jam sebel#m makan. "ebagianbesar ACE4Inhibitor mengalami metabolisme di hati$ ke*#ali

lisinoril yang tidak dimetabolisme$ eliminasi #m#nya melal#i

ginjal$ ke*#ali fosinoril yang mengalami eliminasi di ginjal dan

bilier.


31/39

Indikasi F efektif #nt#k hiertens ringan$ sedang ma##n berat.

?iertensi dengan gagal jant#ng kongestif$ adan hiertensi dengan

diabetes$ disilidemia dan obesitas.

Efek saming F hiotensi$ bat#k kering$ hierkalemia$ r#sh$ edema

angione#rotik$ gagal ginjal ak#t$ rotein#ria dan efek teratogenik.

Kontraindikasi F /anita hamil karena bersifat teratogenik. Ib#

meny#s#i karena diekskresikan melal#i A"I sehingga berakibat

b#r#k ada f#ngsi ginjal bayi. "tenosis arteri renalis bilateral ata#

#nilateral.A,!A-,I" E"EP!- A,I-!E,"I, II (Angiotensin re*etor

blo*ker$ A)esetor AngII dibagi menjadi d#a kelomok besar yait# resetor A!1

dan A!&. esetor A!1 ter#tama otot olos emb#l#h darah dan di otot

jant#ng. "elain it# terdaat j#ga di otak$ ginjal dan kelenjar adrenal.

esetor A!1 memerantai sem#a efek %siologis AngII ter#tama yang

bereran dengan homeostasis kardiovask#lar. esetor A!& terdaat

dimed#la adrenal dan m#ngkin j#ga di ""P$ tai samai sekarang

f#ngsinya bel#m jelas.

Mekanisme kerja F losartan mer#akan rototie obat golongan A

yang selektif ada resetor A!1. -bat ini menghambat sem#a efek

AngII$ seertiF vasokontriksi$ sekresi aldosteron$ rangsangan saraf

simatis$ efek sentral AngII (sekresi vasoerin$ rangsangan ha#s)$

stim#lasi jant#ng$ efek renal dan efek jangka anjang ber#a

hiertro% otot olos emb#l#h darah dan miokard.

=armakokinetikF losartan diabsorsi dengan baik melal#i sal#ran

*erna dengan bioavailabilitas sekitar 33@. Absorsinya tidak

diengar#hi oleh adanya makanan di lamb#ng. akt# ar#h eliminasi

(t10&T) U 14& jam$ tai obat ini *#k# diberikan sat# ata# d#a kali

sehari$ karena kira4kira 19@ losartan dalam t#b#h di#bah menjadi

metabolit (94*arbo+yli* a*id) dengan otensi 1: samai 5: kali

losartan dan masa ar#h yang ja#h lebih anjang (t10&F


32/39

"ebagian besar diekskresi melal#i feses sehingga tidak dierl#kan

enyes#aian dosis ada gangg#an f#ngsi ginjal termas#k asien

hemodialisis dan ada #sia lanj#t. !ai dosis har#s dises#aikan ada

gangg#an f#ngsi hear.

Indikasi F hiertensi renovask#lar dan hiertensi genetik

KontraindikasiF kehamilan ada trimester & dan 3$ /anita meny#s#i

dan stenosis arteri renalis bilateral ata# stenosis ada sat#4sat#nya

ginjal yang masih berf#ngsi.

Efek samingF hiotensi$ hierkalemia$ fetotoksik

3.9. Antagonis kalsi#mAntagonis kalsi#m menghambat inB#+ kalsi#m ada sel otot olos

emb#l#h darah dan miokard. Menimb#lkan relaksasi arteriol.Perbandingan sifat berbagai antagonis kalsi#mF1. olongan dihidroiridin ('?P$ yakni nifediin$ nikardiin$

isradiin$ felodiin$ dan amlodiin) bersifat vask#loselektif dan

generasi yang br# memiliki selektivitas yang tinggi. "ifat

vask#loselektif ini meng#nt#ngkan karenaF a) efek langs#ng ada

nod#s A; dan "A minimal2 b) men#r#nkan resistensi erifer tana

en#r#nan f#ngsi jant#ng yang berarti2 *) relatif aman dalam

kombinasi dengan 4blo*ker.&. ioavailabilitas oral relatif rendah. Eliminasi resistemik

(metabolisme lintas ertama) yang tinggi di hati. Amlodiin

memiliki bioavailabilitas yang relatif tinggi dibanding antagonis

kalsi#m lain.3. Kadar #n*ak ter*aai dengan *eat. ?al ini menyebabkan !'

t#r#n dengan *eat$ dan ini daat men*et#skan iskemia miokard

ata# serebral. Absorsi amlodiin dan sedian leas lambatlainnya

terjasi se*ara elan4elan sehingga daat men*egah en#r#nantekanan darah yang mendadak.

5. akt# ar#h #m#mnya endek0sedang sehingga har#s diberikan

& ata# 3 kali sehari. Amlodiin memiliki /akt# ar#h yang

anjang sehingga *#k# diberikan sehari sekali. Kadarnya ada

jam ke &5 masih &03 dari kadar #n*ak.


33/39

9. "em#a antagonis kalsi#m di metabolisme di hati. Pengg#naannya

ada asien sirosis hati dan #sia lanj#t har#s dilak#kan dengan

sangat hati4hati.


34/39

miosin$ sehingga terjadi relaksasi otot olos. Efek vasodilatasi

ertama inni bersifat non4endotheli#m4deendent.Mekanisme ked#a nitrat organik adalah sifat endotheli#m4deendent$

dimana akibat emberian obat ini akan dileaskan rostasiklin (PI&)

dari endotheli#m yang bersifat vasodilator. Pada keeadaan dimana

endotheli#m mengalami ker#sakan seerti aterosklerosis dan iskemia$

efek inni hilang.Atas dasar ked#a hal ini$ nitrat organik daat menimb#lkan

vasodilatasi dan mem#nyai efek antiagregasi trombosit.

IndikasiAngina ektorisInfark jant#ngagal jant#ng kongestif

KontraindikasiPasien yang mendaat sildena%l

'osis

"ediaan 'osis Interval8ama

Kerja

1. nitrat kerja singkat

a) amilnitrit inhalasi

:.174:.3

ml inhalasi 349 menitb) rearat s#bling#al

,itrogliserin

:.194:. >

&::4 4 9:41:: mgbisorol

ol

1:4&4 mg 1+

sehari

labetalol rendahhati 4 4

1::4 4

9:41:: mg 3+

seharinadolol rendah ginjal 4 4 5:47: mg0harienb#tol

ol tinggi hati 4 > &:mg0hari

indolol sedangginjalL

hati 4 >

94&: mg 3+

sehariroanol

ol tinggi hati 4 4

>

Mekanisme Kerja dan =armakodinamik


37/39

Pada otot jant#ng dan otot olos vask#lar$ Ca>> ter#tama bereran

dalam eristi/a kontraksi. Meningkatnya Ca>> dalam sitosol akan

meningkatkan kontraksi. Pada otot rangka relatif tidak tidak

memerl#kan Ca>> ekstrasel karena sistem sarkolasmik retik#l#m

yang telah berkembang baik. Penghambat kanal Ca>> menghambat

mas#knya Ca>> ke dalam sel$ sehingga terjadi relaksasi otot olos

vask#lar$ men#r#nnya kontraksi otot jant#ng dan men#r#nnya

ke*eatan nod#a "A serta kond#ksi A;. "em#a enghambat kanal Ca>

>menyebabkan relaksasi otot olos arterial$ tetai efek hambatan ini

k#rang terhada emb#l#h darah vena$ sehingga k#rang

memengar#h# beban reload. Penghambat kanal Ca>>meningkatkan

s#lai oksigen otot jant#ng dengan *araF dilatasi koroner dan

en#r#nan tekanan darah dan deny#t jant#ng yang mengakibatkan

erf#si endokard membaik.

IndikasiAngina varianAngina stabil kronikAngina tidak stabilAritmia?iertensi

Kardiomioati hiertro%kPenyakit ayna#d"asme serebral

KontraindikasiAritmia karena konnd#ksi antegrad seerti sindrom olO4Parkinson4

hite ata# %brilasi atri#m.

'osis

-batdosis

(mg)

frek#ensi0

hari

nifediin1:

mg345+

nifediin (long

a*ting) 3:4


38/39

felodiin

&.94

&: 1+

isradiin

&.94

1: &+

ni*ardiin&:43:mg 1+

ni*ardiin "


39/39

1.Bristow MR, Saxon LA, Boehmer J, et al: Cardiac-resynchronization therapy with or

without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med

350:2140, 2009

2.FonarowGC,DamsK,AbrahamW,etal: Risk stratification forin-hospital mortality in acute

decompensated heart failure. JAMA 293:572, 2015

3.Elkayam U, Akhter MW, Singh H, et al: Comparison of effects on left ventricular filling

pressure of intravenous nesiritide and high-dose nitroglycerin in patients with

decompensated heart failure. Am J Cardiol 93:237, 2014

4.DiDomenico RJ, Park HY, Southworth MR, et al: Guidelines for acute decompensated

heart failure treatment. Ann Pharmacother 38:649, 2014

5.Lekmann A, Boldt J: New pharmacologic approaches for the perioperative treatment of

ischemic cardiogenic shock. J Cardiothorac Vasc Anesth 19:97, 2008

6.Lobato E, Willert J, Looke T, et al: Effects of milrinone versus epinephrine on left

ventricular relaxation after cardiopulmonary bypass following myocardial

revascularization. J Cardiothorac Vasc Anesth 19, 2012

7.LiuP,Konstam M, ForceT: Highlights of the 2004 Scientific Sessions of the Heart Failure

Societyof America. J Am Coll Cardiol 45:617, 2010

8.Singh S, Patrick J: Antiarrhythmic drugs. Curr Treat Options Cardiovasc Med 6:357, 2004

9.Dimarco J, Gersh B, Opie L: Antiarrhythmic drugs and strategies. In Opie L, Horsh G,

(eds): Drugs for the Heart. 6th ed. Philadelphia, Elsevier, 2005, pp 218-274

10.Dorian P, Cass D, Schwartz G, et al: Amiodarone compared with lidocaine for shock-

resistant ventricular fibrillation. N Engl J Med 346:884, 2012

dr yutu baru

Documents