DISLIPIDEMIA/HIPERLIPIDEMIA (DIPIRO, 2008)

DEFINISIDislipidemia adalah kelainan metabolism lipid yang ditandai dengan peningkatan

maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan kolesterol high density lipoprotein (HDL) (Mansjoer, 2001).

EPIDEMIOLOGI Kolesterol total dan LDL-C meningkat sepanjang hidup pada pria dan wanita, yang

mewakili karakteristik aterogenik dari pola makan masyarakat barat. Berdasarkan National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2004) dan pedoman ATP III, lebih dari 50% atau hampir 105 juta orang dewasa Amerika yang lebih tua dari 20 tahun memiliki kadar total kolesterol ≥200 mg / dL. Lebih dari separuh orang di perbatasan untuk berisiko tinggi tetap tidak menyadari bahwa mereka memiliki hiperkolesterolemia, dan kurang dari setengah orang yang memiliki resiko tinggi (orang-orang dengan gejala CHD) menerima pengobatan penurun lipid. Sekitar sepertiga dari pasien yang diobati adalah mencapai tujuan LDL mereka; kurang dari 20% pasien CHD berada pada goal LDL mereka. Perubahan pedoman NCEP telah meningkatkan jumlah orang yang memenuhi syarat untuk perubahan gaya hidup terapeutik atau terapi penuranan lipid. NCEP memperkirakan bahwa hanya 26% dari pasien memiliki optimal LDL-C (<100 mg / dL) dan bahwa sejumlah besar pasien baik yang tidak diobati atau terobati. Sayangnya, pasien berisiko tinggi cenderung diperlakukan ke tingkat yang diinginkan dari LDL. Meskipun angka-angka ini tampak mengejutkan di besarnya mereka, kemajuan substansial telah dibuat, dan jumlah orang Amerika dengan tingkat kolesterol darah yang diinginkan (<200 mg / dL) telah meningkat menjadi 49% dari 45% dari survei sebelumnya (1976-1980) , sedangkan kolesterol total rata-rata di Amerika Serikat telah jatuh dari 220 mg / dL pada 1960-1962 untuk 203 mg / dL pada tahun 2002. Pasien yang beresiko tetapi yang belum mengalami kardiovaskular atau serebrovaskular (misalnya, miokard infark [MI]) yang disebut pasien pencegahan primer, sedangkan mereka dengan manifestasi penyakit pembuluh darah yang disebut pasien intervensi sekunder.

ETIOLOGI 1. Jenis kelamin.

Dislipidemia lebih sering terjadi pada laki-laki daripada wanita, hal ini dikarenakan pada wanita yang masih produktif terdapat efek perlindungan dari hormone reproduksi (estrogen).

2. UsiaSemakin tua usia seseorang maka fungsi oragan semakin menurun, begitu juga dengan

penurunan aktivitas reseptor LDL, sehingga perlemakan dalam tubuh akan semakin meningkat dan menyebabkan kadar kolesterol total lebih tinggi sementara kolesterol HDL relatif tidak berubah.

1

3. GenetikFaktor genetik merupakan salah satu penyebab terjadinya dislipidemia(dislipidemia

primer)4. Kegemukan

Pada orang gemuk kadar output VLDL trigliserida yang tinggi dan  kadar trigliserida plasma yang lebih tinggi. Trigliserida berlebihan dalam  sirkulasi juga mempengaruhi lipoprotein lain. Bila trigliserida LDL dan HDL mengalami lipolisis, akan menjadi small dense LDL dan HDL, abnormalitas ini secara tipikal ditandai dengan kadar HDL kolesterol yang rendah

5. MerokokMerokok dapat meningkatkan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, dan

menekan kolesterol HDL. Pada seseorang yang merokok, rokok akan merusak dinding pembuluh darah. Nikotin yang terkandung dalam asap rokok akan merangsang hormon adrenalin, sehingga akan mengubah metabolisme lemak yang dapat menurunkan kadar kolesterol HDL dalam darah.

(Bahri, 2004).LIPID TRANSPORTASI dan METABOLISME LIPOPROTEIN

Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid plasma utama yang berperan penting sebagai substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon, serta menyediakan sumber asam lemak bebas. Dislipidemia dapat didefinisikan sebagai kolesterol total, LDL-C, atau tingkat trigliserida, konsentrasi HDL-C rendah, atau beberapa kombinasi dari kelainan ini. Lipid yang tidak dapat bercampur dengan air, tidak beredar dalam bentuk bebas pada plasma, melainkan beredar dalam bentuk lipoprotein. Hyperlipoproteinemia mengacu pada peningkatan konsentrasi makromolekul lipoprotein yang mengangkut lipid dalam plasma. Kepadatan lipoprotein plasma ditentukan oleh isi relatif protein dan lipid. Kepadatan, komposisi, ukuran, dan membagi mobilitas elektroforesis lipoprotein dibagi menjadi empat kelas, yaitu kilomikron, VLDL, LDL, dan HDL.

LDL dibagi lagi menjadi LDL1/atau IDLdan LDL2. LDL2 merupakan komponen utama dalam LDL plasma; membawa 60% sampai 70% dari total kolesterol serum. HDL dibagi menjadi HDL2 dan HDL3. Fluktuasi HDL biasanya disebabkan oleh perubahan dalam tingkat HDL2. HDL biasanya membawa sekitar 20% sampai 30% dari total kolesterol. VLDL dibagi menjadi tiga kelas, dan membawa sekitar 10% sampai 15% dari kolesterol serum dan sebagian besar trigliserida dalam keadaan puasa. VLDL adalah prekursor LDL, dan VLDL sisa-sisa mungkin juga aterogenik. Karakteristik protein penyusun lipoprotein dikenal sebagai apolipoprotein, (Tabel 23-2).

2

Kilomikron adalah partikel kaya akan trigliserida yang berisi apolipoproteins B-48, B-100, dan E. Mereka terbentuk dari lemak makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel mukosa usus. Kilomikron biasanya tidak hadir dalam plasma setelah puasa 12 sampai 14 jam. Mereka dikatabolisme oleh lipase lipoprotein (LPL), yang diaktifkan oleh apolipoprotein C-II dan di endotel pembuluh darah dan lipase hepatik untuk membentuk sisa-sisa chylomicron. Sisa-sisa yang mengandung apolipoprotein E (Gbr. 23-2) yang diambil oleh "reseptor sisa," yang mungkin merupakan protein reseptor yang berhubungan dengan LDL, dalam hati. Kolesterol bebas dibebaskan intraseluler setelah berikatan pada reseptor sisa. Kilomikron juga berfungsi untuk memberikan trigliserida diet untuk otot skeletal dan jaringan adiposa. Selama katabolisme nascent kilomikron menjadi sisa-sisa, trigliserida diubah untuk membebaskan asam lemak dan apolipoproteins AI, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), CI, C-II, dan C-III, dan fosfolipid ditransfer ke HDL . Apolipoprotein E dan C-II dipindahkan ke kilomikron dari HDL dan akhirnya kembali melalui peristiwa metabolisme. Hepatic VLDL sintesis diatur sebagian oleh diet dan hormon dan dihambat oleh penyerapan sisa-sisa chylomicron di hati. VLDL disekresi dari hati dan serial dikonversi melalui LPL ke IDL dan akhirnya LDL. Reseptor VLDL ditemukan dalam jaringan adiposa dan otot dan menanggung homologi dekat dengan struktur reseptor LDL.

3

Gambar diatas merupakan diagram sederhana sistem transportasi lipid pada manusia. Dalam

sistem eksogen, kilomikron kaya trigliserida dari makanan asal dikonversi ke sisa-sisa

kilomikron yang kaya ester kolesterol akibat aksi lipoprotein lipase (LPL). Kolesterol yang

berasal dari makanan mengalami proses pencernaan dan penyerapan, kemudian diangkut dalam

bentuk kilomikron dalam sel-sel epitel usus halus. Kilomikron masuk ke dalam darah melalui

pembuluh limfa usus. Di dalam pembuluh darah, trigliserid dalam kilomikron akan mengalami

hidrolisis oleh enzim lipoprotein lipase (LPL) yang berasal dari endotel menjadi asam lemak

bebas. Asam lemak bebas dapat disimpan sebagai trigliserid kembali di jaringan lemak (adiposa),

tetapi bila terdapat dalam jumlah yang banyak sebagian akan diambil oleh hati menjadi bahan

untuk pembentukan triglisserid hati. Kilomikron yang sudah kehilangan sebagian besar

trigliserid akan menjadi kilomikron remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan dibawa

ke hepar. Dalam sistem endogen, VLDL (very low density lipoprotein) yang kaya trigliserida

disekresikan oleh hati dan dikonversi ke IDL (intermediate-density lipoprotein) oleh enzim

lipoprotein lipase (LPL) dan kemudian ke LDL (low density lipoprotein) yang kaya kolesterol

ester. Beberapa LDL masuk ke ruang sub endothelial arteri, yang teroksidasi dan kemudian

diambil oleh makrofag yang menjadi sel busa. Huruf-huruf pada kilomikron, sisa-sisa

4

kilomikron, VLDL, IDL dan LDL mengidentifikasi apoprotein utama (ApoB, ApoC, ApoE)

yang ditemukan di dalamnya.

Pada jalur reverse cholesterol transport, HDL berasal dari usus halus dan hati, berbentuk gepeng dan memiliki sedikit sekali kolesterol. HDL ini disebut dengan HDL Nascent (HDL muda). HDL Nascent akan mendekati makrofag untuk mengambil kolesterol yang ada dalam makrofag. Setelah itu, HDL Nascent akan berkembang dan berbentuk bulat menjadi HDL dewasa. Kolesterol bebas yang diambil dari makrofag akan diesterifikasi oleh enzim lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester. HDL yang membawa kolesterol ester tersebut mengambil dua jalur. Jalur pertama langsung masuk ke hepar, sedangkan jalur kedua, kolesterol ester yang dibawa oleh HDL ditukar dengan trigliserid dari VLDL dan IDL dengan bantuan cholesterol ester transfer protein (CETP), lalu trigliserid tersebut masuk ke hepar. Secara keseluruhan, fungsi dari HDL adalah menyerap kolesterol dari makrofag untuk dikembalikan ke hepar.

Metabolsime lipoprotein :1. Jalur eksogen

Makan berlemak yang dimakan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Dalam usus juga terdapat kolesterol dari hati yang dieksresikan bersama empedu ke usus halus

5

2. Jalur endogenTrigliserid dan kolesterol yang disintesis di hati dan di sekresi kedalam sirkulasi sbg lipoprotein VLDL. Dalam sirkulasi, trigliserid dalam VLDL akan mengalami hidrolisis oleh enzim (LPL) dan akan mengubah VLDL IDL. IDL terhidrolisis LDL. Sebagian VLDL, IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati. Sebagian dari kolesterol dalam LDL akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik lainnya, seperti kelenjar adrenal, testis dan ovarium yg memiliki reseptor kolesterol LDLJalur endogen terjadi pada saat malam hari

3. Jalur reverse kolesterol transportProses yang membawa kolesterol dari jaringan kembali ke hepar. HDL merupakan lipoprotein yang berperan pada jalur ini.

Lipid transportasi1. Triasigliserol yang berasal dari diet makanan, memiliki sifat yang tidak larut air,

untuk mengangkutnya menuju usus halus maka triasigliserol tersebut disolusi oleh garam empedu seperti kolat dan glikolat yg membentuk misel

2. Diusus halus, enzim lipase mendegradasi trigliserid menjadi asam lemak dan gliserol. Asam lemak dan gliserol diabsorbsi kedalam mukosa usus

3. Didalam mukosa usus, asam lemak dan gliserol disintesis kembali menjadi triasigliserol

4. Triasigliserol yang terbentuk digabungkan dgn kolesterol diet makanan dan protein khusus membentuk agregat yang disebut kilomikron

5. Kilomikron bergerak melalui siste limfa dan aliran darah ke jaringan6. Triasigliserol diputas pada dinding pembuluh darah oleh lipoproteinn lipase menjadi

asam lemak dan gliserol7. Komponen diangkut menuju sel target8. Didalam sel otot (myocyte) asam lemak di oksidasi untuk energi dan didalan sel

adipose, asam lemak di esterifiksi untuk disimpan sebagai trigliserol Transport lemak makanan dalam darah

Melalui proses ekssitosis, kilomikron disekesikan oleh sel epitel usus kedalam kilus sistem limfotif dan masuk kedalam darah melalui duktus torasikus di dinding kapiler, LPL yang diaktifkan oleh apoCII mencerna triasigliserol (TG) pada kilomikron menjadi asam lemak & gliserol. Asam lemak dioksidasi/ disimpan dalam sel sebagai triasigliserol. Sisa kilomikron diserap oleh hati melalui proses endositosis dengan bantuan reseptor. Enzim lisosom mencerna sisa kilomikron tersebut dan membebaskan produk tersebut ke dalam sitosol untk penggunaan kembali oleh sel

Kolesterol + asam empedu kilomikron masuk ke kapiler, digunakan oleh otot sisanya masuk kedalam jaringan adipose.

6

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA FREDRICKSON-LEVY-LEES

Tipe Kenaikan LipoproteinI Kilomikron

IIa LDLIIb LDL + VLDLIII IDL (LDL1)IV VLDLV VLDL + Kilomikron

KLASIFIKASI – EVALUASI* KOLESTEROL TOTAL, LDL, dan HDL, serta TRIGLISERIDA (*optimal, tinggi, rendah,dll)

(Dipiro, 2008).

CLINICAL PRESENTATION

7

Kolesterol Total<200 Yang diinginkan200-239 Batas atas≥240 TinggiKolesterol LDL<100 Optimal100-129 Mendekati optimal130-159 Batas atas160-189 Tinggi≥190 Sangat tinggiKolesterol HDL<40 Rendah≥60 TinggiTrigliserida<150 Normal150-199 Batas atas200-499 Tinggi≥500 Sangat tinggi

Umum : Kebanyakan pasien asimtomatik (tidak menunjukkan gejala) selama bertahun-tahun

sebelum penyakit tampak jelas secara klinis.

Pasien dengan sindrom metabolik mungkin memiliki tiga atau lebih kondisi seperti :

obesitas pada perut, dislipidemia aterogenik, peningkatan tekanan darah, resistensi insulin

dengan atau tanpa intoleransi glukosa, kondisi protrombotik atau kondisi proinflamasi.

Tanda : Nyeri pada perut, pankreatitis, xanthoma eruptif, peripheral polineuropati, tekanan darah

tinggi, BMI > 30 kg/m2 atau ukuran pinggang >40 inci pada pria, >35 inci pada wanita.

Gejala :

Nyeri dada yang tidak parah hingga parah, palpitasi, berkeringat, gelisah, sesak napas,

kehilangan kesadaran atau sulit bicara maupun bergerak, nyeri perut, kematian

mendadak.

Uji Lab : nilai kolesterol total, LDL, trigliserida, apolipoprotein B, C-reaktif protein

low HDL

Tes diagnostik lainnya :

Lipoprotein (a), homosistein, serum amyloid A, small dense LDL (pola B), subklasifikasi

HDL, isoform apolipoprotein E, apolipoprotein A-1, fibrinogen, folat, titer Chlamydia

pneumonia, lipoprotein terkait fosfolipase A2, indeks omega-3.

Berbagai skrining tes untuk manifestasi penyakit vaskuler (indeks engkel-brakialis, tes

latihan fisik, magnetic resonance imaging) dan diabetes (glukosa saat puasa, tes toleransi

glukosa oral)

(Dipiro,2008)

TREATMENT

Definisi dyslipidemia:

Kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan fraksi lipid yang utama adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol low density lipoprotein (LDL), trigliserida, serta penurunan kolesterol high density lipoprotein (HDL).

8

Lipoprotein Metabolisme dan Transport (singkat):

Kolesterol dan trigliserida merupakan lipid dengan jumlah yang besar dalam plasma, kedua lipid tersebut sangat penting sebagai substrat untuk pembentukan membran sel dan sintesis hormon serta sebagai sumber dari asam lemak bebas.

Kilomikron, partikel besar trigliserida terdiri dari apolipoprotein B-48, B-100, dan E, yang terbentuk dari lemak dalam makanan dilarutkan oleh garam empedu dalam sel mukosa usus. Nascent HDL awalnya didapat dari liver dan sintesis gut dalam bentuk apolipoprotein A-I phospholipid discs yang kemudian memproduksi HDL3. Penambahan jaringan kolesterol menjadi HDL3 menghasilkan pembentukan HDL2. HDL2 bisa di konversi kembali menjadi HDL3 dengan aksi dari hepatic lipase. Cholesterol ester transfer protein (CETP) dihambat sehingga meningkatkan kadar HDL.

Setelah katabolisme kilomikron oleh reseptor sisa, trigliserida diubah untuk membebaskan asam lemak dan apolipoproteins A-I, A-II, A-IV (bebas dalam plasma), C-I, C-II, dan C-III, dan fosfolipid ditransfer ke HDL. Sedangkan VLDL disekresi dari hati dan dikonversi melalui LPL untuk Intermediet-density lipoprotein (IDL) dan akhirnya ke LDL. Reseptor VLDL ditemukan dalam jaringan adiposa dan otot.

Akibat dari kenaikan kolesterol intraseluler yaitu pengurangan sintesis reseptor LDL, yang kemudian membatasi pengambilan kolesterol subsekuen dari plasma, dan mengakselerasi aktivitas dari acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase (ACAT) untuk memfasilitasi penyimpanan kolesterol dalam sel.

Ketika berada pada dinding arteri, LDL secara kimiawi dimodifikasi melalui oksidasi dan glikasi nonenzimatik. LDL yang sudah sedikit teroksidasi kemudian memanggil monosit ke dalam dinding arteri, dan kemudian mengubah monosit menjadi makrofag. Makrofag mempunyai potensial hebat untuk mengakselerasi oksidasi LDL dan akumulasi apolipoprotein B dan juga mengganggu pengambilan yang dimediasi reseptor LDL kedalam dinding arteri dari reseptor LDL yang biasa menjadi “scavenger receptor” yang tidak diregulasi oleh konten sel dari kolesterol.

Tujuan(Outcomes/goals) terapi dyslipidemia

Outcome : Menurunkan kadar LDL (Low Density Lipoprotein), trigliserida, serta dapat

meningkatkan kadar kolesterol HDL (High Density Lipoprotein).

9

Tujuan : Untuk mengurangi risiko kejadian pertama atau peristiwa berulang seperti MI, angina,

gagal jantung, stroke iskemik, dan bentuk lain penyakit arteri perifer, seperti stenosis karotis dan aneurisma aorta.

Sasaran : Pasien dengan dislipidemia Pasien yang mempunya resiko terkena dislipidemia

STRATEGIFarmakologis (Sebutkan jenis-jenis obat untuk dyslipidemia tidak perlu dijelaskan).

1. Obat golongan Statin (HMG-KoA Reduktase Inhibitor) :a. Atorvastatin (Lipitor)b. Cerivastatin (Baycol)c. Fluvastatin (Lescol)d. Lovastatin (Mevacor)

10

e. Simvastatin (Zocor)2. Resin pengikat asam empedu

a. Kolestiraminb. Kolestipol

3. Derifat asam fibrat :a. Klofibratb. Fenofibratec. Gemfibrozild. Siprofibrate. Bezafibrat

4. Asam nikotinat (Niasin)

11

(Dipiro,2008)

Non Farmakologis

Melakukan konseling individual terkait pola makan yang sehat secara berkelanjutan

dengan ahli gizi untuk mendapatkan efek maksimal karena dapat memberikan berbagai

macam pilihan dan saran makanan untuk terapi diet. Tujuan terapi diet yaitu secara

bertahap mengurangi asupan lemak total, lemak jenuh dan kolesterol untuk mencapai

berat badan yang diharapkan.

12

Mengontrol berat badan dan meningkatkan aktifitas fisik seperti berolahraga secara

teratur

Berhenti merokok dan membatasi pengkonsumsian alkohol

Mengkonsumsi suplemen atau zat tambahan dari minyak ikan memiliki efek yang cukup

besar dalam pengurangan trigliserida dan kolesterol VLDL, tetapi zat ini tidak memiliki

efek untuk kolesterol total dan LDL

Mengkonsumsi makanan pengganti lemak seperi Olestra, campuran hexa-ester, okta-ester

terbentuk dari reaksi sukrosa dengan asam lemak rantai panjang yang disetujui oleh FDA

sebagai makanan ringan

Mengkonsumsi plant sterol 2 sampai 3 g /hari dapat menurunkan LDL sebesar 6% - 15%

OBAT PILIHAN*):

LDL-C tinggi STATIN HMGCoANama : Simvastatin, atorvastatin, lovastatin, pravastatin, fluvastatin, mevastatin,

pitavastatin, rosuvastatin (Dipiro,2008).

Indikasi : Menurunkan kadar kolesterol total, LDL- C, trigliserida dan menaikkan HDL- C , mencegah komplikasi kardiovaskular.

Mekanisme : Statin dapat menurunkan kolesterol dengan cara menurunkan produksi kolesterol di hati sehingga kadar kolesterol darah akan menurun. Obat ini akan menghambat

kerja enzim HMGCoA reduktase dengan menghambat reaksi konversi 3‐hidroksi‐13

3‐metilglutaril koenzim A menjadi asam mevalonat yang merupakan tahap penting pada proses pembentukan kolesterol dalam sel di hati (Martindale, 2009).

(Isbandyah, 2003).

Adverse drug reaction : gangguan GI (nyeri abdomen, diare, mual ), hepatitis, peningkatan kadar enzim di hati (minor), mipoati, rhabdomyolisis, imnsomnia.

Farmakokinetika (Golongan Statin)

Parameter Lovastatin Simvastatin Pravastatin Fluvastatin Atorvastatin RosuvastatinIsoenzyme 3A4 3A4 Tidak ada 2C9 3A4 2C9/2C19Lipofilik Ya Ya Tidak Ya Ya TidakProtein binding (%)

>95 95-98 ~50 >90 96 88

Metabolit Aktif

Ya Ya Tidak Tidak Ya Ya

t1/2 eliminasi 3 2 1,8 1,2 7-14 13-20

( Dipiro,2008).

14

(Medscape, 2015).

Interaksi : Beberapa obat dapat mengganggu metabolisme dan eliminasi statin, sehingga meningkatkan risiko untuk efek samping. Enzim sitokrom bertanggung jawab untuk metabolisme semua statin dari tubuh kecuali pravastatin dan rosuvastatin. Oleh karena itu, obat yang menghalangi aksi dari enzim ini meningkatkan kadar simvastatin, lovastatin, fluvastatin, dan atorvastatin (tapi tidak pravastatin atau rosuvastatin) dalam darah dan dapat mengakibatkan terjadinya rhabdomyolysis. Obat atau minuman yang menghalangi enzim ini antara lain, Cyclosporine, Telithromycin, Posaconazole, Gemfibrozil, dan Jus grapefruit, dan obat-obat penurun lipid lainnya . Interaksi dengan obat lain yaitu antikoagulan, menyebabkan waktu trombin menjadi lebih panjang sehingga terjadi hemoragi (Medscape, 2015).

Kontraindikasi : Hipersensitif pada obat golongan statin, gangguan hati, ibu hamil dan menyusui, konsumsi alcohol.

15

Perhatian/peringatan :

- Monitoring fungsi hati (ALT/AST) sebelum dan selama pengobatan - Awasi pemberian pada pasien dengan gagal ginjal; hipotiroidisme, miopati/ rabdomiolisis

dengan peningkatan CK (kreatinin kinase merupakan enzim yang mengkatalisis fosforilasi keratin untuk membentuk fosfokreatin.

- Pemeriksaan kolesterol secara periodik

Aturan pakai:Obat Bentuk Sediaan Dosis Dosis Maks harian

Lovastatin (Mevacor) 20,40 mg tablet 20-40 mg 80 mgPravastatin (Pravachol) 10,20 mg tablet 10-20 mg 40 mgSimvastatin (Zocor) 5,10,20,40,80 tablet 10-20 mg 80 mgAtorvastatin (Lipitor) 10 mg tablet 10 mg 80 mgRosuvastatin (Crestor) 5,10 mg tablet 5 mg 40 mg

(Dipiro,2008).

Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:o poten dalam menurunkan kadar kolesterol total dan LDL –C

o mengurangi dan mengatasi komplikasi penyakit kardiovaskular

o tidak dieksresi melalui ginjal

Golongan Fibrat

* Farmakologi meliputi:

Nama : Gemfibrozil (Lopid), Fenofibrate (TriCor), Clofibrate (Arterol)

Indikasi : Hiperlipidemia tipe IIb, III, IV dan V

Mekanisme : Meningkatkan katabolisme VLDL (Very Low Density Lipoprotein), oksidasi asam

lemak, dan eliminasi partikel yang kaya akan trigliserida dengan meningkatkan sintesis

lipoprotein lipase, yang pada gilirannya mengakibatkan penurunan total trigliserida plasma

sebesar 30-60% dan kenaikan HDL.

16

Adverse drug reaction : Gangguan pernafasan, nyeri abdominal, nyeri punggung, sakit

kepala,konstipasi, mual, rhinitis, nyeri otot, diare, klolelitiasis, miopati, pankreatitis.

Farmakokinetika :

(Medscape, 2015)

Interaksi : Bahaya rhabdomiolisis pada terapi bersamaan dengan penghambat HMG-CoA

reduktase, interaksi dengan antikoagulan, klorpropamid, glimepiride, insulin.

Kontraindikasi : Kerusakan ginjal atau hati berat, penyakit saluran empedu (batu empedu),

kehamilan dan menyusui

Perhatian/peringatan :

Profil lipid, angka-angka darah, dan uji fungsi hati sebelum mengawali pengobatan

jangka panjang

Kolelitiasis dilaporkan pada penggunaan obat; hentikan pemakaian jika batu empedu

terdeteksi pada pemeriksaan kandung empedu

17

Dilaporkan kenaikan transaminase hati; hentikan jika kadar enzim tetap 3 kali di atas

batas atas normal

Peningkatan kreatinin serum dapat terjadi; perlu memantau fungsi ginjal pada pasien

dengan gangguan ginjal

Trombositopenia dan agranulositosis; memonitor jumlah darah secara berkala selama

tahun pertama terapi

Perlu adanya pemantauan dan penyesuaian dosis ketika penggunaan bersamaan dengan

antikoagulan oral

Penurunan kolesterol HDL (HDL-C)

Menyingkirkan penyebab sekunder hiperlipidemia sebelum memulai terapi

Ganti terapi jika tidak ada respon yang terlihat setelah 2-3 bulan

Gunakan dengan hati-hati pada orang tua; penyesuaian dosis mungkin diperlukan

Aturan pakai :

(Medscape, 2015).

Perbedaan/kelebihan golongan ini banding golongan lain:

Efek utama fibrat adalah penurunan kadar trigliserida, juga penurunan kolesterol LDL

yang moderat pada pasien yang kadarnya meningkat dan meningkatkan kolesterol HDL.

Empat mekanisme kunci fibrat adalah:

•Meningkatkan lipolisis

•Meningkatkan asupan asam lemak hati dan menurunkan produksi trigliserida hati

•Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL

•Menstimulasi transport kolesterol balik, sehingga meningkatkan HDL

Fibrat digunakan terutama untuk menurunkan kadar trigliserida pada pasien yang hanya

mengalami peningkatan trigliserida (isolated hypertriglyceridaemia), bermanfaat juga

18

untuk menangani hiperlipidemia campuran, terutama jika kadar HDL rendah

(Malloy dkk., 2002).

DAFTAR PUSTAKA

Bahri, T., 2004, Dislipidemia Sebagai factor Resiko Penyakit Jantung Koroner, http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/3503/1/gizi-bahri3.pdf, diakses tanggal 8 september 2014.

Dipiro, J.T., 2008, A Pathophysiologic Approach, 7th edition, Mc Graw Hill Medical, New York,

pp. 139-171.

http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate, diakses tanggal 31 Agustus

2015.

http://reference.medscape.com/drug/tricor-lofibra-tablets-fenofibrate-342451, diakses tanggal 31

agustus 2015.

Isbandiyah, 2003, Uji Klinis Terbuka Efek Terapi Statin, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhamadyah, Malang.

Kellick, K.A., et al., 2014, A clinician’s guide to statin drug-drug interactions, Journal of Clinical Lipidology, 8, S30–S46.

Mansjoer, A., dkk, 2001, Kapita Selekta Kedokteran, Media Aesculaplus, Jakarta, pp.588.

Malloy Mary J, Kane Jhon P, 2002, 8th

ed., Agen yang Digunakan pada Hiperlipidemia, In:

Katzung BG, editor, Basic and Clinical Pharmacology, p.421-426

19

TUGAS TAMBAHAN (HANYA BAGI PEMINAT CVD):1. Kapan dan berapa sering seseorang perlu mulai memeriksakan kadar lipidnya?

2. Dominan yang mana kolesterol endogen (dari hepar) dan kolesterol eksogen (makanan)?

3. Bapak Bagus, 36 tahun, sering mengikuti acara “fun run” dan olah raga secara rutin. Saat check-up rutin ternyata mengalami hiperlipidemia tipe IIa, dan mendapat simvastatin 20mg/ hari dan kolestiramin 2X12g. Setelah 1 bulan terapi, ia mengeluh nyeri otot di beberapa tempat, lemah dan sulit berjalan. Kencing berwarna coklat kemerahan (hem + myoglobin+ eritrosit). Fungsi ginjal normal. Apakah penyebab permasalahan pasien tersebut? Bagaimana pengatasannya?Jawaban : Pasien mengalami kencing berwarna coklat kemerahan dikarenakan efek samping dari simvastatin yaitu rabdomiolisis (terjadinya destruksi serat otot rangka yang berakibat terlepasnya konstituen serat otot elektrolit, myoglobin ke dalam urin).Pengatasannya :

20