Obat PenekanSusunan Syaraf(CNS Depressant)Bambang Tri Purwanto

C. N. S. DEPRESSANTS.CARA KERJA:MENEKAN AKTIVITAS SISTEM SYARAF PUSATGENERAL ANESTESISEDATIF & HIPNOTIKSENTRAL RELAKSANSENTRAL RELAKSANTRANQUILIZER ANTI KONVULSICNS DEPRESSANTS

GENERAL ANESTESI( Anestesi sistemik)GA/AS:Kontrol penekanan aktivitas fungsional sistem syaraf pusat Hilangnya rasa sakit Hilangnya kesadaran Relaksasi obat-obat Penurunan aktivitas reflexSifat: Tidak selektif (Reversibel)

A. HIDROKARBONB. HIDROKARBON TERHALOGENASIC. ETERD. ALKOHOLE. ULTRA SHORT ACTING BARBF. LAIN-LAINSTRUKTUR KIMIAHIDROKARBONUntuk Hk jenuh efek anestesi C1 s/d C8 aktivitas C9 dst, aktivitas Toksisitasnya HK tidak jenuh Tx

Contoh : SIKLOPROPAN (Trimetilen) GAS- mdh terbakar- mdh meledak- sifat poten induksi anestesi cepat scr inhalasi surgical anestesidipakai campSiklopropan : O2 = 15 : 85 %

campur dengan udara / O2

B. HIDROKARBON TERHALOGENASI. Bila atom H diganti dengan HALOGEN potensi anesti Potensi anestiCH4 < CH3 Cl < CH2 Cl2 < CHCl3 < Cel4tetapi toksisitas terbatas.Contoh :Etil klorida (kloretan)H3C-CH2-ClGuna :surgical anestesiDosis : 4 %Efek samping Merusak Liver Cardiac arythmiaHanya ii lokal anestesi (spray)Jarang dipakai

2. HALOTAN (Fluotan) Molekul tidak simetri diastereoisomer Efek anestesi CHCl tp toksisitas < Ikatan C F stabil daripada C-cl, c-BrMetabolit :cl- , Br Potensi anestesi 4 x eter . Surgical anestesi dicapai setelah 2 10 Dosis : 2 2,5 % C pengaliran O2 OTT : . Obat-obat epinephrin, simpotomimetikaritmia, gangguan jantung

C. ETERContoh :Eter = dietil eter H5C2 O C2H5 Anestesi sistemik pertama kali ditemukan th. 1842 Anestesi cukup aman, rasa sakit cepat hilang, relaksasi otot cepat Waktu induksi lambat kombinasi dengan N2O, vinileter. Pemakaian : secara inhalasi Dosis : 96 98 %2. Vinil eter : diambil oksida H2C = CH O CH = CH2 - Mula kerja anestesi 30 - Efek samping : merusak liver

3. Metoksi fluran : PenthraneCl2 CH C O CH3 // FF Mula & lama kerja panjang Dosis inhalasi ; 1,5 3 % O2 Hsl metabolisme : ion F- dapat menyebabkan Flouride Diabetic ansipidus. Sifat analgesiknya sangat kuat sudah sadar analgesik masih berfungsi Dapat diberikan untuk pxasthma. Bersifat hepatotoksik.

4. ENFLURAN : Ethrane Sifat anestesi ~ Halotan Dosis : 2 5 % secara inhalasi O2 Waktu induksi : 4 6D. ALKOHOL n Alkohol : aktivitas anestesi max pada atom C 6 8 atom C > aktivitas

E. ULTRA SHORT ACTING BARBITURAT O. O. A & D.O.A singkatR5R51R1 R2Heksobarbital - CH3 (EVIPAN)- CH3 OMetoheksitas H2C = CH-CH2-H3C-CH2-C=C-C(BREVITAL)/CH3H3 -CH3 OTiamilal H2C =CH-CH2- H3C-CH2-CH(SURITAL)/CH3 - H S Tiorental H3C CH3- H3C-CH3-C (PENTOTAL) /CH3 - H S

HEKSOBARBETAL N metil substitusi keasaman (pka : 8.4).pka normal : 7,6 cl.o.a. singkat Banyak hipnotik (dosis ; 300 500 mg)Metoheksitas . Efek anestesi Tiopental Tidak menimbulkan relaksasi otot. perlu tambahan operasiTiamilal Na. Mulamkerja : 20 60 Lama kerja : 10 30Tiopental Na Digunakan anestesi sistemik wkt yang pendek Mula kerja : < 30 lama kerja : 10 30 Dosis : lar. 2,5 % 2 3 ml I.V

LAIN-LAIN1. Ketamin Hcl (KETALAR) Pemakaian : I.V & IM sifat : analgesik yang kuat. dapat dikombinasi anestesi inhalasi efek samping < , halusinasi

2. Nitrogen oksida : N2O (gas Gelak) Pemakaian deng O2 Mula kerja cepat Tidak pemakaian lama Analgesik kuat.

General AnestesiInhalasi anestesi- eter- halotan- nitrogen oksida- oksigenIntravena anestesi- Barbitural- Benzodiazepin- steroids- derivat siklohexan- lain-lain

Sedatif & HipnotikSEDATIV : DAPAT MENIMBULKAN EFEK SEDASI KARENA DEPRESI CNS RINGANKEPEKAAN RANGSANGAN FUNGSI KLINIS :- ATASI GANGGUAN EMOSIONAL (STRES)- HIPERTENSI- POTENSIASI & ANALGESIK- MENGONTROL KONVULSI- PREMEDIKASI & ANESTESIHIPNOTIK : DAPAT MENIMBULKAN EFEK TIDURDEPRESI CNS KUATFUNGSI KLINIS : - TERAPI INSOMNIA.

PERBEDAA :- CARA PEMAKAIAN- DOSISHUB. STRUKT AKTIVITASAKTIVITAS MAKS LOG P 2 ( LIHAT KULIAH SAR)KLASIFIKASI :A. BARBITURATB. NON - BARBITURAT1HUB. STRUKT AKTIVIT.DISUBTITUSI PADA C5 DENGAN ALKIL TRI SUBTITUSI PADA C5 & C1KEASAMAN IONISASI AKTIVITAS

2. RANTAI ALKIL PADA C5 PDA JUMLAH C6 C10 OPTIMAL AKTIVITAS> C10 AKTIVITAS HIPNOTIK ANTI KONVULSAN3. ADANYA ARANTAI CABANG, SIKLISASI, IKATAN RANGKAP PADA ALKIL MENINGKATKAN AKTIVITAS DAN MEMPER- PENDEK LAMA PKERJA OBATPENGGANTIAN H PADA N1 & N3 DENGAN GUGUS ALKIL MEMPERCEPAT MULA & LAMA KERJA OBAT.PENGGANTIAN ATOM O S TIOBARBITURAT MEMPERCEPAT MULA & LAMA KERJA OBAT. ATOM C PADA RANTAI ALKIL C5 MULA & LAMA KERJA OBAT- Atom C 7 9 Cepat atom C 5 7 Sedang atom C 4 Lama

BERDASARKAN LAMA KERJA DIBAGI :LONG ACTING BARBITURAT : 6 JAMINTERMEDIAT ACTING BARB : 3 6 JAMSHORT ACTING BARB: < 3 JAMULTRA SHORT ACTING BARB. : 0,5 JAMB. NON BARTURAT.B.1. GOL DIPERIDINEDION & TRIONstruktur mirip berbiturat.Contoh :- Gluthetimid (DORIDEN).Efeknya seperti intermediat barbiturat.Mula kerja : 30 lama kerja : 4 8 jamDosis : sedatif : 250 mgtripnotik : 500 mg

Methyprylon ( NOLUDAR )Mula kerja : 15 30Lama kerja : 3 6 jamDosis : hipnotik : 50 - 400 mg. Thali domidMenyebabkan Phocomelia efek teratogenik pada bayi (janin)Tidak dipakai lagi Merupakan obat pilihan untuk erithema nodosum leprosum.B.2. TURUNAN QUINASOLON.Contoh : - Methaqualonsediaan sedatif hipn. Tanpa efek analgesikdosis : sed. : 100 mg lipn : 200 400 mg

Metaqualon diajurkan untuk mental dipresi berat. (bunuh diri)Jangka panjang - ketergantungan. MANDRAX Metaqualon 250 mgDifenhidramin 25 mg sediaan sed- linpu yang potent penyalah gunaanB.3. GOL ALKOHOL :HUB. STRUKT AKTIV :Aktivitas lippu rantai semakin panjang sp dengan (-8.Bentuk tidak jenuh aktivit & toksis .Alk. Tersier > alk sek > alk pr.Adanya percabangan efek dipresi .Penambahan OH aktivit & toksis .Penggantian H dengan halogen aktiv

Contoh :- Etklorvinol (Placydil)Mula kerja cepat; lama kerja : 5 jamDosis > : ketergantungan fisik.B.4. GOLONGAN KARBAMAT.Obat-obat golongan ini jarang dipakai karena toksisitas tinggi & potensinya lemah.Contoh :- Etinamat .Mula kerja : 20 30 lama kerja : 4 jamtidak efektif 7 hari

B.5. GOLONGAN ALDEHID.Gol ini memiliki mula kerja yang cepat & t yang pendek.Banyak dipakai untuk sed. Hypn pada anak & orang lanjut usia.Contoh :PRA- OBAT- KLORAL HIDRATmula kerja : 10 15lama kerja : 5 8 jampenamb alkohol efek sinergis

PARALDEHID (paral)- lebih potent, lebih toksik dari pada etanol- efek sed-hipn < kloralhidrat- pemberian : parenteral i.m.

B.6. TURUNAN BENZODIAZEPIN.- SEDIAAN SED-HYPN TERPILIH :- EFIKAJI & KEMANAN > FUNGSI KLINIS.- SED-HYPN- ANTI ANSIETAS- MINOR TRANQUILIZERContoh : SEDATIF : Diazepam, Okzazepam, Modazepam Lorazepam HYPNOTIK : Flurazepam, Nitrazepam, Flunitrazepam- Flurazepam (DALMADORM) hipnotik poten tk insomnia mula kerja : 20 lama kerja : 7 8 jam

NITRAZEPAM(dumolip, mogadon, somnil)- sediaan hipnotik mula kerja : 30 60 lama kerja : 6- 8 jam

- dosis oral : 5 10 mg FLUNITRAZEPAM(rohypnol) sediaan hipnotik. mula kerja singkat lama kerja : 8 jam dosis asal : 2- 4 mgMek. AksiMenekan trasmisi sinaptik pada sistem aktivasi retikular di otak.

RELAKSAN PUSAT (central relaxan) sediaan / senyawa - menekan ssp- relaksasi otot (otot bemaris) - Fungsi klinis :- Relaksasi otot rangka (spasme)- Tx tetanus.- Membantu fisioterapi - Fungsi lain :- sedatif- hipnotik- anti psikosis- anti ansietasMekanisme aksi :R.P. bekerja secara sentral pada otak & saraf tulang belakang Golongan :- Turunan propandiol- Turuan Benzodiazepam

Turunan propandiol :Contoh : - Antodin - Mefenisin - Guaifenesin - KlorfenesinMasa kerja pendekModifikasi : - metokarbamol - klorfenesin karbomat - meprobomat - karisoprodolMetokarbamol : - untuk mengatasi spasme otot bergaris

- Klorfenesin karbomat.dosis : 800 mg 3 ddAbs cepat, kadar dalam plasma : 1 3 jamMek. Aksi :memblok atau memperlambat tranmisi rangsangan syaraf sinaptik internansial dalam syaraf tulang belakang pada batang otak, talamus dan dasal ganglia.- Memprobomat (equanil)Lama kerja : 8 10 jamFungsi klinis :- Tx kecemasan psikoneorotik ketegangan.

- Tx insomnia- cegah serangan epilepsi (petif mal)- menunjang Tx tetanus.Dosis : 400 mg 3 dd- Karisoprodol.- musele relaxant potent. mula kerja : cepat lama kerja : panjang dosis : 250 mg 3 4 ddTurunan Benzodiazepin.Fungsi klinis :- Tx ketegangan & kecemasan- anti kouyulsi- anti psikosis- sed hip.Jangka panjang ketergantungan psikis

IV TRANQUILIZER psikotropik psrchopharmacological agents psycho theurapeutic agents psycho active agentsTranquilizer :- Efek sedasi kuat- Tanpa tidur- Mudah dibangunkan.Fungsi klinis : - Mengurangi exitasi agitasi agresivitasYang tdk terkontrol oleh sedatif- hiprotik

PENGGOLONGAN :1. ANTI PSIKOSIS2. ANTI ANSIETAS3. ANTI DEPRESI4. LAIN-LAIN.Anti psikosis Antarax Neuroleptik Mayor tranquilizerGUNA : - Untuk terapi psikosis terutama penderita psikosis agresif hi[eraktif atau yang sedang mengalami labilitas.

Selain berfungsi sebagai anti psikosis dapat pula :- anti ametik- simpatolitik- penghambat cv- adrenergikBeberapa perbedaan dengan CNS depresan yang lain :1. Kemampuan sebagai sedatif hiprotik terbatas2. Pada dosis berlebi tidak menyebabkan koma atau anestesi3. Tidak kecenderungan ketergantungan fisik Anti psikosis tidak dapat diberikan bersamaan dengan :CNS depresi lain ?

Penggolongan :1. Turunan fenotiasin2. Turunan tioxansin3. Senyawa trisiklik4. Turunan butirofenon5. Turunan difenil butilamin6. Turunan benzamid tertubstitusi7. Turunan aril piperasin8. Turunan indolAnti psikosis poten 2 struktur penting.N CH2 CH2 CH2 - YY : N, C, O.1.2. Ada cincin Heterosiklis

Turunan. Fenotiazin .

Fungsi klinis :- Anti psikosis Schizoprenia akut psikosis- Anti ametik- Over dosis anoreksia agentRumus Umum.Turunan fenotiazin dibedakan dari rantai samping R2 & R10

1. R10 : Propil dimetil aminoR2 :

HPromazin ClKlorpromazin (Largactil) CF3Tri Flupromazin2. R10 : Alkil piperidilR2 :S- CH3Tioridazin (Melleril )SO-CH3Mesoridazin