Carvedilol

Nama kimia: 1 - karbazol -4 - oksi -3 - [2 - (2 - methoxyphenoxy) ethylamino] -2 – propano

Struktur Kimia :

Molecular formula: C24H26N2O4Berat Molekul: 406,48

Nama umum: CarvedilolNama Produk: Rui Xin Yue Nama Dagang: Coreg,Dilbloc,Eucardic,Mikelan,V-Bloc,Carbloxal

Sifat Fisikokimia: Serbuk kristal berwarna putih atau hampir putih.Golongan/Kelas Terapi: Obat KardiovaskulerStabilitas Penyimpanan: Untuk menjaga stabilitasnya,sebaiknya carvedilol disimpan dibawah suhu 30°C

Indikasi

(1) hipertensi esensial: agen tunggal, juga dapat dikombinasikan dan obat antihipertensi lain, terutama diuretik thiazide.

(2) jantung insufisiensi: insufisiensi fungsi jantung ringan atau sedang (NYHA kelas II atau III), aplikasi penggabungan obat digitalis, diuretik dan angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI). Bisa juga untuk intoleransi ACEI dengan atau tanpa obat digitalis, hydralazine atau nitrat pengobatan insufisiensi jantung.

Dosis

Dosis harus individual, perlu meningkatkan jumlah pemantauan ketat dari dokter.Dewasa : Turunkan dosis pada detak jantung < 55 detak/menit.Hipertensi : 6.25 mg dua kali sehari; jika dapat ditoleransi, dosis dipertahankan sampai 1-2 minggu,kemudian Gagal jantung kongestif : 3.125 mg dua kali sehari selama dua minggu, jika dapat ditoleransi, dapat ditingkatkan Dosis rekomendasi maksimum :Gagal jantung ringan sampai berat : < 85 kg : 25 mg dua kali sehari,> 85 kg : 50 mg dua kali sehariGagal jantung berat : 25 mg dua kali sehari.

Disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokardiak : dosis awal : 3.125-6.25 mg, dua kali sehari, tingkatkan Catatan : dilakukan jika hemodinamik pasien stabil dan retensi cairan dapat dikurangi.Angina pektoris (unlabeled use) : 25-50 mg dua kali sehari.

Wanita hamil dan menyusui

Studi manusia tidak cukup, karena hanya kegunaan carvedilol pada janin lebih besar dari resiko digunakan pada wanita hamil.Disekresikan ke dalam susu manusia tidak jelas. Banyak β-blocker dapat disekresikan ke dalam susu, serta potensi efek samping serius, seperti bradycardia, jadi dengan mengukur pentingnya obat untuk ibu, untuk penggunaan perempuan menyusui harus dihentikan atau berhenti menyusui.

Terhadap Anak-anak

Carvedilol tidak direkomendasikan untuk anak-anak dibawah usia 18 tahun.

1.hipertensi

Dosis awal yang dianjurkan 5 mg / waktu, dua kali sehari secara lisan, jika Anda dapat mentolerir satu jam setelah mengambil tekanan darah sistolik ortostatik sebagai panduan untuk menjaga dosis 7 sampai 14 hari, dan kemudian ketika konsentrasi palung, tekanan darah, perlu keadaan, meningkat menjadi 10 mg / dua kali sehari. Demikian pula, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20mg sehari / dua kali. Umumnya dalam 7 sampai 14 hari untuk mencapai efek antihipertensi penuh. Jumlah total tidak melebihi 40 mg / hari. Produk ini harus diambil dengan makanan untuk memperlambat penyerapan, mengurangi terjadinya hipotensi ortostatik.

Ditambah diuretik plus atau diuretik berdasarkan barang berdasarkan FDA, diharapkan dapat menghasilkan efek kumulatif, memperluas efek ortostatik produk ini.

2.Ventricular disfungsi

Sebelum FDA, obat digitalis, diuretik, dan ACEI (jika ada) dosis harus stabil. Dosis awal yang direkomendasikan 2,5 mg / waktu, dua kali pemberian oral hari dua minggu, jika Anda dapat mentolerir dapat ditingkatkan sampai 5 mg / hari sekunder. Sejak itu, setiap dua minggu, dua kali lipat dosis untuk pasien dapat mentolerir dosis maksimum. Setiap penerapan dosis baru diminta untuk mengamati pasien dengan atau tanpa pusing atau sakit kepala ringan satu jam. Dosis maksimum yang disarankan: <85kg, 20mg / waktu, hari kedua; ≥ 85kg, 40mg / dua kali sehari. Produk ini harus diambil dengan makanan untuk memperlambat penyerapan, mengurangi terjadinya hipotensi ortostatik.

Setiap kenaikan dosis, evaluasi disfungsi jantung, seperti kerusakan fungsi jantung, pembuluh darah membesar (pusing, sakit kepala hipotensi, gejala ringan) atau gejala bradikardia, untuk menentukan tolerabilitas carvedilol. Transient disfungsi kerusakan jantung dengan meningkatkan dosis terapi diuretik, kadang-kadang memerlukan pengurangan carvedilol atau penghentian sementara. Gejala vasodilator menanggapi diuretik atau pengobatan ACEI pengurangan jika gejala tidak berkurang, mungkin perlu pengurangan carvedilol. Stabilitas gejala kerusakan disfungsi jantung atau pembuluh darah membesar untuk meningkatkan dosis produk ini. Jika disfungsi jantung pada pasien dengan bradikardia (denyut nadi <55 denyut / menit), harus reduksi.

Reaksi Merugikan

(1) tekanan darah tinggi:

Insiden ≥ 1%, tanpa mempertimbangkan sebab akibat efek samping: kelelahan, bradikardia, hipotensi ortostatik, edema dependen postural, edema ekstremitas bawah, pusing, insomnia, mengantuk, sakit perut, diare, trombositopenia, hiperlipidemia , nyeri punggung, infeksi virus, rinitis, faringitis, dispnea, infeksi saluran kemih.

Insiden> 0,1%, <1%: iskemia tungkai menurun, takikardia, fungsi motorik, bilirubin dalam urin, peningkatan transaminase, nyeri substernal, edema, kecemasan, gangguan tidur, depresi diperparah, sulit berkonsentrasi, berpikir kelainan, ketidakstabilan emosional, asma, penurunan libido pria, pruritus, eritema, ruam, reaksi alergi ringan, tinnitus, sering buang air kecil, mulut kering, berkeringat, hipokalemia, diabetes, hiperlipidemia, anemia, leukopenia.

Insiden ≤ 0,1%, tapi sangat penting: blok atrioventrikular derajat ketiga, bundel blok cabang, iskemia miokard, gangguan serebrovaskular, kejang, migrain, neuralgia, alopesia, dermatitis eksfoliatif, amnesia, perut perdarahan usus, bronkospasme, edema paru, gangguan pendengaran, alkalosis pernafasan, peningkatan nitrogen urea darah, high density lipoprotein menurun, pansitopenia.

(2) jantung insufisiensi:

Insiden> 2%, tanpa memperhatikan sebab akibat efek samping: keringat berlebihan, kelelahan, nyeri dada, nyeri, edema, demam, edema ekstremitas bawah, bradikardia, hipotensi, sinkop, blok atrioventrikular, penurunan angina. pusing, sakit kepala, diare, mual, nyeri perut, muntah, trombositopenia, berat badan, asam urat, peningkatan blood urea nitrogen, hiperlipidemia, dehidrasi, volume darah tinggi, sakit punggung, artralgia, mialgia, infeksi saluran pernapasan atas, sinusitis, bronkitis, faringitis, infeksi saluran kemih, hematuria, dan visi yang abnormal.

Insiden> 1%, <2%: alergi, kematian mendadak, ketidaknyamanan, volume darah rendah, hipotensi ortostatik, hypesthesia, vertigo, melena, periodontitis, alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase meningkat, asam urat tinggi dalam urin , hipoglikemia, hiponatremia, peningkatan fosfatase alkali, gula urin positif, purpura, lesu, fungsi ginjal abnormal dan albuminuria.

[Catatan]

1. Kerusakan hati pada carvedilol jarang pada pasien dengan kerusakan sel hati ringan. Ketika gejala pertama dari disfungsi hati (misalnya, gatal, urine gelap, gigih anoreksia, sakit kuning, nyeri kuadran kanan atas, tidak dapat menjelaskan "gejala mirip flu), tes laboratorium harus dilakukan. Jika tes laboratorium mengkonfirmasi keberadaan kerusakan hati atau penyakit kuning, Anda harus segera berhenti, tidak dapat digunakan kembali.

2. Penyakit pembuluh darah perifer β-bloker menyebabkan atau memperburuk penyakit pembuluh darah perifer pada pasien dengan gejala kekurangan aliran darah arteri. Pasien tersebut perlu digunakan dengan hati-hati.

3. Anestesi dan operasi besar, jika penggunaan jangka panjang periodik carvedilol, ketika penggunaan penghambatan ke jantung anestesi seperti eter, tiga-ena dan trichloroethylene, lebih berhati-hati.

4. Diabetes dan hipoglikemia, beta bloker dapat menutupi gejala hipoglikemia, terutama takikardia. Non-selektif β-bloker dapat meningkatkan hipoglikemia insulin diinduksi dan pemulihan penundaan kadar glukosa darah. Mudah hipoglikemia spontan atau pasien diabetes menerima insulin atau obat hipoglikemik oral harus berhati-hati ketika menggunakan Carvedilol.

5 Hipertiroidisme gejala keracunan β-blocker dapat menutupi gejala hipertiroidisme seperti takikardia. Tiba-tiba menonaktifkan b-blocker dapat memperburuk gejala hipertiroidisme atau menyebabkan badai tiroid.

6. Yinka Wei carvedilol dengan β-reseptor aktivitas pemblokiran tidak bisa menjadi penarikan tiba-tiba, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik. Harus bertahap dihentikan selama 1 sampai 2 minggu.

7. Uji klinis, carvedilol dapat menyebabkan bradikardia, nadi <55 denyut / pengurangan min.

8. Obat dalam waktu 30 hari risiko tertinggi hipotensi, hipotensi ortostatik dan sinkop dalam waktu yang pertama, untuk mengurangi terjadinya peristiwa ini, awal pengobatan untuk pasien dengan gagal jantung dosis dari 2,5 mg / dua kali sehari; pasien hipertensi 5mg / dua kali sehari; perlahan-lahan meningkatkan volume, dan mengambil dengan makanan pada saat yang sama. Masa pengobatan awal, pasien harus berhati-hati untuk menghindari, seperti mengemudi atau operasi berbahaya.

9. Jantung Langka disfungsi pada pasien dengan fungsi ginjal memburuk, terutama hipotensi (tekanan darah sistolik <100mmHg), penyakit jantung iskemik dan penyakit pembuluh darah difus, dan / atau insufisiensi fungsi ginjal potensial. Setelah penghentian fungsi ginjal kembali ke tingkat awal. Seperti pasien ketika dosis dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal, seperti kerusakan ginjal, fungsi penarikan atau pengurangan.

10. Carvedilol jumlah UCLA yang mungkin muncul pada penurunan disfungsi jantung atau retensi cairan, kebutuhan untuk meningkatkan diuretik, carvedilol tidak meningkatkan jumlah sampai klinis stabil. Sesekali perlu carvedilol dikurangi atau sementara dihentikan.

11. Kecanduan penggunaan beta blocker harus didahului oleh α-blocker pada pasien dengan pheochromocytoma. Meskipun carvedilol memiliki reseptor beta dan reseptor alpha memblokir aktivitas, tetapi tidak ada pengalaman klinis pada pasien tersebut. Oleh karena itu, dicurigai pada pasien dengan pheochromocytoma menggunakan carvedilol harus berhati-hati.

12. Varian angina pada pasien dengan non-selektif β-blocker dapat memicu nyeri dada. Meskipun carvedilol alfa reseptor aktivitas memblokir dapat mencegah angina terjadi, tetapi tidak ada pengalaman klinis pada pasien tersebut. Oleh karena itu, pasien dengan angina varian yang diduga menjadi penggunaan yang sangat hati-hati carvedilol.

13. Risiko reaksi alergi: banyak alergen sejarah alergi yang parah pada pasien dengan penggunaan berulang dapat bereaksi lebih kuat, pasien tersebut mungkin alergi terhadap pengobatan konvensional dosis respon epinefrin.

14. Non-alergi bronkospasme (misalnya, bronkitis kronis dan emfisema)Bronkospasme pasien penyakit umumnya melarang penggunaan β-blocker. Tidak ada respon terhadap obat antihipertensi lain atau tidak hati-hati menggunakan ditoleransi carvedilol, penerapan dosis efektif minimum untuk meminimalkan penghambatan beta agonis endogen atau eksogen.

Interaksi obat1 dari CYP2D6 inhibitor carvedilol dan CYP2D6 inhibitor (seperti quinidine, fluoxetine, paroxetine) studi interaksi, diharapkan bahwa obat ini meningkatkan konsentrasi tubuh dextral carvedilol. Analisis retrospektif menunjukkan bahwa vertigo metabolisme 2D6 miskin dalam jumlah insiden tinggi, menunjukkan bahwa mungkin karena konsentrasi meningkat dengan aktivitas memblokir α dari vasodilatasi tubuh sebelah kanan.

2.Deplesi obat katekolamin carvedilol dengan menipisnya obat katekolamin (misalnya, reserpin, inhibitor monoamine oxidase) yang diambil pada saat yang sama, harus erat diamati pada pasien dengan hipotensi dan / atau gejala bradikardia berat.

3, Gao Xin Kawei carvedilol dan digoksin pada saat yang sama mengambil 15% dari konsentrasi darah meningkat digoksin.

4.Clonidine saat mengambil carvedilol dapat meningkatkan peran menurunkan tekanan darah dan detak jantung. Beberapa hari sebelum menonaktifkan clonidine harus menonaktifkan carvedilol, clonidine meruncing ke penghentian.

5 siklosporin meningkat siklosporin darah melalui konsentrasi, pengurangan siklosporin untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik. Direkomendasikan pemantauan ketat konsentrasi siklosporin setelah awal pengobatan carvedilol, sesuai penyesuaian dosis siklosporin.

6. Induser dan inhibitor rimifon hepatik metabolisme mengurangi 70% dari konsentrasi plasma carvedilol. Simetidin peningkatan AUC carvedilol sebesar 30%, tetapi Cmax tidak ada perubahan.

7.Antagonis kalsium telah melaporkan dengan kejadian dikombinasikan diltiazem gangguan konduksi. Saran dan β-blocker, dalam kombinasi dengan antagonis kalsium dari kelas verapamil atau diltiazem, perlu memonitor EKG dan tekanan darah.

8.Insulin atau obat hipoglikemik oral dengan reseptor beta memblokir aktivitas obat dapat meningkatkan peran insulin atau obat hipoglikemik oral untuk menurunkan gula darah, sehingga kebutuhan untuk memantau gula darah.

OverdosisOver dosis dapat menyebabkan hipotensi berat, bradikardia, insufisiensi jantung, syok kardiogenik dan serangan jantung mungkin juga masalah pernapasan, bronkospasme, muntah, kehilangan kesadaran dan kejang. Pasien harus posisi terlentang, jika Anda memerlukan perawatan intensif. Penggunaan lavage lambung dan muntah. Dapat menggunakan obat berikut:

Sebuah bradikardia berat: 2 mg atropin injeksi intravena.

untuk mendukung fungsi kardiovaskular: setiap 30 detik glukagon 5 ~ 10 mg IV, dilanjutkan dengan 5 mg / jam drip intravena. Harus diberikan pengobatan yang tepat dari dukungan kardiovaskular, termasuk pemantauan cardiopulmonary, meningkatkan ekstremitas bawah, dan perhatian terhadap volume sirkulasi darah dan urin. Menurut berat dan kemanjuran penggunaan obat simpatomimetik (seperti dopamin, epinefrin isoproterenol,).

Jika pembuluh darah perifer melebar, isoproterenol, epinefrin mungkin perlu menggunakan dalam siklus terus menerus kondisi pemantauan. Untuk obat-tahan api alat pacu jantung bradikardia. Untuk bronkospasme, sebaiknya diberikan dalam obat simpatomimetik β (penggunaan obat aerosol atau intravena) atau aminofilin intravena. Kedutan bolus, lambat diazepam atau clonazepam.

Obat overdosis serius yang disebabkan oleh shock, penyelamatan terapi obat yang berlebihan harus terus digunakan sampai tujuh sampai 10 paruh carvedilol.

Farmakologi dan toksikologi

Carvedilol dalam kisaran dosis terapi, baik blokade b reseptor a1 dan non-selektif, tidak ada aktivitas simpatomimetik intrinsik. Produk ini memblokir reseptor membran postsynaptic a1, yang melebarkan pembuluh darah, mengurangi resistensi pembuluh darah perifer; blokade reseptor b, penghambatan sekresi renin ginjal, menghalangi renin - angiotensin - aldosteron sistem, sehingga efek antihipertensi. Carvedilol uang cepat, dapat mempertahankan efek antihipertensi untuk waktu yang lama. Fraksi ejeksi ventrikel kiri, fungsi jantung, fungsi ginjal, perfusi ginjal, aliran darah tepi, elektrolit plasma dan kadar lemak darah tidak berpengaruh, tidak mempengaruhi denyut jantung atau membuatnya sedikit lambat, jarang menghasilkan retensi air dan natrium.

Farmakokinetik

Penyerapan lisan cepat, benar-benar, makanan dapat memperlambat penyerapan, sehingga waktu tunda puncak. Signifikan metabolisme lulus pertama, ketersediaan hayati absolut dari 25% sampai 35%. Plasma tingkat protein mengikat sekitar 98%. Konsentrasi serum maksimum sekitar 1 jam. Volume jelas distribusi dan stabilitas, adalah tentang 115L. Terminal penghapusan T1/27 ~ 10 jam. Setelah pemberian oral dari produk metabolisme setelah lulus stereoselektif pertama, tingkat plasma dari subyek yang sehat, tubuh Neika Wei Luo tubuh dextral adalah 2 sampai 3 kali dari penghapusan L-tubuh, terminal dextral T1 / 2 5 ~ 9h tubuh, L-7 ~ 11h. Obat ekstensif dimetabolisme di hati, terutama partisipasi enzim P450 CYP2D6 dan CYP2C9, lain CYP3A4, 2C19, 1A2 dan 2E1. Demethylation dan hidroksilasi dari cincin benzena menghasilkan tiga jenis metabolit dengan reseptor beta memblokir aktivitas, tetapi pelebaran aktivitas pembuluh darah yang lemah, konsentrasi plasma dari sekitar carvedilol di 1/10, farmakokinetik, dan yang asli Obat ini sama. Carvedilol <2% dibuang ke prototipe melalui urin, plasma tingkat clearance dari 500 ~ 700ml/min metabolit melalui empedu ke tinja. Para mapan konsentrasi plasma pasien dengan gagal jantung dengan dosis meningkat dari peningkatan proporsi AUC rata-rata dan Cmaks peningkatan eliminasi terminal T1 / 2 dan sehat. Pasien dengan disfungsi hati dan ginjal, meningkatkan konsentrasi plasma carvedilol. Lansia tingkat plasma carvedilol sekitar 50% lebih tinggi dari muda.

DAFTAR PUSTAKA

http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/232-carvedilol.pdf

http://id.365gbo.com/product_show.htm/?2012-06-25-111638