BAB I

Pendahuluan

A. Latar belakang

Neurotensin (NT2) pertama kali diisolasi pada tahun 1973 dari hipotalamus

sapi oleh Carraway dan Leeman. Pada tahun 1988, tikus NT gen diisolasi dan

sekuensing dan ditemukan terdiri dari segmen 10,2 kilobase mengandung

ekson dan intron . Gen mengkode 170-asam amino protein prekursor yang

mengandung PB tridecapeptide dan hexapeptide terkait erat, neuromedin N

(NN). Keempat asam amino pada terminal karboksi dari NT dan NN adalah

identik, dan asam amino 8-13 dari NT sangat penting untuk aktivitas biologis

PB / neuromedin N (NT / NN) gen sangat kekal antara spesies.

Elemen yang terlibat dalam regulasi NT / NN ekspresi mRNA yang terletak

di wilayah 200-bp hulu mengapit gen tikus. Di wilayah ini, beberapa elemen

cis-regulatory berfungsi sama untuk mengintegrasikan rangsangan

lingkungan ke beberapa respon transkripsi terpadu .Pada tikus NT / NN gen,

situs-situs mencakup satu konsensus AP-1 situs, dua elemen dekat AMP

siklik konsensus tanggapan, satu di dekat elemen konsensus respon

glukokortikoid, dan urutan identik dengan elemen autoregulatory humanc-

Juni gen. Terutama, elemen respon glukokortikoid tidak ada dalam urutan

peraturan dari NT / NN manusia gen.

B. Tujuan

1. Memahami definisi dari neurotensin

2. Fungsi neurotensin di dalam tubuh

3. Mekanisme kerja di dalam tubuh

4. Efek kerja neurotensin di dalam tubuh

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 1

5. Mengetahui keterkaitan Neurotensin dengan dopamin

C. Permasalahan

1. Apa itu neurotensin?

2. Bagaimana fungsi nya terhadap tubuh manusia?

3. Bagaimana mekanisme kerja di dalam tubuh manusia?

4. Efek apa yang ditimbulkan dari Neurotensin?

5. Masuk kedalam golongan apa neurotensin hormone, saraf, atau sebagai

transmitter?

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 2

BAB II

Pembahasan

A. Pengertian Neurotensin

Neurotensin adalah peptida otak dan pencernaan yang memenuhi fungsi pusat

dan perifer banyak melalui interaksi dengan reseptor khusus. Tiga subtipe reseptor

neurotensin telah kloning. Dua di antaranya milik keluarga G protein-coupled

reseptor, sedangkan yang ketiga adalah tipe yang sama sekali baru dari reseptor

neuropeptida dan identik dengan gp95/sortilin, 100 kDa protein dengan domain

transmembran tunggal. Dalam review ini, pengetahuan ini mengenai sifat-sifat

molekular dan farmakologi dari tiga reseptor neurotensin kloning diringkas dan

hubungan antara reseptor dan efek farmakologis dikenal neurotensin dibahas.

Neurotensin (NT2) pertama kali diisolasi pada tahun 1973 dari hipotalamus

sapi oleh Carraway dan Leeman. Pada tahun 1988, tikus NT gen diisolasi dan

sekuensing (Kislauskis et al., 1988) dan ditemukan terdiri dari segmen 10,2

kilobase mengandung ekson dan intron . Gen mengkode 170-asam amino protein

prekursor yang mengandung PB tridecapeptide dan hexapeptide terkait erat,

neuromedin N (NN). Keempat asam amino pada terminal karboksi dari NT dan

NN adalah identik, dan asam amino 8-13 dari NT sangat penting untuk aktivitas

biologis PB / neuromedin N (NT / NN) gen sangat kekal antara spesies.

Elemen yang terlibat dalam regulasi NT / NN ekspresi mRNA yang terletak di

wilayah 200-bp hulu mengapit gen tikus. Di wilayah ini, beberapa elemen cis-

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 3

regulatory berfungsi sama untuk mengintegrasikan rangsangan lingkungan ke

beberapa respon transkripsi terpadu .Pada tikus NT / NN gen, situs-situs

mencakup satu konsensus AP-1 situs, dua elemen dekat AMP siklik konsensus

tanggapan, satu di dekat elemen konsensus respon glukokortikoid, dan urutan

identik dengan elemen autoregulatory humanc-Juni gen. Terutama, elemen respon

glukokortikoid tidak ada dalam urutan peraturan dari NT / NN manusia gen.

Dalam neuron, NT disimpan dalam vesikel inti padat dan dirilis secara Ca2 +-

tergantung NT transmisi diakhiri terutama oleh pembelahan NT dengan

peptidases, termasuk endopeptidase netral angiotensin-converting enzyme

metalloendopeptidase dan metalloendopeptidase). Dalam jaringan otak,

melaporkan paruh NT adalah sekitar 15.

Saat ini ada tiga reseptor ditandai untuk NT dalam SSP: reseptor dengan

afinitas rendah untuk NT (NTRL atau NT2) yang juga mengikat reseptor H1

antagonis histamin levocabastine), reseptor levocabastine-insensitive dengan

afinitas tinggi untuk NT (NTRH atau NT1) , dan reseptor NT ketiga (NTR;. NT3)

yang terletak intrasel dan telah diidentifikasi sebagai gp95/sortilin sebelumnya

ditandai. Meskipun ada homologi yang kuat dan identitas antara NT1 dan NT2 di

seluruh spesies, ada juga perbedaan yang signifikan antar spesies .Spesies-selektif

agonis peptida dimodifikasi telah diidentifikasi dengan lebih dari 100 kali lipat

afinitas lebih tinggi untuk tikus selama NT1 manusia .

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 4

Neurotensin merupakan peptide asam amino-13 yang ditemuakan di

synapsomes pada hipotalamus, amigdala, ganglia baselis, substansia grisera, dan

dorsalis medulla.

Neurotensin merupakan neuropeptida ditemukan di hipotalamus yang berperan

di perifer dan sistem saraf pusat.

Kemungkinan mengatur sekresi hormon luteinizing dan prolaktin , dan

berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik . Neurotensin tidak memiliki bebas

NH2-terminal, namun ia memiliki ujung COOH yang dapat ditindaklanjuti oleh

Neurotensin Carboxypeptidase

Lalu somatostatin peptida dan neurotensin pertama kali dijelaskan dalam

ekstrak dari mamalia hypothalamus.  Perkembangan terbaru teknik

radioimmunassay sensitif dan penerapan studi imunohistokimia menunjukkan

bahwa peptida ini terkonsentrasi di terminal saraf di berbagai daerah dari sistem

saraf pusat (SSP). Somatostatin yang mengandung terminal saraf sangat melimpah

di eminensia median hipotalamus, dari yang somatostatin tampaknya akan dirilis

sebagai hormon hypophysiotropic mengendalikan sekresi hormon pertumbuhan

dari pituitary anterior. 

Somatostatin juga hadir dalam berbagai jaringan kelenjar, di tract

pencernaan, dan di terminal saraf di banyak bidang SSP luar

hypothalamus. Neurotensin juga sama hadir dalam konsentrasi tinggi di

hipotalamus, dan juga ditemukan di daerah lain dari SSP, di saluran pencernaan

dan hipofisis gland. Dalam SSP, lokalisasi unik dari peptida dalam sistem spesifik

neuron menunjukkan bahwa mereka dapat dilepaskan sebagai neurotransmitter

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 5

atau neuromodulators, seperti yang telah diusulkan untuk neuropeptida lain seperti

substansi dan enkephalins. Namun, sejauh ini, belum menunjukkan bahwa

somatostatin atau neurotensin dapat dilepaskan dari neuron SSP, meskipun

pelepasan kalsium-tergantung dari somatostatin baru-baru ini dilaporkan dari

jaringan neurohypophyseal in vitro. Dikatakan di sini pelepasan baik somatostatin

dan neurotensin dari jaringan otak tikus secara in vitro dengan mekanisme

tergantung kalsium, sehingga memberikan dukungan lebih lanjut kepada hipotesis

bahwa mereka biasanya dapat dilepaskan dari terminal saraf di dalam SSP.

Urutan neurotensin sapi bertekad untuk menjadi pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-

Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. Neurotensin disintesis sebagai bagian dari

169-170 asam amino prekursor protein yang juga berisi neuropeptida terkait

neuromedin N, domain coding peptida berada bersama-sama dekat ujung terminal

karboksil prekursor dan dibatasi dan dipisahkan oleh pasangan asam amino dasar

(lisin-arginin).

Efeknya dimediasi neurotensin melalui aktivasi protein G-coupled

reseptor NT 1 dan NT 2, dan NT 3 reseptor.

Gambar struktur molekul Neurotensin

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 6

B. Fungsi neurotensin di dalam tubuh

Hormon Neurotensin berperan mengatur pengeluaran hormon insulin dan

glukagon (berfungsi mengubah gula darah ke bentuk glukagon, simpanan energi

dalam otot), Kemungkinan mengatur sekresi hormon luteinizing danprolaktin ,

dan berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik. Hormon Neurotensin

bertindak sebagai usus hormon dan dengan demikian menghambat sekresi asam

darilambung dan merangsang kontraksi usus dan sekresi glukagon . Neurotensin

di otak memiliki antipsikotik efek dan mungkin

pada patogenesis dari skizofrenia yang terlibat.  Neurotensin juga merangsang

pankreas bikarbonat dan sekresi usus. 

Interaksi fungsional antara NT dan sistem DA adalah sebagai kompleks

sebagai asosiasi anatomi dekat dan saling berhubungan antara kedua sistem yang

ditunjukkan oleh yang mungkin. PB dan sistem DA timbal balik memodulasi satu

sama lain dengan cara yang heterogen di semua daerah otak di mana kedua sistem

hidup berdampingan. Pada bagian ini, pertama kita akan membahas efek dari NT

pada sistem DA, diikuti dengan rincian bagaimana DA transmisi mempengaruhi

sistem NT.

Efek kerja neurotensin di dalam tubuh

Neurotensin adalah peptida baru ditemukan di ileum manusia.

dan dilepaskan kedalam plasma setelah konsumsi makanan.

Neurotensin diresapi intravena menjadi suka relawan sehat pada dosis rata-

rata 2,4 pmol/,  kg/menit, kenaikan rata-rata kadar plasma menjadi 89 ± 8 pmol /

1. Sebuah hambatan dari kedua asam lambung dan output pepsin, dan

juga keterlambatan dalam pengosongan lambung glukosa oral,diamati.

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 7

Neurotensin karena itu mungkin memiliki peran fisiologis dalam fungsi lambung

modulasi dalam manusia. Neurotensin didistribusikan ke seluruh sistem saraf

pusat, dengan tingkat tertinggi di hipotalamus, amigdala dan nucleus

accumbens. Ini menyebabkan berbagai efek, termasuk: analgesia, hipotermia dan

aktivitas lokomotor meningkat. Hal ini juga terlibat dalam regulasi jalur

dopamin. Di pinggiran, neurotensin ditemukan dalam sel-sel endokrin dari usus

kecil, dimana menyebabkan sekresi dan kontraksi otot polos . Para neurotensin /

neuromedin N prekursor juga dapat diolah untuk menghasilkan besar 125-138

asam amino peptida dengan neurotensin atau neuromedin N urutan pada ujung C

mereka. Peptida ini besar tampaknya kurang kuat dibandingkan rekan-rekan

mereka yang lebih kecil, tetapi juga kurang sensitif terhadap degradasi dan dapat

mewakili endogen, tahan lama aktivator dalam sejumlah situasi patofisiologi.

Reseptor neurotensin 

adalah transmembran reseptor yang mengikat neurotransmitter neurotensin . Dua

dari reseptor dikodekan oleh NTSR1 dan NTSR2 gen berisi tujuh heliks

transmembran dan protein G ditambah . Reseptor ketiga memiliki domain

transmembran tunggal dan dikodekan oleh  gen.

C. Mekanisme Aksi Neurotensin.

Setelah NT mengikat ke reseptor NT1, NT telah terbukti bertindak melalui

mekanisme yang berbeda beberapa internalisasi PB-NTR kompleks

mengakibatkan pengaturan ekspresi gen, 2) alosterik reseptor / interaksi antara

reseptor diaktifkan NT reseptor dan D2-jenis reseptor DA menyebabkan

penurunan afinitas reseptor agonis D2 mengikat, dan 3) perubahan sel menembak

melalui aktivasi kaskade utusan kedua dan saluran ion. Meskipun NT1receptors

terletak tidak hanya pada neuron DA, tapi juga sebelum dan postsynaptically

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 8

kepada mereka, diskusi kita akan dibatasi pada mekanisme yang NT telah terbukti

bertindak langsung pada neuron DA.

Internalisasi Kompleks Lubang Neurotensin-Neurotensin dan Peraturan

Ekspresi Gen. 

Setelah pengikatan NT untuk NT1 reseptor, ada yang cepat ligan-induced

reseptor internalisasi. Internalisasi ini terjadi pada terminal akson, perikarya, dan

dendrit neuron DA di otak tengah. Dalam CPU, NT diinternalisasi secara

eksklusif oleh DA-ergic terminal .Sedangkan pada otak tengah, hanya 88% dari

NT diinternalisasi oleh DA neuron .Setelah diinternalisasi, PB-NTR memisahkan

kompleks dan dibedakan antara terpisah jalur perdagangan intraseluler. Reseptor

NT1 adalah baik didaur ulang ke permukaan sel atau terdegradasi dalam

kompartemen lisosomal PB diinternalisasi akhirnya bergerak mengelilingi inti sel,

berpotensi mengatur ekspresi gen. Misalnya, setelah pengikatan NT untuk NT1

pada terminal DA dalam CPU, NT berlabel diangkut retrogradely ke badan sel di

substansia nigra mana NT meningkatkan ekspresi mRNA TH melalui mekanisme

yang belum diketahui Relevansi fisiologis dari fenomena ini masih dipertanyakan,

namun, mengingat fakta bahwa dalam kebanyakan studi sejumlah besar PB (lebih

dari 25 mg) disuntikkan ke striatum

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 9

D. Keterkaitan Neurotensin dengan Dopamine

Dopamin (DA), seperti epinefrin dan norepinefrin, adalah neurotransmitter

cathecholamine Enzim tingkat-pembatas untuk sintesis DA, tirosin hidroksilase

(TH) adalah umum untuk semua cathecholamines dan kegiatannya secara ketat

diatur oleh mekanisme umpan balik ganda. Immunoreactivity TH merupakan

penanda berguna neuron DA di daerah otak yang kurang signifikan adrenergik

(epinefrin dan norepinefrin) masukan. Lokalisasi TH dalam sel tubuh dan

sepanjang akson memungkinkan identifikasi DA perikarya serta DA-ergic

proyeksi.

DA-ergic akson umumnya dicirikan oleh adanya varises ganda. Jumlah dan

diameter ini varises, serta sejauh mana jaminan percabangan bervariasi antara

daerah terminal. Persimpangan sinapsis terjadi sambil lalu dengan spesialisasi

membran belang-belang. DA disimpan dalam vesikel sinaptik dan dirilis secara

Ca2 +-tergantung dan transduksi sinyal diakhiri dengan cepat reuptake dari DA ke

terminal oleh transporter DA. DA kemudian diubah menjadi asam

dihydroxyphenylacetic (DOPAC) oleh monoamine oxidase intraneuronal (MAO).

Extraneuronally, DA dimetabolisme untuk DOPAC dan homovanillic acid (HVA)

oleh aktivitas gabungan dari cathechol-O-metil aminotransferase dan MAO.

Peningkatan kadar metabolit mencerminkan neurotransmisi peningkatan DA, dan

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 10

perubahan DOPAC dan HVA di daerah otak tertentu berkorelasi erat dengan

perubahan dalam aliran impuls dalam DA-ergic proyeksi yang sesuai.

Saat ini, lima reseptor DA (ditunjuk D1-D5) telah ditandai secara struktural

dengan penjelasan urutan gen dan urutan asam amino yang sesuai, semua adalah

G-protein reseptor digabungkan Secara historis, dua keluarga reseptor DA telah

diuraikan berdasarkan efeknya pada siklase (AC) aktivitas adenilat. Aktivasi D1-

jenis reseptor (D1 dan D5) meningkatkan aktivitas AC melalui Gs-tipe G-protein.

Sebaliknya, D2-jenis reseptor [D2 (D2 isoform panjang pendek dan D2), D3, dan

D4] AC penurunan aktivitas melalui Gi-tipe G-protein. Sekarang jelas bahwa

reseptor DA juga terkait dengan G-protein lain dari Gs dan Gi dan dapat

mempengaruhi banyak sistem utusan kedua secara khusus kawasan otak. Selain

cAMP meningkat, D1activation meningkatkan omset PI, dan D1receptors telah

ditemukan digabungkan ke Go-tipe G-protein dalam sistem tertentu.

D2-jenis reseptor telah dilaporkan untuk meningkatkan hidrolisis PI dan juga

dapat mengatur fosfolipase A2, Ca2 + intraseluler tingkatan, dan K + arus.

Reseptor DA terletak di DA neuron (DA autoreceptors) serta postsynaptically

pada berbagai populasi neuron yang berbeda termasuk neuron GABA-ergic,

glutamatergic, serotonergik, kolinergik, dan peptidergic . Postsynaptic DA

reseptor terdiri dari semua lima subtipe sedangkan hanya reseptor D2 dan D3

menjadi autoreceptors. Autoreceptors DA ditemukan di, dendrit perikarya dan

terminal akson neuron DA. Aktivasi Autoreceptor tonically menghambat

transmisi DA dengan mengurangi pelepasan DA, menembakkan bunga, dan

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 11

sintesis TH di neuron DA. Dibandingkan dengan reseptor D2 postsynaptic,

D2autoreceptors memiliki 5 - sampai 10 kali lipat afinitas lebih tinggi untuk DA

dan DA tertentu agonis reseptor. Agonis autoreceptor Relatif selektif dan

antagonis yang tersedia. Pada dosis rendah agonis reseptor DA, aktivasi

autoreceptors mendominasi menyebabkan fungsi DA berkurang, sedangkan pada

dosis yang lebih tinggi postsynaptic DA reseptor juga diaktifkan, sehingga

meningkatkan DA transmisi .

Neurotensin dan Dopamin di Otak tengah

Badan sel NT di mesencephalon tersebut tidak merata antara A9 dan A10 DA

sistem Berbeda dengan sejumlah besar NT-positif sel-sel dalam VTA, sangat

sedikit NT-positif sel-sel yang terdeteksi dalam SNC, SNL, dan RRF (terdeteksi

NT neuron di SNC yang terletak terutama di aspek medial. Menariknya, PB

beberapa neuron ditemukan di SNC yang tidak colocalize. Sebagian besar NT-

positif sel-sel di VTA colocalize TH dan cholecystokinin neuropeptida (CCK),

namun, NT / DA / CCK neuron hanya mewakili sebagian kecil dari DA-ergic.. Ini

NT / DA campuran neuron telah terbukti memproyeksikan ke korteks prefrontal

(PFC), entorhinal korteks (ERC), NACC, inti dari basolateral amigdala, dan

septum lateral (LS). NT / DA proyeksi tumpang tindih proyeksi

mesocorticolimbic DA dengan pengecualian dari inti pusat amigdala dan inti

NACC mana tidak ada proyeksi campuran.

E. Efek dari neurotensin pada sekresi hormon hipofisis anterior.

  Neurotensin ditemukan untuk menurunkan kadar prolaktin plasma pada

wanita diovariektomi, laki-laki normal, dan laki-laki di mana kadar prolaktin telah

ditinggikan oleh eter atau dengan kombinasi fluoxetine dan 5-

hydroxytryptaphane. Pengaruh prolaktin penurun diblokir oleh alfa-metil-tirosin

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 12

untuk menghambat sintesis katekolamin dan oleh pemblokir dopamin reseptor

spesifik, spiroperidol. Pada wanita diovariektomi, neurotensin juga mampu

menekan LH dan hormon pertumbuhan elevating berikut injeksi intraventrikular

nya. Injeksi intravena dari prolaktin tinggi peptida tapi itu tidak berpengaruh pada

pelepasan hormon-hormon hipofisis lainnya. Ketika hemipituitaries tikus

diovariektomi diinkubasi secara in vitro, neurotensin meningkat prolaktin dan

pelepasan TSH ke dalam medium. Dosis efektif minimal untuk meningkatkan

prolaktin dan TSH rilis adalah 50 ng / ml. Pelepasan gonadotropin dan hormon

pertumbuhan tidak terpengaruh. Disimpulkan bahwa neurotensin menghambat

pelepasan prolaktin oleh SSP, tindakan mungkin hipotalamus, untuk merangsang

neuron dopaminergik tuberoinfundibular. Dopamin ini merilis kemudian

menghambat pelepasan prolaktin baik oleh tindakan langsung pada rilis hipofisis

atau dari faktor lain prolaktin-menghambat. Selain itu, peptida memiliki aksi-

pelepas prolaktin langsung terhadap hipofisis.Neurotensin dapat menghambat LH

dan merangsang hormon pertumbuhan mungkin oleh tindakan hipotalamus karena

tidak ada efek pada pelepasan hormon oleh kelenjar hipofisis diinkubasi secara in

vitro. Meskipun peptida tidak berpengaruh pada pelepasan TSH berikut injeksi

intraventrikular, ia merangsang pelepasan prolaktin oleh kelenjar pituitari

diinkubasi secara in vitro. Pentingnya fisiologis hasil ini belum dibentuk, namun

kehadiran peptida dalam daerah yang bersangkutan dengan kontrol hipofisis

menunjukkan bahwa mungkin memainkan peran fisiologis.

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 13

BAB III

PENUTUP

A. Kesimpulan

Neurotensin merupakan pemancar peptida 13-residu, berbagi kesamaan

yang signifikan dalam 6 C-terminal residu asam amino dengan neuropeptida

lain, termasuk neuromedin N (yang berasal dari prekursor yang sama). Ini

daerah C-terminal bertanggung jawab atas aktivitas biologis penuh, bagian N-

terminal memiliki peran modulatory.

Hormon Neurotensin berperan mengatur pengeluaran hormon insulin dan

glukagon (berfungsi mengubah gula darah ke bentuk glukagon, simpanan

energi dalam otot), Kemungkinan mengatur sekresi hormon

luteinizing danprolaktin , dan berinteraksi kuat dengan sistem dopaminergik.

Hormon Neurotensin bertindak sebagai usus hormon dan dengan demikian

menghambat sekresi asam darilambung dan merangsang kontraksi

usus dan sekresi glukagon.

B. Saran

Diharapkan kepada mahasiswa untuk mengetahui dan mengerti fungsi

Neurotensin dan peranannya di dalam tubuh manusia, karena bertindak

sebagai usus hormon dan dengan demikian menghambat sekresi asam

darilambung dan merangsang kontraksi usus dan sekresi glukagon. Terhadap

dosen pembimbing kiranya membimbing mahasiswa, mengarahkan kepada

aplikasi pemeriksaan Neurotensin.

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 14

DAFTAR PUSTAKA

Bagdade JD. 2007. Seri IPA BIOLOGI SMA.YUDISTIRA, JAKARTA. H. 56-66

GUYTON A. 1994. FISIOLOGI KEDOKTERAN. EDISI KE7. JAKARTA: EGC.

BIRD DT, GLASIER AF. 1993. HORMONAL. N ENGLJ MED

http://pharmrev.aspetjournals.org/content/53/4/453.full

http://en.wikipedia.org/wiki/Neurotensin

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10390649

Neurotensin Stikes Perdakhi Charitas 15