besi baru goggle translet

8/18/2019 Besi Baru Goggle Translet

1/17

1

Besi baru (II) kompleks siklopentadienil derivatif: Sintesis danaktivitas antitumor terhadap sel kanker leukemia manusia

Abstrak

Sebuah keluarga baru "FeII

(η5

-C 5 H 5 ) "senyawa sandwich yang setengahbantalan N ligan-heter ar !atik dik rdinasikan ke usat besi lehkel ! k #ungsi nal nitril telah disintesis dan se enuhnya ditandai dengans ektr sk i $%& dan ' - is Analisis *-ray kristal tunggal dica ai untukk ! leks 1 dan 3 + yang !engkristal dala! ! n klinik , 1 . c dan ,! n klinik 1 . n kel ! k ruang+ !asing-!asing Studi interaksi dari li!ak ! leks baru dengan las!id /&0 $A dengan kekuatan at !!ikr sk !enun2ukkan 2enis yang sangat kuat dan berbeda dariinteraksi 3es anti r li#erati# di eriksa ada sel kanker leuke!ia !anusia (H4-

6) !enggunakan assay %33+ dan IC 56 nilai !engungka kan akti7itasanti r li#erati# baik dibandingkan dengan cis latin

Highlight8

4i!a besi baru (II) ian tin2a terstruktur k ! leks

8

9ristalisasi dala! ! n klinik , 1 . c dan , ! n klinik 1 . n kel ! k

ruang8

AF% ga!bar !enun2ukkan 2enis kuat dan berbeda dari interaksidengan las!id /&0 $A

8

Sit t ksisitas terhada sel kanker leuke!ia !anusia (H4- 6)

8

Akti7itas sit t ksik senyawa 3erbaik untuk bantalan -:uin linecarb nitrile ligan


2/17

Abstrak gra;s

$ew rgan l ga! setengah sandwich Fe (II) senyawa C bantalan kel ! knitril terk rdinasi terikat ada satu atau dua N cincin-

heter ar !atik IC 56 nilai untuk H4- 6 sel kanker leuke!ia dan ga!bar AF%dari interaksi dengan /&0 $A !engungka kan erilaku sit t ksik yang!enarik

,engantar9i!ia rgan l ga! !uncul dala! bebera a tahun terakhir sebagaila angan yang !enarik untuk encarian senyawa baru sebagai bat

tensial untuk ki!ia bat+ khususnya untuk ke! tera i ala! hal inibingkai+ turunan !etal sena telah !uncul ada akhir 11? Hasil !en2an2ikan di er lehuntuk dichl ride %etal sen (C %Cl + di !ana % @ 3i+ + $b+ % + C @ h5-sikl entadienil) !enun2ukkan akti7itas antitu! r terhada berbagai tu! r+se erti hrlich ascites tu! r+ /1 !elan !a+ karsin !a usus 0B dankarsin !a aru 4ewis+ serta terhada bebera a tu! r !anusiaheter trans lanted untuk athy!ic tikus+ tentu !eru akan suatu d r ngan

enting bagi ke entingan daerah ini > ? 3itaniu! dichl ride+ (h5-C5H5)3iCl + adalah yang erta!a dari s esies tersebut dala! klinis u2i >0?

$a!un de!ikian+ !asalah yang berkaitan dengan # r!ulasi !enyebabkanditinggalkannya titan sen dikl rida dala! u2i klinis Fase II > ? eri7ati#

#err cene 2uga !uncul dengan hasil yang !en2an2ikan !enun2ukkan akti7itas!elawan &auscher leuke!ia 7irus dan %A9A$ di CF1 tikus >=+B? dan adasel-sel leuke!ia ,0BB >


3/17

0

!enggabungkan 1+0+5 - tria a - = - h s haada!antane( ,3A ) ligan + se erti > &u ( h - - cy!ene ) ( ,3A ) Cl ? ( &A,3A - C ) +!e!iliki!enun2ukkan akti7itas terhada !etastasis dan !eski un !ekanis!e!ereka

tindakan belu! diteta kan + H interaksi tergantung dengan$A !ungkin !en2adi k ! nen kunci > 1B ? Sela!a tahun-tahun terakhir +ka!ikel ! k enelitian telah !en2ela2ahi sebuah keluarga ketiga setengahsandwichsenyawa didasarkan ada " &uII ( h5 - C5H5 ) " #rag!en + dengan u!u!ru!us > &u ( h5 - C ) ( , , ) ( 4 ) ? >* ? ( di !ana ,e adalah sebuahchelating# s#an atau dua ligan # s#an + 4 adalah $ - heter ar !atiksig!a ligan ! n atau ligan bidentat dan * adalah i n lawan ) > 1 1 5 ? 9eberhasilan k rdinasi4igan $ - heter ar !atik ada #rag!en &uC dala! hal !encarisenyawa baru dengan sit t ksisitas enting terhada bebera a kankerbaris sel !end r ng ka!i untuk !e! erluas studi ka!i untuk turunananal g FeC tersebut

ala! k nteks ini + ka!i baru sa2a !e! ublikasikan hasil erta!a ka!itentang sebuah keluarga baru senyawa dengan u!u!Struktur kati nik > Fe ( h5 - C ) ( , , ) ( 4 ) ? J + di !ana 4 dik rdinasikanuntukusat besi leh $ at ! dari ligan heter ar !atik > ? Senyawa ini baru !enun2ukkan nilai-nilai sit t ksisitas terhada %CF=dan He4a 2auh lebih rendah dari ada yang dite!ukan untuk cis latin dala!yang sa!ak ndisi eks eri!ental Setelah diketahui untuk !engeks l itasi e#ek sit t ksisitas lainnyaligan dik rdinasikan leh kel ! k yang berbeda dari $ - heter ar !atik


4/17

at ! + ka!i sebelu!nya telah !e! ela2ari dua baru > &u ( h5 -C ) ( ,,h0 ) ( $hC4 ) ? 3H senyawa turunan !ana $hC4 dik rdinasikan

leh nitril gugus #ungsi nal ( ben > 1+ - bK +0 - b6 ?dithi - hen - - carb nitrile dan > 5 - ( thi hen - - il) - 7inil ? ti #ena -

- karb nitril ? ) yang diu2i terhada H4 - 6 sel

> 6 ? $ilai-nilai IC56 di er leh setelah 2a! inkubasi yang1 L 6+ 5 dan 5+B< L 6 = !% + !asing-!asing+ sedangkan cis latin dala!k ndisi erc baan yang sa!a disa2ikan nilai IC56 yang lebih tinggidari 15+ 1 J 1+15 !% Hasil ini di er leh dengan !e! ti7asirutheniu! dik rdinasikan nitrile ligan bersa!a-sa!a dengan ke entingankitauntuk !elan2utkan eks l itasi si#at sit t ksik FeC senyawa !e!bawa ka!i ke sintesis keluarga baru dari nitrile besisenyawa dengan # r!ula u!u! > Fe ( h5 - C ) ( $C4 ) ( , , ) ? J dala!tulisan ini ka!i !ela rkan sintesis senyawa-senyawaru!us u!u! > Fe ( h5 - C ) ( $C4 ) ( , , ) ? J + di!ana ligan $C4 +

- :uin linecarb nitrile ( 41 ) + 0 - :uin linecarb nitrile ( 4 ) + -yra inecarb nitrile ( 40 ) atau +0- yra inedicarb nitrile ( 4 ) + hadirada struktur !ereka satu atau dua cincin $ - heter ar !atik ini

senyawa baru yang se enuhnya ditandai dan interaksi !erekadengan las!id /&0 $A di ela2ari dengan !ikr sk kekuatan at ! Selain itu+ tensi !ereka sebagai agen sit t ksik terhadasel kanker leuke!ia !anusia ( H4 - 6 sel ) die7aluasi Hebatnya + senyawa ka!i bela2ar !engungka kan nilai-nilai IC56 yang lebihrendahdibandingkan dengan cis latin ,erilaku a t sis 2uga die7aluasidan dibandingkan dengan cis latin

eks eri!ental1 r sedur u!u!

Se!ua sintesa dilakukan di bawah at! s#er dinitr gen!enggunakan teknik Schlenk saat ini dan elarut yang digunakandikeringkan!enggunakan !et de standar > = ? > Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) I? disia kan!engikuti !et de yang di2elaskan dala! literatur > B ? S ektru! F3 - I&dicatat dala! s ektr # t !eter %atts n Satellite F3I& dengan9/r elet K hanya band yang signi;kan dikuti dala! teks 1H + 10C dan 01S ektru! $%& direka! ada /ruker A7ance 66 s ektr !eter

ada suhu enyelidikan 1H dan 10C ki!ia ergeseran dila rkandala! bagian er 2uta ( ! ) d wn;eld dari %e Si internal danS ektru! 01 $%& dila rkan dala! ! d wn;eld dari eksternalstandar + B5 M H0,N Analisis unsur di er leh di Centrde A i Cienti;c 3ecn lOgic P In7estigaciOn ( CAC3I ) + di 'ni7ersidadede ig + !enggunakan siste! Fis ns Instru!en A116B S ektru! lektr nik dicatat ada suhu ka!ar ada Qasc -5 6 s ektr !eter di kisaran 66e


5/17

5

9 ! leks sintesis1 ,r sedur u!u! ditera kan ada sintesis k ! leks

1e5'ntuk sus ensi diaduk dari 6+5 !! l > FeC ( d e ) I? didikl r !etana ( 5 !l) dita!bahkan 6+ !! l dari !e!adai

ligan ( 41 @ - :uin linecarb nitrile + 4 @ 0 - :uin linecarb nitrile K40 @ - yra inecarb nitrile K 4 @ +0- yra inedicarb nitrile ) diikutidengan ena!bahan 6+ !! l 3l,F ( untuk k ! leks 1 + + 0 dan )atau AgCF0SN0 ( untuk k ! leks 0 ) Setelah reRuks sela!a 5e hwarna berubah dari abu-abu !en2adi ranye ke!erahan reaksiCa! uran didinginkan sa! ai suhu ka!ar dan s lusinyadisaring untuk !enghilangkan 3lCl atau enda an AgCl elarutke!udian diha us di bawah 7aku! dan residu dicucidengan n -heksana ( L 16 !4 ) 9ristal !erah gela di er leh setelahrekristalisasi dari larutan dikl r !etana . n - heksana Senyawa 5 di er leh dengan engadukan sela!a FeC ( d e ) I? dan 3l,F ( 6+ 1 g + 6+ !! l ) +dala! dikl r !etana ( 5 !l ) yang larutan +0 -dician yra ine dala! dikl r !etana ( 6+6=B gK 6+ !! l ) adalah

erlahan-lahan dita!bahkan S lusi ungu yang di er leh dikeringkan dandicucidengan n - heksana + !e!berikan bubuk + yang setelah rekristalisasi daridikl r !etana . n - heksana + !e!berikan 2aru! berbentuk kristal ungu

> FeC ( d e ) ( - c: ) ? > ,F ? + 1%erah tua K Gield @ B1 M I& ( 9/r + c! 1 L ) $ ( C T $ + stretch ) 6B+n ( ,FL ) B0= dan 55= 1H $%& ( ( C 0 ) CN + %e Si + d . ! ) B 06 ( d + 1 +H16 ) K B 15 ( t + + d e ) K = < (dd + + H H= J ) K = BB ( t + 1 + H ) K =t + 1 +H5 ) K = 50 ( ! + 1 + d e ) K =B ( d + 1 + H< ) ( s + 5 + h5 - C5H5 ) =5 K +B( ! + +CH - d e ) 10C $%& ( ( C 0 ) CN + %e Si + d . ! ) 1 B 0 ( CB ) K10B+6( C< ) K 10= e10= 6 ( C: + d e ) K 100 B ( CHe + d e ) K 100+1 ( C T $ ) K10 +5( CHe + d e ) K 10 + ( C ) K 101 e101 ( CHe + d e ) K 106 0 ( C5 ) K106 6( C ) K 1


6/17

0 > FeC ( d e ) ( 0 - c: ) ? > ,F ? + %erah tua K Gield B6 M I& ( 9/r + c! 1 L ) $ ( C T $ + stretch ) 16 +n ( ,FL ) B0= dan 55= 1H &%$ ( ( C 0 ) CN + %e Si + d . ! ) B 15 ( t + +C H5 - d e ) K B 66 ( d + 1 + H5 ) K = < ( ! + + H0 J H= ) K =+B5 ( d + 1

HB ) K = =1( t + 1 + H ) K ( S + 1 + H16 ) = B K = 5B ( ! + 1 + C H5 - d e ) K S +=0 ( + h5 WC5H5 ) K +B ( ! + + CH ) 10C $%& ( ( C 0 ) CN + %e Si + d . ! ) 1


7/17

=

%erah K Hasil B5 M I& ( 9/r + c! 1 ) n ( C T $ + eregangan ) 1B + n( ,F) B0=

an 55= 1H $%& ( ( C 0 ) CN + %e Si + d . ! ) B = ( d + 1 + H ) K B+55( d + 1 +

H5 ) + B 65 ( ! + + C H5 ) + s = BB ( + 1 + H0 ) + = 5 e= B ( ! + 1 + C H5 ) +=5 ( s +5 + h5 - C5H5 ) K +=< ( ! + + CH ) 10C $%& ( ( C 0 ) CN + %e Si + d .

! ) 1 B+< ( C0 ) + 1 =+B ( C ) + 1 + ( C5 ) + 10= e10= 6 ( C: + d e ) K 100 B( CHe + d e ) K 10 +5 ( CHe + d e ) K 101+5 ( CHe + d e ) K 106 6 ( CHe +d e ) K B1+= ( c ) K B+ ( eCH e + d e ) 01 , $%& ( CN ( C 0 ) + d

! ) < 16 ( s + d e ) K e1 ( set + ,FL ) ' e is di CH Cl + 4!aD n!( X % 1 c! 1 ) ( 6 B ) + 0BB ( 5 ) + 5 ( B < ? dan dise! urnakan leh #ull- !atriD !et de kuadrat-terkecildengan SH 4* 06 ? + ( intensitas sangat negati# tidak diangga ) Fungsi di!ini!alkan adalah Sw22F 2 L 2Fc2 2 +


8/17

B

di!ana w @ > s ( I) J ( 6 65 , ) J 6 = , ? L 1 + dan , @ ( 2F 2 J2Fc2 ) .

0 + # + #6 dan F66 dia!bil dari 3abel Internasi nal * - &ay 9ristal gra;> 01 ? Se!ua at ! H terletak dari sintesis erbedaandan dise! urnakan dengan #akt r suhu is tr ik secara keseluruhan

CC C ,F ? di CH0C$ atau CH Cl !asing-!asing+ dengan!enggunakansel k n;gurasi tiga elektr da dengan ker2a latinu! -diskelektr da ( 1+6 !! dia!eter ) di eriksa leh ka iler 4uggin terhubunguntuk elektr da seud - re#erensi erak - kawat dan kawat ,telektr da c unter ,erc baan elektr ki!ia dilakukandala! at! s;r dinitr gen ada suhu ka!ar itu

tensi red ks diukur dengan adanya #err cene sebagaistandar internal dan nilai-nilai tensial red ks biasanyadikuti relati# terhada SC dengan !enggunakan #err ceniu! . #err cene

asangan red ks ( 1 . @ 6+ atau 6+ 6 7s SC untuk CH Cl atauCH0C$ +!asing-!asing) > 0 ? lektr lit endukung dibeli dariFluka + kelas elektr ki!ia dikeringkan di bawah 7aku! sela!a bebera a

2a! dan digunakan tan a e!urnian lebih lan2ut reagen kelasaset nitril dan dikl r !etana dikeringkan lebih , N5 dan CaH +!asing-!asing+ dan suling di bawah at! s#er dinitr gen sebelu!gunakan

5 Studi interaksi $A5 1 ,e!bentukan k ! leks druge $A

ei nisasi air %illi - [ ( 1B+ %' ) disaring !elalui 6+ n!F,606 . 0 ;lter ( Schleicher Z Schuell ) dan disentri#ugasi ada 666 gsebelu! digunakan /&0 $A di anaskan ada 6 L C sela!a 16 !enituntuk !enda atkan!e!buka !elingkar ( NC ) bentuk 'ntuk saha! larutan !engandung airdari las!id

/&0 $A di He es enyangga ( !% He es + H =+ . !% %gCl )dita!bahkan larutan air ( dengan M dari %SN ) k ! leks 1e5 dala! asangan basa $A hubungan k ! leks 16 1 ala! erc baan

aralel +


9/17

<

sa! el k s ng s lusi $A bebas dan k ! leks $Adiekuilibrasi ada 0= L C sela!a 2a! dala! gela segera sesudahnya

5 encitraan AF%9ekuatan !ikr sk at ! (AF%) Sa! el yang telah disia kan leh

engec ran enurunan 0-!4 larutan u2i ke baru dibelah !ika hi2audisk sebagai dukungan ,enurunan tersebut didia!kan tan a terganggusela!a0 !enit untuk !endukung interaksi ads rbateesubstrate setia $Aladendisk yang dibilas dengan %illi-[ air dan ditiu kering dengangas arg n terk ! resi bersih diarahkan n r!al ke er!ukaan diskSa! el disi! an silika sebelu! AF% encitraan se!ua AF%

enga!atan dilakukan dengan $an sc e III %ulti! de AF%( igital Instru!entals+ Santa /arbara+ CA) $an -kristal Sicantile7ers an2ang 1 5-n! dengan k nstanta egas 56 $ . !&ata-rata berakhir dengan kerucut berbentuk Si ti s r be dari 16 n! a ikal

radius dan sudut kerucut dari 05L digunakan &es lusi tinggi t gra;AF% ga!bar dilakukan di udara ada suhu ka!ar(kele!baban relati# \ 6M) ada bidang s esi!en yang berbeda dari L !!ber erasi dala! ! de k ntak inter!iten ada tingkat 1e0 H

3es engha!batan ertu!buhanAkti7itas anti r li#erasi ini k ! leks besi baru+ dancis latin + diu2i dala! siste! kultur sel !enggunakan akut !anusia

r !yel cytic leuke!ia garis sel H4 - 6 (A!erican 3y e Culture9 leksi ( A3CC ) ) Sel-sel ditu!buhkan dala! !ediu! &,%I -1 6dita!bah dengan 16 M ( 7 . 7 ) anas dile!ahkan seru! 2anin sa i + !! l . 4 gluta!in ( In7itr gen + Inc ) dala! suasana yang sangatdile!babkandari 0 - ( +5 -

i!ethylthia l - - il) - +5 - di henyltetra liu! br !ida + %33assay > 00 ? Sel yang diunggulkan ada ke adatan 16 sel . su!ur dala!166 !4!edia kultur dan setelah itu sel di erlakukan dengan berbedak nsentrasi !ulai dari 6 ( !ediu! kultur ) sa! ai 66 !%senyawa dala! 166 !l !ediu! kultur 9 nsentrasi yang te atdiu2i adalah 6+1 + 6+ + 6+5 + 6+=5 + 1 + +5 + 5 + 16 + 5 + 56 + 166 dan 6!% Se!ua tes dilakukan dala! rangka e! at dan tiga inde endentes direalisasikan Setelah inkubasi ada 0= L C sela!a 2a! atau = 2a! +tan a !encuci + 6 !l gara! tetra liu! larut dita!bahkan ke!asing-!asing dengan baik dan diinkubasi 0 2a! ta!bahan Se erti yangkita digunakan larut


10/17

16

gara! tretra liu! ka!i !enentukan 2u!lah # r!a an langsung!e!baca abs rbansi ada 0 ? eks nensialtu!buh H4 - 6 sel di iring -well ( 5 L 165 sel . su!ur ) yangterbuka ke k nsentrasi sa!a dengan IC56 dari latinu! dan

bat besi sela!a 2a! Setelah itu+ sel-sel !en2adi sasaran ewarnaan

denganthe AnneDin - FI3C dan r idiu!i dide Qu!lah a t sissel dianalisis dengan aliran cyt !etry ( / FACSCalibur ) 0 Hasil dan ,e!bahasan0 1 Sintesis Fe ( II ) k ! leks4i!a besi kati nik baru ( II ) k ! leks ( 1e5 ) dari 2enis u!u!> Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) 4 ? > * ? di !ana 4 @ - :uin linecarb nitrile( 41 ) + 0 -:uin linecarb nitrile ( 4 ) + - yra inecarb nitrile ( 40 ) atau +0 -

yra inedicarb nitrile ( 4 ) dan * @ ,FL atau CF0SN0L disia kanleh s k rdinasi nitrile $ T C gugus #ungsi nal dari 41e4ligan ( Ske!a 1 ) Senyawa di er leh ada hasil yang baik ( B6eB M ) + dengan abstraksi halida dari > Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) I? dengantaliu!heDaRu r h s hate atau triRat erak + dala! dikl r !etana + diadanya sedikit kelebihan ligan !e!adai dan rekristalisasidari s lusi dikl r !etana . n - heksana Senyawa barustabil dala! !edia seluler sela!a bebera a 2a! ( a!bar S1 + di SI )dan se!ua se enuhnya ditandai dengan F3 - I& + 1H + 10C $%& dan 01s ektr sk i K analisis unsur yang sesuai dengan# r!ulasi yang diusulkan Struktur senyawa 1 dan 0 2uga ditandai dengan studi di#raksi sinar-* ( lihat di bawah ) S lid state F3 - I& s ektru! ( 9/r elet ) dari k ! leks iniband karakteristik dari ligan sikl entadienil( 0656 c! L 1)+ ,FL ( B 6 dan 556 c! L 1 ) atau CF0SN0L ( 1 56 c! L 1 )ani n dan getaran eregangan karakteristik nitril


11/17

11

kel ! k #ungsi nal dala! kisaran 66e 6 c! L 1 k rdinasidari ligan ke usat l ga! !enyebabkan kele!ahan dari n$ T C

Ske!a 1 Ske!a &eaksi untuk sintesis dari Fe (II) k ! leks baru danstruktur ligan bern ! r untuk tu2uan $%&

w L 6 c! L 1 untuk senyawa 1e nilai ini entah bagai!ana lebih tinggi( L = c! L 1 ) untuk senyawa 5 + !ungkin karena kehadirankedua kel ! k akse t r nitril ,ergeseran negati# ini dia!ati adan$ T C berada dala! er2an2ian baik dengan nilai-nilai yang dite!ukansebelu!nya untuk lainnyah5 - ! n cycl entadieny senyawa besi terkait > 05e0= ? dan!enun2ukkan - backd nati n ditingkatkan dari l ga! rbital d ke

] rbital dari $ T kel ! k C !engarah ke $ T C bligasi !enurunrder

,ergeseran ki!ia 1H $%& dari cincin sikl entadienil dita! ilkan

dala! kisaran karakteristik besi ! n cati nic ( II ) k ! leks( =6e


12/17

1

L) Selain itu+ satusinyal yang ta2a! sesuai dengan c ligand # s;n (E< !)dia!ati untuk se!ua k ! leks+ !engungka kan kesetaraandua at ! # s# r+ bersa!a dengan deshielding dihara kan

ada k rdinasi+ sesuai dengan karakter nya s d n r

3abel 1 !ena! ilkan ergeseran ki!ia 1H $%& dari ligan (41e4 )dan sesuai k ! leks (1e5) di (C 0) CNstudi ' e isS ektru! abs r si tik li!a Fe ( II ) k ! leks baru inidan se!ua ligan dicatat ada 16 L 0e16 L 5%dichl r !ethanes lusi untuk !engidenti;kasi enyera an %4C3 dan se!angat ] enyera anband yang dihara kan untuk k ! leks ini ( 3abel ) 3he elektr niks ektru! se!ua senyawa !enun2ukkan enyera an intensband di daerah ' + yang da at ditugaskan untuk transisi elektr nikter2adi baik dala! #rag!en rgan l ga!^ FeC ( d e ) _ J ( l 05e 6 n!) dan di kr ! # r terk rdinasi

( l 6e 56 n!) ( a!bar 1 ) 3rans#er biaya ta!bahan( C3 ) band 2uga dia!ati di se!ua k ! leks di ela2ari /ahkan+ se!uak ! leks disa2ikan satu band yang k ! atibel dengan ala! %4C3 +yang dik n;r!asi leh enelitian s l7at chr !is! dala! %SN( c nt h yang diberikan dala! a!bar untuk k ! leks 1 ) 0 0 * - ray studi struktur k ! leks > Fe ( h5 -C5H5 ) ( d e ) ( - c: ) ? > ,F ? 1 dan > Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) ( 0 - c: ) ? >CF0SN0 ? 09ristal c c k untuk * - ray studi di#raksi k ! leks> Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) ( - c: ) ? > ,F ? 1 dan > Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e )( 0 - c: ) ?> CF0SN0 ? 0 + !engkristal dala! siste! kristal yang berbeda dan ruangkel ! k ( , 1 ! n klinik . c dan kel ! k ruang , 1 . n ! n klinik +!asing-!asing) ata kristal dan erbaikan struktur untuk kedua k ! leksdiku! ulkan dala! 3abel 0 ala! a!bar 0 dan a!bar ! lekulstruktur kedua k ! leks 1 dan 0 !asing-!asing disa2ikan 9edua k ! leks !enya2ikan biasa terdist rsi ian berkaki tigage !etri #eses untuk k ! leks h5 - ! n cycl entadienyl dik n;r!asi

leh ,eFee, sudut B


13/17

10

enyi! angan linearitas + dengan nilai-nilai sesuai dengan yang dite!ukanuntuk senyawa terkait > 0Be 6 ? Nrientasi s asial yang berbeda daridua ligan is !er di kedua k ! leks da at dia!ati #akta inida at !e!iliki bebera a ke entingan bi l gis karena !ungkin !enentukancara interaksi setia k ! leks dengan $A atau bi l gis lainnya

! lekul ,ada 3abel + an2ang ikatan uta!a dan sudut yangdisa2ikan 0 studi elektr ki!ia'ntuk !enda atkan wawasan tentang kekayaan elektr n dari#rag!en rgan l ga! dan ligan terk rdinasi + yangsi#at elektr ki!ia dari ligan 41e4 dan barubesi ( II ) k ! leks di ela2ari leh 7 lta!etri siklik dala! aset nitrildan s lusi dikl r !etana ( 1 L 16 L 0 % ) !enggunakan 6+1 % atau6+ % tetrabutila! niu! heDaRu r h s hate ( 3/A,F ) sebagaielektr lit endukung + antara batas yang dikenakan leh elarut

ata elektr ki!ia diukur untuk senyawa bela2ar di

tingkat scan dari 6 66 . s + yang dila rkan dala! 3abel 5 dan 3abel erilaku red ks ligan 41e40 ditandai leh,r ses redukti# ire7ersibel dekat 1+=6 + sedangkan untuk +0 L -ligan yra inedicarb nitrile ( 4 ) r ses ini dia!ati adaw L 1+15 + untuk kedua elarut &es n elektr ki!ia dari besi ( II )senyawa 1 + + dan 5 dala! aset nitril dikarakterisasidengan adanya r ses red ks ire7ersibel dala! siti# berbagai tensi dan dua atau tiga r ses redukti# ada negati#

tensi ,erilaku ini 2uga dihara kan untuk senyawa 0 se2akkati n adalah is structural senyawa 3he 7 lta! gra! siklik dari> FeC ( d e ) ( +0- dc ) ? k ! leks > ,F ? 5 ditun2ukkan ada ga!bar 5dan!engga!barkan erilaku dite!ukan untuk se!ua k ! leks dala! elarutini itu

ksidasi ire7ersibel dite! atkan di kisaran 6 B6e6 < da atdikaitkan dengan r ses l ga! ber usat ( FeII . FeIII ) k res ndengel !bang redukti# dia!ati ada 6+ untuk se!ua k ! leksdan tidak ada erubahan tensial ini dia!ati ada berbagai!e!indai tari# ,erilaku ini da at dikaitkan dengan ksidasi FeII . FeIII +!engarah ke s esies 1= - elektr n > FeC ( d e ) ( 4 ) ? th + dibentuk

ada er!ukaan elektr da yang !engala!i substitusi ce at daricyan :uin line atau yra ine ligan leh ! lekul aset nitril ituterbentuk > FeC ( d e ) ( $CCH0 ) ? s esies J bertanggung 2awab atas!enga!ati r ses redukti# bila arah scan dike!balikan Selain itu + kehadiran gel !bang redukti# kecil di ligan bebas

sisi ( ,C @ L 1+1 ) ( a!bar 5 ) !enegaskan ertukaran liganr ses Hasil ini k nsisten dengan erilaku red ks

teris lasi k ! leks > FeC ( d e ) ( $CCH0 ) ? > ,F ? ( a!bar 5 ) di ela2arisebelu!dala! erc baan inde enden untuk ! n cycl entadienylir n terkait (


14/17

1

II ) turunan d e > 0< ? di !ana sa!a

elektr ki!ia r ses ertukaran ligan dia!ati /ahkan + untukk ! leks > FeC ( d e ) ( $C ^ _ SC H n$N ) ? > ,F ? + substitusiligan ti #ena leh elarut aset nitril dia!ati

sela!a r ses ksidati# dala! erc baan elektr ki!ia ,r ses redukti# dite!ukan ada tensial negati# yang dikaitkanr ses berbasis ligan untuk ter2adi ada cyan :uin line terk rdinasi

( 41 dan 4 ) atau yra ine ( 4 ) ligan + yang !en2adilebih !udah ada k rdinasi &es n elektr ki!ia senyawa 1 + dan didikl r !etana sedikit berbeda a!bar !enun2ukkan 7 lta! gra! siklikk ! leks > Fe ( h5 - C5H5 ) ( d e ) ( 0 - c: ) ? > ,F ? yang!engga!barkan erilaku elektr ki!ia dari k ! leks 1 dan denganligan cyan :uin line 3idak ada r ses substitusi yang !elibatkan elarut! lekul yang dia!ati dan erilaku red ks ditandai

dengan adanya r ses kuasi - re7ersibel tunggal ( I)dikaitkan dengan asangan red ks FeII . FeIII di kisaran 6 B e6


15/17

15

/entuk $A dan 9inks dala! bentuk-bentuk yang teta terbuka araenulis

telah !enga!ati e#ek yang sa!a ada senyawa dengan ligan lanaryang !ungkin intercalate ada $A > 1 ? 0 5 Sit t ksisitas k ! leks besi terhada H4 - 6 sel

#ek sit t ksik k ! leks besi di eriksa adasel kanker leuke!ia !anusia ( H4 - 6 ) !enggunakan assay %33 + aenentuan k l ri!etri 7iabilitas sel sela!a eng batan in 7itr

dengan bat '2i + dike!bangkan sebagai taha awal batskrining + !engukur 2u!lah %33 engurangan leh !it k ndriadehidr genase dan !engasu!sikan bahwa kelangsungan hidu sel ( sesuaidengan akti7itas redukti# ) sebanding dengan r duksi ungu # r!a an yangdiukur secara s ektr # t !etri Sebuah IC56 rendahdiinginkan dan !enyiratkan sit t ksisitas atau anti r li#erasi ada bat yangrendahk nsentrasi Se!ua Fe ( II ) k ! leks baru diu2i + bersa!a-sa!a

dengan cis latin ( C , ) sebagai k ntr l siti# Sel yang terkena!asing-!asing senyawa secara terus !enerus sela!a 2a! atau eri de= 2a! waktu danke!udian diu2i untuk ertu!buhan !enggunakan end int assay %33 tabel=!enya2ikan nilai-nilai IC56 terhada H4 - 6 sel $ilai-nilai IC56 di

2a! lebih rendah dari itu untuk re#erensi bat + cis latin ,ada = 2a! +senyawa dan !enun2ukkan nilai IC56 lebih tinggi dari cis latin +!eski un senyawa 1 + 0 dan 5 !enya2ikan sebuah anti r li#erati# baik

erilaku dengan IC56 nilai lebih rendah dari rakiraan cis latin!enarik hubungan akti7itas struktur

0 9uanti;kasi a t sis leh AnneDin !engikat dan alirancyt !etry9a!i 2uga telah !enganalisis+ leh AnneDin -,I aliran cyt !etry+a akah k ! leks 1e5 !a! u !enginduksi a t sis ada sel H4- 6setelah 2a! inkubasi ada k nsentrasi e:uit Dic (nilai IC56)AnneDin !engikat residu serin # s#atidilk lin+ yang asi!etrisdidistribusikan !enu2u !e!bran las!a batin ta iber!igrasi ke !e!bran las!a luar sela!a a t sis >00?Se erti da at dilihat ada 3abel B+ k ! leks 0 !a! u !enginduksia t siske!atian dala! + 1M+ dekat dengan cis latin Senyawa 1+ dan 5+!enginduksi ke!atian sel dengan a t sis dala! ersentase yang lebihrendah C ! leD !enya2ikan hanya sebagian diskrit a t sis ada d sis IC56+ yang

r ses ke!atian uta!a disebabkan leh nekr sis

kesi! ulan


16/17

1

Sebuah keluarga baru dari li!a senyawa sandwich yang setengah berasaldari" FeII ( h5 - C5H5 ) " bantalan nitril ligan terk rdinasi + struktur yangterdiri dari satu atau dua cincin $ - heter ar !atik + telah disintesisdan berhasil ditandai bukti s ektr sk i

!enun2ukkan - backd nati n kuat !elibatkan usat l ga! Sinar *studi untuk dua senyawa baru terungka kristalisasiyang ! n klinik , 1 . c dan kel ! k , 1 . n ruang ! n klinik

ala! endekatan awal untuk !enge7aluasi erilaku sit t ksiksenyawa baru terhada sel kanker + bebera a studi yangdilakukan yang !elibatkan sel-sel kanker leuke!ia !anusia ( H4 - 6 ) leh%33assay Quga ga!bar AF% interaksi !ereka dengan las!id /&0 $A!enun2ukkan erilaku yang berbeda yang da at berhubungan dengan ligan$C4 %e!ang + nilai-nilai IC56 bersa!a-sa!a dengan hasil a t sis

!enun2ukkan signi;kanerbedaan antara seluruh rangkaian senyawa di sanabebera a kesi! ulan uta!a yang bisa ditarik i ) senyawa 1 +bantalan - :uin linecarb nitrile + !enya2ikan sit t ksisitas terbaikdan ga!bar AF% yang !enun2ukkan ! di;kasi yang aling rele7an dala!

/&0 $A K ii ) erbedaan struktural dala! sisi nitrilkel ! k dala! senyawa 1 dan ( rth 7s !eta ) !enyebabkan

enurunan adasit t ksisitas ( kali li at ) K iii ) erbandingan hasil dari senyawa dan 0 ( bantalan dala! kedua kasus ligan 0 - :uin linecarb nitrile )!enun2ukkan bahwa enggantian ,FL by CF0SN0L !engarah ke lebihsit t ksisitas senyawa dan !ekanis!e uta!a ke!atian berubah darinekr sis ke a t sis K i7 ) - yra inecarb nitrile ( 40 )!engarah ke senyawa yang kurang sit t ksik ( ) K dan 7 ) endahuluanakhirnyadari kel ! k nitril kedua di 40 !enyebabkan eningkatan 0 kali li at dala!

erilaku sit t ksik ( senyawa 5 ) Hasil keseluruhan !enun2ukkan bahwasetelah 2a! inkubasi se!ua senyawa sit t ksik lebih daricis latin engan de!ikian + ini adalah sebuah keluarga yang ber tensi!enarik senyawadi ela2ari dala! rangka bat antikanker 'ca an 3eri!a 9asih,ara enulis berteri!a kasih ke ada dukungan keuangan dari , rtugis

Gayasan Il!u ,engetahuan dan 3ekn l gi untuk r yek- r yek N,3 N .['I.'I650 . 611 + ,3 C.['I-['I.11B6==. 616 + ,3 C . ['I - ['I .1611B=. 66B dan SF&H./, .B6 5


17/17

1=

4a! iran A ata 3a!bahan 3a!bahan data yang berkaitan dengan artikel ini da at dite!ukan di htt ..dD d i rg.16 161 .2 2 rganche! 61 61 6 =

besi baru goggle translet

Documents