Bell palsy adalah suatu kondisi yang ditandai oleh kelumpuhan saraf wajah akut yang

belum diketahui penyebabnya. Insiden ini sekitar 20 / tahun / 100.000 penduduk, dan

menyebabkan gangguan yang cukup besar dalam kegiatan sosial pada penderita.

Meskipun penyebab sebenarnya dari Bell palsy tidak diketahui, mekanisme terjadinya

penyakit yang diterima secara luas adalah peradangan pada saraf wajah yang berjalan

melalui tulang labyrinthine yang merupakan bagian dari canalis facial, yang berujung

pada penekanan dan demielinasi dari akson, dan gangguan suplai darah ke saraf itu

sendiri. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan infeksi virus sebagai etiologi

penyakit berdasarkan bukti pemeriksaan serologis. Seperti contoh, serologi positif

untuk virus Herpes Simplex (HSV) telah dilaporkan pada 20-79% pasien.

Pengobatan Bell’s palsy bervariasi, dan tidak ada konsensus yang jelas. Kebanyakan

dokter meresepkan kortikosteroid sebagai pengobatan primer karena potensinya untuk

mengurangi pembengkakan dan peradangan pada saraf. Penambahan pengobatan

antivirus (AVT) seperti Acyclovir atau Valacyclovir ditujukan eradikasi infeksi HSV.

Acyclovir, yang merupakan analog nukleosida, bekerja dengan menghambat replikasi

HSV melalui penghambatan polimerase DNA virus. Valacyclovir, turunan Valin dari

Acyclovir, akan dikonversi menjadi Acyclovir oleh enzim pada usus dan hepar.

Khasiat AVT di Bell’s palsy masih belum jelas, dan pertanyaannya adalah apakah

menambahkan AVT ke terapi lain seperti kortikosteroid dapat menyebabkan

pemulihan yang lebih baik dan lebih cepat dibandingkan dengan kortikosteroid saja

atau tanpa pengobatan. Oleh karena itu peneliti melakukan penelitian meta analisis

dengan tujuan membandingkan tingkat pemulihan yang lengkap pada 3 dan 6 bulan

sesudah terapi dengan kortikosteroid, AVT (Acyclovir atau Valacyclovir), atau

kombinasi keduanya untuk pengobatan Bell’s palsy pada dewasa. Penelitian

dilakukan dengan mengumpulkan informasi yang ada.

metode

Salah satu penulis (NP) penelitian melakukan penelitian di MEDLINE dan EMBASE

menggunakan mesin pencari PubMed dan Ovid. Istilah pencarian yang digunakan

adalah sebagai berikut: (palsy atau idio- palsy wajah pathic Bell) dan (agen antivirus

atau asiklovir atau valasiklovir), dan terbatas pada RCT.

Abstrak atau paper lengkap dari studi penelitian diidentifikasi oleh salah satu penulis

(NP) dan diperiksa oleh penulis lain (TA). Studi diinklusikan jika penelitian adalah

RCT, subyek berusia 18 tahun atau lebih tua dengan data yang lengkap. Makalah

berbahasa non-Inggris dikeluarkan dari proses identifikasi. Penulis dari penelitian

yang ada akan dihubungi melalui e-mail untuk mendapatkan informasi tambahan.

Ekstraksi data & penilaian kualitas (QA)

Ekstraksi data secara independen dilakukan dengan penggandaan dengan PN dan AT

menggunakan form ekstraksi data standar, yang meliputi desain penelitian, besar

sampel, karakteristik pasien (yaitu, umur, jenis kelamin), jenis intervensi dan

pembanding, hasil, dan waktu follow up.

Kualitas penelitian secara mandiri dinilai menggunakan PN dan AT berdasarkan skor

Jadad yang dimodifikasi yang memperhitungkan teknik pengacakan, alokasi

penyembunyian, blinding, intention to treat, dan patient attrition. Setiap item dinilai

2, 1, atau 0 untuk pantas, parsial, tidak pantas.

Hasil

Pemulihan lengkap didefinisikan dengan skor < 2 menggunakan House-Brackman

Facial Recovery Scale , > 8 dengan the Facial Palsy Recovery Index, > 36 poin

dengan skor the Yanagihara, atau 100 dengan Sunnybrook scale.

Analisis statistik

Untuk meta-analisis langsung, rasio odds (OR) dan iance var- studi masing-masing

diperkirakan dan dikumpulkan. Geneity hetero- dari OR dinilai menggunakan

Cochran Q test dan I2. Jika heterogenitas hadir, OR dikumpulkan dengan

menggunakan model efek acak, yaitu Der-Simonian dan metode Laird. Meta-regresi

diterapkan untuk menilai apakah usia, jenis kelamin, dan QA adalah sumber

heterogenitas, jika data tersebut tersedia. Kontur ditingkatkan plot saluran yang

digunakan untuk mendeteksi bias publikasi karena efek studi kecil [26-29]. Trim dan

mengisi meta-analisis diaplikasikan menyalahkan jumlah penelitian yang hilang [30].

Untuk jaringan meta-analisis, kelompok perlakuan dipertimbangkan dalam model

hirarki efek dicampur dengan fungsi link logit menggunakan perintah xtmelogit di

STATA [31]. Perlakuan yang termasuk dalam model sebagai efek tetap sedangkan

penelitian ini dimasukkan sebagai efek dom berlari-. Perkiraan kemungkinan

digunakan untuk estima- tion parameter dalam model. Goodness of fit dari model

dinilai menggunakan tes persegi Hosmer-Lemeshow Chi-. OR yang dikumpulkan dan

kepercayaan 95% antar vals (CI) yang diperkirakan oleh koefisien eksponensial

perawatan. Kesenjangan efek pengobatan antara meta-hasil langsung dan tidak

langsung kemudian dinilai dengan menggunakan metode normal standar (Z), yaitu

dengan membagi

Total dari studi yang memenuhi syarat penelitian adalah 6 studi dengan jumlah 1805

pasien untuk dianalisis. Terdapat 5 studi yang membandingkan antara AVT ditambah

kortikosteroid dengan kortikosteroid saja atau placebo dan 1 studi membandingkan

antara AVT dengan kortikosteroid. Acyclovir digunakan sebagai AVT dalam 4 studi

dan Valacyclovir dalam 2 studi. Sedangkan kortikosteroid yang digunakan adalah

prednisolone. Rentang usia peserta penelitian adalah 40 sampai 50 tahun.

Di antara 6 studi, 3 penelitian [8,12,13] membandingkan tingkat pemulihan dalam

waktu 3 bulan antara Acyclovir ditambah Prednisolon vs Prednisolon saja, pasien

yaitu yang menerima Acyclovir ditambah Prednisolon sekitar 40% lebih mungkin

untuk pulih dalam waktu 3 bulan dibandingkan pasien yang menerima Prednisolon

saja. Meskipun hal ini tidak bermakna secara statistik. Menggabungkan 5 studi [8-

10,12,13] untuk menilai efek dari AVT (Acyclovir / Valacyclovir) ditambah

Prednisolon vs Prednisolon ditemukan heterogenitas sedang (Chi-sqaure = 7.78 (df =

4) p = 0.100; I2 = 48,6%) . The dikumpulkan OR dengan

model efek random adalah 1,21 (95% CI: 0,77-1,89), yaitu AVT ditambah

Prednisolon memiliki kesempatan 21% lebih tinggi dari pemulihan lengkap dari

Prednisolon saja tapi ini tidak signifikan. Meta-regresi menunjukkan bahwa skor

penilaian kualitas dan tingkat keparahan penyakit pada baseline mungkin menjadi

sumber heterogenitas, mengurangi I2 dari 48,6% menjadi 32,5% dan 15,5% masing-

masing meskipun kedua variabel yang non-signifikan berhubungan dengan efek

pengobatan. Pooling studi dengan kualitas Assessment skor ment> 8 (median)

menyarankan ada manfaat dari AVT ditambah Prednisolon dibandingkan dengan

Prednisolon saja (pooled OR = 1,01, 95% CI: 0,74-1,37). Dua penelitian [8,10]

memiliki pasien yang lebih berat pada awal (yaitu, nilai rata-rata adalah 3 dengan

indeks pemulihan palsy wajah dan 15 dengan skor Yanagihara) dibandingkan dengan

3 penelitian lain [9,12,13] (yaitu, nilai rata-rata yang 3,6-4 oleh HB), lihat tabel 1.

Pooling dalam kelompok yang parah hanya menyarankan kemungkinan efek

pengobatan tapi ini tidak signifikan (OR = 2.04, 95% CI: 0,93-4,46), sedangkan efek

perlakuan dekat ke nol pada kelompok yang kurang berat (OR = 0.94, 95% CI: 0,66-

1,33). Kontur ditingkatkan plot saluran menyarankan asimetri, yakni empat on

Penelitian meta analisis ini menunjukkan bahwa terapi dengan AVT atau placebo saja

tidak memiliki efek dibandingkan terapi dengan prednisolone saja. Efek dari

penggunaan AVT saja sama dengan placebo. Penambahan AVT, baik Acyclovir atau

Valacyclovir dengan prednisolone akan memberikan tingkat kesembuhan yang lebih

tinggi dibandingkan dengan pemberian prednisolone saja tetapi perbedaan ini tidak

terlalu signifikan. Prednisolone masih tetap merupakan terapi utama yang sesuai

dengan EBM jika dibandingkan dengan AVT monoterapi atau plasebo. Alasan yang

mungkin dari tidak terlalu signifikannya perbedaan tersebut adalah :

- Kortikosteroid meredakan proses inflamasi yang terjadi pada Bell’s palsy serta

menimbulkan proses remyelinisasi dari nervus fasialis.

- Bell’s palsy merupakan keadaan yang dimediasi oleh imunitas dibandingkan

dengan infeksi virus secara langsung.

- Dari penelitian yang dilakukan memang terdapat peningkatan kesembuhan

walaupun kecil, tetapi penelitian RCT yang lebih banyak diperlukan lagi

dalam penelitian selanjutnya. Jumlah penelitian yang sedikit menyebabkan

kurangnya kekuatan dalam penelitian ini.

Dari penelitian yang dilakukan, penambahan AVT ke dalam terapi kortikosteroid

untuk pengobatan Bell’s palsy akan meningkatkan kesembuhan dalam 3 dan 6 bulan

terapi dibandingkan dengan pemberian kortikosteroid saja, meskipun sesungguhnya

hal ini tidak terlalu signifikan. Tetapi pemberian terapi AVT saja tidak menimbulkan

efek yang baik jika dibandingkan dengan kortikosteroid saja dan tidak lebih baik dari

plasebo.