TEKNOLOGI FARMASI III

(TEKNOLOGI TABLET/SOLID)

Prof. Dr. ELFI SAHLAN BEN, Apt.

TEKNOLOGI FARMASI, FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

TABLET ADALAH SEDIAAN PADAT KOMPAK, DIBUAT SECARA KEMPACETAK (DIMAMPATKAN,

KOMPRESI), DALAM BENTUK TABUNG PIPIH ATAU SIRKULAR, KEDUA PERMUKAANNYA RATA

ATAU CEMBUNG, MENGANDUNG SATU JENIS OBAT ATAU LEBIH DENGAN ATAU TANPA

TAMBAHAN.

TABLET ADALAH SEDIAAN OBAT PADAT TAKARAN TUNGGAL YANG DICETAK DARI SERBUK

KERING, KRISTAL ATAU GRANULAT, UMUMNYA DENGAN PENAMBAHAN BAHAN PEMBANTU,

PADA MESIN YANG SESUAI DENGAN MENGGUNAKAN SUATU TEKANAN TINGGI.

ZAT TAMBAHAN YANG DIGUNAKAN DAPAT BERFUNGSI SEBAGAI ZAT PENGISI, ZAT PENGEM-

BANG, ZAT PENGIKAT, ZAT PELICIN, ZAT PELICAN, ZAT PEMBASAH ATAU ZAT LAIN YANG

COCOK.

TABLET DAPAT MEMILIKI BENTUK SILINDER, KUBUS, BATANG DAN BENTUK CAKRAM.

BESARNYA GARIS TENGAH TABLET PADA UMUMNYA 5 – 17 mm, BOBOT TABLET 0,1 – 1 g.

BENTUK LUAR TABLET BERPENGARUH PADA KEUTUHAN SAAT TRANSPORTASI DAN

PENYIMPANAN. PADA TABLET DATAR GANDA, TABLET BERBENTUK LEMPENGAN UJUNG-

UJUNGNYA MUDAH TERBUANG. TABLET CEMBUNG GANDA DENGAN ATAU TANPA SISI PADA

PENGEMASAN SALING BERSENTUHAN, JADI KERUSAKAN BERKURANG DAN KURANG

MEMBAHAYAKAN DARIPADA JENIS DATAR GANDA. JUGA KEHANCURAN TABLET DAPAT

DIPENGARUHI DALAM BEBERAPA BENTUK DAN UKURANNYA. (GAMBAR 1).

Gambar 1. : Bentuk-bentuk tablet penting dan penandaannya.

h = tinggi sisi f = sisi faset

c = tebal t = tinggi faset

d = diameter α = sudut faset

r = jari-jari rw = jari-jari cembung

JENIS-JENIS TABLET

1. TABLET BIASA (UMUM, TANPA DISALUT) ;

. TABLET SATU LAPIS HASIL KOMPRESI TUNGGAL PARTIKEL-PARTIKEL

. TABLET BERLAPIS GANDA, LAPISAN YANG SAMA PUSATNYA ATAU LAPISAN

SEJAJAR, DIPEROLEHMELALUI KOMPRESI BERTURUTAN PARTIKEL-PARTIKEL YANG

KOMPOSISINYA BERLAINAN

. TABLET INI TIDAK MENGALAMI PROSES LEBIH LANJUT SETELAH PENCETAKAN

. APABILA SATU BAGIAN TABLET YANG DIPECAHKAN DIPERIKSA PADA KACA

PEMBESAR, SATU IRAS YANG SERAGAM (TABLET SATU LAPIS), ATAU IRAS YANG

BERJALUR (UNTUK TABLET BERLAPIS GANDA) AKAN KELIHATAN TETAP TIDAK

MENUNJUKKAN TANDA-TANDA PENYALUTAN, DITELAN DALAM KEADAAN UTUH

. CONTOH TABLET PARASETAMOL (SATU LAPIS), DECOLGEN (TABLET BERLAPIS)

MENGANDUNG PARASETAMOL, FENIPROPANOLAMINA, KLORFENIRAMINA MALEAT

DAN VITAMIN C

2. TABLET EFERVESENS (BUIH);

. TABLET TIDAK BERSALUT DAN BIASANYA MENGANDUNG BAHAN ASAM DAN

KARBONAT ATAU BIKARBONAT YANG BEREAKSI DENGAN SEGERA APABILA TERKE

NA AIR, DAN MEMBEBASKAN GAS KARBON DIOKSID. TABLET DILARUTKAN DALAM

AIR SEBELUM DITELAN. CONTOH TABLET BUIH ASPIRIN DAN REDOXON.

3. TABLET BERSALUT (TABLET SALUT)

. TABLET BERSALUT ADALAH TABLET YANG DILIPUTI OLEH SATU ATAU LEBIH

LAPISAN YANG TERDIRI DARIPADA CAMPURAN BERBAGAI BAHAN SEPERTI BAHAN

ASLI ATAU RESIN SINTETIK, DAMAR, PENGISI TIDAK AKTIF DAN TIDAK LARUT,

GULA, BAHAN PLASTIK, ALKOHOL POLIHIDRIK, MALAM ATAU LILIN, PEWARNA DAN

PERASA YANG DIIZINKAN.

. BAHAN PENYALUT DAPAT JUGA MENGANDUNG BAHAN OBAT.

. BAHAN YANG DIGUNAKAN BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK LARUTAN ATAU SUS-

PENSI DI DALAM CAIRAN YANG MUDAH MENGUAP.

. BILA PENYALUTNYA TIPIS, TABLET DAPAT DINAMAKAN TABLET BERSALUT FILM

. TABLET BERSALUT MEMPUNYAI PERMUKAAN YANG HALUS, BERKILAT DAN

SERINGKALI BERWARNA.

. PECAHAN TABLET INI APABILA DIPERIKSA AKAN MENUNJUKKAN PERMUKAAN

YANG DIKELILINGI OLEH LAPISAN BERTERUSAN YANG MEMPUNYAI IRAS YANG

BERLAINAN

. CONTOH , NYSTATIN, CONTOH BERSALUT FILM – TABLET OXPRENOLOL

4. TABLET BERLAPIS BANYAK (BERSALUT ENTERIK)

. TABLET BERLAPIS BANYAK ADALAH TABLET YANG DILIPUTI SATU ATAU LEBIH

LAPISAN PENYALUT YANG TAHAN TERHADAP CAIRAN LAMBUNG TETAPI DAPAT

BERLAKU PENGHANCURAN DI DALAM CAIRAN USUS

. SIFAT INI DICAPAI DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN-BAHAN SEPERTI SELULOSA

ASETAT FTALAT, GLUTEN DAN KOPOLIMER ASAM METAKRILIK ANION DAN ESTER-

ESTERNYA SEBAGAI PENYALUT.

. CONTOH ADALAH TABLET BISACODYL

5. TABLET PELEPASAN TERKENDALI

. ADALAH TABLET BERSALUT ATAU TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN

TAMBAHAN TERTENTU ATAU DISEDIAKAN MELALUI PROSES TERTENTU DENGAN

CARA TERPISAH ATAU BERSAMAAN, YANG BERTUJUAN UNTUK MENGENDALIKAN

KONSENTRASI PELEPASAN BAHAN OBAT UNTUK MEMPERPANJANG TERAPI OBAT

SECARA EFEK YANG TERATUR, JUGA PROSES PELEPASAN OBATNYA DIPERLAM-

BAT YANG DIKENAL JUGA DENGAN TABLET LEPAS LAMBAT SEPERTI TABLET

ORFENADRIN SITRAT

6. TABLET YANG DIGUNAKAN DI DALAM MULUT (TABLET HISAP)

. BIASANYA TABLET INI TIDAK BERSALUT DAN DIGUNAKAN DI DALAM MULUT

. TABLET DIFORMULASI UNTUK MEMBERIKAN EFEK LOKAL DAN PELEPASAN BAHAN

OBAT YANG LAMBAT ATAU DIHISAP YANG DIKENAL DENGAN TABLET, (CONTOH

STREPSIL), ATAU PELEPASAN DAN PENYERAPAN BAHAN OBAT DILAKUKAN

DIBAWAH LIDAH (CONTOHNYA TABLET SUBLINGUAL), ATAU DI BAGIAN LAIN MULUT

MISALNYA ANTARA PIPI DENGAN GUSI (CONTOH TABLET BUKAL)

. TABLET INI DIMAKAN DENGAN MENGISAP SEPERTI GULA-GULA

. TABLET HISAP MENGANDUNG BAHAN YANG BERSIFAT ANTISEPTIK ATAU BAKTERIO

STATIK

. TABLET BUKAL MENGANDUNG STEROID YANG DAPAT LANSUNG DISERAP KE

DALAM PEREDARAN DARAH TANPA MELALUI SALURAN PENCERNAAN, CONTOH

TABLET ETISTRON

. TABLET GRISERIL TRINITRAT JUGA MERUPAKAN SALAH SATU CONTOH JENIS TAB

LET SUBLINGUAL

7. TABLET KUNYAH

. ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT YANG MENGANDUNG BAHAN-BAHAN BERSIFAT

ANTASID SEPERTI MAGNESIUM KARBONAT, ALUMINIUM HIDROKSIDA DLL

. TABLET INI DIHANCURKAN DI DALAM MULUT ATAU DIKUNYAH SEBELUM DITELAN,

TUJUANNYA UNTUK MENDAPATKAN EFEK TERAPI DENGAN SEGERA.

. CONTOH AKTAL DLL

8. TABLET LARUT

. TABLET TIDAK BERSALUT YANG LARUT DI DALAM AIR

. LARUTAN YANG DIHASILKAN MUNGKIN SEDIKIT BERWARNA DISEBABKAN OLEH

BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN DALAM PEMBUATANNYA

. TABLET INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK PEMAKAIAN LUAR, ORAL ATAU INJEKSI

9. TABLET IMPLAN

. DAPAT DIBUAT DENGAN CARA KOMPRESI YANG KUAT ATAU DENGAN CARA PELE-

BURAN

. IMPLAN DIBERIKAN DENGAN MENYISIPKAN DI BAWAH KULIT (SUBKUTAN) MELALUI

PEMBEDAHAN RINGAN

. OBATNYA AKAN DILEPASKAN SECARA PERLAHAN-LAHAN

. IMPLAN DIPROSES ATAU DIBUNGKUS SATU PERSATU DI DALAM WADAH STERIL

. CONTOH DEOKSIKORTISON ASETAT DAN IMPLAN TESTOSTERON

10. TABLET UNTUK PENGGUNAAN LUAR

. DIGUNAKAN PADA PERMUKAAN TUBUH DAN LUBANG-LUBANG TUBUH, MERUPAKAN

TABLET BIASA, SEPERTI TABLET MATA, TABLET VAGINA, TABLET URETRAL DAN

TABLET DENTAL

SIFAT-SIFAT TABLET YANG BAIK

. MEMPUNYAI DOSIS YANG TEPAT

. MUDAH MEMBERIKAN BAHAN KHASIATNYA AGAR MEMBERIKAN EFEK TERAPI

SEPERTI YANG DIRAMALKAN DAN DIINGINKAN

. STABIL SECARA KIMIA DAN FISIKA SELAMA PENYIMPANAN, TRANPORTASI DAN

TERKENDALI (YAITU TETAP UTUH DAN TIDAK PECAH ATAU CACAT BENTUKNYA

SAMPAI WAKTU PEMAKAIANNYA)

. TIDAK MENGANDUNG BAHAN PENAMBAH YANG TIDAK DIPERLUKAN ATAU BER-

LEBIHAN DAN BAHAN PENAMBAH YANG DIGUNAKAN HARUS TIDAK MERUGIKAN

ATAU MEMBAHAYAKAN

. MEMPUNYAI RUPA YANG MENARIK DAN BEBAS DARIPADA KECACATAN FISIK ATAU

PERUBAHAN WARNA SERTA HARUS BEBAS DARIPADA KONTAMINANSI BAKTERIA

GRANULASI ADALAH SUATU PROSES DIMANA PARTIKEL-PARTIKEL SERBUK DIBUAT

MEMPUNYAI DAYA LEKAT UNTUK MEMBENTUK PARTIKEL-PARTIKEL BESAR YANG

DISEBUT DENGAN GRANUL-GRANUL.

TUJUAN GRANULASI UNTUK MELINDU

NGI DARI SEGREGASI BAHAN PENAM

BAH, MEMPERBAIKI SIFAT ALIRAN CAM

PURAN, MEMPERBAIKI KARAKTERISTIK

KOMPRESSI CAMPURAN, MENGURANGI

MATERIAL DEBU BERACUN, BAHAN HIG

ROSKOPIS MEMBENTUK CAKING DIHIN

DARI DAN SIFAT KERAPATAN SERBUK.

SUATU GRANULASI YANG IDEAL AKAN

MENGISI SEMUA BAHAN PENAMBAH

CAMPURAN DI DALAM MASING-MASING

GRANUL DAN SEGREGASI BAHAN AK

TIF TIDAK AKAN TERJADI.

GRANULASI ADA DUA TIPE YAITU

GRANULASI KERING DAN BASAH SER

TA JUGA DISEBUT GRANULASI DASAR

SAMA KERING/ BASAH CUMA BAHAN

BERKHASIAT TIDAK DIMASUKKAN.

METODA GRANULASI DAPAT DIBAGI DALAM DUA TIPE : METODA BASAH YANG MENGGUNAKAN SU

ATU CAIRAN DALAM PEMPROSESAN DAN METODA KERING DIMANA TIDAK ADA CAIRAN YANG DI –

GUNAKAN.

DALAM SATU FORMULASI YANG BAIK DIPERLUKAN BAHAN PENAMBAH YANG BERBEDA-BEDA SE

SUAI KEBUTUHAN KEPADA BAHAN OBAT ATAU BAHAN AKTIF. PENGGUNAAN TIPE INI ADALAH CA

IRAN PENGENCER, UNTUK MEMPRO DUKSI SATU UNIT DOSIS SEBERAT UKURAN YANG SESUAI DAN

BAHAN PEMBANTU DESINTEGRASI UNTUK MENGHA NCURKAN GRANUL DALAM SUATU MEDI A

CAIR, SEPERTI PADA PENCERNAAN PASIEN/PENDERITA. SIFAT ADHESI DI DALAM BENTUK SER BUK

KERING DAPAT JUGA DITAMBAH, DIGUNAKAN TERUTAMA UNTUK GRANULASI KERING. BAHAN

BERKHASIAT ATAU AKTIF AKAN DICAMPUR SEBELUM GRANULASI.

GRANULASI KERING

METODA GRANULASI KERING, PARTIKEL SERBUK DIGABUNGKAN DENGAN PENGGUNAAN TEKAN

AN TINGGI. DISINI ADA DUA PROSES UTAMA; PERTAMA DIPRODUKSI SUATU TABLET BESAR (DIKE

NAL DENGAN ‘SLUG‟) DALAM SUATU TEKANAN PROSES PENCETAKAN YANG CUKUT KUAT (PRO

SES INI DIKENAL DENGAN ‘SLUGGING‟) ATAU KEDUA DITEKAN/DICETAK ANTARA DUA GULUNGAN

(„ROLLERS‟) UNTUK MEMPRODUKSI SUATU MATERIAL PLAT („ROLLER COMPACTION‟ = PLAT YANG

LIAT & PADAT). KEDUA KASUS INI DIPECAHKAN LAGI MENGGUNAKAN SUATU TEKNIK PENGGILI

NGAN YANG SESUAI UNTUK MEMPRODUKSI BAHAN GRANUL YANG BIASANYA DIAYAK UNTUK DI

BAGI MENGIKUT FRAKSI UKURAN YANG DIKEHENDAKI.

MATERIAL HALUS YANG TIDAK DIGUNAKAN DAPAT DIULANGI PROSES TERSEBUT UNTUK MENGHI

NDARI PEMBOROSAN. METODA KERING INI DAPAT DIGUNAKAN UNTUK OBAT-OBAT YANG TIDAK

BAGUS DICETAK SETELAH GRANULASI BASAH ATAU BAHAN KHASIAT YANG SENSITIF TERHADAP

KELEMBABAN DAN ATAU MUDAH TEROKSIDASI.

GRANULASI BASAH

GRANULASI BASAH MEMBUTUHKAN MASSA SERBUK YANG DICAMPUR DENGAN SUATU PELARUT

ATAU LARUTAN. PENGGUNAAN PELARUT HARUS MUDAH MENGUAP, AGAR SUPAYA DAPAT DIBE-

BASAKAN DENGAN PENGERINGAN, DAN TIDAK BERACUN. TIPE PELARUT BIASANYA AIR, ETANOL

DAN ISOPROPANOL, APAKAH DIGUNAKAN SATU PELARUT ATAUPUN DALAM BENTUK KOMBINASI

NYA.

PELARUT DAPAT DIGUNAKAN SENDIRI/TUNGGAL ATAU DIA DAPAT BERISIKAN SUATU LARUTAN PE

REKAT (JUGA DIBERIKAN SEBAGAI BAHAN PENYATUAN ATAU PENGIKAT) YANG DIGUNAKAN AGAR

SUPAYA PARTIKEL-PARTIKEL SATU SAMA LAINNYA MENYATU/MELEKAT („PARTICLE ADHESION‟).

SUATU KERUGIAN PENGGUNAAN AIR SEBAGAI PELARUT ADALAH BAHWA AIR DAPAT MEMBERI

KAN PENGARUH TERHADAP STABILITAS OBAT ATAU BAHAN BERKHASIAT, MENYEBABKAN HIDRO

LISA YANG MERUGIKAN PRODUK DAN AIR MEMBUTUHKAN WAKTU PENGERINGAN YANG LAMA DI

BANDINGKAN DENGAN PELARUT-PELARUT ORGANIK. KEUNTUNGAN PRIMER AIR ADALAH TIDAK

MUDAH TERBAKAR YANG BERARTI BAHWA PEMELIHARAAN KEAMANAN YANG MAHAL SEPERTI PE

NGAMAN TAHAN API TIDAK BEGITU DIPERLUKAN. PELARUT ORGANIK DIGUNAKAN BILA BAHAN O-

BAT SENSITIF TERHADAP AIR, SEBAGAI ALTERNATIF DARI GRANULASI KERING, ATAU BILA SUATU

WAKTU PENGERINGAN YANG CEPAT DIPERLUKAN.

DI DALAM METODA GRANULASI BASAH SECARA TRADISIONAL MASSA BASAH DIKERJAKAN MELA

LUI AYAKAN UNTUK MEMPRODUKSI GRANUL-GRANUL BASAH YANG KEMUDIAN DIKERINGKAN. SE

LANJUTNYA PENGAYAKAN MEMECAH GUMPALAN-GUMPALAN GRANUL DAN MEMISAHKAN MATERI

AL HALUS („FINES‟) YANG DAPAT DIULANGI UNTUK DIPROSES LAGI.

UNTUK PEMBUATAN GRNULAT, BAHAN PELEKAT MENGGUNAKAN PELARUT BER-AIR, YANG MEMI

LIKI SIFAT MELEKAT ATAU PEREKAT, SEPERTI LARUTAN GELATIN (2 – 5%), PEREKAT PATI (5 – 20%),

LENDIR GOM ARAB (10 – 15%) DAN SIROP GULA (50 – 66%), JUGA LENDIR SELULOSA ETER (1 – 6%),

LENDIR ULTRA AMILO PEKTIN (UAP) YANG DIDISPERSIKAN DENGAN SEDIKIT ETANOL KEMUDIAN DI

TAMBAHKAN KE DALAM AIR HANGAT. POLIVINIL-PIROLIDON (PVP) DALAM LARUTAN 0,5 – 3%.

LENDIR ALGINAT DAN LENDIR PATI LAINNYA.

PERSYARATAN SUATU GRANULAT DAPAT DIKOMBINASIKAN, DIMANA GRANULAT SEBAIKNYA

SEBAGAI BERIKUT :

• BENTUK DAN WARNA SEDAPAT MUNGKIN TERATUR

• MEMILIKI DISTRIBUSI BUTIR GRANUL YANG SEMPIT DAN MENGANDUNG BAGIAN BERBENTUK SER

BUK LEBIH 10%

• MEMILIKI DAYA LUNCUR YANG BAIK

• MENUNJUKKAN KEKOMPAKAN MEKANIS YANG MEMUASKAN

• TIDAK TERLAMPAU KERING (SISA LEMBAB 3 – 5%)

• HANCUR BAIK DI DALAM AIR

CONTOH FORMULASI TABLET UNTUK PEMBUATAN GRANULASI BASAH :

1. KLORFENIRAMIN MALEAT 5 mg = 5% (ZAT BERKHASIAT)

2. LAKTOSA X mg (BAHAN PENGISI)

3. AMYLUM ATAU PATI 10 – 20% (BAHAN PENGHANCUR DALAM)

4. PASTA PATI 10% b/v qs. (BAHAN PENGIKAT)

5. PATI 5% (BAHAN PENGHANCUR LUAR)

6. TALKUM 3% (BAHAN LUBRIKAN)

7. MAGNESIUM STEARAT 1% (BAHAN LUBRIKAN)

BOBOT PER TABLET DIRENCANAKAN MISALNYA 100 mg = 100%, PERNYATAAN „qs‟ ADALAH JUM LAH

PASTA PATI YANG CUKUP UNTUK MENGHASILKAN ADONAN YANG TEPAT, „X mg‟ UNTUK ME

NYATAKAN JUMLAH YANG AKAN DIHITUNG SESUAI KEBUTUHAN. PASTA PATI BIASANYA DIGUNA

KAN 20 – 33,3% DARI BOBOT TOTAL TABLET, UNTUK ZAT KHASIAT „BERSIFAT HIDROFIL‟ DIBUTUH

KAN SEBESAR 20%, YANG „BERSIFAT HIDROFOB‟ DIPERLUKAN LEBIH BESAR YAITU 33,3%.

KLORFENIRAMIN MALEAT BERSIFAT HIDROFIL MEMERLUKAN 20% PASTA PATI DENGAN KONSENT

RASI 10% b/v SEHINGGA PATI YANG BERASAL DARI PASTA PATI DIPERLUKAN 10/100 x 20% = 2%.

SEHINGGA JUMLAH LAKTOSA DITAMBAHKAN DITAMBAHKAN (100 – 5 – 10 – 2 – 5 – 3 – 1) % = 74%,

BERARTI LAKTOSA DITIMBANG 74 mg PER TABLET. KLORFENIRAMIN MALEAT, LAKTOSA DAN PATI

DICAMPUR HOMOGEN, TAMBAHKAN PASTA PATI SAMPAI TERBENTUK ADONAN YANG DAPAT DIKE

PAL SEPERTI BOLA SALJU, JUMLAH PASTA TERPAKAI DICATAT, UNTUK DIBANDING DENGAN AWAL.

ADONAN DILALUKAN MELALUI AYAKAN MESH 14 DAN DITAMPUNG, KEMUDIAN DIKERINGKAN PA DA

SUHU 50 – 60 OC SELAMA 8 – 12 JAM DAN SETELAH KERING DIAYAK KEMBALI MELALUI AYAK AN

MESH 16 DAN DITIMBANG, MISALNYA A gram. PATI SEBAGAI PENGHANCUR LUAR, TALKUM DAN

MAGNESIUM STEARAT DIPERHITUNGKAN TERHADAP JUMLAH GRANUL KERING, DALAM HAL INI A

gram YANG SAMA DENGAN (100 – 5 – 3 – 1) %, YAITU 91 % SEHINGGA :

PATI 5 % = 5 / 91 x A g = ag

TALKUM 3 % = 3 / 91 x A g = bg

MAGNESIUM STEARAT 1 % = 1 / 91 x A g = cg

JUMLAH MASA CETAK TABLET SECARA TOTAL ADALAH (A + a + b + c) gram. MASA CETAK INI SE

CARA TEORITIS AKAN MENGHASILKAN TABLET SEBANYAK :

(A + a + b + c) x 1000

100

DIMANA : 1000 BERASAL DARI 1 g = 1000 mg, 100 BERASAL DARI BERAT PER TABLET.

CARA GRANULASI DASAR INI, DASAR PEMIKIRANNYA SAMA SEPERTI DASAR PEMIKIRAN GRANU

LASI KERING, DIMANA ZAT BERKHASIAT TIDAK STABIL DENGAN ADANYA AIR ATAU TERURAI KA

RENA PANAS.

CARA GRANULASI DASAR ZAT BERKHASIAT TIDAK DICAMPURAKAN BERSAMA BAHAN PENGISI

DAN BAHAN PENGHANCUR DALAM, TETAPI DITAMBAHKAN SEBAGAI „FINES‟ KE DALAM GRANUL

KERING BERSAMA DENGAN BAHAN PENGHANCUR LUAR DAN LUBRIKAN, AKIBATNYA JUMLAH

FINES HARUS DIPERHITUNGKAN UNTUK MENCEGAH KESULITAN SELAMA PENCETAKAN, KARENA

„FINES‟ DALAM CARA INI DIBERIKAN OLEH ZAT BERKHASIAT, HASIL GRANULASI DAN BAHAN LUB

RIKAN SERTA BAHAN PENGHANCUR LUAR. GRANULASI DASAR INI ADALAH PEMBENTUKAN GRA

NUL TANPA ZAT BERKHASIAT, GRANUL DIBUAT DARI BAHAN PENGISI, BAHAN PENGHANCUR DE

NGAN LARUTAN BAHAN PENGIKAT. CONTOH ZAT BERKHASIAT, VITAMIN B1, VITAMIN C DLL.

GRANULASI DASAR SYARAT „FINES‟ TIDAK MELEBIHI PERSYARATAN YANG TELAH DITENTUKAN.

MEKANISME IKATAN PARTIKEL GRANUL

PEMBENTUKAN GRANUL, IKATAN HARUS DIBENTUK ANTARA PARTIKEL SERBUK, MAKA

GRANUL-GRANUL MELEKAT DAN IKATANNYA HARUS KUAT UNTUK MENGHINDA RI

PEMISAHAN GRANUL UNTUK DIPROSES LEBIH LANJUT, IKATAN PRIMER ANTAR PAR

TIKEL ADA LAH SBB.:

1. TENAGA KOHESI DAN ADHESI DI DALAM LAPISAN CAIRAN TIDAK BERGERAK;

2. TENAGA ANTAR PERMUKAAN DI DALAM LAPISAN CAIRAN BERGERAK;

3. JEMBATAN PADAT

4. TENAGA TARIK MENARIK ANTAR PARTIKEL-PARTIKEL PADAT

5. IKATAN SALING MENGISI.

SELAMA GRANULASI BASAH CAIRAN DITAM

BAHKAN PADA CAMPURAN SERBUK DAN A

KAN DIDISTRIBUSIKAN SEBAGAI LAPISAN/

FILM DISEKELILING DAN ANTAR PARTIKEL-

PARTIKEL.

“PENDULAR”, PARTIKEL, ADHESI, RESAPAN

HIDROSTATIK, TENAGA PERMUKAAN DALAM

CAIRAN-UDARA DAN JEMBATAN CAIRAN.

“KAPILER” DENGAN RESAPAN KAPILER PAR

TIKEL BERPEGANGAN PENUH.

“FUNIKULAR” ANTARA PENDULAR DAN

KAPILER.

“DROPLET” TINGKATAN “SPRAY-DRYING”

SUATU SUSPENSI.

MEKANISME PEMBENTUKAN GRANUL

METODA KERING, ADHESI PARTIKEL MENGAMBIL TEMPAT KARENA PENGGUNAAN TEKA

AN. KEKOMPAKAN MENJADI PARTIKEL BESAR, UKURAN DICAPAI DENGAN PENGHALUS

AN DAN PENGAYAKAN. METODA BASAH, PENAMBAHAN CAIRAN PADA SERBUK KERING

TERDISTRIBUSI MELALUI MEKANISME AGITATOR DALAM GRANULATOR. SEHINGGA PAR

TIKEL MAKIN BANYAK MELEKAT. SETIAP ALAT YANG DIGUNAKAN AKAN BERBEDA, DIBA

WAH INI CONTOH ALAT GRANULATOR PANCI.

“PEMBENTUKAN BOLA KECIL” KONTAK PARTIKEL DAN ADHESI DG JEMBAT

AN CAIRAN. MEMBENTUK PENDULAR, AGITA

SI MENGOMPAKAN BADAN PENDULAR KE

KAPILER MEMBENTUK BOLA KECIL DAN

GRANUL BERKEMBANG.

“TRANSISI” BOLA KECIL BERKEMBANG DG DUA MEKA

NISME; PERTAMA PARTIKEL TUNGGAL DITA

MBAHKAN PADA BOLA KECIL OLEH JEMBA

TAN PENDULAR ATAU DUA BANYAK BOLA

KECIL DAPAT BERKOMBINASI, KOMBINASI

AKAN DIBENTUK KEMBALI OLEH AGITASI.

“PERKEMBANGAN BOLA” GRANUL-GRANUL MENJADI SFERIS, BESAR

DAN RATA-RATA UKURAN PARTIKEL GRA

NUL MENINGKAT DENGAN WAKTU. MAKA TE

RJADI PERPADUAN (KOALESEN) GRANUL

MAKIN BESAR. DALAM PENCAMPUR „PLANE

TARY‟ DAPAT DIATUR DERAJAT BESARNYA

GRANUL DENGAN MEKANISME SEPERTI GA

MBAR.

GRANULASI BASAH

PROSES GRANULASI DENGAN PENCAMPUR

“PLANETARY” UNTUK SERBUK MASSA BA

SAH SEPERTI „HOBART, COLLETTE, BEKEN.

MASSA SERBUK MASUK DLM MANGKUK PEN

CAMPUR DAN CAIRAN PENGGRANUL TAMBAH

PENGADUK UNTUK MENCAMPUR. MASSA LEM

BAB DIMASUKKAN PADA GRANULATOR.

SEPERTI GRANULATOR OSILASI ATAU GETARAN.

ROTOR PENGHALANG GRANULATOR OSILASI DAN

TENAGA MASSA LEMBAB MELALUI AYAKAN PENA

PIS, YANG MERUPAKAN PENGUKUR UKURAN PAR

TIKEL GRANUL. MASSA AGAR CUKUP BASAH SESU

AI CIRI-CIRI GRANUL, SUPAYA JIKA AIR BANYAK

MAKA RANGKAIAN MATERIAL TERBENTUK, JIKA

TERLALU KERING MASSA DIAYAK BERBENTUK SER

BUK DAB GRANUL TIDAK TERBENTUK. MASUKKAN

DALAM NAMPAN PENGERING, KERINGKAN ATAU DI

KERINGKAN DG PENGERING LAPISAN PENGALIRAN

(a)

(a) (b)

(a). Peralatan untuk pembuatan granu

lat cetak.

(b). Jenis-jenis mesin untuk pembuatan

granulat cetak

(c). Pengranul lembab (Erweka)

(d). Penggranul piring berlubang

(e). Bentuk-bentuk granulat ;

(1) Granulat piring berlubang

(2) Granulat cetak

(3) Granulat guncang

(c) (d)

(1) (2) (3)

(e)

PADA MESIN PENGGRANUL MODERN,

MASSA GRANULASINYA DITEKAN DG

PENGADUK MELALUI AYAKAN/CETAK

AN MEMBENTUK “FORMLING” (a). UM

UMNYA “FORMLING” DIPOTONG DIBA

LIK CETAKAN DG PEMOTONG PADA

PANJANG YG DIKEHENDAKI (b). UNTUK PRODUKSI KE

CIL-KECILAN COCOK ALAT PENGGRANUL LEMBAB-

ERWEKA (c). UKURAN AYAKAN SESUAI DG YANG HEN

DAK DITABLETASI. DALAM INDUSTRI DIJUMPAI PENG

GUNAAN SILINDER PIRING BERLUBANG (d). BUTIRAN

GRANULAT PIRING BERLUBANG BENTUK BATANG SE

PERTI GRANULAT CETAK TAPI PERMUKAAN TIDAK RA

TA. JENIS-JENIS GRANULAT DAPAT DILIHAT (e).

GRANULATOR LAPISAN PENGALIRAN

PRINSIP YANG SAMA DENGAN PENGGUNAAN PENGERING LAPISAN PENGALIRAN, DIMA

NA PENGALIRAN PARTIKEL SERBUK DALAM SUATU ALIRAN UDARA, DIGUNAKAN UNTUK

GRANULASI PADA ALAT INI. UDARA PANAS DITIUPKAN ATAU DIISAP MELALUI SUATU LA

PISAN SERBUK BELUM BERCAMPUR UNTUK MENGALIRKAN PARTIKEL DAN MENCAMPU

RKAN SERBUK. CAIRAN PENGGRANUL DIPOMPAKAN MELALUI BOTOL PENYEMBUR / PE

NYEMPROT DIATAS PARTIKEL DAN CAIRAN INI MENGIKAT PARTIKEL SERBUK. MATERIAL

LEPAS DARI WADAH GRANULASI DICEGAH OLEH SARINGAN PENGISAP YANG SECARA

PERIODIK MENGACAU / MENGAGITASI UNTUK PENGUMPULAN MATERIAL TERKUMPUL

KE DALAM LAPISAN PENGALIRAN. CAIRAN DITAMBAHKAN SECUKUPNYA UNTUK MEM-

PRODUKSI GRANUL DENGAN UKURAN YG

DIKEHENDAKI DIMANA SETELAH DIKERING

KAN DENGAN PENGALIRAN UDARA PANAS

MODIFIKASI ALAT-ALAT GRANULATOR INI

CUKUP BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI

GRANULATOR / PENCAMPUR KECEPATAN

TINGGI (DIOSNA, FIELDER), JUGA DIGUNA

KAN PENYEMPROTAN UNTUK PEMBUAT

AN GRANUL TABLET DAN „SPHERONIZERS‟

ATAU „PELLETIZERS‟ UNTUK PEMBUAT PE

LLET DIISIKAN KE DALAM KAPSUL YANG

DIKENAL DENGAN GRANULATOR „FREUND‟

3,15 mm

2,0 mm

1,0 mm

0,63 mm

0,315 mm

0,1 mm

0,063 mm

CARA PERHITUNGAN UKURAN PARTIKEL

PERHATIKAN GAMBAR GRAFIK YANG DIKENAL DENGAN GRAFIK “RRSB” ( ROSIN, RAMMLER, SPER

LING DAN BENNET ). PERHATIKAN BAHWA PORI AYAKAN (d = mm) ADALAH 0,063; 0,1; 0,315; 0,63;

1,0; 2,0 DAN 3,15 DAPAT DIBUAT TABEL SEBAGAI BERIKUT :

DIAMETER (d = mm) SIEBRÜKSTAND (a) RÜKSTAND R % (b)

+ 3,16 0,5 0,5

3,15 - 2,0 9,5 10,5

2,0 - 1,0 38,5 48,5

1,0 - 0,63 21,5 70,0

0,63 - 0,315 19,0 89,0

0,315- 0,1 9,0 98,0

0,1 - 0,063 1,0 99,0

- 0,063 1,0 100,0

DARI KURVA DIPEROLEH 2 PARAMETER UNTUK DISTRIBUSI PARTIKEL SERBUK SBB:

1. PARAMETER d (mm ATAU μm), TITIK POTONG KURVA GARIS LURUS „RRSB‟( PLOT ANTARA d DG

b = I), DENGAN GARIS HORIZONTAL „R‟ = 36,8 % , PD KURVA TERLIHAT d‟ = 1,23 mm = 1230 μm.

2. HARGA n = KEMIRINGAN KURVA, DIDAPAT DENGAN MENARIK GARIS SEJAJAR DENGAN KURVA I

SAMPAI MEMOTONG „POL P‟, PERPANJANGANNYA MEMOTONG PINGGIR ATAS GARIS „A‟, TITIK

POTONG INI ADALAH n. PADA KURVA n = 1,57 DISEBUT JUGA GARIS FAKTOR „RRSB‟. HARGA n

TIDAK MEMOTONG (TIDAK BERHINGGA) GARIS „A‟ SERBUK DISEBUT ISOKORN a‟ ISODISPER.

GARIS PENGUKUR „B‟ MEMBERIKAN ANGKA Ok = Ov . D‟/f , YAITU DIKENAL DENGAN FAKTOR LUAS

PERMUKAAN. DARI ANGKA INI DIDAPATKAN ANGKA LUAS PERMUKAAN SERBUK BERDASARKAN

BERAT SBB: Om = Ok / d‟ MAKA Om = 13,5 / 0,123 = 109,7 cm2 / cm3, DIPEROLEH LUAS PERMUKAAN

SERBUK DIMANA CONTOH DIATAS HARGA d‟ DIJADI KAN cm.

DISOLUSI DAN ABSORBSI OBAT MERUPAKAN PERISTIWA ATAU FENOMENA YANG SATU SAMA LA IN

SANGAT TERKAIT DALAM PROSES OBAT SAMPAI KE SASARAN PENYAKIT YANG DITUJU. AGAR

SUATU OBAT DIABSORBSI, MULA-MULA OBAT TERSEBUT HARUS LARUT DALAM CAIRAN PADA

TEMPAT ABSORBSI. (skema)

SEBAGAI CONTOH, SUATU OBAT YANG DIBERIKAN SECARA ORAL DALAM BENTUK TABLET ATAU

KAPSUL TIDAK DAPAT DIABSORBSI SAMPAI PARTIKEL-PARTIKEL OBAT LARUT DALAM CAIRAN PA

DA SUATU TEMPAT DALAM SALURAN LAMBUNG-USUS. DALAM HAL DI MANA KELARUTAN SUATU

OBAT TERGANTUNG DARI APAKAH MEDIUM ASAM ATAU MEDIUM BASA, OBAT TERSEBUT AKAN DI

LARUTKAN BERTURUT-TURUT DALAM LAMBUNG DAN DALAM USUS HALUS (gambar). PROSES

MELARUTNYA SUATU OBAT DISEBUT DISOLUSI.

PADA WAKTU SUATU PARTIKEL OBAT MENGALAMI DISOLUSI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT PADA

PERMUKAAN MULA-MULA MASUK KE DALAM LARUTAN MENCIPTAKAN SUATU LAPISAN JENUH

OBAT-LARUTAN YANG MEMBUNGKUS PERMUKAAN PARTIKEL OBAT PADAT. LAPISAN LARUTAN INI

DIKENAL SEBAGAI LAPISAN DIFUSI. (gambar)

DARI LAPISAN DIFUSI INI, MOLEKUL-MOLEKUL OBAT KELUAR MELEWATI CAIRAN YANG MELARUT

DAN BERHUBUNGAN DENGAN MEMBRAN BIOLOGIS SERTA ABSORBSI TERJADI. JIKA MOLEKUL-

MOLEKUL OBAT TERUS MENINGGALKAN LAPISAN DIFUSI, MOLEKUL-MOLEKUL TERSEBUT DIGANTI

DENGAN OBAT YANG DILARUTKAN DARI PERMUKAAN PARTIKEL OBAT DAN PROSES ABSORBSI

TERSEBUT BERLANJUT.

JIKA PROSES DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT TERTENTU ADALAH CEPAT, LAJU OBAT

YANG TERABSORBSI TERUTAMA AKAN TERGANTUNG PADA KESANGGUPANNYA MENEMBUS PEM

BATAS MEMBRAN. TETAPI, JIKA LAJU DISOLUSI UNTUK SUATU PARTIKEL OBAT LAMBAT, MISAL NYA

MUNGKIN KARENA KARAKTERISTIK ZAT AKTIF ATAU BENTUK DOSIS YANG DIBERIKAN, PRO SES

DISOLUSINYA SENDIRI AKAN MERUPAKAN TAHAP YANG MENENTUKAN LAJU DALAM PROSES

ABSORBSI. PERISTIWA CEPAT ATAU LAMBATNYA OBAT DISERAP DIKENAL DENGAN KECEPATAN/

LAJU DISOLUSI, YANG DAPAT DIGAMBARKAN DENGAN TETAPAN NOYES-WHITNEY (1897).

dm/dt = KS (Cs – C)

dm/dt = adalah laju disolusi

K = adalah konstanta laju disolusi

S = adalah luas permukaan zat padat yang melarut

Cs = adalah konsentrasi obat dalam lapisan difusi

C = adalah konsentrasi obat dalam medium disolusi

pada waktu t

TABLET GRANUL PARTIKEL

ATAU DESINTEGRASI ATAU DEAGREGASI

KAPSUL AGREGAT HALUS

DIS

OL

US

I

OBAT DI DALAM LARUTAN

(In vitro atau in vivo)

AB

SO

RP

SI

(In v

ivo

)

OBAT DI DALAM DARAH, CAIRAN

TUBUH DAN TISU

GAMBAR : SKEMA ILUSTRASI PROSES DISOLUSI SEDIAAN SOLID.

1. KONDISI AWAL

2. PEMBASAHAN SEDIAAN OBAT (TABLET / KAPSUL)

3. PANETRASI MEDIUM DISOLUSI KE DALAM SEDIAAN OBAT

4. DESINTEGRASI

5. DEAGREGASI SEDIAAN OBAT DAN KELUAR BENTUK GRANUL

6. DISOLUSI

7. TERTAHANNYA BEBERAPA PARTIKEL OBAT

CEPAT LARUTAN

SUSPENSI

ABSORPSI KAPSUL

TABLET

LAMBAT TABLET SALUT

GAMBAR : AREA KECEPATAN DISOLUSI DAN KECEPATAN ABSOSRPSI BEBERAPA BENTUK

SEDIAAN OBAT.

Gambar : Atas, skema representasi lapisan stagnasi.

Bawah, konsentrasi ketebalan lapisan.

DISOLUSI INTRINSIK, ADALAH DISOLUSI BA

HAN BERKHASIAT DARI PEMBAWA SECARA

NYATA ATAU JUMLAH YANG TERLEPAS SE

PERTI JUMLAH ZAT KHASIAT YANG SEBE-

NARNYA.

KECEPATAN DISOLUSI INTRINSIK MEMPU-

NYAI KONSTANTA „k‟, KONSTANTA INI BER-

BEDA MASING-MASING OBAT/ZAT KHASIAT,

YANG MERUPAKAN FUNGSI DARI KOEFISI-

EN DIFUSI, „D‟ (cm2 / dt), DAN KETEBALAN

LAPISAN MEDIUM h (cm), DENGAN HUBUNG

AN SEBAGAI BERIKUT:

k = D / h (cm/dt)

SEBAGIAN SUSPENSI DARI PARTIKEL-PAR-

TIKEL (TIDAK TERLARUT SEMPURNA) TER-

AGITASI, YANG HALUS ADALAH KETEBAL-

AN LAPISAN, OLEH SEBAB ITU k ADALAH

FUNGSI DARI PERCOBAAN. JIKA SEJUM-

LAH OBAT DILAKUKAN PERCOBAAN YANG

SAMA DENGANNYA, WALAUPUN JARAK RE

LATIF ANGKA „k‟ DINYATAKAN SECARA MU

DAH, DIMANA DIPENGARUHI DISOLUSI,

FAKTOR LAINNYA (SEPERTI, „A‟ DAN (S – C)

YANG SAMA. USAHA INI TELAH BANYAK

DILAKUKAN PENELITIAN KONSTANTA KE-

CEPATAN DISOLUSI DAN SALAH SATUNYA

SEPERTI INFORMASI BERIKUT.

SEANDAINYA, SELAMA PERCOBAAN, LUAS PERMUKAAN „A‟ ADALAH KONSTAN, KEMUDIAN DE –

NGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN DENGAN RUMUS. JIKA VOLUME CAIRAN PELARUT MISALNYA 500

cc, DAN DILAKUKAN PERCOBAAN DENGAN WAKTU „t‟ DAN DIPEROLEH 5 mg/cc, KEMUDIAN JUMLAH

YANG TERLARUT AKAN MENJADI 500 x 5 = 2500 mg, ATAU SECARA UMUM m = VC, DIMANA „C‟ ADA-

LAH CONSENTRASI. MAKA RUMUS TERSEBUT DAPAT DITULIS SEBAGAI BERIKUT :

V . (δC / ∂t ) = k . A . (S – C) (1)

DALAM KEADAAN KONDISI „SINK‟ DIMANA S – C ~ S, MAKA DENGAN MUDAH DIINTEGRASIKAN :

C = ( k A S / V) . t (2)

UNTUK MEMELIHARA SUATU LUAS PERMUKAAN KONSTAN, ALAT SEPERTI GAMBAR BERIKUT DA-

PAT DIGUNAKAN. ALAT INI DISEBUT ALAT “WOOD‟S”(1); SEJUMLAH SERBUK DILETAKKAN DI DA

LAM TEMPAT AWAL ALAT DAN DIKOMPRES DENGAN PENEKAN HIDRAULIK.

ALAT DILETAKKAN DI DALAM MEDIA DISOLUSI DENGAN PENGADUK (2), TERLIHAT PADA GAMBAR

KANAN, SERBUK AKAN MELARUT, TETAPI AREA AKAN TETAP (HAMPIR) KONSTAN DAN SAMA DE

NGAN AREA AWAL (n) „DIE‟. SAMPEL KEMUDIAN BERPUTAR DARI LARUTAN DARI WAKTU KE WAK

TU DAN KONSENTRASI C, DIUKUR.

BILA KONSENTRASI DISEBUT SEBAGAI FUNGSI WAKTU, KEMUDIAN MENGIKUT RUMUS (2), HASIL

NYA ADALAH GARIS LURUS, SEPANJANG KONDISI „SINK‟ BERLAKU. JIKA KONDISI „SINK‟ TIDAK

BERLAKU, KEMUDIAN RUMUS (1) DI INTEGRASIKAN SEPERTI :

log (S – C) = - kA/2.3 V . T + log S (3)

Gambar : Kiri , Alat “Wood‟s” ; Kanan, peta dasar proses disolusi.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KECEPATAN DISOLUSI TABLET ATAU KAPSUL

I. FAKTOR LINGKUNGAN SELAMA DISOLUSI.

1. INTENSITAS AGITASI, TIPE DAN KECEPATAN PENGALIRAN CAIRAN, DAN FAKTOR GEOMET

RIS

2. KONSENTRASI BAHAN KHASIAT ( SEPERTI, PERBEDAAN KONSENTRASI ANTARA KELARUT

AN BAHAN KHASIAT DALAM MEDIUM DISOLUSI DAN KONSENTRASI RATA-RATA DI DALAM

“BULK FLUID”)

3. KOMPOSISI MEDIUM DISOLUSI; pH, DAYA IONIK, VISKOSITAS, TEGANGAN PERMUKAAN, DST.

SEMUA PENTING DAN DITENTUKAN OLEH KOMPOSISI MEDIUM

4. TEMPERATUR MEDIUM DISOLUSI

II. FAKTOR SIFAT ATAU KARAKTERISTIK FISIKO-KIMIA DARI BAHAN KHASIAT.

1. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI DAYA LARUT

a. POLIMOROF (POLIMORFISME)

b. KEADAAN AMOROF DAN SOLVAT

c. ASAM BEBAS, BASA BEBAS, ATAU BENTUK GARAM

d. KOMPLEKS, LARUTAN PADAT, DAN EUTETIK

e. UKURAN PARTIKEL

f. SURFAKTAN

2. FAKTOR YANG MEMPENGARUHI LUAS PERMUKAAN UNTUK DISOLUSI

a. UKURAN PARTIKEL

b. VARIABEL FABRIKASI ( nama paten )

III. FAKTOR KOMPOSISI DAN METODA PEMBUATAN

1. TABLET

a. JUMLAH DAN TIPE CAIRAN ATAU PENGISI DAN BAHAN PENAMBAH LAIN, SEPERTI GARAM

NETRAL

b. TIPE TABLET DARI FABRIK YANG DIGUNAKAN

c. UKURAN GRANUL DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL GRANUL

d. TIPE DAN JUMLAH BAHAN PENGHANCUR DAN METODA PEMBUATAN

e. TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATAN

f. TENAGA KOMPRESI DAN KECEPATAN KOMPRESI

2. KAPSUL

a. TIPE DAN JUMLAH PELARUT ATAU PENGISI DAN PENAMBAH LAINNYA, SEPERTI GARAM

NETRAL

b. METODA YANG DIGUNAKAN UNTUK MENGURANGI “BULK” (SEPERTI, GRANULASI ATAU

“SLUGGING”)

c. UKURAN GRANUL ATAU SERBUK DAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKELNYA

d. TIPE DAN JUMLAH BAHAN LUBRIKAN DAN METODA PEMBUATAN

e. TIPE DAN JUMLAH SURFAKTAN (JIKA ADA) DAN METODA PEMBUATANNYA

f. “TEKANAN” YANG DIGUNAKAN SELAMA PENGISIAN

g. SIFAT-SIFAT DAN KOMPOSISI CANGKANG KAPSUL

IV. FAKTOR LINGKUNGAN YANG TERKAIT DENGAN BENTUK SEDIAAN OBAT

1. KELEMBABAN SELAMA PEMBUATAN SEDIAAN (FABRIKASI)

2. KONDISI PENYIMPANAN BENTUK SEDIAAN OBAT

3. UMUR/ USIA BENTUK SEDIAAN OBAT ( BATCH, KADALUARSA DLL.)

FORMULASI MEDIUM DISOLUSI IDEAL : MEDIUM DISOLUSI DIFORMULASI SEDEKAT MUNGKIN DENGAN pH in vivo

Contoh : MEDIUM DISOLUSI YANG DIDASARKAN PADA 0,1 N HCl DIGUNAKAN UNTUK

MENURUNKAN pH LAMBUNG.

pH LAMBUNG MANUSIA SEKITAR 1 – 3.

CAIRAN DISOLUSI LAMBUNG DAPAT PULA DIGUNAKAN.

MAKANAN DAPAT MENINGKATKAN pH LAMBUNG SAMPAI 3 – 5.

BEBERAPA CAIRAN DISOLUSI FARMAKOPE BERADA PADA pH NETRAL, WALAUPUN

KENYATAAN APABILA TABLET DITELAN AKAN BERADA/MENCAPAI pH RENDAH

LAMBUNG.

PENGGUNAAN SURFAKTAN DAN ENZIM DAPAT DIPAKAI SEBAGAI PERKIRAAN KASAR

CAIRAN INTESTINAL, WALAUPUN SURFAKTAN DITAMBAHKAN UNTUK MENINGKATKAN

KELARUTAN OBAT SECARA SOLUBILISASI MISELAR.

PERALATAN KOMPENDIAL 1. ALAT UJI DISOLUSI MENURUT FARMAKOPE INDONESIA (EDISI IV)

a. ALAT UJI DISOLUSI KERANJANG (BASKET)

b. ALAT UJI DISOLUSI DAYUNG (PADDLE)

2. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT (USP 29, NF 24)

a. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA KERANJANG (BASKET)

b. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA DAYUNG (PADDLE)

c. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECPROCATING CYLINDER.

d. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA FLOW THROUGH CELL.

e. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA PADDLE OVER DISK.

f. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA SILINDER (CYLINDER).

g. ALAT PENGUJIAN PELEPASAN OBAT BERUPA RECIPROCATING HOLDER.

Gambar : Skema ilustrasi kekuatan konveksi „nonsink‟ metoda tes disolusi (USP- mtd I).

USP mtd II

MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT (MODIFIED RELEASE DOSAGE FORM)

1. EXTENDED RELEASE DF : SEDIAAN YANG DIDESAIN SEDEMIKIAN RUPA SEHINGGA TERJADI

PENGURANGAN DOSIS SEBANYAK 2 KALI.

2. DELAYED RELEASE DF : BENTUK SEDIAAN YANG MELEPASKAN ZAT AKTIF PADA WAKTU YANG

BERBEDA DARI KEADAAN SEHARUSNYA.

TERMINOLOGI :

IMMEDIATE RELEASE : PELEPASAN SEGERA

DELAYED RELEASE : PELEPASAN TERTUNDA

REPEATED RELEASE : PELEPASAN BERTAHAP

PROLONGED RELEASE / SUSTAINED RELEASE : PELEPASAN DIPERPANJANG

CONTROLLED RELEASE : PELEPASAN TERKENDALI

PROLONGED ACTION MEDICATION

MERUPAKAN BENTUK SEDIAAN YANG BERORIENTASI PADA SISTEM PENYAMPAIAN OBAT (DRUG

DELIVERY SYSTEM), UNTUK MEMPEROLEH AKSI OBAT YANG DIPERLAMA (PROLONGED ACTION)

ATAU DIPERLAMBAT/DITAHAN (SUSTAIN RELEASE)

APABILA KADAR ZAT AKTIF DALAM DARAH SESUAI DENGAN EFEK TERAPI YANG DIINGINKAN DA-

PAT DIPERTAHANKAN SECARA TERUS MENERUS DALAM RENTANG WAKTU TERTENTU, MAKA SE-

DIAAN INI DISEBUT “SUSTAIN RELEASED MEDICATION”. TETAPI APABILA HANYA MAMPU MEMPER

PANJANG “DURATION” EFEK TERAPI DIBANDING DOSIS TUNGGAL MAKA SEDIAAN INI DISEBUT

“LONG ACTING”.

JADI BENTUK SEDIAAN SUSTAIN RELEASED DIARTIKAN SEBAGAI BERIKUT :

SUATU BENTUK SEDIAAN DI MANA MULA-MULA DIATUR KETERSEDIAAN OBAT DALAM DARAH PADA

JUMLAH YANG TEPAT UNTUK MENIMBULKAN EFEK TERAPI. SETELAH ITU KADAR OBAT DALAM DA-

RAH DIJAGA/DIPERTAHANKAN PADA LEVEL MULA-MULA TERSEBUT PADA RENTANG WAKTU YANG

DIKEHENDAKI.

CARA MEMPEROLEH AKSI TERSEBUT DI DALAM TEKNIS FARMASETIKA DILAKUKAN DENGAN BEBE-

RAPA CARA, YAITU :

a. PENGENDALIAN DESINTEGRASI, YAITU MENGATUR PELEPASAN OBAT DARI BENTUK SEDIAAN

SE HINGGA ABSORBSI ZAT AKTIF DAPAT DIATUR.

b. AKSI PENAPISAN (LEACHING ACTION), BIASANYA DIBUAT DALAM BENTUK TABLET DENGAN

BAHAN TERTENTU SEBAGAI MATRIKS, SEHINGGA SETELAH TABLET INI MASUK KE DALAM

USUS/LAMBUNG, MAKA CAIRAN YANG ADA AKAN MASUK KE DALAM MATRIKS DAN MELARUT

KAN ZAT AKTIF YANG DIBUAT SEBAGAI GRANULAT, YANG BERADA DALAM PORI-PORI MATRIKS

SEDANGKAN MATRIKSNYA SENDIRI TIDAK LARUT DALAM CAIRAN TERSEBUT.

c. ION-EXCHANGE RESIN, YAITU OBAT DIBUAT SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN YANG TIDAK

LARUT DAN APABILA SAMPAI DI DALAM SALURAN GASTRO INTESTINAL TERJADI PERTUKARAN

ION, SEHINGGA OBAT DAPAT LEPAS DARI SENYAWA KOMPLEKS DENGAN RESIN TERSEBUT.

BENTUK PROLONGED ACTION MEDICATION INI DAPAT BERUPA TABLET SALUT TUNGGAL LONG-AC

TING/SUSTAIN RELEASED, TABLET SALUT GANDA LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED. INTI TABLET

LONG-ACTING/SUSTAIN RELEASED MAUPUN OBAT SUNTIK SEPERTI DEPO PROVERA.

ADAPUN TUJUAN UTAMA PENGGUNAAN OBAT BENTUK INI ADALAH UNTUK MENGURANGI FREKUEN

SI PEMAKAIAN SUATU OBAT, SEHINGGA UMUMNYA JENIS OBAT INI CUKUP DIGUNAKAN SEKALI DA

LAM 12 JAM.

SESUAI DENGAN MOBILITAS KEHIDUPAN YANG SERBA CEPAT PADA SAAT INI MAKA JENIS-JENIS

OBAT DENGAN BENTUK DEMIKIAN AKAN SANGAT DIMINATI, TERUTAMA UNTUK ORANG-ORANG

YANG CUKUP SIBUK DALAM PEKERJAAN SEHARI-HARI ATAU MENGURANGI KELUPAAN MINUM

OBAT.

METODA PEMBUATAN

• SOLID DISPERSION

• MATRIX SYSTEM

• MICROENCAPSULATION

• ION EXCHANGER RESIN METHODE

•COMLEXATION

SOLID DISPERSION SYSTEM : SISTEM DISPERSI SATU ATAU LEBIH ZAT AKTIF DALAM SUATU PEM

BAWA ATAU MATRIKS INERT DALAM KEADAAN PADAT, YANG DIBUAT DENGAN METODA PELARUT

AN, PELEBURAN ATAU KOMBINASI PELARUTAN-PELABURAN.

MATRIKS : PEMBAWA PADAT INERT YANG DI DALAMNYA OBAT TERDISPERSI HOMOGEN

TIGA TIPE MATRIKS YANG DIGUNAKAN DALAM SEDIAAN TABLET LEPAS LAMBAT :

1. MATRIKS HIDROFILIK, MATRIKS AKAN MENGEMBANG MEMBENTUK LAPISAN GEL DISEKELI

LING TABLET. PELEPASAN OBAT DIKENDALIKAN OLEH DIFUSI MOLEKUL OBAT MELALUI BAR

RIER GEL DAN EROSI TABLET. SEPERTI SELULOSA ETER, ALGINAT.

2. MATRIKS PLASTIK, PELEPASAN MELALUI PEMBILASAN (Leaching) KERANGKA MATRIKS DAN

BERDIFUSI MELALUI PORI-PORI. SEPERTI POLIVINILKLORIDA, COPOLIMER – METILMETAKRILAT

3. MATRIKS LEMAK, PELEPASAN MELALUI PENGIKISAN BERTAHAP KARENA PENGARUH ENZIM

DAN pH. Seperti MALAM KARNAUBA.

SIFAT ZAT AKTIF YANG TIDAK SESUAI UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT.

1. UKURAN SEDIAAN OBAT

2. UKURAN DOSIS LAZIM ORANG > 500 mg TIDAK COCOK

3. KELARUTAN YANG BESAR DALAM AIR TIDAK DIKEHENDAKI

4. ZAT AKTIF YANG SANGAT TIDAK LARUT AIR

5. KOEFISIEN PARTISI YANG EKTSRIM

6. STABILITAS ZAT AKTIF DALAM GIT

7. ABSOSRBSI YANG LAMBAT DAN BERUBAH-RUBAH

8. VOLUME DISTRIBUSI NYATA YANG TINGGI

9. LAMA KERJA, ZAT AKTIF DENGAN WAKTU PARO PENDEK DAN DOSIS BESAR MEMERLUKAN

UKURAN DOSIS BESAR

10. INDEKS TERAPI, INDEKS TERAPI SEMPIT MEMERLUKAN PENGENDALIAN YANG KETAT, SEPER

TI, DIGOXIN, ANTIKOAGULAN, THEOFILIN

11. KUMULATIF

12. TIDAK JELAS KEUNTUNGANNYA

KEUNTUNGAN :

1. MENGURANGI FREKWENSI DOSIS

2. MENGURANGI JUMLAH TOTAL OBAT

3. MEMPERTAHANKAN KADAR TERAPETIK

4. MENINGKATKAN KEPATUKAN PASIEN

5. MEMINIMALKAN FLUKTUASI KADAR

6. MEMINIMALKAN AKUMULASI PADA PEMAKAIAN LAMA

KERUGIAN :

1. KOST SEDIAAN LEBIH MAHAL

2. SULIT DIPREDIKSI HUBUNGAN DATA IN VITRO – IN VIVO

3. DOSIS DUMPING

4. HAMBATAN-HAMBATAN FISIOLOGIS DALAM GIT

5. TIDAK SEMUA ZAT AKTIF DAPAT DIDESAIN UNTUK MODIFIKASI PELEPASAN SEDIAAN OBAT

SEDIAAN SERBUK DAN TABLET EFERVESEN

SERBUK – SEDIAAN PALING SEDERHANA –MERUPAKAN DASAR AWAL BENTUK SEDIAAN LAIN :

TABLET, KAPSUL DSB. – BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN BERADA DALAM BENTUK SERBUK

SEBELUM DIOLAH - SEDIAAN SERBUK MASIH BANYAK DIGUNAKAN SEPERTI ORALIT, OBAT FLU

YANG DILARUTKAN DALAM AIR PANAS, DAN CAMPURAN SERBUK EFERVESEN YANG BIASA

DIKEMAS DALAM KEMASAN TUNGGAL.

MASALAH SEDIAAN SERBUK :

1. UKURAN PARTIKEL

2. BENTUK PARTIKEL

3. BOBOT JENIS

4. AGLOMERAT (AGLOMERASI SERBUK)

5. SERBUK KASAR (COARSE POWDER)

SERBUK SEBAGAI BENTUK SEDIAAN

1. PEMBERIAAN SECARA ORAL

MENURUT FARMAKOPE, SERBUK DIBERIKAN DALAM ATAU DENGAN AIR ATAU CAIRAN LAIN

YANG SESUAI. TERSEDIA DALAM DOSIS TUNGGAL DAN GANDA. SERBUK SERING PULA

DIBERIKAN DALAM BENTUK GRANUL.

SERBUK EFERVESEN MENGANDUNG

a. BAHAN ASAM.

ASAM SITRAT, TARTRAT, ASKORBAT, FUMARAT,NIKOTOTINAT, MALAT, ADIPAT, DAN

ASAM ASETIL SALISILAT

b. SUMBER KARBON DIOKSIDA,

GARAM : Na – BIKARBONAT, Na – KARBONAT, K – KARBONAT, Ca – KARBONAT, Na –

GLISIN KARBONAT

c. EKSIPIEN LAIN (KARAKTERISTIK UTAMA, KELARUTAN DALAM AIR)

LUBRIKAN : PEG 6000, Na – STEARIL FUMARAT, Na – BENZOAT, NaCl, Na – ASETAT

ATAU D, L – LEUSIN

PENGIKAT : PVP, MALTODEKSTRIN TERHIDROGENASI, MALTODEKSTRIN, PEG 6000

LAIN-LAIN : PEMANIS, FLAVOR, PEWARNA, BAHAN ANTI FOAMING (ANTI BUSA)

PROSES MANUFAKTUR MEMERLUKAN KELEMBABAN YANG RENDAH (LEBIH KURANG 20% ATAU

KURANG) DAN TEMPERATUR ± 25º C.

2. PARENTERAL

BERUPA PADATAN STERIL DALAM KEMASAN AKHIR YANG DIISIKAN SECARA

ASEPTIK, ATAU DALAM BENTUK LARUTAN YANG DILIOFILISASI (DALAM VIAL)

3. APLIKASI LOKAL

SERBUK BERKEMASAN TUNGGAL ATAU MULTIPEL PARTIKEL YANG BEBAS DARI

AGLOMERAT. SERBUK HARUS STERIL KARENA DIAPLIKASIKAN UNTUK LUKA TERBUKA DAN

HARUS MEMENUHI SYARAT STERILITAS. SERBUK APLIKASI LOKAL INI DAPAT PULA DIBERIKAN

DALAM BENTUK AEROSOL.

PENCAMPURAN SERBUK

UNTUK MEMPEROLEH CAMPURAN SERBUK YANG BAIK DAN HOMOGEN, PERLU

DIPERHATIKAN KARAKTERISTIK BAHAN BAKU DAN CAMPURAN AKHIR, PERALATAN YANG

DIGUNAKAN, KONDISI OPERASI, SERTA PROSES PENCAMPURAN HARUS DIVALIDASI.

FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PENCAMPURAN SERBUK ADALAH :

1. UKURAN PARTIKEL DAN BJ. OLEH SEBAB ITU, ADA KALANYA DIPERLUKAN PENGGILINGAN

UNTUK MENGHALUSKAN PARTIKEL

2. PERBANDINGAN KOMPONEN

3. HOMOGENITAS SERING SULIT DICAPAI. JIKA PROPORSI SATU KOMPONEN SANGAT KECIL

TEKNIK PENCAMPURAN :

a. DENGAN PENAMBAHAN ZAT WARNA

b. DENGAN PELARUTAN

c. DENGAN CARA PENGENCERAN SECARA GEOMETRIK

PEMISAHAN MASA SERBUK DILAKUKAN KARENA PERBEDAAN UKURAN DAN BOBOT JENIS, ATAU

KARENA VIBRASI SELAMA PROSES DAN PENCAMPURAN, ATAU KALAU ALAT (DIES) TIDAK TERISI

SECARA PENUH.

EFERVESEN FARMASETIK

TABLET EFERVESEN ADALAH TABLET TIDAK BERSALUT, UMUMNYA MENGANDUNG BAHAN ASAM

DAN KARBONAT ATAU BIKARBONAT, YANG BEREAKSI DENGAN CEPAT DALAM AIR DENGAN

MEMBEBASKAN KARBON DIOKSIDA. DILARUTKAN DALAM AIR SEBELUM DIGUNAKAN.

CAMPURAN EFERVESEN SUDAH DIKENAL SEJAK 250 TAHUN LALU. PADA TAHUN 1930 ALKA

SETZER MENGEMBANGKAN TABLET EFERVESEN DENGAN BERHASIL.

MONOGRAFI FARMAKOPE

TBLET SALUT (SOLUBLE) DAN EFERVESEN DIBUAT SECARA KOMPRESI/PENGEMPAAN. SEBAGAI

TAMBAHAN DARI BAHAN AKTIF, CAMPURAN EFERVESEN MENGANDUNG CAMPURAN ASAM

(ASAM SITRAT, ASAM TARTRAT) DAN Na – BIKARBONAT YANG AKAN MELEPAS KARBON DIOKSI-

DA APABILA DILARUTKAN DALAM AIR.

MONOGRAFI DALAM USP XXI

ASETAMONOFEN UNTUK LARUTAN EFERVESEN ORAL. TABLET K-BIKARBONAT DAN KCl UNTUK

LARUTAN ORAL EFERVESEN, EFERVESEN Na – FOSFAT.

REAKSI EFERVESEN

REAKSI ASAM BASA ANTARA LOGAM ALKALI BIKARBONAT DAN ASAM SITRAT ATAU TARTRAT

SUDAH DIGUNAKAN SEJAK LAMA DALAM SEDIAAN FARMASI YANG MENGELUARKAN KARBON

DIOKSIDA BEGITU DITAMBAHKAN AIR. AIR PENTING SEKALI UNTUK REAKSI EFERVESEN. AIR

TERSEBUT DAPAT BERUPA AIR BEBAS, AIR TERIKAT, ATAU AIR YANG BERASAL DARI

KELEMBABAN UDARA. OLEH SEBAB ITU, PENTING SEKALI DIPERHATIKAN KELEMBABAN

RUANGAN (Rh), TEMPERATUR, DAN JUMLAH PEKERJA DALAM RUANG CETAK TABLET

EFERVESEN.

BAHAN BAKU

KRITERIA BAHAN BAKU UNTUK TABLET EFERVESEN ADALAH SAMA DENGAN KRITERIA UNTUK

PEMBUATAN TABLET. EFERVESEN FARMASETIK TIDAK HANYA DALAM BENTUK TABLET SAJA,

TAPI JUGA DALAM BENTUK SERBUK ATAU GRANUL. SUATU SIFAT BAHAN BAKU PENTING

UNTUK TABLET EFERVESEN DIBANDINGKAN DENGAN BAHAN BAKU UNTUK TABLET, GRANUL

ATAU SERBUK ADALAH KANDUNGAN KELEMBABAN (AIR)-NYA TERBATAS.

REAKSI SERING TERJADI PADA DISINTEGRASI DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN

ANTARA SUMBER ASAM LARUT DAN ALKALI KARBONAT UNTUK MENGHASILKAN GAS KARBON

DIOKSIDA, DIMANA YANG TERAKHIR BERLAKU SEBAGAI PENGHANCUR TABLET.

o REAKSI INI TERJADI SECARA SPONTAN DALAM AIR

o REAKSI DENGAN KEBERADAAN SEJUMLAH AIR YANG TERIKAT ATAU TERABSORPSI OLEH

BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN UNTUK FORMULASI TABLET

o JIKA TERJADI SESUDAH PENCETAKAN TABLET DAN PENGEMASAN, MENYEBABKAN PRODUK

TIDAK STABIL DAN TERURAI

o BEGITU REAKSI SUDAH DIMULAI, REAKSI AKAN BERLANJUT, MALAHAN LEBIH CEPAT KARENA

PRODUK REAKSI JUGA MENGHASILKAN AIR YANG MEMPERCEPAT REAKSI.

o AIR DIPERLUKAN PULA UNTUK TUJUAN PENGIKATAN MASA TABLET KARENA GRANULASI

ANHIDRAT BIASANYA TIDAK BISA DICETAK

o JADI PEMILIHAN BAHAN BAKU PERLU DIPERHATIKAN UNTUK TUJUAN PENGIKAT MASA

TABLET

KELARUTAN FAKTOR PENTING DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN. JIKA KOMPONEN

TABLET TIDAK LARUT, REAKSI EFERVESEN TIDAK AKAN TERJADI, DAN TABLET TIDAK PECAH

SECARA CEPAT. DI SAMPING KELARUTAN, TIDAK KALAH PENTINGNYA ADALAH KECEPATAN

DISOLUSI.

SUMBER ASAM

KEASAMAN YANG DIBUTUHKAN UNTUK REAKSI EFERVESEN BERASAL DARI BERBAGAI SUMBER:

ASAM, ASAM ANHIDRAT, DAN GARAM ASAM. SUMBER UTAMA ASAM ADALAH ASAM MAKANAN

YANG TERDAPAT DI ALAM DAN DIGUNAKAN SEBAGAI ADITIF

… lanjutan bahan baku

A S A M

1. ASAM SITRAT

TERSEDIAN BENTUK MONOHIDRAT DAN ANHIDRAT

DENGAN BERMACAM UKURAN PARTIKEL

TIDAK BEWARNA

BERUPA KRISTAL BENING, PUTIH, BERBENTUK SERBUK GRANUL SAMPAI

KRISTALIN

TIDAK BERBAU DENGAN RASA ASAM YANG KUAT, SANGAT LARUT DALAM AIR,

MUDAH LARUT DALAM ETANOL

BENTUK MONOHIDRAT MELEBUR PADA 1000 C. KEHILANGAN AIR PADA 750 C,

MENJADI ANHIDRAT PADA 1350 C, DAN MENGALAMI FUSI PADA 1530 C.

PADA RH < 65% DAN SUHU 250 C, BENTUK ANHIDRAT TERBENTUK PADA RH < 40%

PADA RH 65% - 75%, ASAM SITRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM

JUMLAH YANG TIDAK SIGNIFIKAN. AKAN TETAPI, DI ATAS NILAI INI SEJUMLAH

SUBSTANSIAL KELMBABAN DIABSORBSI.

BENTUK ANHIDRAT MENGABSORPSI KELEMBABAN DALAM JUMLAH YANG TIDAK

SIGNIFIKAN PADA 250 C DAN RH 25% - 50%, DAN JUMLAH SIGNIFIKAN PADA RH

50% - 75%, DENGAN PEMBENTUKAN MONOHIDRAT BAGIAN ATAS.

BENTUK ANHIDRAT MELEBUR PADA 1530 C SELAMA PENGURAIAN DAN DEHIDRASI

MENJADI ASAM AKONITAT DOMINAN.

PADA SUHU 250 C RH = 75%, ADA 2 TIPE ADSORPSI. TIPE I (CEPAT), TIPE II

(LAMBAT). TIPE I DITEMUKAN PADA ASAM YANG TIDAK DIKERINGKAN,

SEDANGKAN PENGERINGAN PADA 700 C MENGHASILKAN TIPE II.

2. ASAM TARTRAT

ASAM TARTRAT LARUT DALAM KURANG DARI 1 BAGIAN AIR, DAN 2,5 BAGIAN ALKOHOL

PADA RH 65%, ASAM TARTRAT MENGABSORPSI AIR DALAM JUMLAH TIDAK SIGNIFIKAN, AKAN

TETAPI BILA RH > 75%, AKAN MENCAIR.

ASAM TARTRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA DENGAN ASAM SITRAT ANHIDRAT

PERBANDINGAN PEMBENTUKKAN KARBON DIOKSIDA DARI TABLET EFERVESEN DARI ASAM

SITRAT ANHIDRAT, ASAM ASKORBAT DAN NATRIUM BIKARBONAT DALAM PERBANDINGAN

YANG SESUAI DENGAN STOIKIOMETRI, MENGINDIKASIKAN BAHWA ASAM ASKORBAT DAN

ASAM SITRAT ANHIDRAT MENUNJUKKAN PERILAKU YANG SAMA, SEDANGKAN ASAM TARTRAT

MEMBENTUK KARBON DIOKSIDA TERBANYAK, AKAN TETAPI WAKTU DISINTEGRASI LEBIH LAMA

3. ASAM ASKORBAT

SERBUK KRISTALIN PUTIH SAMPAI AGAK KUNING ATAU KRISTAL TIDAK BERWARNA DENGAN

RASA ASAM YANG TAJAM DAN TIDAK BERBAU

TIDAK HIGROSKOPIS

APABILA DIEKSPOSE TERHADAP CAHAYA, SECARA BERTAHAP BERWARNA GELAP

MUDAH LARUT DALAM AIR (1 : 3) DAN LARUT DALAM ALKOHOL ABSOLUT (1 : 50)

4. ASAM FUMARAT

MERUPAKAN SERBUK KRISTALIN

BEWARNA PUTIH, TIDAK BERBAU ATAU HAMPIR TIDAK BERBAU

TIDAK HIGROSKOPIS

KELARUTAN DALAM AIR 4,5 g/l DAN ETANOL 100% 3 kg/l PADA 200 C.

5. ASAM NIKOTINAT

TIDAK HIGROSKOPIS,

KELARUTAN DALAM AIR (1 : 55-60). JADI DENGAN KELARUTAN RENDAH KEMUNGKINAN

DAPAT MENIMBULKAN KESULITAN DALAM FORMULASI

TABLET EFERVESEN YANG MELARUT CEPAT DAPAT DIBUAT DENGAN CARA :

a. MENGGILING CAMPURAN ASAM DAN NATRIUM BIKARBONAT SAMPAI MENCAPAI

UKURAN PARTIKEL 10 – 20 µm, SESUDAH ITU CAMPURAN DIKOMPRESI DENGAN

PENAMBAHAN LUBRIKAN LUAR

b. MENGAYAK KOMPONEN MELALUI AYAKAN 0,7 mm, CAMPURAN DENGAN 0,12%

SUKROSA MONOLAURAT ATAU PEG 6000 SEBAGAI LUBRIKAN, KEMUDIAN

CAMPURAN DIKOMPRESI SAMPAI KEKUATAN 8 kg SEKITAR 78 N.

6. ASAM ASETILSALISILAT

WALAUPUN ASAM SALISILAT MERUPAKAN OBAT YANG SERING DIBERIKAN DALAM EFERVE-

SEN, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER ASAM KARENA KELARUTAN DALAM AIR

TERBATAS. DIPERLUKAN PENAMBAHAN ASAM UNTUK MENURUNKAN WAKTU REAKSI.

7. ANHIDRAT ASAM

PENGGUNAAN SEBAGAI PREKURSUR. ANHIDRAT GLUTARAT DIPILIH KARENA LARUT

DALAM AIR DINGIN, DENGAN NATRIUM-BIKARBONAT MENGHASILKAN DERAJAT SUPER-

SATURASI YANG LEBIH BESAR JIKA DIPANDANG DARI SUDUT KARBON DIOKSIDA.

HAL INI DAPAT DICAPAI SECARA KONVENSIONAL DENGAN MELARUTKAN ASAM PADAT DAN

NATRIUM BIKARBONAT DALAM AIR. HANYA SAJA KARATERISTIK RASA ASAM GLUTARAT

MASIH DIPERTANYAKAN

SANGAT MUNGKIN MENGHASILKAN ANHIDRAT ASAM SITRAT KRISTALIN. BENTUK ANHIDRAT

SEGERA MELARUT DALAM AIR. PRODUK DENGAN ANHIDRAT, TIDAK DAPAT DIGUNAKAN AIR

KARENA AKAN SEGERA DIKONVERSI MENJADI ASAM SEBELUM PENGGUNAAN PRODUK

G A R A M A S A M

ASAM AMINO HIDROKLORIDA SEGERA MELEPAS KARBON DIOKSIDA APABILA BERADA DALAM

LARUTAN. HAL INI DIMANFAATKAN UNTUK MENGEMBANGKAN FORMULA EFERVESEN KALAU

DIKEHENDAKI SUPLAI MINIMAL ELEKTROLIT. MASALAHNYA ADALAH BAHAN INI MAHAL DAN

AGAK HIGROSKOPIS.

GARAM ASAM LAIN YANG DAPAT DIGUNAKAN ANTARA LAIN :

1. NATRIUM-DIHIDROGEN SITRAT, ZAT TIDAK HIGROSKOPIS

2. DISODIUM HIDROGEN SITRAT, TIDAK HIGROSKOPIS PADA RH < 93% TEMPERATUR 200 C

3. SODIUM ACID PHOSPHAT, SANGAT LARUT DALAM AIR

SUMBER KARBONDIOKSIDA

BAIK KARBONAT MAUPUN BIKARBONAT DIGUNAKAN SEBAGAI SUMBER KARBONAT.

1. NATRIUM BIKARBONAT

TIDAK BERBAU, SERBUK KRISTALIN PUTIH DENGAN RASA GARAM, RASA SEDIKIT ALKALIN,

TERSEDIA DALAM BERBAGAI UKURAN PARTIKEL SERBUK DAN GRANUL.

PADA RH = 80% (PADA TEMPERATUR KAMAR), KANDUNGAN KELEMBABANNYA KURANG DARI

1%.

PADA RH >80% AKAN SECARA CEPAT MENGABSORPSI SEJUMLAH AIR DAN DAPAT MULAI

TERURAI

KELARUTAN DALAM AIR (1 : 11) PADA TEMPERATUR 200 C; TIDAK LARUT DALAM ETANOL 96%

PADA TEMPERATUR 200 C

PADA PEMANASAN DENGAN SUHU 2500 C – 3000 C

Na-BIKARBONAT TERURAI DAN DIKONVERSI MENJADI NATRIUM NATRIUM KARBONAT

ANHIDRAT.

PROSES INI SANGAT BERGANTUNG PADA TEMPERATUR DAN WAKTU, DIMULAI PADA 500 C.

KONVERSI 90% SEMPURNA TERJADI DALAM WAKTU 75 MENIT PADA 930 C.

NATRIUM-BIKARBONAT TERURAI BILA DIPANASKAN PADA TEMPERATUR DI ATAS 650 C.

TEKANAN PENGURAIAN NaHCO3 5 KALI LEBIH TINGGI PADA 500 C DIBANDINGKAN 300 C, YANG

MENGINDIKASIKAN TERJADINYA PENGURAIAN PADA TEMPERATUR SEKITAR DAN DIBAWAH

500 C

PERLAKUAN PANAS PADA TEMPERATUR MULAI 500 C AKAN MENGKONVERSI BIKARBONAT

MENJADI KARBONAT (HAL INI PENTING SEKALI DAN SERING TERJADI DALAM PEMBUATAN

TABLET EFERVESEN APABILA BAHAN DIPANASKAN UNTUK MENGHILANGKAN AIR YANG

DIABSORPSI)

DALAM UDARA LEMBAB, TERJADI DEKARBOKSILASI NaHCO3 YANG SECARA PERLAHAN

MENJADI NATRIUM SESKUI KARBONAT Na2CO3 . NaHCO32H2O.

UNTUK MENGATASI SIFAT ALIRAN DAN KOMPRESIBILITAS YANG BURUK DIGUNAKAN TEKNIK

KERING-BEKU.

BAHAN PENAMBAH PVP DAN MINYAK SILIKON DIPERLUKAN UNTUK MEMPEROLEH Na-

BIKARBONAT KERING-BEKU YANG KOMPRESIBEL.

PRODUK MENUNJUKKAN KARAKTERISTIK KOMPRESI YANG BAIK, TANPA TERJADI TRANSFOR-

MASI MENJADI NATRIUM KARBONAT.

2. NATRIUM KARBONAT

SECARA KOMERSIL TERSEDIA DALAM BENTUK ANHIDRAT, MONOHIDRAT, ATAU DEHIDRAT.

SEMUA BENTUK SANGAT LARUT DALAM AIR

BENTUK ANHIDRAT BERSIFAT HIGROSKOPIS DAN SECARA PERLAHAN MEMBENTUK

MONOHIDRAT, SEDANGKAN DEKAHIDRAT MENCAIR

HEPTAHIDRAT DENGAN STABILITAS TERBATAS DAPAT PULA DIBUAT.

3. KALIUM BIKARBONAT

SANGAT LARUT DALAM AIR

APABILA DIPANASKAN SAMPAI 2000 C AKAN TERURAI MEMBENTUK KALIUM KARBONAT, AIR

DAN KARBONDIOKSIDA.

KHCO3 KURANG PEKA TERHADAP PANAS PENGERINGAN DIBANDINGKAN DENGAN PENGER-

INGAN NATRIUM KARBONAT.

DI ATAS RH 80% PADA 200 C, SEJUMLAH AIR DIABSORPSI OLEH KALIUM BIKARBONAT.

4. KALIUM KARBONAT

MERUPAKAN BENTUK HIDRAT DENGAN 1,5 H2O.

SERBUK YANG MUDAH SEKALI MENCAIR DENGAN RASA ALKALIN YANG SANGAT KUAT.

LARUT DALAM AIR (1 : 1), PRAKTIS TIDAK LARUT DALAM ALKOHOL.

HIGROSKOPIS PADA RH > 2%, AKAN SEGERA MENCAIR PADA RH ≥ 40% (250 C), AKAN DIPERO-

LEH BERMACAM HIDRAT.

5. KALSIUM KARBONAT

HASIL PENGENDAPAN BERADA DALAM BENTUK HALUS, PUTIH, TIDAK BERBAU, DAN TIDAK

BERASA.

KELARUTAN DALAM AIR < 1 : 50.000, TIDAK LARUT DALAM 100% ETANOL ATAU ISOPROPA-

NOL.

TIDAK HIGROSKOPIS

MENGABSORPSI < 1% KELEMBABAN PADA RH 90% (TEMPERATUR 250 C).

KALSIUM KARBONAT BERAT (BJ TINGGI) TIDAK MUDAH DICETAK UNTUK PEMBUATAN

TABLET

6. SUMBER LAIN

TURUNAN ASAM AMINO – LOGAM ALKALI KARBONAT, MISAL Na-GLISIN KARBONAT

TINGKAT KELARUTAN DALAM AIR LEBIH BAIK.

Na-GLISIN KARBONAT TIDAK HIGROSKOPIS

TAHAN TERHADAP PANAS DAN STABIL

CO2 YANG DIHASILKAN ± 18% DARI BERAT – HANYA SEPERTIGA DARI Na HCO3

BAHAN BERKHASIAT YANG DIBUAT EFERVESEN :

1. ASETAMINOFEN (PARASETAMOL)

2. ASAM ASETIL SALISILAT

3. IBUPROFEN

4. ANTASIDA – ALKA – SETZER

5. ERGOTAMIN

6. DIHIDROERGOTOKSIN

7. KCl

8. ANTIBIOTIKA : PENEISILIN V, TETRASIKLIN DAN AMOKSILIN

9. GARAM BESI (HEMATINIK)

10. VITAMIN C

11. ASAM NIKOTINAT

12. ASETIL SISTEIN

CATATAN UNTUK PRODUK EFERVESEN :

a) KANDUNGAN ELEKTROLIT TINGGI, TERUTAMA ION Na. PERHATIAN UNTUK PENDERITA

HIPERTENSI

b) KETERSEDIAAN HAYATI BAHAN BERKHASIAT AKAN LEBIH BAIK BILA BERADA DALAM

BENTUK LARUTAN.

F O R M U L A S I

EKSIPIEN, TERMASUK PEMANIS DAN FLAVOR

1. LUBRIKAN

LUBRIKAN IDEAL UNTUK EFERVESEN BILA NON TOKSIK, TIDAK BERASA DAN LARUT AIR

LUBRIKAN INTRINKSIK DITAMBAHKAN KE DALAM CAMPURAN SERBUK SEHINGGA

TERMASUK FORMULASI.

JIKA DITAMBAHKAN DALAM BENTUK PADAT, LUBRIKAN HARUS TERBAGI HALUS.

APABILA DIGUNAKAN LUBRIKAN YANG LAZIM DALAM SEDIAAN TABLET KONVENSIONAL

SEPERTI Mg-STEARAT, TABLET AKAN BERSIFAT HIDROFOB, YANG AKAN MEMPERLAMBAT

DISOLUSI TABLET EFERVESEN.

AKAN TETAPI Mg-STEARAT DENGAN KONSENTRASI SANGAT RENDAH DAPAT DITAMBAHKAN

SEHINGGA TABLET MASIH DAPAT TENGGELAM DALAM AIR SELAMA DISOLUSI DAN TIDAK

MENGAMBANG KE PERMUKAAN.

Na-STEARAT DAN Na-OLEAT LARUT AIR DALAM KONSENTRASI RENDAH, RASANYA SEPERTI

RASA SABUN SEHINGGA TIDAK DAPAT DIGUNAKAN

UNTUK SEDIAAN EFERVESEN DIGUNAKAN PEG 6000 3% (SEBAGAI LUBRIKAN DAN PENGIKAT)

NATRIUM BENZOAT DISILIKONISASI.

KOMBINASI PEG 6000 4% + 0,1% Na-STEARIL FUMARATMERUPAKAN LUBRIKAN YANG BAIK

UNTUK TABLET ASAM ASKORBAT YANG DIBUAT SECARA CETAK LANGSUNG NaCl, Na-

ASETAT, DAN D, .l. LEUSIN-LUBRIKAN LARUT AIR JUGA DIGUNAKAN UNTUK TABLET

EFERVESEN

Na-BENZOAT YANG DIMODIFIKASI DIPEROLEH MELALUI PEMBASAHAN DENGAN PARAFIN,

POLIPIMETILSILOKSAN ATAU PEG

DALAM PELARUT ORGANIK YANG MUDAH MENGUAP

DISARANKAN UNTUK EFERVESEN TABLET LARUT.

SURFAKTAN Na-LAURIL SULFAT DAN Mg-LAURIL SULFAT, JUGA DIGUNAKAN SEBAGAI LUBRI-

KAN

ASAM ASETIL SALISILAT TIDAK MEMBUTUHKAN PENAMBAHAN LUBRIKAN.

LUBRIKAN EKSTRINSIK DIAPLIKASIKAN PADA PERMUKAAN ALAT CETAK TABLET

YANG BANYAK DIGUNAKAN SELAMA PROSES ADALAH PARAFIN CAIR.

CARA LUBRIKAN LAIN ADALAH DENGAN PENYEMPROTAN LAPIS TIPIS PADA PERMUKAAN

ALAT CETAK TABLET

2. GLIDAN

GLIDAN BIASANYA DIPERLUKAN

DENGAN MEMBUAT GRANULASI MENGALIR BEBAS MERUPAKAN MASA YANG SESUAI UNTUK

CETAK LANGSUNG

DIAMETER TABLET CUKUP LEBAR/BESAR

DENGAN KONDISI SEPERTI INI GLIDAN TIDAK DIPERLUKAN.

3. ANTIADHEREN

PERLENGKAPAN GRANUL ATAU SERBUK PADA PERMUKAAN ALU (PUNCH),

YANG DIKATAKAN SEBAGAI TERKELUPAS (PICKING),

DAPAT DIHILANGKAN DENGAN MENGGUNAKAN PELAPIS (DISCS) ATAU POLIMER YANG

DIREKATKAN PADA PERMUKAAN ALU.

4. PENGIKAT

PENGIKAT DITAMBAHKAN DALAM BENTUK KERING ATAU DILARUTKAN DALAM PELARUT YANG

SESUAI DAN SELANJUTNYA DITAMBAHKAN DALAM PROSES GRANULASI.

UMUMNYA PENGIKAT ADALAH POLIMER DAN MENINGKATKAN DEFORMASI PLASTIK

FORMULASI

PENGGUNAAN PENGIKAT DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN

UMUMNYA AKAN MENCEGAH DISOLUSI CEPAT

OLEH SEBAB ITU, KEBANYAKAN TABLET EFERVESEN DIFORMULASIKAN TANPA PENGIKAT

AKAN TETAPI, GRANUL EFERVESEN DAPAT DIFORMULASIKAN DENGAN PENGIKAT KARENA

LUAS PERMUKAAN YANG LUAS DIBANDINGKAN DENGAN TABLET KONVENSIONAL DAN

EFERVESEN

GRANUL EFERVESEN TERDIRI ATAS ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN Na-BIKARBONAT

DIBUAT DENGAN ALKOHOL DEHIDRAT SEBAGAI CAIRAN PENGGRANULASI

SEBAGIAN DARI ASAM SITRAT AKAN MELARUT SELAMA PEMBUATAN MASA DAN BERFUNGSI

SEBAGAI PENGIKAT

UNTUK DAPAT MENCETAK CAMPURAN ASAM ASKORBAT DENGAN Na-BIKARBONAT DIPER-

LUKAN GRANULASI DENGAN PENGIKAT LARUT AIR YANG LAZIM SEPERTI PVP.

PVP ATAU POLIVINIL ASETAT – KOPOLIMER AKAN MENYEBABKAN PERUBAHAN WARNA DARI

GRANUL ASAM ASKORBAT

MALTODEKSTRIN DIHIDROGENSI YANG MENGANDUNG MALITOL DALAM JUMLAH BESAR

MERUPAKAN PENGIKAT YANG MUNGKIN DAPAT DIGUNAKAN

MALITOL ADALAH PENGIKAT YANG SESUAI UNTUK TABLET VITAMIN C EFERVESEN

PEG 6000 3% SUDAH DIGUNAKAN SEBAGAI PENGIKAT DAN LUBRIKAN

5. DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU DISOLUSI

DISINTEGRAN YANG DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET KONVENSIONAL TIDAK LAZIM

DIGUNAKAN DALAM FORMULASI TABLET EFERVESEN KARENA DIKEHENDAKI LARUTAN

JERNIH DALAM BEBERAPA MENIT SESUDAH PENAMBAHAN TABLET KE DALAM AIR.

DEKTROSA DAN ATAU SUKROSA DIGUNAKAN SEBAGAI DISINTEGRAN ATAU PEMBANTU

DISOLUSI DALAM TABLET EFERVESEN ASAM ASETIL SALISILAT

6. PENGENCER (DILUENTS)

TIDAK DIBUTUHKAN PENGENCER DALAM PRODUK EFERVESEN KARENA BAHAN EFERVESEN

SENDIRI HARUS DITAMBAHKAN DALAM JUMLAH BESAR.

7. P E M A N I S

SUKROSA DAN PEMANIS ALAMIAH LAIN SEPERTI SORBITOL DAPAT DIGUNAKAN DALAM

PRODUK EFERVESEN, DISAMPING PEMANIS ARTIFISIAL.

PENGGUNAAN ARTIFISIAL DIBATASI REGULASI / UNDANG-UNDANG

DAN PENGGUNAAN PEMANIS ARTIFISIAL AKAN BERVARIASI ANTARA SATU NEGARA LAINNYA.

PEMANIS ARTIFISIAL YANG TELAH DIGUNAKAN DALAM TABLET EFERVESEN ADALAH :

1. SAKHARIN

2. GARAM Na

3. KALSIUM

4. ASPARTAM

DULU DIGUNAKAN PEMANIS ARTIFISIAL SIKLAMAT

TETAPI SEKARANG PENGGUNAANNYA DIBATASI / DILARANG.

8. F L A V O R

PEMANIS TANPA FLAVOR TENTU TIDAK CUKUP. FALAVOR YANG DIGUNAKAN BERBENTUK

KERING DAN HARUS LARUT AIR.

9. P E W A R N A

DIGUNAKAN PEWARNA LARUT AIR. PERHATIKAN BEBERAPA ZAT WARNA, WARNANYA BERU-

BAH DENGAN VARIASI pH YANG PERLU DIPERHATIKAN SEBELUM MEMILIH ZAT WARNA

10. S U R F A K T A N

SURFAKTAN KADANG-KADANG DIGUNAKAN UTNUK MENINGKATKAN PEMBASAHAN DAN

KECEPATAN DISOLUSI OBAT. PERHATIKAN KEMUNGKINAN TERJADINYA PEMBENTUKAN BUSA.

11. ZAT ANTIBUSA

UNTUK MENGURANGI KECENDRUNGAN PEMBENTUKAN BUSA, YAITU TENDENSI OBAT

MELENGKET PADA DINDING GELAS DI ATAS PERMUKAAN AIR, DIGUNAKAN ANTIFOAM SEPERTI

POLIDIMETILSILOKSAN. BAHAN ANTIFOAM YANG TIDAK BIASA MERUPAKAN KONSTITUEN

PRODUK EFERVESEN.

DALAM TABEL BERIKUT DAPAT DILIHAT CONTOH FORMULASI TABLET EFERVESEN DI PASAR

NORDIK.

Beberapa komposisi tablet efervesen di pasar Nordik. Komponen dan berat per tablet.

Produk A Produk B Produk C

Komponen mg Komponen mg Komponen mg

Obat As – askorbat As – asetil sal 500 Parasetamol 500

Kofein 50

Eksipien As –sitrat Anh 700 As-sitrat Anh 500 As-sitrat Anh 1200

Na-bikarbonat 490 Na-bikarbonat 1250 Na-bikarbonat 1550

Sorbitol 31,5 Na-dokusat sebagai surfaktan 1 Polividon 25

Sakharin Na 35 Na-siklamat 45

Riboflavin Na Na-sakharin 5

Fosfat (warna) 1 Flavor lemon

Flavor lemon 3 Mg – stearat 1,4

S T A B I L I T A S

MASALAH TERBESAR PRODUK EFERVESEN ADALAH KEHILANGAN REAKTIVITAS

SEIRING WAKTU JIKA DIEKSPOSE LEBIH AWAL TERHADAP KELEMBABAN

YAITU STABILITAS SISTEM EFERVESEN

PERLU PULA DIPERTIMBANGKAN STABILITAS OBAT DAN BEBERAPA EKSIPIEN

SEPERTI FLAVOR.

PRODUK EFERVESEN TIDAK STABIL DENGAN KEBERADAAN KELEMBABAN

KEBANYAKAN PRODUK EFERVESEN HIGROSKOPIS KARENA ITU DAPAT

MENGADSORPSI CUKUP KELEMBABAN UNTUK MENGAWALI PENGURAIAN JIKA

PENGEMASAN TIDAK BAIK / SESUAI.

P E N E L I T I A N :

1. TABLET EFERVESEN DIBUAT DENGAN JUMLAH EKIV NaHCO3 DAN ASAM TARTRAT,

DISIMPAN PADA SUHU 700 DALAM SISTEM TERTUTUP.

DENGAN SISTEM PENYIMPANAN YANG SAMA, BAIK ASAM TARTRAT MAUPUN NaHCO3

TIDAKMENGALAMI PENGURANGAN BERAT SELAMA PENYIMPANAN.

AKAN TETAPI, CAMPURAN KEDUANYA MENGALAMI PENGURANGAN BERAT.

JADI, DALAM SISTEM TERTUTUP, TERJADI REAKSI ANTARA ASAM TARTRAT DENGAN

NaHCO3 .

APABILA TABLET YANG SAMA DISIMPAN DALAM SISTEM TERBUKA, ASAM TRATRAT TIDAK

MENGALAMI KEHILANGAN BERAT.

AKAN TETAPI, NaHCO3 DAN CAMPURAN DENGAN ASAM TARTRAT MENGALAMI

KEHILANGAN BERAT YANG IDENTIK.

JADI ADA INTERAKSI ANTARA NaHCO3 DENGAN ASAM TARTRAT DALAM SISTEM TERBUKA

REAKSI TERSEBUT ADALAH REAKSI DEKARBOKSILASI SEDERHANA :

2NaHCO3 Na2CO3 + H2O + CO2

KOMPOSISI EFERVESEN DAPAT DISTABILISASI JIKA 2% - 10% BOBOT NaHCO3 DIKONVERSI JADI

Na2CO3 MURNI TIDAK MENINGKATKAN STABILITAS ALASANNYA :

a. STABILISASI KARENA PEMANASAN MENYEBABKAN DISTRIBUSI Na2CO3 LEBIH MERATA.

b. Na2CO3 YANG TERBENTUK DARI PENGURAIAN NaHCO3 LEBIH HALUS.

2. TABLET EFERVESEN Ca-LAKTOGLUCONAT DAN As-ASKORBAT DITELITI PENGARUHNYA PADA

10 KONDISI IKLIM BERBEDA.

a. Rh < 30% TEMPERATUR 200 C – 300 C PROSES MANUFAKTUR DAN PENYIMPANAN:

SIFAT TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN (PELARUTAN DAN KEKERASAN

b. Rh DAN TEMPERATUR TINGGI MEMPENGARUHI PELARUTAN DAN KEKERASAN.

3. TABLET EFERVESEN ASAM ASETISALISILAT NONSODIUM.

JIKA Rh > 23% DAN TEMPERATUR 200 C, SIFAT CEPAT BERUBAH :

a) KEHILANGAN BOBOT PADA PENGERINGAN

b) KANDUNGAN C02

c) KEKERASAN

d) WAKTU DISOLUSI

4. TABLET EFERVESEN PARASETAMOL-CODEINFOSFAT

PENYIMPANAN PADA SUHU KAMAR MEMBENTUK ESTER CODEIN.

REAKSI ESTERFIKASI INI DIKONFIRMASIKAN PADA KEADAAN PADAT SUHU TINGGI.

REAKSI YANG SAMA JUGA TERJADI DENGAN ASAMTARTRAT.

P R O S E S

PROSES SANGAT MENENTUKAN KUALITAS TABLET DI SAMPING PRODUKSI.

1. LINGKUNGAN

PRODUKSI EFERVESEN MEMERLUKAN KONTROL LINGKUNGAN YANG AKAN MENENTUKAN

KUALITAS TABLET.

SEJAK TAHUN 1930-AN ACUAN YANG DIGUNAKAN ADALAH RH ≤ 20% TEMPERATUR 210 C.

UNTUK MENCEGAH MASALAH KELEMBABAN UDARA RH ≤ 25% TEMPERATUR ≤ 250 C.

2. PERALATAN

PERALATAN KONVENSIONAL UNTUK MEMPRODUKSI TABLET (MIXER, GRANULATOR, ROLLER,

KOMPAKTOR, ALAT PENGERINGAN, DAN PENGGILINGAN) DAPAT DIGUNAKAN UNTUK

MEMBUAT TABLET EFERVESEN, ASAL PENGARUH KELEMBABAN UDARA DIPERTIMBANGKAN /

DIPERHATIKAN

SEBAGAI ATURAN UMUM: MESIN CETAK TABLET HARUS DAPAT DIADAPTASIKAN UNTUK

MENANGANI PRODUK EFERVESEN, KECUALI UNTUK TABLET ASAM ASETISALISILAT.

3. METODA GRANULASI BASAH

BAGIAN ASAM DAN KARBONAT FORMULASI EFERVESEN DAPAT DIGRANULASI SECARA

TERPISAH ATAU DALAM BENTUK CAMPURAN MENGGUNAKAN AIR (AIR KRISTAL, ASAM

SITRAT, AIR ATAU UAP AIR), ETANOL (KEMUNGKINAN DIENCERKAN DENGAN AIR),

ISOPROPANOL, ATAU PELARUT LAIN.

BILA GRANULASI DILAKUKAN TANPA MENGGUNAKAN PELARUT AIR, TIDAK AKAN ADA

REAKSI EFERVESEN.

BAHAN BAKU YANG DIGUNAKAN HARUS KERING DAN PROSES DILAKUKAN PADA KELEMBAB-

ANRENDAH

ASAM SITRAT SEBAGIAN AKAN MELARUT DALAM ETANOL ATAU ISOPROPANOL, AKAN

BERFUNGSI PULA SEBAGAI PENGIKAT BILA PELARUT MENGUAP

APABILA GRANULASI DILAKUKAN MENGGUNAKAN AIR ATAU PELARUT MENGANDUNG AIR,

HARUS BERHATI-HATI KARENA AKAN TERJADI REAKSI EFERVESEN.

PADA METODA GRANULASI SECARA FUSI, CAMPURAN EFERVESEN DIPANASKAN PADA SUHU

1000 C, SUHU LEBUR DARI MONOHIDRAT, SEHINGGA AKAN DIBEBASKAN AIR KRISTAL DARI

ASAM SITRAT ANHIDRAT.

PROSES INI BERLANGSUNG SEKONYONG-KONYONG DAN SUKAR DIKONTROL, TERUTAMA PADA

UNGGUN STATIK.

GRANULASI CAMPURAN EFERVESEN DENGAN UAP AIR DENGAN CARA PENGERINGAN VAKUM

AKAN MENGHASILKAN TABLET DENGAN KEKERASAN TINGGI, WAKTU DISOLUSI LEBIH

SINGKAT, DAN PELEPASAN CO2 LEBIH BESAR, DIBANDINGKAN DENGAN GRANULASI ASAM

SITRAT DENGAN SIRUP GULA DAN NaHCO3 DENGAN HIDROLKOHOLIK.

TABLET YANG DIGRANULASI DENGAN UAP AIR KURANG DIPENGARUHI OLEH Rh SELAMA

PENYIMPANAN.

BAHAN AKTIF DAPAT DICAMPUR DENGAN GRANUL EFERVESEN DAN EKSIPIEN LAIN ATAU

BAGIAN DARI GRANULASI

PERHATIKAN JIKA MENCAMPURKAN OBAT DALAM KADAR RENDAH KARENA DAPAT TERJADI

PEMISAHAN

4. GRANULASI KERING

GRANULASI SECARA SLUGGING ATAU MENGGUNAKAN ROLLER-COMPACTOR, SESUAI UNTUK

BAHAN YANG TIDAK DAPAT DIGRANULASI SECARA BASAH.

KOMPONEN ASAM DAN BASA DAPAT DIGARNULASI KERING SECARA TERPISAH ATAU

BERSAMA-SAMA

5. CETAK LANGSUNG

CETAK LANGSUNG MEMERLUKAN PEMILIHAN EKSIPIEN SECARA HATI-HATI KARENA DIBUTUH-

KAN BAHAN BAKU YANG MENGALIR BEBAS, TIDAK TERSEGREGASI (TERPISAH), DAN

CAMPURAN YANG KOMPRESIBEL.

CETAK LANGSUNG INI BAIK DIGUNAKAN UNTUK ASAM ASETISALISILAT.

PRODUK EFERVESEN MENIMBULKAN MASALAH YANG SAMA DENGAN MASALAH CETAK

LANGSUNG

6. MESIN CETAK TABLET

UNTUK PRODUKSI KOMERSIL DIGUNAKAN MESIN TABLET ROTARY.

UMUMNYA TABLET EFERVESEN DIPRODUKSI MENGGUNAKAN LUBRIKAN EKSTERNAL.

P R O D U K S I

1. GRANULASI

ASAM SITRAT ANHIDRAT DAN NaHCO3 DIBASAHKAN DENGAN ETANOL DALAM MIXER –

PLANETERY , DAN MASA BASAH DIKERINGKAN DALAM NAMPAN.

CARA GRNULASI LAIN IALAH MENGGUNAKAN ALAT FLUIDIZED BED.

ALAT UNTUK GRANULASI LAIN DAPAT PULA DIGUNAKAN.

2. PENCETAKAN TABLET

GRANUL EFERVESEN DAPAT DICETAK SELAGI BASAH KARENA ASAM SITRAT BASAH

BERFUNGSI SEBAGAI LUBRIKAN.

UNTUK MENGHINDARI PERLENGKETAN PADA ALU (PUNCH) :

a. GUNAKAN TABLET DENGAN PERMUKAAN RATA.

b. LAPISI PUNCH / ALU DENGAN DISKET POLITETRAFLOURO ETILEN, VULKOLLAN (SUATU

POLIURETAN), HOSTALIT 2 (POLIVINIL KLORIDA), DAN RESOPAL 9SUATU MELAMIN).

3. a. KONTROL KUALITAS SELAMA PROSES

b. KONTROL KELEMBABAN DISTRIBUSI UKURAN PARTIKEL (DENGAN AYAKAN).

c. KONTROL BERAT, VARIASI BERAT, KETEBALAN, KEKUATAN, KEHANCURAN pH LARUTAN,

DAN PENAMPILAN TABLET SELAMA PENCETAKAN

d. ISNPEKSI PUNCH / ALU UNTUK MENELITI APAKAH DISKET PLASTIK SUDAH TERIKAT BAIK.

4. EVALUASI PRODUK :

a. SECARA KIMIA DAN FISIKA

b. PENENTUAN KADAR AIR DAN KADAR KELEMBABAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK TABLET :

a. DISOLUSI DAN DESINTEGRASI

b. KEKUATAN DAN FRIABILITAS

c. KETEBALAN TABLET

d. TABLET DOSIS RENDAH : KESERAGAMAN KANDUNGAN

EVALUASI PADA PRODUK BERBENTUK SERBUK DAN GRANUL :

a. DISOLUSI DAN DISINTEGRASI

b. VARIASI BOBOT (SERBUK)

5. DAERAH PRODUKSI

KARENA TABLET EFERVESEN UMUMNYA BERUKURAN BESAR, DIBUTUHKAN BAHAN

BAKU YANG LEBIH BESAR, BERAT DAN VOLUMENYA SERTA RUANG YANG LEBIH BESAR.

PENGATURAN KELEMBABAN DAN TEMPERATUR : RH ≤ 20% DAN TEMPERATUR 200 C.

K E M A S A N

KARENA SANGAT MUDAH DIPENGARUHI KELEMBABAN, KEMASAN MERUPAKAN

BAGIAN PENTING DARI SEDIAAN EFERVESEN

KEMASAN INDIVIDUAL : KANTONG ALUMINIUM

KEMASAN TABLET : TUBE LOGAM, DENGAN PENUTUP YANG TIDAK DAPAT

DITEMBUS KELEMBABAN.

PENGISIAN KE DALAM KEMASAN DILAKUKAN PADA KONDISI KELEMBABAN

RENDAH.

SEKIAN DAN TERIMA KASIH ………….

PARASETAMOL 100mg X 100 = 10g ASETOSAL 80mg X 100 = 8g

BERAT PER TABLET 300mg

TABLET DIBUAT 100 tab.

AMYLUM 5% … 15mg X 100 = 1500mg = 15 g

AMYLUM 10% UTK KANJI 2% =6mg X 100 = 0,6g

LAKTOSA ?

100 X 300mg = 30000mg = 30g - 15g = 15g

PARASETAMOL 100mg

AMYLUM PATI UTK KANJI 10%b/v qs 6mg KL

AMYLUM PENGHANCUR LUAR 5% 15mg

AMYLUM PENGHANCUR DALAM 10% 30mg

MAGNESIUM STEARAT 1% 3mg

TALKUM 3% 9mg

LAKTOSA qs

BARAT PER TABLET

ADL 300mg TABLET DI BUAT BESOK HANYA 100 TAB.