bahan kosmetik berbahaya

7/23/2019 bahan kosmetik berbahaya

http://slidepdf.com/reader/full/bahan-kosmetik-berbahaya 1/12

Dalam dermatologi, pemakaian agen depigmentasi secara sukses dan

rutin digunakan

dalam perawatan gangguan hiperpigmentasi (contohnya melasma dan

post inflammatory hyperpigmentation), yang pada umumnya menyerang

individu yang memiliki pigmen pada kulitnya.

Depigmentasi sendiri berarti perubahan warna kulit seseorang. Perubahan

warna ini

disebabkan adanya penyakit atau perlukaan yang dapat menimbulkan

perubahan warna yang lebih gelap (hyperpigmentation), atau lebih terang

(hypopigmentation). Pigmentasi kerap menjadi efek samping ketika

mengunakan kosmetika pemutih kulit atau whitening product

Tindakan yang awalnya diharapkan mampu memperbaiki tampilan paras

wajah berbuntut pada kunjungan ke ruang konsultasi dermatologis.

Penyebab utama hiperpigmentasi adalah peningkatan jumlah melanin,

substansi tubuh

yang bertanggung jawab terhadap tampilan warna kulit (pigmen).

Memang ada kondisi tertentu yang mempengaruhi jumlah melanin

menjadi meningkat, misalnya kehamilan, atau penyakit Addison

(penurunan fungsi klenjar adrenal). Paparan sinar matahari yang intens

juga diduga sebagai penyebab utama hiperpigmentasi. Konsumsi obat-

obat tertentu, seperti golongan antibiotik atau amiodarone, chloroquine,

dan quinacrine menjadi faktor terjadinya hiperpigmentasi.

Terdapat sejumlah terapi untuk hiperpigmentasi. Namun kebanyakan

memiliki

keterbatasan seperti durasi pengobatan yang lama, menimbulkan efek

eritema, sensasi

terbakar, atau desquamation. Keterbatasan ini dapat diatasi dengan terapi

kombinasi untuk memperkuat efikasi, mempercepat pemulihan, mendapathasil nyata, dan mengurangi efek samping.

BAB II

AGEN DEPIGMENTASI

II.1 Anatomi Kulit

Warna kulit timbul dari melanosom yang mengandung melanin, yang

dihasilkan oleh melanosit, ke dalam keratinosit-keratinosit pada

epidermis. Satu melanosit mampu mensuplai sekitar 36 keratinositdengan granula-granula melanin. Pada orang-orang yang berpigmen



gelap, melanosit menghasilkan lebih banyak melanin, dan melanosom

lebih besar dan mengandung banyak melanin, dan mengalami degradasi

lebih lambat dibanding pada orangyang berkulit lebih terang.



Gambar 1. Anatomi kulit

Melanin bentuk melalui serangkaian reaksi oksidatif yang melibatkan

tirosin asam amino dan enzim tirosinase. Di sini, tirosinase mengkonversi

tirosin menjadi dihydroxyphenylalanine (dopa) dan kemudian ke

dopaquinone. Selanjutnya, dopaquinone dikonversi menjadi dopachrome

melalui auto-oksidasi dan akhirnya menjadi dihydroxyindole atau asam

dihydroxyindole-2-karboksilat (DHICA) untuk membentuk eumelanin

(pigmen hitam-coklat). Reaksi terakhir terjadi di hadapan tautomerasedopachrome dan oksidase DHICA. Bila terdapat sistein atau glutathione,

dopaquinone dikonversi menjadi cysteinyl dopa atau glutathione dopa.

Selanjutnya, terbentuk pheomelanin (pigmen kuning-merah).

Gambar 2. Metabolisme melanin



Berdasarkan temuan klinis pasien, penyebab hiperpigmentasi adalah

hiperpigmentasi postinflammatory , obat , photosensitizing agen , sinar

ultraviolet, atau penyakit sistemik (misalnya penyakit Addison , penyakit

hati, kehamilan, tumor pituitari).



Hiperpigmentasi diobati dengan agen topikal dan / atau dengan perawatan

laser. Terapi dengan produk topikal sebagai pencerah kulit dan perawatan

laser mungkin memerlukan beberapa minggu sampai beberapa bulan

sebelum timbul perubahan.

II.2 Definisi

Agen depigmentasi adalah suatu agen yang bertujuan sebagai pencerahan

kulit atau menghilangkan pigmen.

I I.3 Agen Depigmentasi

1.Hydroquinone

Bahan kimia industri yang penting yaitu hidroquinon yang merupakan

bahan kimia, yang banyak tersedia dalam bentuk kosmetik. Hidroquinin

dianggap salah satu inhibitor yang paling efektif dalam melanogenesis in

vitro dan in vivo. Hydroquinone menyebabkan penghambatan reversibel

metabolisme seluler dengan mempengaruhi sintesis DNA dan RNA.

Efek sitotoksik hidroquinon tidak terbatas pada melanosit, tetapi juga

berdampak pada metabolisme selular sel-sel non melanosit dengan

jumlah dosis yang lebih tinggi dibandingkan sel-sel melanosit. Dengan

demikian, hydroquinone dapat dianggap sebagai agen sitotoksik kuat

terhadap sel-sel melanosit. Hydroquinone juga merupakan suatu substrat

yang mengandung sedikit enzim tirosinase, sehingga bersaing untuk

oksidasi tirosin dalam melanosit aktif.

Pada umumnya, berbagai macam kosmetik mengandung hidroquinon 2%

sudah tersedia di atas meja dalam persiapan berbagai kosmetik dan bukti

perbaikan dengan hidroquinon (monoterapi) biasanya diamati pada 4-6

minggu setelah pemakaian, dengan perbaikan yangmenetap sekitar 4 bulan.

Formula Kligman mencampurkan hidroquinon 5% dengan asamretinoat

deksametason 0,1% dan 0,1% dalam hidrofilik ointment.

Tri-Luma adalah kombinasi populer sebagai agen pencerah kulit yang

mengandung fluocinolone 0,01%, 4%hydroquinone, tretinoin dan 0,05%

dalam formulasi cream.

Beberapa dampak negatif dari hidroquinon antara lain:



a.Dermatitis kontak iritan, terjadi pada sejumlah kecil pasien dan dapat

diobati steroid topikal.

b.Exogenous ochronosis (ochronosis eksogen) . Gangguan ini ditandai

dengan jelaga berwarna gelap yang progresif pada daerah kulit yang

terkena hydroquinone. Secara histologi, terjadi degenerasi dari kolagendan serat fiber. Degenerasi ini diikuti oleh munculnya ochronotik deposit

yang terdiri dari crescent-shaped, ochre-colored pada dermis.

Kasus ochronosis eksogen karena hidroquinon dilaporkan telah terjadi di

Afrika Selatan. Untuk alasan ini, disarankan pemakaian hidroquinon

harus dihentikan jika tidak terjadi perbaikan dalam waktu 4-6 bulan.

Hydroquinone-induced ochronosis seringkali sulit untuk diobati, tapi

mungkin dapat memberikan respon yang baik jika diobati dengan steroid

topikal dan chemical peeling

.Gambar 3. Ochronosis eksogen

2. Monobenzyl ether hydroquinone

Serupa dengan hidroquinon, eter monobenzyl hidroquinon (MBEH)

termasuk dalam fenol / kelas katekol agen kimia. Tidak seperti

hidroquinon, MBEH hampir selalu menyebabkan depigmentasi

ireversibel kulit. Penggunaan MBEH juga ditemukan di desinfektan,

germisida, nampan piring yang tertutup karet, pita perekat, kondom, dan

apron karet. Dalam dermatologi, MBEH hanya digunakan untuk

menghilangkan daerah-daerah sisa pigmen kulit normal pada pasien

dengan refraktori dan vitiligo yang luas. Mekanisme depigmentasi

MBEH adalah pengerusakan melanocytic selektif

melalui pembentukan radikal bebas dan kompetitif inhibisi enzim

tirosinase.

3. Azelaic acid (asam azelat)Asam azelat merupakan substrat alami yang berasal dari saturasiasam

dikarboksilat dari Pityrosporum ovale. Asam azelat adalah inhibitor

kompetitif yang lemah darienzim tirosinase in vitro. Selain itu, asam

azelat memiliki efek antiproliferatif dan sitotoksik pada melanosit. Efek

sitotoksik pada melanosit terjadi karena menghambatan enzim

thioredoxin reduktase, enzim yang terlibat dalam aktivasi

oksidoreduktase mitokondria dan sintesis DNA.Meskipun asam azelat

awalnya digunakan untuk pengobatan jerawat, namun telah pula berhasil

digunakan dalam pengobatan lentigines , rosacea , dan hiperpigmentasi postinflammatory . Hal ini diresepkan topikal sebagai krim 20% yang



telah dicampurkan dengan asam glikolat (15% dan 20%). Khasiatnya

telah dibandingkan dengan hidrokuinon 4% dalam pengobatan

hiperpigmentasi wajah pada pasien berkulit gelap. Rumus kombinasi

dilaporkan sama efektifnya dengan krim 4%hydroquinone, meskipun

dengan efek iritasi local sedikit lebih tinggi

4.Kojic acid (5-hydroxy-4-pyran-4-one-2-methyl)

Sebuah produk metabolisme jamur, asam kojic menghambat aktivitas

catecholase tyrosinase, yang merupakan enzim penting dalam biosintesis

melanin pigmen kulit. Melanosit yang diberi asam kojic menjadi

nondendritic, dengan kandungan melanin berkurang. Asam kojic

digunakan dalam konsentrasi berkisar antara 1-4%. Meskipun efektif

skin-lighting gel, namun telah dilaporkan memiliki potensi sensitisasitinggi dan dapat menyebabkan dermatitis kontak iritan . Dalam sebuah

penelitian yang membandingkan kombinasi asam glikolat / kojic acid

dengan asam glikolat / hidroquinon, tidak ada perbedaan statistik dalam

keberhasilan diantara kojic acid dan hydroquinone. Namun, pada asam

kojic lebih iritatif dibandingkan hidroquinon sehingga untuk mengurangi

iritasi dari asam kojic, dikombinasikan dengan kortikosteroid topikal.

Dalam studi perbandingan, hidrokuinon 2%, asam glikolat 10%, dan

asam kojic 2% dapat mengurangi hiperpigmentasi pada pasien dengan

melasma lebih baik daripada kombinasi yang sama tanpa kojic acid.

5. Mequinol (4-hydroxyanisole)

Serupa dengan hidroquinon, 4-hydroxyanisole (4HA) adalah sitotoksik

terhadap melanosit. Dilaporkan hal tersebut secara klinis efektif dalam

menghambat melanogenesis menghambat jika digunakan sebagai

kombinasi 2% 4HA krim dan 0,01% asam retinoat dengan efek iritasi

lokal kulit minimal dengan kombinasi ini.

Mequinol digunakan di Eropa pada konsentrasi berkisar antara 5-20%dan disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan solar lentigines.

Gambar 4. Solar Lentigenes

6. Retinoid

Retinoid seperti tretinoin dan adapalene adalah turunan dari vitamin A.

Mekanisme untuk mengurangi pigmentasi meliputi penghambatan

induksi enzim tirosinase, interferensi dengan transfer pigmen, dan

mempercepat pergantian epidermis. Mereka juga memiliki kemampuan untuk membubarkan butiran pigmen dalam



keratinosit. Retinoid dapat bertindak untuk mempermudah penyerapan

ketika digunakan hydroquinone dan mequinol. Efek samping yang paling

sering terjadi antara lain terbakar, menyengat, eritema, kekeringan, dan

scaling. Walaupun efek samping tersebut bersifat reversibel, dermatitis

yang disebabkan retinoid dapat menyebabkan hiperpigmentasi, terutamapada individu berkulit gelap. Tretinoin tersedia mulai dari 0,01 %-0,1%

7.Niacinamide

Niacinamide adalah bentuk biologis aktif vitamin-B 3, yang dapat

menekan transfer melanosomes ke keratinosit epidermis. Niacinamide

dengan retinyl palmitate telahterbukti dapat meningkatkan

hiperpigmentasi dan meningkatkan kecerahan kulit setelah 4 minggu

pengobatan dibandingkan dengan penggunaan niacinamide saja.

8. Soy (Kedelai)

Protein kedelai mengandung serin protease inhibitor yang menghambat

pengaktifan jalur diaktifkan protease-2 reseptor (PAR-2). Jalur PAR-2

adalah penting untuk proses fagositosis keratinosit melanosom dan

transfer melanosom. Dengan jalur ini, terjadi pengurangan transfer

melanin sehingga menghasilkan lightening effect. Peningkatan

hiperpigmentasi terlihat setelah 12 minggu aplikasi sehari dua kali susu

kedelai yang telah dipasteurisasi, dengan efek samping yang minimal

.

10. Kortikosteroid

Kortikosteroid topikal selain sebagai suatu anti-inflamasi, merupakan

agen depigmentasi yang popular sebagai skin lightening/bleaching. Efek

samping yang muncul akibat kortikosteroid mengandung clobetasol

dengan konsentrasi tinggi. Efek depigmentasi berupa vasokonstriksi

pembuluh darah di kulit dan secara cepat menurunkan pigmen kulit. Efek

jangka panjang adalah menghambat melanogenesis epidermis sehinggabila kortikosteroid topikal digunakan jangka panjang akan

menimbulkan infeksi kulit (dermatophytosis, cellulitis, erysipelas,

scabies, warts), acne vulgaris, teleangiectasia.

11. Merkuri

Merkuri juga merupakan agen depigmentasi dengan menghambat formasi

melanin melalui garam merkuri yang berkompetitif dengan copper

tirosinase. Toksisitas merkuri dapat dihubungkan dengan adanya

gangguan pada psikiatri (gangguan memori, fungsi intelaktual,irritability), neurologik ( irritability dan neuropathy),gangguan pada renal



(glomerulonephritis)

12. Chemical peels

Mekanisme aksi agen kimia kulit adalah mempercepat pergantianepidermis dan menghilangkan melanisasi keratinosit sehingga

menyebabkan hilangnya butiran mmelanin. hiperpigmentasi

Postinflammatory adalah komplikasi yang paling umum,

terutama pada orang berkulit gelap.Berbagai bahan kimia yang umumnya

diaplikasikan meliputi:

a. Exfoliants seperti asam alpha-hydroxy telah terbukti untuk

meringankan

melasma, solar lentigines, dan hiperpigmentasi postinflammatory.

b. Asam glikolat berasal dari tebu dan digunakan sebagai bahan dalamproduk pencerah kulit dalam konsentrasi rendah. Hal ini juga dapat

digunakan sebagai

agen pengelupasan (peeling) dalam konsentrasi 30-70% untuk

meningkatkan efektivitas agen pencerah lain seperti hidroquinon dengan

pengelupasan epidermis, sehingga meningkatkan penyerapan

hydroquinon. Peeling sebaiknya diulang setiap 2-3 minggu untuk

mendapatkan hasil yang memuaskan.

c. Asam trikloroasetat 50% (TCA) kulit dan Asam salisilat 20-30%

digunakan untuk melasma dan berbagai ganguan dalam pigmentasi.

13. Arbutin (hidroquinon-beta-D-glucopyranoside)

Arbutin merupakan hasil glikosilasi hidroquinon yang mampu untuk

menghambat sintesis melanin dengan menghambat aktivitas enzim

tirosinase. Penghambatan sintesis melanin (sekitar 39%) terjadi pada

konsentrasi 5 x 105mol/L.

Beberapa studi menunjukkan bahwa arbutin kurang efektif dibandingkankojic acid untuk pengobatan hiperpigmentasi. Beberapa produsen

melaporkan arbutin sebagai agen depigmenting efektif pada konsentrasi

1%

14. Ekstrak mulberry

Ekstrak mulberry diisolasi dari akar tanaman herbal dan merupakan

inhibitor enzim tirosinase. Sebuah studi menunjukan terdapat hasil yang

lebih tinggi yaitu IC50 (inhibisi 50% dari aktivitas tirosinase) adalah0,396%, dalam penghambatan enzim tirosinase pada campuran ekstrak



mulberry dengan asam kojic dan hydroquinone dibandingkan dengan

5,5% untuk hidrokuinon dan 10% untuk asam kojic. Para penulis juga

melakukan uji tempel menggunakan kertas murbei% 1 ekstrak dan tidak

menemukan iritasi signifikan pada baik 24 jam atau 28 jam.

15. Glabridin (ekstrak licorice)

Glabridin adalah bahan utama dalam ekstrak licorice. Para penulis

menyelidiki efek glabridin dalam penghambatan pigmentasi dan

melaporkan bahwa glabridin menghambat aktivitas tirosinase dari

melanosit tanpa menimbulkan efek sitotoksisitas. Selain itu, pemakaian

topikal glabridin 0,5% dapat menghambat pigmentasi dan eritema yang

dicetuskan oleh UV-B. Sifat anti-inflamasi yang terdapat dalam glabridin

dapat menghambat produksi anion superoksida dan aktivitas siklooksigenase. Sebuah produk kombinasi dari 0,4% ekstrak licorice,

0,05% betametason, dan asam retinoat 0,05% efektif dalam pengobatan

melasma.

16. Arctostaphylos patula dan Arctostaphylos viscida

Daun dari 2 tanaman Arctostaphylos

telah dilaporkan merupakan inhibitor yang ampuh enzim tirosinase Dua

ekstrak ini tidak hanya menghambat produksi melanin dari dopachrome,

tetapi juga menghambat aktivitas superoksida dismutaselike. Tetapi

konsentrasi topikal yang efektif dari 2 tanaman ini pada gangguan

hiperpigmentasi belum diketahui.

17. Magnesium ascorbyl phosphate

Magnesium-L-ascorbyl-2-fosfat (MAP) merupakan turunan asam

askorbat Ketika digunakan sebagai krim 10%, MAP mampu menekan

pembentukan melanin. Efek sebagai pencerah kulit secara signifikanterlihat secara klinis pada 19 dari 34 pasien dengan melasma dan solar

lentigines. Selanjutnya, MAP telah terbukti memiliki efek perlindungan

terhadap kerusakan kulit yang disebabkan oleh iradiasi UV-B. Efek

perlindungan yang terakhir ini berteori terjadi karena konversi MAP

untuk asam askorbat. Dalam studi di Jepang pada 110 pasien, 25%

penurunan dalam hiperpigmentasi tercatat setelah 6 bulan menggunakan

3% MAP pencerah kulit pelembab.

18.4-Isopropylcatechol



Sebuah turunan hidroquinon, 4 - isopropylcatechol telah digunakan untuk

mengobati hypermelanosis dalam konsentrasi berkisar antara 1-3%.

Melalui efek melanocytotoxic, 4 ± isopropylcatechol mampu

menghilangkan melanosit dan menyebabkan depigmentasi. Seperti

senyawa fenolik lainnya, 4 ± isopropylcatechol dapat menyebabkan alergikontak.

19.Aleosin

Aleosin adalah glikoprotein dengan berat molekul rendah dan turunan

alami dari Aloevera. Aleosin menghambat enzim tirosinase secara

kompetitif dan tidak menunjukkan sitotoksisitas sel, tidak seperti

hidroquinon. Karena sifatnya yang hidrofilik, maka kemampuan untuk

menembus kulit pun menurun. Sebuah produk eksperimental, telah

digunakan dalam kombinasi dengan arbutin atau deoxyarbutinuntuk mengurangi aktivitas enzim tirosinase.

20.Phenolic thioethers N -asetil-4-S-cysteaminylphenol dan

N -propionil-4-S-cysteaminylphenol berasal dari

homolog fenol dengan aktivitas melanocytotoxic. N -asetil-4-S-

cysteaminylphenol adalah turunan amina analog-tirosin yang kurang

iritatif dibandingkan dengan hydroquinone. Sebagai substrat alternatif

tirosinase, karena dapat menghambataktivitas enzim tirosinase. Dengan

mengurangi glutation intraseluler, mak pembentukan pheomelanin lebih

banyak daripada eumelanin. Sebuah studi klinis menggunakan 4% dari

N -asetil-4-S-cysteaminyphenol untuk melasma menunjukkan

perbaikan setelah 2-4 minggu aplikasi, dengan efek samping yang

minimal.

N- propionil-4-S-cysteaminylphenol lebih kuat dan memiliki sifat

sitotoksik lebihdibandingkan dengan N -asetil bentuk

.

21.N-acetyl glucosamine

N-asetil glukosamin adalah monosakarida-amino yang dikembangkan

dalam kosmetologi sebagai pigment-lightening Ini mengurangi produksi

melanin dengan menghambat enzim glikosilasi tirosinase. Sebuah studi

randomized double-blind melaporkan bahwa aplikasi N -asetil

glukosaminn2% dua kali sehari selama 5 minggu memberikan efek

22. Asam Tranexamic



Asam tranexamic (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic asam )

adalah analog lisin yang telah terbukti untuk mencegah

UV-induced pigmentation. Asam tranexamic mengurangi aktivitas

tirosinase melanosit dengan mencegah pengikatan plasminogen

ke keratinosit, yang menghasilkan pengurangan prostaglandin dan asamarakidonat, yang merupakan mediator inflamasi yang terlibat dalam

melanogenesis. Dalam sebuah studi, dilakukan injeksi intradermal asam

tranexamic diberikan kepada100 wanita dengan melasma selama 12

minggu. Perlakuan ditahan dengan baik, dan hasil menunjukan bahwa

76,5% dari subyek dengan perbaikan melasma

DAFTAR PUSTAKA

1.Dadzie, Ophelia. A Review of Misuse of Cutaneus Depigmenting

Agents. European

Dermatology, 2010; 5; 74-76.

2.Diunduh dari http://www.skinbiology.com. Diakses 21 Januari 2011.

3.Diunduh dari http://www.medicinenet.com. Diakses 21 Januari 2011.

4.Policarpio, Bernardita MD. Skin Lightening and Depigmenting Agents.

Diunduh dari http://www.emedicine.medscape.com. Diakses 21 Januari

2011.

5. Parvez S, Kang M, Suck H, Cho C,dkk. Survey and Mechanism of

SkinDepigmenting and Lightening Agents. 2006; 20; 921-934. Diunduh

dari http://www.interscience.wiley.com. Diakses 25 Januari 2011.

bahan kosmetik berbahaya

Documents