apo 1 para jornada tic

8/16/2019 APO 1 Para Jornada TIC

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INMUNIDAD INNATA

Curso Inmunobiología Animal Básica. FCV.

UNLP


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http://www.mascotas.org


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Inmunidad innata(Inmediata: 0 - 4 hs)

Infección

Reconocimiento

Infección

Respuesta inmuneadaptativa

(tardía: >96 hs)

Transporte delantígeno a órganos

linfoides

Reconocimiento de

los patrones

efectores noespecíficos

Eliminación del

agente infeccioso

Eliminación del

agente infeccioso

Eliminación del

agente infeccioso

Expansión clonal ydiferenciación acélulas efectoras

Reconocimiento porcélulas B y T vírgenes

Inflamación,

reclutamiento yactivación de células

efectoras

(PAMPS)

95%


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CARACTERÍSTICAS INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVAAPARICIÓN Y DURACIÓN Inmediata / Corta duración Mediata / Larga duración

MEDIADORESTISULARES

Barreras anatómicas:-factores físicos o mecánicos-factores químicos-factores biológicos

Sistema inmune de la piel y comúnde las mucosas.

MEDIADORESCELULARES

Fagocitos (macrófagos yneutrófilos). Cél. dendríticas,

Cél.NK, Linfocitos T ɣδ,

Linfocitos B y T.

n oc tos .MEDIADORESHUMORALES

Citocinas, quimiocinas,proteínas de fase aguda (PFA),sist. del Complemento, sist. delInterferón.

Anticuerpos.Citocinas producidas por L.T.

EFICIENCIA No se modifica por reinfección. Se modifica por reinfección.

MEMORIA No generan generan

ESPECIFICIDAD No es específica. Es específica.


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InmunidadInnata

Mediadores

TisularesBarrerasAnatómicas

MediadoreshumoralesCitoquinas

Quimiocinas

PFA, Sistema del

MediadorescelularesMacrófagos,Granulocitos,

C.Dendríticas,NK, L I.Innata

,interferones.

Queratinocitos

(PRRS)

1- Factoresmecánicos

2- Factoresquímicos

3- Factoresbiológicos


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Mediadores Tisulares

1- Barreras anatómicas: Factores mecánicos

Sistema u órgano Tipo de célula Mecanismo

Piel Epitelio escamoso

Queratinocitos

Barrera Física

DescamaciónCel.de Langerhans (CPA) Captan antígenos

Membranas mucosas Epitelio No ciliado

Intestino

Peristalsis

Epitelio Ciliado

Aparato respiratorio

Actividadmucociliar

Epitelio de nasofaringe Lavado porlágrimas, saliva


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2- Factores químicos

− Ácidos grasos en secreción sebácea

(PH) − Acido clorhídrico

− Moco bactericida (contieneglucoproteínas llamadas mucinas)

− Fosfolipasa de las lágrimas ysaliva

− Surfactantes pulmonaresCurso Inmunobiología Animal Básica. FCV.

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Factores químicos…..

La actividad antimicrobiana de las secreciones mucosas se relaciona también con la presencia de: Lisozima o muramidasa

Hidroliza los peptidoglucanos Lactoferrina: priva de Fe a losmicroorg.

Estimula a neutrófilos y

macrófagosActiva células NK Defensinas, aglutininas,histaminas


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3- Factores biológicosFlora normal de la piel ytracto gastrointestinal(competición)


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BARRERA CUTÁNEO-MUCOSA

Su continuidad actúa como una barrera que impidela entrada de microorganismos y macromoléculas perjudiciales


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RECONOCIMIENTO DE LO NO PROPIOINFECCIOSO


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RECONOCIMIENTO DE LO NOPROPIO INFECCIOSO

PAMPsPatrones MolecularesAsociados a Pató enos

DAMPsAsociados a daño

celularPor: tóxicos, irritantes, Rayos UV, etc

- Presentes en grupos demicroorganismos

-No presentes en sus huéspedes- Son esenciales para susupervivencia

Interaccionan con los Receptores de Reconocimiento de Patrón (RRP)


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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

Estructura Microorganismo Ubicación

LPS Bacterias Gram (-) Pared

Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+)Levaduras

Pared

Flagelina Bacterias Flagelos

Pilina Bacterias Pilis

Glúcidos ricos en

manosa

Bacterias Hongos Glucoproteínas y

glucolípidos

N-formylmetionina Bacterias Proteínas

CpG ADN Bacterias Virus ADN

ARN ds Virus ARN


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Se clasifican por: Ubicación:

- Superficiales (TLR 2,4,5,6)-Citosólicos (NOD1, NOD2)-Endosómicos (TLR 3,7,9)

Función: 1 Endocíticos:

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTODE PATRONES (RRPS)

• Solubles (proteína fijadora de manosa, proteína fijadora de LPS)• Fijos (Receptor del macrófago para la manosa, R paralipoproteínas-SR-)

2) De señal: Receptores semejantes a Toll (TLRs)Receptores de tipo NOD. Son el

equivalente citosólico de los Toll . Promueven la formación de

complejos proteicos llamados INFLAMASOMAS.


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PRRSSuperficiales

(Ubicación)

o de Señal (Función)


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PRRSEndosómicos


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- Receptores de lectinas (CLR)

- Rece tores RIG reconocen ARN viral

OTROS RECEPTORES DE INTERÉS (RRPS):

- Depuradores (reconocen lipoproteínasLDL)


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TLRs y reconocimiento de PAMPs

TLR Origen de los PAMPs PAMPs

TLR 1 Bacterias Gram (+) LipopéptidosTLR 2 Bacterias Gram (+) Lipoproteínas,

peptidoglucano, ácidolipoteicoico,lipoarabinomanano

TLR 3 Virus ARN doble cadena

TLR 4 Bacterias Gram (-) LPS

TLR 5 Bacterias Gram (+) y (-) Flagelina

TLR 6 Bacterias Lipopéptidos

TLR 7 Virus ARN cadena simpleTLR 8 Virus ARN cadena simple

TLR 9 Bacterias CpG ADN nm (*)

TLR 10 ? ?

TLR 11 Bacterias uropatogénicas ?


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reconocimiento innata patógenos.avi Pamps


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1. En los fluidos corporales, ellipopolisacárido (LPS) se une a una

proteína de fase aguda: la proteína

2. El complejo LPS:LBPtransfiere el lipopolisacárido alCD14, sobre la superficie de los

Reconocimiento de Patógenos por la Inmunidad Innata

. agoc tos.

3. LPS- CD14 interactúancon el Receptor tipo Toll 4

(TLR-4:MD-2), dandocomo resultado una señalde activación del

Factor Nuclear KappaBeta (NF B) en el núcleo.

Factor

nuclearkappa Beta

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Citoquinas

Pro-inflamatorias


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Los proteoglicanes pueden serreconocidos por los TLRs en la

superficie celular o por las proteinasNOD del citosol.Ambos favorecen la activación delfactor nuclear Kappa Beta y laexpresión de genes relacionados conla respuesta Pro-inflamatoria


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Células dendríticas inmaduras

TLR 4 –

CD 14Alta capacidad endocíticaAlta capacidad procesamiento

CD MadurasDisminuye capacidad endocitosisPresentan Ag


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http://www.nature.com/nbt/journal/v27/n11/fig_tab/nbt1109-999_F1.html


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CARACTERÍSTICAS INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

APARICIÓN Y DURACIÓN Inmediata / Corta duración Mediata / Larga duración

MEDIADORESTISULARES

Barreras anatómicas:-factores físicos o mecánicos-factores químicos-factores biológicos

Sistema inmune de la piel y comúnde las mucosas.

MEDIADORESCELULARES

Fagocitos (macrófagos yneutrófilos), células NK,

Linfocitos T ɣδ, Linfocitos B1.

Linfocitos B y T.

HUMORALESCitocinas, quimiocinas,proteínas de fase aguda (PFA),sist. Del complemento, sist. Delinterferón.

Anticuerpos.Citocinas producidas por L.T.

EFICIENCIA No se modifica por reinfección. Se modifica por reinfección.

MEMORIA No generan generan

ESPECIFICIDAD No es específica. Es específica.


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CARACTERÍSTICAS INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

RECONOCEN Patrones moleculares asociadosa patógenos (PAMPs).

Detalles moleculares del patógeno(epitopes).

TIPO DE RECEPTOR Endocíticos, de señal o deactivación ( RRPs)

De activación: BCR y TCR.

PROPIEDADES Especificidad selectiva,

codificados en la líneagerminal. Hereditarios:

Especificidad exclusiva por

recombinación de segmentos génicosal azar. No hereditarios: neoformados.

preprogramados.

DISTRIBUCIÓN No clonal. En todas las célulasde un mismo tipo. Ej: en todaslas CD.

Clonal. Exclusivo de cada clon delinfocitos B o T.

DISCRIMINACIÓN DE“ LO PROPIO DE LO NO

PROPIO”

Perfecta, seleccionada durantela evolución.

Imperfecta, seleccionada en célulassomáticas individuales.


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INMUNIDAD ADAPTATIVA

INMUNIDAD MEDIADA PORANTICUERPOS

O INMUNIDAD HUMORAL

INMUNIDAD MEDIADAPOR CÉLULAS

O INMUNIDAD CELULAR

INMUNIDAD INMUNIDAD INNATA

LINF IT B LB

CÉLULAS PLASMÁTICAS

producen

ANTICUERPOS O

INMUNOGLOBULINAS

(Igs) M, G, A, E

LT e per o CD4

LTc o CD8

producen

CITOQUINAS(Interleuquinas, Interferón gamma,

Factor de necrosis tumoral, etc)

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La calidad e intensidad de la respuesta innata determinarán el tipo eLa calidad e intensidad de la respuesta innata determinarán el tipo eintensidad de laintensidad de la respuesta adaptativarespuesta adaptativa

Antígeno Antígeno

La informaciónLa información

La respuestaLa respuestasese adaptaadapta alalpatógenopatógenotraduciendo traduciendo lalainformación deinformación dela respuestala respuestainnatainnata

e o e res ues ae o e res ues a

innata depende de losinnata depende de losreceptoresreceptoresinvolucrados en elinvolucrados en elreconocimientoreconocimiento

Ana M. Ferreira


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La respuesta innata es fundamental para dirigir eltránsito de las células y moléculas acumuladas en el sitio

de la infección a los órganos donde se encuentran loslinfocitos capaces de iniciar la respuesta adaptativa.

Las citoquinas y las moléculas inducidas en las células

dependerán de los procesos de activación disparados poros receptores

Las diferencias en la señalización a través de estos

receptores, derivadas del reconocimiento de distinto tipode ligandos, harán que el sistema adaptativo se activegenerando la respuesta que resulte más adecuada para

contener y eliminar el patógeno que desencadenó la

activación del sistema.


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HISTORIA DE LA INMUNOLOGÍA

A.C. D.C.

T.P.I.Pestebovina

ÉPOCA CIENTÍFICA

1798 Jenner

César

Milstein

Enfermedadcastigo

Tucídides

S V S XV

VariolizaciónChina

(Voltaire S

XVIII)

Hipócrates

XVIII XIX

Pasteur

Koch

Mechnikov

XX 1959Selecciónclonal

Anticuerpos

Recepto

res Toll


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