JUDUL : Kemanjuran Sulfadoksin dan pirimetamin untuk pengobatan pencegahan malaria intermiten pada kehamilan di Mansa, Zambia. ABSTRAK :Latar Belakang: pengobatan pencegahan malaria intermiten dalam kehamilan (IPTp) dengan sulphadoxine-pyrimethamine (SP) menurunkan efek samping malaria selama kehamilan. Zambia melaksanakan program ini ( IPTp-SP) pada tahun 2003. Munculnya SP-tahan Plasmodium falciparum mengancam strategi ini. Haplotype mutan quintuple (Substitusi di N51I, C59R, S108N di DHFR dan A437G dan K540E dalam gen dhps), terkait dengan pengobatan Kegagalan SP pada pasien non-hamil dengan malaria. Penelitian ini menguji kemanjuran IPTp-SP dan kehadiran quintuple yang mutan pada wanita hamil di Mansa, Zambia.Metode: di Mansa, daerah dengan transmisi malaria yang tinggi, ibu hamil yang HIV-negatif yang datang ke dua klinik antenatal untuk dosis pertama dari IPTp-SP dengan parasitemia tanpa gejala yang terdaftar dan mikroskop untuk parasitemia dilakukan setiap minggu selama lima minggu. Hasilnya adalah kegagalan parasitologi dan respon parasit memadai (tidak ada parasitemia selama masa tindak lanjut). Tes polymerase chain reaction digunakan untuk membedakan kambuhnya dari reinfeksi, dan mengidentifikasi penanda molekuler resistensi SP. Analisis survival termasuk orang-orang yang memiliki reinfeksi dan tidak lengkap tindak lanjut (kehilangan setidaknya satu follow-up).Hasil: Dari 109 perempuan termasuk dalam studi ini, 58 (53%) menyelesaikan semua tindak lanjut, 34 (31%) tindak lanjut tak lengkap, dan 17 (16%) tidak ikut tindak lanjut setelah hari 0. Dari mereka yang telah menyelesaikan tindak lanjut, 15 (26%, Interval kepercayaan 95% [CI] [16-38]) memiliki kegagalan parasitologi. Untuk 92 perempuan yang termasuk dalam analisis survival, Usia rata-rata adalah 20 tahun (kisaran interkuartil [IQR] 18-22), usia kehamilan rata-rata adalah 22 minggu (kisaran IQR 20-24), dan 57% primigravida. Tidak ada perbedaan waktu kegagalan dalam primigravida dibandingkan wanita multigravida. Dari 84 wanita dengan data haplotype lengkap untuk lokus tersebut dari DHFR dan dhps gen, 53 (63%, 95% CI [50-70]) memiliki mutan quintuple (dua dengan mutasi tambahan dalam A581G dari dhps). Di antara perempuan dengan lengkap tindak lanjut dan mutan quintuple, 22% mengalami kegagalan parasitologi vs 0% tanpa (p = 0.44).Kesimpulan: Walaupun kurang kuat, studi ini menemukan tingkat kegagalan 26% dari SP diberikan prevalensi moderat quintuple haplotype mutan. Meskipun adanya resistensi, SP mempertahankan beberapa keberhasilan dalam membersihkan parasit dalam wanita hamil, dan dapat tetap menjadi pilihan yang layak untuk IPTp di Zambia.

Metode : Populasi sasaran adalah wanita hamil yang menghadiri klinik antenatal (ANC) antara Januari 2010 dan Mei 2011 di dua fasilitas kesehatan di Mansa, Zambia. Wanitayang HIV negatif, datang setelah mempercepat, dan tidak menerima anti-malaria sebelum termasuk IPTp-SP selama kehamilan saat ini memenuhi syarat untuk pendaftaran.Informed consent tertulis diperoleh dari semua peserta. Setelah presentasi, wanita usia subur ditanya tentang riwayat demam, bertanya apakah mereka mengambil obat antimalaria dalambulan sebelum pendaftaran, melakukan pemeriksaan fisik, yang termasuk suhu aksila, berat badan dan fundus tinggi, dan disaring dengan tes diagnostik cepat (RDT) (Clearview Malaria Combo, Orgenics Ltd, Alere Diagnostics, Yavne, Israel) yang mendeteksi protein kaya histidin 2 untuk P. falciparum dan antigen pan-Plasmodium laktat dehidrogenase. Jika parasitemia tanpa gejala ditemukan pada RDT, pasien terdaftar, pap malaria dilakukan untuk mengkonfirmasi temuan RDT, dan darah dikumpulkan pada kertas filter (FTA mengelusi Kartu, Whatman, Maidstone, United Kingdom) untuk PCR dari penanda molekuler. Fingerprick sampel darah yang digunakan untuk membuat smear tebal dan tipis, slide diwarnai dengan larutan Giemsa 5%, dan teknisi laboratorium kemudian dilatih membaca smear tebal untuk kehadiran parasit Plasmodium, dan pap tipis untuk kuantifikasi parasit intraseluler per mikroliter (Dengan asumsi jumlah sel darah putih dari 8.000 / mikroliter) [19]. Semua slide dibaca ulang untuk pengendalian kualitas pada referensi nasional laboratorium. Karena lokasi penelitian yang terletak jauh dari laboratorium referensi, hasil darah konfirmasi smear tidak tersedia pada hari 0. Jika hari 0 smear adalah negatif, atau kemudian ditemukan menjadi negatif selama kontrol kualitas membaca dari slide, pasien dikeluarkan dari belajar, sehingga sampel akhir hanya mencakup wanita dengan parasitemia perifer terdeteksi oleh mikroskop geser darah pada hari 0. Perempuan menerima tiga tablet SP (500 mg sulphadoxine dan 25 mg pirimetamin per tablet), di bawah pengawasan langsung pada hari 0. Untuk memastikan kualitas obat, semua SP yang digunakan dalam Penelitian ini diperoleh dari Roche Pharmaceuticals melalui pemasok dari Inggris. Pasien diinstruksikan ntuk kembali untuk ANC secara mingguan untuk total lima minggu. Untuk mendorong tindak lanjut, perempuan diberi setara dengan $ 7 (USD) pada kunjungan follow-up untuk menutupi biaya perjalanan, dan seorang pekerja kesehatan masyarakat mengunjungi rumah perempuanyang absen mereka janji tindak lanjut untuk mengingatkan mereka tentang janji mereka. Setiap kunjungan follow-up termasuk sebuah wawancara untuk demam dan sejarah pengobatan baru-baru ini termasuk anti-malaria, pengukuran suhu aksila, dan pengumpulan darah untuk tes darah, pengukuran hemoglobin, dan kertas saring untuk polymerase chain reaction (PCR) yang harus dilakukan jika hapusan darah positif. Wanita ditemukan parasitaemic pada tindak lanjut diberikan artemeter-lumefantrine sesuai dengan pedoman Nasional. Untuk kontrol kualitas, semua noda darah yang dibaca oleh dua laboratoriumteknisi, dan semua pap dikaji oleh teknisi laboratorium senior di tingkat nasional yang ditentukan hasil akhir. Titik akhir primer adalah pengembangan parasitemia selama periode tindak lanjut. Untuk membedakan antara reinfeksi dibandingkan kambuhnya antara mereka dengan parasitemia selama masa tindak lanjut, PCR dengan gel elektroforesis dilakukan pada parasit dari hari 0 dan hari kegagalan untuk membandingkan genetik spidol untuk merozoit protein permukaan 1 (msp1), merozoit protein permukaan 2 (msp2), dan kaya protein lutamat (Glurp). Jenis alel yang berbeda diidentifikasi untuk msp1 (K1, MAD 20, dan jenis RO33) dan msp2 (FC27 dan IC/3D7) terdeteksi dengan primer spesifik dalam satu detiknested PCR. Rincian lebih lanjut dari metode yang digunakan telah dijelaskan di tempat lain [20]. Reinfeksi didefinisikan sebagai memiliki sama sekali berbeda alel antara parasit dari hari 0 dan hari kegagalan. Jika setiap alel serupa ditemukan antara hari 0 dan hari kegagalan parasit, ini dianggap luapan baru. Hasil utama diklasifikasikan sebagai berikut. Kehadiransetiap parasitemia selama masa tindak lanjut dikategorikan sebagai "Kegagalan parasitologi". Kegagalan parasitologi yang lebih digambarkan sebagai Infeksi ulang atau recrudescences yang dibedakan dengan PCR seperti dijelaskan di atas. Kehadiran tidak ada parasitemia selama masa tindak lanjut yang disebut "memadai respon parasitologi ". Perempuan yang terdaftar di hari 0, memiliki setidaknya satu hari follow-up, tetapi tidak hadir untuk kunjungan tindak lanjut berikutnya diklasifikasikan sebagai "Tidak lengkap tindak lanjut." Wanita yang tidak memiliki setidaknya satu kunjungan follow-up setelah hari 0 disebut "kalah tindak lanjut ". Ukuran sampel dan daya dihitung sebagai berikut. Itu proporsi diharapkan kegagalan parasit pada ibu hamil perempuan tidak diketahui karena keterbatasan data. Sebuah in vivo belajar pada anak-anak Zambia (usia