respon silia terhadap obat
Post on 04-Jun-2018
327 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
1/25
1Hasriadi-70100110047
RESPON SILIA TERHADAP OBAT
Pengaruh fenilefrinAmplitudo akomodasi menggunakan uji push-up berkurang sekitar 1 D
dengan fenilefrin (p 0,30). Ada statistik penebalan signifikan dari daerah anterior
dan penipisan daerah posterior dari otot ciliary dengan akomodasi (p 0,09).
Efek Vitamin C dan B12Pada konsentrasi 0,01% dan 0,10%, vitamin C diinduksi peningkatan
awal, diikuti dengan penurunan bertahap CBF ke tingkat dasar, sedangkan
1,00% vitamin C disebabkan penurunan reversibel CBF. Vitamin B12, pada
konsentrasi 0,01% dan 0,10%, tidak mempengaruhi CBF selama periode
pengamatan 20 menit, sementara 1,00% pengobatan vitamin B12menyebabkan penurunan tergantung waktu namun reversibel dari CBF.
Pengobatan dengan vitamin C atau vitamin B12 menyebabkan
penurunan konsentrasi-tergantung tapi reversibel dari CBF pada sel epitel
hidung manusia. Oleh karena itu, perlu untuk memilih konsentrasi yang aman,
efektif, dan non-ciliotoksik ketika menerapkan obat ini topikal dalam rongga
hidung
Obat antijamur topikalManusia mukosa hidung diakuisisi selama operasi sinus endoskopi rutin. Sel
dibudidayakan pada slide objek dan terkena obat antijamur yang berbeda
dalam sistem tes baru dikembangkan. Sistem ini memungkinkan paparan terus-
menerus dan direproduksi untuk obat yang berbeda pada suhu konstan, nilai
pH, dan osmolaritas.
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
2/25
1Hasriadi-70100110047
Pengaruh Kokain dan LidokainEfek dari kokain dan lidokain pada ciliary frekuensi beat dan
mengalahkan silia harmoni dipelajari dalam spesimen biopsi normal mukosa
hidung manusia. Kokain diselidiki dalam meningkatkan konsentrasi (0,875%,
1,75%, 3,5%, dan 7%) dalam lima sampel, lidokain (0,125%, 0,25%, 0,5%, 1%,
dan 2%), dalam empat sampel. Mengalahkan silia tercatat photoelectrically dan
sinyal dianalisis. Kokain ditemukan menurun ciliary frekuensi beat dan
mengalahkan silia harmoni pada konsentrasi 1,75% dan lebih tinggi. Ciliostasis
sebagian reversibel terlihat pada 7%. Lidocaine ditemukan menurun ciliary
frekuensi beat dan mengalahkan silia harmoni pada konsentrasi 0,25% dan
lebih tinggi. Ciliostasis ireversibel terlihat pada 2%.Kokain dan lidokain
terpengaruh ciliary frekuensi beat dan mengalahkan ciliary harmoni dengan
cara yang sama
Pengaruh etanol dan asetaldehidaPaparan ependymal dan pernapasan silia untuk mengontrol, 0,1%, 0,5%
dan 1% solusi etanol menghasilkan peningkatan maksimal 15% pada frekuensi
detak silia dari nilai-nilai dasar, dibandingkan dengan kontrol dari 6%. Sebuah
analisis satu arah varians membandingkan lereng rata-rata untuk tiga
konsentrasi etanol dan kontrol tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan
antara kelompok (P> 0,05). Paparan ependymal dan pernapasan silia untuk
100 dan 250 solusi asetaldehida mM menghasilkan peningkatan maksimal 15%
pada frekuensi detak silia dari awal, dibandingkan dengan kontrol dari
12%. Sebuah analisis satu arah varians dilakukan untuk membandingkan
lereng rata-rata dalam kelompok-kelompok tidak menunjukkan perbedaan yang
signifikan (P> 0,05)
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
3/25
1Hasriadi-70100110047
Pengaruh minyak esensial dan lemakDalam pengobatan alternatif dan komplementer, penggunaan minyak
esensial dan lemak telah menjadi lebih dan lebih populer.Selain terapi medis
konvensional, pengobatan sendiri menunjukkan peningkatan popularitas,
menggunakan agen dengan senyawa jelas dan dosis terkontrol. Di antara
gangguan lain, pengobatan alternatif ini digunakan dalam bronkitis dan rinitis,
termasuk beberapa aplikasi topikal. Dengan demikian, pengaruh pada epitel
bersilia harus dievaluasi, karena gangguan fungsi silia dapat menyebabkan
sinusitis berulang dan rinosinusitis kronis.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk
menguji pengaruh minyak lemak dan penting pada frekuensi mengalahkan silia
(CBF) dari mukosa hidung in vivo.
Kehadiran minyak lemak yang paling menghasilkan peningkatan CBF,
efek yang tertinggi untuk minyak kacang. Miglyol 840 tidak memiliki pengaruh
signifikan terhadap CBF. Minyak esensial diuji pada konsentrasi 0,2 dan
2%. Minyak Thyme tidak mempengaruhi CBF, sedangkan kehadiran semua
minyak esensial lainnya mengakibatkan peningkatan CBF, efeknya lebih tinggi
sebesar 0,2% dari pada 2%
Pengaruh oxymetazolinePerubahan (berbudaya) manusia hidung CBF dalam menanggapi
meningkatnya konsentrasi oxymetazoline dalam waktu 20 menit yang dihitung
dengan menggunakan mikroskop digital berkecepatan tinggi. Selain itu, MTT
sebelum dan sesudah penerapan 0,05% oxymetazoline ditentukan dengan
menggunakan uji sakarin
Sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan diidentifikasi bila dibandingkan
dengan basal CBF pada konsentrasi 0,025% atau 0,05%, 0,10% dan baik
0,20% oxymetazoline memicu CBF secara signifikan lebih rendah pada akhir
periode observasi. The penurunan yang disebabkan oleh 0,20% oxymetazoline
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
4/25
1Hasriadi-70100110047
muncul sebelumnya. Pada konsentrasi mulai dari 0,025% sampai 0,20%, efek
penghambatan tergantung pada konsentrasi oxymetazoline. Selain itu,
penggunaan 0,05% oxymetazoline meningkat mean (+ / - SD) manusia hidung
MTT dari 474 + / - 21 detik untuk 572 + / - 41 detik (n = 29).
Konsentrasi klinis oxymetazoline, 0,05%, tidak memiliki efek penghambatan
yang jelas pada manusia hidung CBF in vitro.Peningkatan MTT disebabkan
oleh 0,05% oxymetazoline in vivo adalah dalam kisaran normal.
Pengaruh berbagai obat alpha-simpatomimetik dan benzalkoniumchloridObat-obatan alpha-simpatomimetik oxymetazoline pada konsentrasi
0,01% dan 0,001% serta naphazoline di semua tiga konsentrasi tidak
menunjukkan perubahan CBF. Sedangkan xylometazoline pada konsentrasi
0,1% menyebabkan penurunan tinggi signifikan dari CBF. Ini penurunan CBF
itu namun sebagian reversibel setelah pembilasan keluar. Oxymetazolin
menunjukkan juga penurunan yang signifikan dari CBF pada konsentrasi
0,1%. Efek ini namun itu tidak reversibel setelah membilas keluar dengan
media substrat bebas, tetapi sebaliknya muncul penurunan lebih lanjut dari
CBF. Pengawet benzalkonium klorida dilakukan kegiatan ciliostatic ireversibel
sudah dalam konsentrasi 0,005%.
Dari ketiga diselidiki obat alpha-simpatomimetik hanya naphazoline di
semua konsentrasi diukur tidak menunjukkan efek toksik.Berkaitan dengan
aplikasi terapeutik obat ini pada konsentrasi 0,001% -0.1% harus lebih suka
semua obat alfa-simpatomimetik lainnya.Oxymetazoline pada konsentrasi
0,01% dan 0,001% tidak memiliki efek toksik juga. Namun itu menyebabkan
kerusakan permanen pada silia pada konsentrasi 0,1%. Ini harus
dipertimbangkan untuk aplikasi obat rhinological terutama pada anak-
anak. Perhatian yang sama dituntut untuk xylometazoline, menyebabkan
pelepasan signifikan tinggi CBF pada konsentrasi 0,1%, yang hanya sebagian
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
5/25
1Hasriadi-70100110047
reversibel. Karena hasil penelitian ini telah sangat untuk diperhatikan terhadap
penggunaan semua obat rhinological mengandung pengawet benzalkonium
klorida.
Pengaruh metabolit asam arakidonatMenggunakan microphotometry komputerisasi, kami mempelajari efek
prostaglandin E2 (PGE2), yang Iloprost analog prostasiklin, tromboksan A2 dan
analog U46619 pada frekuensi mengalahkan silia (CBF) manusia mukosa
hidung. Tiga puluh dua subyek normal menjalani sitologi hidung menyikat
meatus rendah untuk mendapatkan sampel ciliary, dan total 5.640 kelompok
sel bersilia dianalisis. Tiap subyek sebagai kontrol mereka sendiri. PGE2, 10 (-10) sampai 10 (-6) M, menghasilkan dosis peningkatan ketergantungan yang
signifikan dalam CBF hingga 12% dibandingkan kontrol. Peningkatan ini tidak
signifikan dihambat oleh penambahan siklooksigenase inhibitor indometasin
(10 (-6) M). Iloprost, 10 (-12) sampai 10 (-6) M, juga secara signifikan
meningkatkan CBF dengan 12,7% pada 10 (-8) M. Efek ciliostimulatory,
bagaimanapun, itu dihapus oleh indometasin. The tromboksan A2 analog, 10 (-
10) sampai 10 (-6) M, secara signifikan tidak mempengaruhi CBF. Penelitian inimenunjukkan bahwa A2 analog tromboksan tidak berpengaruh pada motilitas
silia, PGE2 memiliki efek ciliostimulatory langsung, dan analog prostasiklin
memiliki efek ciliostimulatory kemungkinan dimediasi oleh stimulasi dari jalur
siklooksigenase dalam sel manusia.
Pengaruh oksigen normobaric
ISPA merupakan penyebab utama morbiditas setelah anestesi
umum. Penurunan pernapasan silia frekuensi beat (CBF) oleh faktor stres yang
berbeda menyebabkan penurunan lendir tingkat transportasi (MTR). Kami telah
menguji pengaruh perbedaan konsentrasi oksigen pada CBF epitel pernafasan
manusia dalam prospektif, acak, studi in vitro. Sampel mukosa superfisial
turbinat hidung inferior 20 sukarelawan sehat non-merokok dipanen dan
terkena tiga lingkungan oksigen yang berbeda (kelompok I = oksigen 21%,
kelompok II = 60% oksigen dan kelompok III = 95% oksigen) selama 2 jam
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
6/25
1Hasriadi-70100110047
. Pada 50% dari sampel, waktu pemaparan yang berkepanjangan. Pada 30, 60,
90, 120 dan 240 menit, gambar mikroskop cahaya aktivitas silia direkam dan
CBF kemudian dinilai dalam gerakan lambat. Dibandingkan dengan baseline,
kelompok I tidak menunjukkan perbedaan dalam CBF selama penelitian. CBF
meningkat pada kelompok II dari rata-rata 9,7 (SD 0,4) menjadi 11,2 (0,4) Hz
(16%, P
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
7/25
1Hasriadi-70100110047
levocabastine diberikan sengau tidak mengganggu ciliary frekuensi beat dan
fungsi mukosiliar.
Pengaruh fenilefrinSel epitel hidung diambil dari konka rendah dari 10 relawan dengan
menggores mukosa hidung dengan sikat sitologi. CBF diukur dalam lima
konsentrasi yang berbeda termasuk 0,125%, 0,25%, 0,5%, 1%, dan
2,5%. Setiap spesimen diinkubasi dalam larutan yang berbeda selama 6 hari
dan CBF diukur pada 30 menit, 1 jam, 2 jam, 4 jam, 8 jam, 12 jam, 1 hari, 2
hari, 3 hari, 4 hari, 5 hari, dan 6 hari. CBF menurun secara signifikan setelah
inkubasi 12 jam pada 0,125% fenilefrin solusi dan setelah inkubasi 8 jam dalam
0,25% fenilefrin solusi, baik secara klinis digunakan konsentrasi. Ada
penurunan yang signifikan dalam CBF setelah inkubasi pada 0,5% fenilefrin
selama 2 jam, dalam 1% selama 1 jam, dan 2,5% selama 30 menit (P
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
8/25
1Hasriadi-70100110047
direndam dalam media kultur baik saja (kontrol) atau konsentrasi lidokain yang
berbeda. Pengukuran silia frekuensi beat (CBF) dilakukan dengan metode
stroboskopik. Cincin trakea secara berurutan diinkubasi dalam medium kultur
sendirian dan set kedua pengukuran dilakukan. Cincin trakea diteliti dengan
mikroskop cahaya setelah inkubasi baik 1% lidokain atau dalam media kultur
saja. Pada spesimen trakea sapi, swab kapas diresapi dengan konsentrasi
lidokain yang berbeda (0, 0,25, 1, 2,5 dan 5%) ditempatkan dalam kontak
dengan mukosa trakea. Tiga jenis sampel dikumpulkan: yang pertama
digunakan untuk mempelajari CBF, yang kedua (0,1 dan 5%) dipelajari dengan
mikroskop elektron (SEM) dan (0,1 dan 5%) dengan mikroskop elektron
transmisi ketiga (TEM ). Hasil pada kelinci spesimen babi menunjukkan
signifikan namun reversibel CBF penurunan untuk konsentrasi 0,25 dan 1%
lidokain dan lesi selular untuk konsentrasi 1%. (Abstraksi dipotong pada 250
KATA)
Penilaian keamanan polimer thiolatedPoli (asam akrilat) 450 kDa-sistein (PAA-CYS) dan alginat-sistein (alg-
CYS) disintesis oleh keterikatan kovalen L-sistein ke backbone polimer. The
kationik polimer kitosan-thiobutylamidine (chito-TBA) disintesis dengan
melampirkan iminothiolane ke kitosan. CBF menggunakan diukur oleh sistem
fotometri. CBF diukur sebelum menginkubasi sel dengan gel tes, selama
inkubasi dan setelah mencuci gel polimer tes untuk mengevaluasi berbaliknya
cilio-penghambatan. Pengaruh viskositas pada CBF ditentukan dengan
menggunakan hidroksietilselulosa (HEC)-gel dari berbagai konsentrasi.
Pemukulan silia diamati akan terpengaruh oleh viskositas, tapi silia
masih mengalahkan di hadapan HEC-gel menampilkan viskositas jelas 25
Pa.s. Dalam kasus polimer thiolated dan kontrol dimodifikasi mereka,
penurunan tergantung konsentrasi di CBF dapat diamati. PAA-CYS, alg-CYS,
chito-TBA dan kontrol dimodifikasi sesuai mereka dipamerkan efek cilio-hambat
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
9/25
1Hasriadi-70100110047
moderat, diikuti oleh pemulihan parsial dari CBF bila digunakan pada
konsentrasi 1%. Alg-CYS 2% dan chito-TBA 2% (m / v) gel dipamerkan parah
cilio-hambatan, yang sebagian reversibel. L-sistein dan glutation tereduksi
menyebabkan ringan cilio-penghambatan pada konsentrasi 3% (m / v).
Pengaruh kokainEfek kokain pada respon kontraktil pembuluh darah terisolasi manusia
hidung mukosa terhadap rangsangan lapangan dan methoxamine
diselidiki.Hasil penelitian menunjukkan bahwa kokain methoxamine
antagonized dan menghambat stimulasi lapangan. Obat meningkatkan
ketegangan beristirahat dalam mukosa hidung manusia in vitro melalui tindakan
langsung dan kontraksi mukosa potentiated oleh norepinefrin dan
epinefrin. Studi ini menunjukkan bahwa konsentrasi tinggi kokain sebenarnya
memusuhi alpha-adrenoreseptor, tetapi konsentrasi ini tidak diperlukan dalam
memunculkan derajat diinginkan vasokonstriksi pada pembuluh darah hidung
ketika sedang diterapkan sebagai anestesi lokal.
Pengaruh anestesi lokalToksisitas seluler lokal anestesi lokal Tetrakain, Propipocain dan
Lidocaine diselidiki secara in vitro menggunakan trakea dan bronkial epitel
manusia.The mengalahkan silia epitel pernapasan menjabat sebagai indeks
dari aktivitas selular. Setelah bronchoscopic explanting epitel pernapasan
diinkubasi pada 37 derajat C dalam media kultur jaringan. Khusus obat
anestesi lokal ditambahkan dalam konsentrasi yang dipilih. Evaluasi aktivitas
silia dilakukan dengan mikroskop cahaya. Semua anestesi lokal yang diuji
menunjukkan sifat sitotoksik lokal tergantung konsentrasi mereka.Toksisitas
lokal menurun dari Tetrakain ke Propipocain dan Lidocaine. Sudah 0,1 persen
Tetrakain (pengenceran 20 kali lipat dari konsentrasi klinis) dan 0,25 persen
Propipocain (dilusi 6 kali lipat 4-resp. Konsentrasi klinis) menghasilkan
penghentian ireversibel aktivitas silia yang dapat mengganggu clearance
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
10/25
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
11/25
1Hasriadi-70100110047
Pengaruh prostaglandin D2 dan E2Transportasi mukosiliar berkurang dapat terjadi dalam reaksi alergi tipe I
(Ig E-dimediasi). Kami menentukan dampak dari alergi mediator prostaglandin
D2 (PGD2) dan prostaglandin E2 (PGE2) pada frekuensi mengalahkan silia
(CBF) manusia silia saluran pernapasan atas in vitro.Jaringan adenoid manusia
digunakan sebagai sumber untuk epitel bersilia. CBF diukur dengan metode
foto-listrik komputerisasi. PGD2 (10 (-8) -10 (-5) M, n = 7) tidak menunjukkan
efek yang signifikan secara statistik pada CBF. PGE2 (10 (-9) -10 (-6) M, n =
10) menyebabkan stimulasi tergantung dosis yang signifikan, dengan
maksimum 37% (ANOVA, p
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
12/25
1Hasriadi-70100110047
waktu gerakan silia diamati dengan mikroskop optik empat kali lipat dengan
memisahkan langit-langit mukosa.
Relatif persentase waktu abadi pergerakan silia ligustrazine in vitro dan in vivo
adalah 9,8%, 87,3%, yang relatif persentase sintetik borneol in vitro dan in vivo
adalah 9,3%, 89,5%.
Metode in vitro dan in vivo waktu abadi gerakan silia dapat menjadi
salah satu cara memilih toksisitas obat China dari mukosa hidung, dan memiliki
kebajikan dan cacat masing-masing. Ligustrazine, sintetik borneol berpengaruh
signifikan toxical pada exteacorporeal waktu abadi dari gerakan silia.
Salbutamol15 orang dewasa sehat yang diterima selama 3 hari dua kali sehari 8 mg
salbutamol oral. Frekuensi beat silia diukur sebelum, pada hari pemberian obat,
1 dan 3 hari setelah awal pengobatan, dengan cara hidung sikat biopsi. Dalam
subyek yang sama frekuensi beat silia ditentukan sebelum dan 10 menit berikut
untuk menghirup 2,5 mg salbutamol dengan 2 ml salin 0,9%. Temuan
menunjukkan bahwa dengan oral salbutamol efek positif pada frekuensi beat
silia yang dihasilkan. Peningkatan frekuensi lebih jelas pada pasien yang
menderita hiperreaktivitas bronkus. Tidak ada pengaruh signifikan secara
statistik setelah pemberian penghirupan obat.
Efek dari pneumolysin dan hidrogen peroksidaKami telah meneliti efek pneumolysin dan H2O2, faktor virulensi diduga
Streptococcus pneumoniae, pada frekuensi mengalahkan silia dan integritas
struktural epitel bersilia manusia secara in vitro. Epitel bersilia manusia
diperoleh dengan menyikat inferior nasal konka dari relawan
sehat.Perlambatan silia (CS) diukur dengan menggunakan teknik foto-transistor
dan kerusakan epitel (ED) telah didokumentasikan menggunakan indeks skor
visual. Pengaruh rekombinan pneumolysin (100 ng / ml), persiapan
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
13/25
1Hasriadi-70100110047
pneumolysin mutan dengan nyata mengurangi aktivitas hemolitik (100 ng / ml)
dan reagen H2O2 (100 microM) diukur sendirian dan dalam kombinasi, dalam
ketiadaan dan kehadiran katalase (1000 unit / ml). Ketika digunakan secara
individual, baik pneumolysin rekombinan dan H2O2 menyebabkan signifikan (P
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
14/25
1Hasriadi-70100110047
dan sinkroni ditentukan dengan analisis gerak lambat gambar video yang
diperoleh oleh interferensi mikroskop kontras. Koordinasi silia Metachronal
diamati pada semua persiapan. Ciliary frekuensi beat dirangsang pada
konsentrasi etanol dari 0,01 sampai dengan tetapi tidak termasuk 0,1%, tidak
berubah pada 0,5 dan 1%, dan melambat sebesar 2%. Sementara
mengkonfirmasikan penghambatan motilitas silia pada tingkat etanol yang
sangat tinggi, kami mengamati tidak ada gangguan akut fungsi silia pada
konsentrasi etanol sebanding dengan yang dicapai dari minum sosial. Memang,
kami menemukan stimulasi tak terduga pemukulan silia pada tingkat rendah
etanol. Bagaimana perubahan ini dalam pemukulan silia akan mempengaruhi
izin paru masih belum diketahui saat ini.
Pengaruh obat antijamur topikalPengobatan antijamur topikal adalah subyek diskusi dalam pengobatan
rinosinusitis kronis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mempelajari efek
obat antijamur pada silia frekuensi beat (CBF) manusia mukosa hidung di
bawah kondisi in vitro
Manusia mukosa hidung diakuisisi selama operasi sinus endoskopi
rutin. Sel dibudidayakan pada slide objek dan terkena obat antijamur yang
berbeda dalam sistem tes baru dikembangkan. Sistem ini memungkinkan
paparan terus-menerus dan direproduksi untuk obat yang berbeda pada suhu
konstan, nilai pH, dan osmolaritas. Obat-obatan yang amfoterisin B dalam dua
konsentrasi yang berbeda dan itrakonazol.
Berkumur dengan konsentrasi yang lebih tinggi dari amfoterisin B
menyebabkan penurunan segera CBF, dengan total berhenti setelah 15
menit. Sebuah hasil yang berbeda terlihat dalam kelompok dengan konsentrasi
yang lebih rendah, CBF menurun lagi dengan cepat setelah berkumur dengan
obat uji, tetapi semuanya pulih setelah berkumur dengan larutan netral. Bila
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
15/25
1Hasriadi-70100110047
menggunakan itrakonazol penurunan CBF diamati lagi, salah satu setengah
dari sampel kembali ke aktivitas.
Efek antagonis 5-hydroxytryptamine dan methylxanthinelaterofrontal (LF) cirri pada terisolasi insang filamen Mytilus edulis,
disiapkan dalam air laut alami, aktif dan pada awalnya memukul dengan
frekuensi rata-rata sekitar 8 Hz (dengan kisaran 6-14 Hz). Namun, lateral (L)
silia pada filamen ini ditangkap dalam posisi pada akhir stroke pemulihan
mereka. Perfusi dari filamen dengan air laut buatan (ASW), dengan atau tanpa
etanol 1%, memiliki sedikit atau tidak ada efek biologis pada aktivitas cirri LF,
meskipun penurunan sementara dalam frekuensi sering menyertai proses
perfusi. The L silia tetap ditahan selama perfusi dengan ASW.Pemaparan dari
insang ke tingkat rendah dari 5-hidroksitriptamin (5HT) (10 (-8) kurang dari 5HT
kurang dari 10 (-7) M) tidak berpengaruh terhadap aktivitas dari cirri LF tapi
merangsang L silia untuk mengalahkan . Paparan konsentrasi yang lebih tinggi
dari 5HT (lebih dari 10 (-7) M) mengangkat beat frekuensi dari L silia dan
sekaligus menghambat aktivitas cirri LF, yang mengarah ke penangkapan
mereka dalam posisi di ujung stroke yang efektif. Ini penangkapan cirri LF
terjadi sebagai L silia mencapai frekuensi beat 5HT-akibat antara 12 sampai 14
Hz. Pengaruh 5HT pada L silia dan cirri LF dapat reversibel menirukan atau
ditingkatkan oleh inhibitor phosphodiesterase 3-isobutil-1-methylxanthine
(IBMX). Sebuah konsentrasi 0,5 mM IBMX meniru rendah 5HT konsentrasi
(sekitar 10 (-7) M) dengan merangsang L silia untuk mengalahkan tanpa
mempengaruhi frekuensi hentakan cirri LF. Kombinasi 10 (-7) M 5HT dan 0,5
IBMX mM dalam ASW meniru tinggi (lebih dari 10 (-6) M) konsentrasi 5HT
dengan menangkap cirri LF dan meningkatkan frekuensi detak L silia. Dengan
kondisi tersebut, ambang respon penangkapan cirri LF lagi ditemukan terjadi
sebagai L silia mencapai frekuensi denyut 12-14 Hz. Hasil ini menunjukkan
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
16/25
1Hasriadi-70100110047
bahwa mekanisme penangkapan cirri LF dan silia aktivasi L dimediasi oleh
perubahan 5HT-induced di tingkat siklik AMP intraselular.
Pengaruh produk bakteriAktivitas silia melindungi saluran pernafasan terhadap partikel terhirup,
termasuk bakteri, dengan mengangkut mereka terjebak dalam lendir menuju
faring. Kami telah mempelajari efek dari bakteri (Haemophilus influenzae,
Staphylococcus aureus, dan Pseudomonas aeruginosa) pada silia hidung
manusia, mereka mengukur in vitro silia frekuensi beat dengan teknik
fotometri. Cairan supernatan yang diperoleh dari 18 budaya kaldu jam dengan
sentrifugasi saja, dengan filtrasi, dan dengan lisis. Supernatan yang diperoleh
dari Ps aeruginosa dan H influenzae menyebabkan frekuensi mengalahkan silia
secara signifikan lebih rendah daripada kontrol (kaldu sendiri). Silia
Diperlambat yang dyskinetic dan pada saat maksimal perlambatan ciliostasis
terjadi di beberapa daerah epitel. Sebuah efek terkait dosis
ditunjukkan. Pencabutan sifat cilioinhibitory dicapai dengan memanaskan lisat
ke 56 derajat C selama 30 menit dan dengan membiarkan filtrat untuk berdiri
pada 37 derajat C selama 120 menit. Produk stafilokokus tidak
cilioinhibitory. Hal ini menyimpulkan bahwa Ps aeruginosa dan H influenzae
melepaskan faktor (atau faktor) yang menyebabkan perlambatan silia hidung
manusia secara in vitro. Peran faktor ini dalam patogenesis infeksi dibahas.
Pengaruh N-acetylcysteinePengaruh N-acetylcysteine pada silia bronkial manusia dievaluasi
dengan mengukur perubahan frekuensi mengalahkan silia (CBF) pada eksplan
manusia bronkial terkena 1%, 2%, 3%, 4%, dan konsentrasi 5% larutan N-
acetylcysteine dalam medium nutrisi. Ada penurunan progresif dalam CBF
pada konsentrasi meningkat, menunjukkan efek penghambatan pada aktivitas
silia manusia secara in vitro (P kurang dari 0,05)
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
17/25
1Hasriadi-70100110047
Pengaruh lipopolisakaridaPengaruh lipopolisakarida (LPS) dari Haemophilus influenzae pada
aktivitas silia mukosa hidung manusia pertama kali dipelajari menggunakan
kedua alat foto-oscillographic dan dengan langit-langit kodok izin. Baik
modifikasi aktivitas silia atau perubahan bullfrog palatum izin diamati pada fase
awal setelah pemberian LPS.
Pengaruh ciprofloxacinUntuk mengetahui pengaruh dari kuinolon ciprofloxacin baru pada
saluran napas silia motilitas, kami mempelajari frekuensi beat silia (CBF) epitel
trakea kelinci menggunakan metode microphoto-osilasi in-vitro. Inkubasi sel
dengan ciprofloxacin meningkat CBF dalam cara yang tergantung konsentrasi,
kenaikan maksimal dari nilai dasar dan EC50 menjadi 17,1 + / - 2,0% (P
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
18/25
1Hasriadi-70100110047
dengan larutan Ringer. 2.5 ppm SO2 menyebabkan penurunan 42,8% dan 12,5
ppm penurunan sekitar 100% (8,10 + / - 0,24 Hz vs 0,28 + / - 0,20 Hz). Secara
paralel, kami mengamati penurunan nilai pH 7,4-3,6. 30 menit. NO2 eksposur
(3,0-15,0 ppm) diinduksi dosis peningkatan yang signifikan dalam CBF
tergantung dari 8,4 + / - 0,34 Hz sampai 9,4 + / - 0,44 Hz. Paparan campuran
SO2 dan NO2 dengan larutan Ringer mengungkapkan bahwa SO2
diberikannya pengaruh kuat pada CBF dari NO2. Paparan kedua polutan
mengakibatkan sama seperti paparan SO2 saja. Temuan kami menunjukkan
korelasi yang kuat antara nilai pH SO2-dimodifikasi dan CBF. Paparan
kombinasi dua polutan mengungkapkan pengaruh dominan SO2 pada CBF
sedangkan efek ditambah paparan NO2 saja mungkin karena potensi oksidatif
gas ini.
Pengaruh interleukin-6Setelah awal CBF pengukuran, meningkatkan konsentrasi IL-6 (10 pg /
mL, 100 pg / mL, dan 1000 pg / mL) yang diterapkan untuk tabung fallopi
mukosa eksplan dan pengukuran CBF diulang. Antibodi anti-IL-6 monoklonal
ditambahkan dan CBF diukur sekali lagi. Sampel kontrol negatif dan hanya
antibodi yang digunakan.
Oksida nitratMorbiditas anak Selandia Baru dari penyakit pernapasan yang
tinggi. Penelitian ini menguji apakah kelainan silia subklinis mendasari
peningkatan prevalensi penyakit pernapasan pada anak-anak pribumi Selandia
Baru. Sebuah studi prospektif terdaftar sekelompok anak-anak yang sehat yang
diskrining untuk penyakit pernapasan melalui kuesioner dan fungsi paru-
paru. Tes kulit-tusukan yang dilakukan untuk mengontrol atopi. Menghela
napas dan hidung NO diukur secara online dengan teknik tunggal napas
menggunakan chemiluminescence. Spesimen silia diperoleh oleh brushings
hidung untuk penilaian struktur dan fungsi. Ciliary frekuensi beat (CBF) (median
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
19/25
1Hasriadi-70100110047
CBF, 12,5 Hz, kisaran, 10,4-16,8 Hz) dan tidak ada nilai-nilai (median
dihembuskan NO, 5,6 ppb, kisaran, 2,3-87,7 ppb, median nasal NO, 403 ppb,
range, 34 - 1.120 ppb) untuk kesehatan New Zealand Eropa (n = 58), Pulau
Pasifik (n = 61), dan Maori (n = 16) anak sebanding dengan tingkat yang
dilaporkan secara internasional. Tidak ada perbedaan etnis dalam NO, atopi,
atau CBF yang ditunjukkan. Meskipun mengalahkan silia tampaknya normal,
persentase cacat struktural silia adalah 3 kali lebih tinggi dari kontrol
melaporkan (9%, kisaran, 3,6-31,3%), dengan tidak ada perbedaan antar
kelompok etnis. Kesimpulannya, tidak mungkin bahwa kelainan subklinis ciliary
mendasari peningkatan prevalensi penyakit pernapasan pada anak-anak
pribumi Selandia Baru. Tingginya persentase cacat silia sekunder menunjukkan
kerusakan lingkungan atau infeksi yang sedang berlangsung.
Kokain dan lidokain dengan fenilefrinAnestesi topikal yang umum digunakan dalam evaluasi hidung
patologi. Anestesi secara rutin digunakan, 4% lidocaine dengan fenilefrin, atau
4% kokain, telah terbukti memiliki berbagai efek penghambatan pada kultur
bakteri. Penelitian ini meneliti aktivitas antimikroba topikal anestesi ini
digunakan dalam prosedur hidung. Patogen yang digunakan adalah
Branhamella catarrhalis, Enterobacter sp., Haemophilus influenzae, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus dan
Streptococcus pneumoniae. Organisme menentang seri pengenceran dua kali
lipat dari persiapan saham 4% lidocaine dengan 0,25% fenilefrin, 0,25%
fenilefrin, 0,1% methylparaben, 250 mg / ml ampisilin, dan 4%
kokain.Konsentrasi hambat minimum dan konsentrasi bakterisida minimum
untuk setiap satu solusi diperoleh. Bakteri belajar bervariasi lembut dalam
kerentanan mereka terhadap lidokain dengan fenilefrin dibandingkan kokain:
Kokain konsisten menunjukkan aktivitas antimikroba yang lebih besar daripada
lidokain. Fenilefrin dan methylparaben menunjukkan aktivitas antimikroba
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
20/25
1Hasriadi-70100110047
sedikit. Ini anestesi topikal memiliki aktivitas bakterisida sedikit terhadap
patogen hidung, yang kadang-kadang dapat menyebabkan hasil negatif
palsu. Otolaryngologists harus mengakui kemungkinan efek antimikroba topikal
anestesi saat kultur spesimen. Hal ini terutama penting ketika spesimen
tersebut akan digunakan untuk bimbingan terapi antimikroba, seperti dalam
kasus pasien sakit kritis yang memerlukan aspirasi untuk terapi organisme
tertentu. Penelitian lebih lanjut, khususnya dalam percobaan in vivo, diperlukan
untuk menentukan apakah penggunaan obat menghasilkan perubahan yang
signifikan dalam kemampuan untuk organisme budaya dari situs tersebut. Jenis
penelitian ini akan, bagaimanapun, sulit untuk melakukan, karena sebagian
besar pasien yang memerlukan aspirasi sudah pada antibiotik dosis tinggi yang
akan menghambat pertumbuhan mikroorganisme. Sebuah teknik aspirasi
dimodifikasi menggunakan anestesi topikal kurang terkonsentrasi kemungkinan
akan diminta untuk meningkatkan peluang mendapatkan kultur positif.
N-Chlorotaurine-kortikosteroidKombinasi N-Chlorotaurine (NCT) dan kortikosteroid tampaknya menjadi
zat yang sangat menjanjikan untuk terapi lokal infeksi THT.Seperti dapat
digunakan tanpa pengawet, efek pada silia frekuensi beat (CBF) jauh lebih
sedikit dibandingkan dengan produk yang mengandung benzalkonium klorida
(BAC). Hasil in vitro yang diperoleh dalam penelitian ini mendorong kita untuk
melakukan uji klinis pada novel ini kombinasi untuk aplikasi intranasal.
Lignokain dengan adrenalinIni studi double-blind membandingkan efektivitas dua anestesi lokal
dengan aktivitas vasokonstriksi (10% kokain dan 4% lignokain dengan
adrenalin 1:1000) yang digunakan dalam hidung. Rinomanometri anterior
digunakan untuk menilai perubahan volume darah mukosa hidung dari
pengurangan kemacetan mukosa hidung dengan pengurangan mengakibatkan
resistensi hidung. Nasendoscopy kemudian dilakukan dan tingkat
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
21/25
1Hasriadi-70100110047
ketidaknyamanan subjektif dievaluasi. Dua puluh pasien dengan obstruksi
hidung tapi tanpa bukti penyakit struktural dan sembilan relawan sehat
dimasukkan ke dalam penelitian. Masing-masing menerima 10% kokain dalam
satu lubang hidung, dan 4% lignokain dengan adrenalin (1:1000) yang lain
dalam studi double-blind. Dalam semua mata pelajaran, ada penurunan yang
signifikan perlawanan hidung setelah pemberian kedua obat (P
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
22/25
1Hasriadi-70100110047
diberikan dalam garam fisiologis. Sejumlah tetesan mukus terbentuk pada silia.
Transfer kembali ke lingkungan normal akan mengembalikan aksi silia seperti
semula. Pemberian berulang pada tikus dan kelinci menyebabkan sinusitis
akut.
Bahan Yang Bercampur AirSaat obat-obat sulfa populer dalam pengobatan hidung, beberapa
peneliti mempelajari penggunaan propilenglikol tidak larut sebagai pembawa
untuk melarutkan bentuk asam dari sulfa, sehingga mengurangi kealkalian
yang tinggi dari sulfonamida. Meskipun propilengikol murni sangat hipertonik
yang akan menarik dari jaringan di sekitarnya, yang merupakan sistem yang
digunakan untuk penggunaan klinis untuk jangka waktu yang lama. Alkohol
dalam cairan isotonis telah digunakan dalam konsetrasi sampai 10% terhadap
efek yang nyata. Proetz menstimulasi sekresi mukus dengan penggunaan lokal
larutan alkohol (4%) dan gliserin (4%) dalam larutan garam normal. Hal ini
menyebabkan turbinasi pada pasien dalam posisi duduk. Bila larutandigunakan dalam bentuk tetes, maka akan timbul rasa sakit.
Minyak-minyakBila digunakan dalam membran, maka minyak terletak stasioner sebagai
lapisan berat yang menyebabkan gangguan pada aksi silia normal. Minyak
tidak cocok sebagai pembawa karena obat yang terlarut di dalamnya karena
obat-obat tersebut tidak mampu menembus mukosa dan mencapai lapisan
seluler. Minyak-minyak juga berbahaya karena telah terbukti secara langsung
menyebabkan pneumonia lipoid. Namun, minyak-minyak sayur yang
mempunyai asam lemak bebas yang rendah dikatakan kurang berbahaya
daripada minyak mineral atau minyak hewan. Penggunaan minyak teriodisasi
sebagai medium opak dalam X-ray untuk sinus dan bronkitelah ditunjukkan
sebagai prosedur yang aman.
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
23/25
1Hasriadi-70100110047
Protein Perak RinganBila protein perak koloidal digunakan pada membran mukosa,
pergerakan silia awalnya dihambat tapi terpulihkan dengan baik setelah
pemberian larutan garam hangat. Edema dan fragmentasi epitelium terjadi
setelah kontak panjang argyrol (10%) dengan mukosa sinus frontal(harus
diketahui bahwa argyrol merupakan kompleks protein perak oksida yang
membutuhkan reaksi alkali kuat).
Larutan Perak dan ZinkPada penggunaan paling sedikit 0,5% perak nitrat menghancurkan silia. Hasil
semua sama ditemukan setelah pemberian zink sulfat.
Larutan KokainPada konsentrasi lebih dari 2,5%, kokain memparalisis silia, pada konsentrasi
yang lebih rendah tidak ada efek selain pengerutan dan penyusutan
permukaan.
Larutan EfedrinKonsentrasi efedrin (0,5-1%) dalam larutan garam normal tidak
menghasilkan perubahan aksi silia, dan hal yang sama dapat diasumsikan
pada kebanyakan komponen simaptomimetik sintetik yang umum digunakan.
Kamfer, timol, eukaliptol, mentol, dan bahan-bahan menguap lainnyaBahan-bahan ini dapat menyebabkan pengurangan pergerakan silia dan
efek yang merugikan lainnya. Pemulihan aktivitas normal diharapkan, kecuali
dengan timol. Larutan dengan konsentrasi kurang dari 0,1% tidak mempunyai
efek yang berarti. Uap tidak berefek.
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
24/25
1Hasriadi-70100110047
AntibiotikPenisilin (garam natrium) tidak merusak silia bila digunakan dalam
larutan yang mengandung 250 dan 500 unit/ml (dalam NaCl isotonis). Pada
konsentrasi 5000 unit/ml terjadi penurunan kecepatan pukulan dan bahkan
menghentikan aksi. Suspensi berair tirotrisin (1:2000 dan 1:5000) menahan
pergerakan silia dengan sempurna. Tidak diketahui apakah data ini dalam
perlakuan di bawah kondisi isotonis. Streptomisin dalam garam isotonis dalam
1000 unit/ml atau kurang, tidak mempunyai efek pengurangan atau merugikan
membran mukosa hidung. Namun Fabricant melaporkan bahwa penggunaan
Na atau Ca Penisilin (Ca atau Na) sampai 5000 unit/ml tidak mempunyai efek
pada membran mukosa pernafasan kelinci.
AtropinBila diberikan secara oral, atropin menyebabkan pengeringan dan
bahkan perhentian gerakan silia. Pemakaian lokal mengurangi produksi
mukosa.
Natrium SulfarthiazolBila diberikan dalam larutan berair 5%, natrium sulfathiazol tidak
mempengaruhi pemukulan silia dengan cepat dan berarti, tapi pada pH sekitar
10 (alkali tinggi), efek menyengat terjadi setelah pemberian berulang, tidak
hanya pada silia tapi juga pada berbagai lapisan pada mukosa hidung, yang
mungkin dapat menyebabkan kerusakan. Garam-garam sulfonamida lainnya
seperti Na-suldosetamida, yang dapat didapar di bawah pH tanpa
pengendapan, akan menunjukkan sedikit reaksi kerusakan. Bentuk asam
bebas dari sulfonamida, terlarut dalam propilenglikol atau campuran
propilenglikol-air dikatakan kurang mengiritasi.
-
8/13/2019 Respon Silia Terhadap Obat
25/25
1H d 70100110047
Benzalkonium klorida dan Larutan Kuartener LainnyaLarutan berair benzalkonium klorida 1:1000 dan 1:2000, sebagaimana
air suling sendiri, menyebabkan penghentian aksi. Tidak tercatat efek yang
merugikan pada efektivitas silia bila digunakan kuartener pada konsentrasi
yang sama dalam larutan ragam isotonis. Baik pada kontrol garam dan larutan
garam kuartener 1:10.000, silia bergerak aktif apabila dicelup selama 1 jam
dalam larutan ini. Tampaknya kuartener tidak merugikan bila digunakan dalam
medium isotonis
Larutan TimerosolKonsentrasi 1:1000 timerosol atau lebih sangat ekstrim dan
menyebabkan penghentian gerakan silia secara permanen setelah pemberian
4 menit.
Surfaktan Anionik dan Unionik
Beberapa surfaktan anionik berbeda termasuk Na Lauril Sulfat, Na-
dioktil sulfosuksinat dan alkil benzen sulfonat telah dicuci pada membran excise
dan intact. Hampir 0,01% dapat ditoleransi tanpa efek. Larutan 0,05% Na-Lauril
Sulfat dilaporkan menyebabkan sedikit rasa membakar. Lebih dari 200 pasien
menggunakan larutan yang mengandung 0,01% dan dilaporkan tidak terjadi
sensasi yang berarti pada penggunaanya. Surfaktan unionik tampaknya
ditoleransi pada konsentrasi yang lebih tinggi.
top related