management efek samping / toksisitas obat · pdf filesuatu keilmuan dan aktivitas tentang...

MANAGEMENT EFEK SAMPING /

TOKSISITAS OBAT SITOSTATIKA

Dra. Nurul Ambariyah, MSc., Apt

Instalasi Farmasi

RSUP Dr. Sardjito

HP. 082133721152

Email :

ambaria23@yahoo.com

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

2

3

suatu keilmuan dan aktivitas tentang deteksi, pengkajian

(assessment), pemahaman dan pencegahan efek

samping atau masalah lainnya terkait dengan

penggunaan obat

KEAMANAN OBAT

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

3

4

TRIGERRED AND STARTED...HERE!

1960’s

2004 2006

The Culprit

CONTINUED....

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

4

5

FACTS ON CLINICAL DEVELOPMENT OF MEDICINES

(PHARMACEUTICAL & VACCINE)

No drug is inherently safe –unless it has no effect at all! •Each patient is unique •Each treatment situation is unique –What is the right drug for me might be a bad choice for you

“Not all hazards of a drug can be known before it is marketed.” (UK Com on the Safety of drugs)

- Quite Homogenous - Limited number of patients - Rare side effects may not be seen

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

5

KEY PHARMACOVIGILANCE ISSUES

Adverse drug reactions (ADR) – harm when the

drug used at the normal dose

Medication errors (ME) – faulty

systems/processes/use

Poor quality medicines – counterfeits/sub-

standards

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

6

CLASSIFICATION - SERIOUS

Serious ADR

Result in death

Life-threatening

Require hospitalization

Prolong hospitalization

Cause disability

Cause congenital anomalies

Require intervention to prevent permanent injury

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

7

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

8

KANKER

Definisi Kanker : Proliferasi abnormal dr sel jaringan tubuh

manusia yg tak terkendali dg kecenderungan menyebar ketempat diluar tempat asal sel-sel jaringan tubuh .

(kecuali kuku dan rambut)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

9

PERAN FARMASIS (DRUG INFORMAN)

1 Aspek farmakologi & farmakokinetik antineoplastik untuk mencegah dan menangani toksisitas obat

- Renal dysfunction - Hepatic dysfunction - Interaksi obat 2. Supportive care spt : nutrisi, pengg.

analgetika, antimuntah dan antiinfeksi pada px kanker

3. Handling cytostatica

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

10

MONITORING

Ada dua tahap yg perlu dimonitoring : 1. Sebelum mulai terapi dilakukan base line

studies a. Anamnese (keluhan) b. Pemeriksaan fisik (jantung, paru) c. Pemeriksaan penunjang lain Lab. : faal darah, hepar, ginjal Radiologis : foto thorax Pemeriksaan khusus : USG, CT-Scan Ditentukan status biologis : good risk

atau poor risk

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

11

MONITORING

2. Sesudah mulai terapi dilihat bukan hasil tapi ESO

Pemantauan dilakukan secara periodic/teratur pada seri ke 1 dan 2

Pemantauan thd titik tangkap ESO (tgt jenis obat)

Pemantauan derajat ESO (Grade 1-5) ESO sitostatika : segera, tertunda, lambat

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

12

EFEK SAMPING OBAT KANKER

KLASIFIKASI : 1. SAAT TIMBULNYA 2. ORGAN SASARAN YG TERKENA 3. BERAT RINGANNYA EFEK SAMPING (WHO)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

13

EFEK TOSIK

Jangka pendek :

Depressi sumsum tulang

Reaksi gastrointestinal

Kerusakan fungsi hati

Kerusakan fungsi ginjal

Kardiotoksisitas

Pulmotoksisitas

Neurotoksisitas

Reaksi alergi

Alopenia ; melanosis

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

14

JANGKA PANJANG

Karsinogenisitas

Infertilitas

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

15

SAAT TIMBULNYA

SEGERA (<1 jam ) :

febris/hipertermi, hipotensi, muntah

DINI/EARLY (antara 1 – 48 jam) : febris at hipertermi, mual-muntah, ekstravasasi, alergi

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

16

TERTUNDA/DELAYED (antara 2 hari – 2 bl) mucositis, muntah, diare, obstipasi, kolik, lekopeni, trombopeni, anemia, ikterus, aritmia, pulmonary fibrosis, gagal ginjal, hematuri, gout, alopecia, hiperglicemia

LAMBAT/LATE (sesudah 2 bulan) imunosupresi, teratogenik, leukemia, limfoma

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

17

ESO DINI (SEGERA)

Febris/hypertermia Bleomycin IV , Insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus Terapi : antipiretika Hipotensi Bleomycin IV, Cisplatin IV, insiden ± 10 % Prevensi : suntik pelan2 atau perinfus 1-2 jam Terapi : infus cairan, adrenalin, dopamin,

steroid Muntah Hampir semua cytostatika dosis tinggi & cepat Terapi : anti emetika

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

18

ESO DINI (SEGERA)

Ekatravasasi Resiko tinggi : Pediatri, Geriatri, Obesitas Daerah yg sebelumnya mendapat radiasi Gejala : Nyeri, Erytema, Pembengkakan,

Hematoma Pada pemberian perinfus aliran tdk lancar Prevensi : infus mengalir lancar

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

19

Ekstravasasi (lanjutan) Pengelolaan : Hentikan pemberian injeksi/infus Sedot kembali cairan sedapat mungkin Jika ada antidot segera diberikan Beri salep yg mengandung hyaluronidase,

heparin

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

20

REAKSI ALERGI

Rash, erythema, bronkospasme, hipotensi, syok

Bleomycin, antracycline, tenoposide, L-asparag Prevensi : tes dose, suntik pelan atau perinfus 1 j Terapi : cairan , adrenalin, steroid, antihist

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

21

ESO LAMBAT

Seringkali bersifat Irreversibel Mengenai sistem Imunologis Reproduksi Hematologis Respirasi Kardiovaskular dll Imunosupresi : Lymphocyt peka thd sitostatika Pemberian jangka panjang Diperlukan regimen yg intermitten Penderita immuno-compromized

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

22

ESO LAMBAT (LANJUTAN)

Teratogenic

Cytostatika kontraindikasi pd orang hamil

Mutagenik dan teratogenik

Trimester pertama

Leukemia, limphoma dan Ca sekunder

Alkilating agent

Insiden 3 %

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

23

KEMOTERAPI DAPAT MENYEBABKAN

KERUSAKAN PADA SEL2 NORMAL :

Bone marrow/blood cells

·Cells of hair follicles

·Cells lining the digestive tract

·Cells lining the reproductive tract

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

24

ORGAN SASARAN YANG TERKENA

Sistem syaraf - Kardiovaskuler - Respirasi - Gastrointestinal - Hepatobilier - Darah - Uropoetika - Integumen (rambut, kulit, kuku) - Lokomotorius ( tangan, kaki ) - Endokrin dan metabolisme - Imunologis Dan Reproduksi

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

25

SISTEM GASTROINTESTINAL

Mucositis : MTX, FU, Actinomycin-D

Muntah

Diare

SISTEM HEMATOLOGI

Leukopeni : hampir semua

Thrombopenia : hampir semua

Anemia

Doxorubicin , L asparaginase

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

26

SISTEM SYARAF

Vincristin : parastesi, obstipasi, kolik abdominal

Cisplastin : myo-neuropathy

Mitotrexat, cytosar intratekal : encephalopathy, meningismus

SISTEM HEPATOBILIER

Ikterus

Kenaikan SGOT, SGPT

SISTEM KARDIOVASKULER

Antracyclin : aritmia, myocardiopathy, Doxorubicin

ESO sklerosis dan aklusi bila pembuluh dipakai memasukkan sitotatika terus

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

27

SISTEM RESPIRASI

Pulmonary fibrosis

Bleomycin , insiden 10 %

Busulfan , insiden 2,5 %

MTX, insiden 7 %

Kombinasi tx radiasi di daerah paru

Penatalaksanaan:

diagnosa dini

penghentian obat

jika masih ringan diberi steroid

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

28

SISTEM UTEROPOETIK

Kegagalan faal ginjal , insiden 30 %

Co : Cisplastin, MTX dosis tinggi,

Streptozotocin

Pencegahan : pretreatment hydration,

Pemeriksaan ginjal sbl mengg. obat,

Force diuresis dg manitol/ diuratika

Penatalaksanaan : hemodialisis

Kerusakan mucosa buli2 – hematuria

Co. : cyclophosphamide, ifosphamid

Pencegahan : hydrasi, pemberian uromitexan (Mesna)

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

29

SISTEM LOKOMOTURIUS

Hyperuricemia pada tumor lysis

Osteoporosis pada pemberian steroid

SISTEM INTEGUMEN

Alopecia : hampir semua sitostatika

Hiperkeratosis : bleomycin

Penipisan kulit (striae) : steroid

SISTEM ENDOKRIN DAN METABOLIT

Hyperglycemia : steroid

Ggn hormon seksual

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

30

PUSTAKA

American Cancer Society, Chemotherapy

Principles: An Indepth Discussion of the

Techniques and Its Role in Cancer Treatmen,

diakses tanggal 22 Januari 2011.

Desen W, (2008), penerjemah : Japaries W,

Buku Ajar Onkologi Klinis, edisi 2, FKUI,

Jakarta, hal : 150-152

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

31

24-Nov-15 RSUP Dr. Sardjito

32