4dan 5. obat kardiovaskular
Post on 20-Dec-2015
93 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
OBAT KARDIOVASKULAR
Melda Irayanti, S.Farm, Apt
Kimia Farmasi I
OBAT KARDIOVASKULAR
Senyawa anti angina dan vasodilator Obat Antiaritmia Obat Antihipertensi Obat Antihiperlipidemik
SENYAWA ANTIANGINA DAN VASODILATOR
Angina pektoris (angina) : suatu gejala utama penyakit jantung iskemik, ditandai dgn nyeri konstriksi yg parah di dada, sering menyebar dari prekordium sampai ke bahu kiri dan turun ke lengan.
Penggolongan obat1. Ester asam nitrat
contoh obat : Nitrogliserol, Isosorbid dinitrat (ISDN)2. 1,4-Dihidropiridin
contoh obat : Nifedipine 3. Fenilalkilamin
contoh obat : Verapamil
Nitrogliserin
Trinitrat gliseril adalah ester gliserol trinitrat. Sifat
- Mrp cairan yg sangat eksplosif- Dicampur dgn Kieselguhr bahan peledak dinamit
Sintesis - melalui esterifikasi gliserol bebas air dgn asam nitrat dan asam sulfat pekat.- Reaksi berlangsung secara eksotermik dan campuran reaksi harus didinginkan antara 10°C dan 20°C
Kegunaan : bahan peledak dinamit, antiangina, vasodilator
Sediaan : tablet sub lingual
Isosorbid dinitrat (ISDN)
• 1,4:3,6-dianhidro-D-glusitol dinitrat• ISDN adalah suatu obat golongan nitrat yg digunakan
sbg vasodilator, khususnya pada kondisi angina pektoris, juga pada CHF (congestive heart failure), yakni kondisi ketika jantung tidak mampu memompa cukup darah utk memenuhi kebutuhan tubuh.
• ISDN lebih b’manfaat untuk tujuan p’cegahan serangan angina, untuk tujuan ini isosorbid dinitrat dalam bentuk "long acting" atau kerja diperpanjang lebih disukai.
• Kegunaan : pengobatan serangan angina akut• Sediaan : sub lingual
• Sintesis Isosorbiddinitrat
- D-sorbit dehidratasi yg dikatalisis oleh asam Isosorbid Isosorbiddinitrat
ANTAGONIS KALSIUM
Antagonis kalsium (AK) bekerja dgn cara m’hambat masuknya kalsium ke dalam sel melalui chanel-L
AK dibagi 2 golongan besar, yaitu1. AK non-dihidropiridin (kelas fenilalkilamin dan
benzotiazepin)2. AK dihidropiridin (1,4-dihidropiridin).
Golongan dihidropiridin terutama bekerja pada arteri shg dapat berfungsi sbg obat antihipertensi
Golongan non-dihidropiridin mempengaruhi system konduksi jantung dan cenderung melambatkan denyut jantung, efek hipertensinya melalui vasodilatasi perifer dan penurunan resistensi perifer.
Antagonis Kalsium
Nifedipine
• Ester dimetil 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitofenil)-3,5-piridindikarboksilat
• Adalah turunan dihidropirin yg tidak memiliki kemiripan struktur dgn antagonis calcium lainnya.
• Senyawa ini tidak memiliki gugus nitrat, tetapi gugus nitro nya penting untuk efek antiangina
• Nifedipine termasuk dalam antagonis kalsium golongan dihidropiridin yg memiliki sifat vasodilatasi perifer yg kuat.
• Golongan ini merupakan penghambat kanal Ca2+ yg selektif bekerja terhadap kanal Ca2+ (90-100%).
• Kegunaan : antiangina, antihipertensi
• Sifat
- Nifedipine suatu turunan 4-(2-nitrofenil)-1,4-dihidropiridin dibawah pengaruh cahaya berubah menjadi 4-(2-nitrofenil)-piridin
Cara Identifikasi• Analisis Kuantitatif : spektrofotometri
Amlodipine
Ester 3-etil 5-metil 2-[(2-aminoetoksi)metil]-4-(2-klorofenil)-1,4-dihidro-6-metil-3,5-piridindikarboksilat
Merupakan turunan 1,4-dihidropiridin generasi kedua dari molekul prototipikal nifedipin.
Amlodipine memiliki selektivitas yg lebih besar terhadap otot polos vaskular daripada jaringan miokardial.
Kegunaan : pengobatan angina dan hipertensi esensial ringan sampai sedang
Obat ini dipasaran dikenal sebagai garam asam benzen sulfonat (besylate)
OBAT ANTIARITMIA
Antiaritmia adalah suatu kelainan dlm hal kecepatan, irama, tempat asal atau gangguan konduksi yg menyebabkan perubahan dlm urutan normal aktivasi atrium dan ventrikel
Penggolongan
1. Obat penekan membran penyekat kanal Na+ dan juga mempunyai efek
anestetik lokal.
2. Senyawa pemblok -adrenergik (beta bloker)
3. Senyawa yg memperpanjang repolarisasi
4. Bloker kanal kalsium
Antiaritmia golongan I
Kuinidin sulfat Termasuk antiaritmia golongan IA Adalah alkaloid sulfat yg diperoleh dari species Cinchona Garamnya dikristalisasi dari air sbg dihidrat, dlm bentuk
kristal putih halus dan b’bentuk mirip jarum. Mgd gugus hidroksimetil yg b’peran sbg p’hubung antara
cincin kuinolin dan bagian kuinuklidin. Strukturnya mengandung 2 nitrogen basa, dgn nitrogen
kuiniklidin nya mrp basa yg lebih kuat
Sifat Memiliki rasa yg pahit dan sensitif terhadap cahaya Larutan berairnya hampir netral atau sedikit basa
Lidokain Hidroklorida
2-(dietilamino)-2’,6’-asetoksilidida monohidroklorida Termasuk antiaritmia golongan IB Diperoleh sbg turunan dari gramin (3-
dimetilaminometilindol) Diperkenalkan sbg anestesi lokal Kegunaan : menekan aritmia yg disebabkan oleh infark
miokardial akut dan operasi bedah jantung
Antiaritmia golongan II
Propranolol Termasuk kelompok senyawa -bloker yg dikenal
sbg ariloksipropanolamin Aktivitas antagonis terutama disebabkan oleh sifat
cincin aromatik dan substituen nya. Kegunaan : antiaritmia, antihipertensi, angina
pektoris
Sintesis Propranolol Pembentukan eter antara 1-naftol dengan -
epiklorhidrin (1-klor-2,3-epoksi-propan) yang akan memberikan 1-klor-3(1-naftoksi)-2-propanol.
Dengan mereaksikan senyawa ini dgn isoprolamin akan terbentuk propanolol.
Antiaritmia golongan III
Amiodaron 2-butil-3-benzofuranil-4-[2-(dietilamino)etoksi]-3,5-
diiodofenil keton Struktur nya mgd iodin memberi efek pd hormon
tiroid Hipotiroidisme terjadi hingga 11% pada pasien yg
m’konsumsi amiodaron
Antiaritmia golongan IV
Verapamil 5-[3,4-dimetoksifenil)-metil-amino]-2-(3,4-
dimetoksifenil)-2-isopropilvaleronitril Mrp senyawa sintetis yg memiliki struktur yg agak
mirip dgn papaverine Kegunaan : pengobatan angina pectoris, antiaritmia
Diltiazem (+)-cis-3-(asetoksi)-5-[2(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-
2-(4-metoksifenil)1,5-benzotiazepin-4(5H)-on hidroklorida
OBAT ANTIHIPERTENSIPenggolongan
1. Inhibitor Sistem Renin-Angiotensincth obat, kaptopril, lisinopril, ramipril
2. Antagonis Angiotensincth obat : losartan, kandesartan, irbesartan, telmisartan, valsartan
3. Inhibitor sistem adrenergik4. Agen pendeplesi simpanan neurotransmiter
cth obat : reserpin5. Antagonis -adrenergik selektif
cth obat : prazosin HCl, Terazosin HCl, Doksazosin6. Obat adrenergik yg bekerja sentral
cth obat : Metildopa HCl, Klonidin HCl7. Agen inotropik positif
cth obat : digoksin
Inhibitor Sistem Renin-Angiotensin
Kaptopril
1-[(2S)-3-merkapto-2-metil-1-oksopropionil]prolin Struktur nya mempunyai gugus karboksil pada
prolin dan gugus tiol dimasukkan untuk memperkuat ikatan dgn ion zink pada ACE
Titik ikatan yg penting pd bagian aktif ACE diduga adalah residu arginin, yg m’berikan tempat kationik yg menarik ion karboksilat, dan ion zink yg dapat m’polarisasi gugus karbonil amida agar lebih mudah dihidrolisis.
SINTESIS Kaptopril
(2S)-3-asetilthio-2-metilpropanoilL-prolin
Kaptopril
Lisinopril 1-[N2-[S-1-karboksi-3-fenilpropil]-L-lisil]L-prolin
dihidrat Adalah turunan lisin enalaprilat, metabolit aktif dari
enalapril
Antagonis Angiotensin
Valsartan N-(1-oksopentil)-N-[(2’-(1H-tetrazol-5-il)[1,1’-bifenil]-
4-il]metil]-L-valin Memiliki sistem tetrazol bersifat asam yg
menyerupai gugus asam angiotensin II, dan lebih cenderung berperan dlm peningkatan dgn reseptor angiotensin II.
Ada juga sistem bifenil yg b’fungsi utk memisahkan tetrazol dari nitrogen alifatik
Tedapat juga rantai samping asam karboksilat pada bagian valin yg juga b’fungsi untuk m’ikat reseptor angiotensin II
Agen pendeplesi simpanan neurotransmiter
Reserpin
Mrp alkaloid berbebtuk kristal putih sampai kuning muda, praktis tidak larut dalam air, yang diperoleh dari spesies Rauwolfia
Strukturnya memiliki cincin indol
Reserpin sangat mudah terurai oleh cahaya dan oksidasi, terutama dalam bentuk larutan
Dalam keadaan kering, perubahan warna terjadi dgn cepat ketika reserpin terpajan cahaya tetapi kehilangan potensi umumnya kecil
Dalam larutan, reserpin dapat rusak tanpa peribahan warna yg berarti ketika terpajan cahaya
Obat adrenergik yg bekerja sentral
Klonidin HCl
2-[(2,6-diklorofenil)imino]imidazolidin monogidroklorida Adalah antihipertensi pertama yg diketahui bekerja
pada SSP Berbentuk kristal putih, berasa pahit B’sifat lipofilik Kegunaan : antihipertensi
SINTESIS Klonidin
2,6-diklor anilin direaksikan dgn amonium rodanida menjadi senyawa tio ureum.
Metilasi dgn metiliodida mberikan garam isotiouronium
Dgn etilendiamin tersiklinasi menjadi 2-imino imidazolidin
SINTESIS Klonidin
2,6-diklor anilin dan amonium rodanida
Senyawa tio ureum
Metilasi dgn metiliodida
Garam isotiouronium
Siklinasi dgn etilendiamin
Klonidin(2-imino imidazolidin)
Agen inotropik positif
Digoksin
Adalah sediaan digitalis yg dimurnikan dari Digitalis lanata dan mewakili glikosida digitalis yg paling banyak digunakan.
Kegunaan :
- meningkatkan gaya kontraksi otot jantung
- memperlambat frekuensi denyut jantung Digoksin tersedia dalam bentuk tablet, eliksir,
kapsul cair, dan injeksi.
• Sifat
- Digoksin berbentuk kristal putih atau serbuk dan memiliki rasa pahit.
- Digoksin praktis tidak larut dlm air, sedikit larut dlm alkohol encer, dan sangat sedikit larut dlm propilen glikol 40%.
- pH digoksin injeksi adalah 6,6-7,4.
- Sangat peka oleh asam
- Digoksin akan stabil bila disimpan pada tempat yang terlindung dari cahaya pada suhu 15-25°C
- Digoksin injeksi dapat bercampur dengan larutan infus• Analisa kualitatif
- reaksi Kedde, yg dalam larutan basa violet• Analisa kuantitatif : Spektrofotometri
Obat Antihiperlipidemik
PENGGOLONGAN1. Turunan asam ariloksialkanat
contoh obat : klofibrat, benzafibrat, gemfibrozil 2. Asam nikotinat3. Inhibitor HMG – CoA Reduktase
contoh obat : Simvastatin, lovastatin, fluvastatin, provastatin, atorvastatin
4. Penukar ioncontoh obat : Kolestiramin
5. Steroidcontoh obat : -sitosterol
Turunan asam ariloksialkanat
Klofibrat Etil 2-(p-klorofenoksi)-2-metilpropionat Berupa cairan stabil, tidak berwarna hingga kuning
pucat dgn sedikit bau dan rasa yg khas. Senyawa ini larut dalam pelarut organik tapi tidak
larut dalam air.
SINTESIS Klofibrat
4-klorfenol + aseton + kloroform
Asam klofibrinat
klofibrat
Dgn adanya alkalihidroksida
Di esterifikasi
Asam Nikotinat (Niasin) Asam 3-piridin-karboksilat Merupakan kompleks aluminium hidroksi nikotinat
dan niasin
Inhibitor HMG – CoA Reduktase
Simvastatin
Ester 1,2,3,7,8,8a-heksahidro-3,7-dimetil-8-[2-(tetrahidro-4-hidroksi-6-okso-2-piran-2-il)etil]-1-naftalenil 2,2-dimetil butanoat
Mrp serbuk kristal warna putih
top related