Amikasin sulfat memiliki rasio molar dari amikasin untuk H2SO4 1:2 berisi setara dengan tidak kurang dari 674 mikrogram dan tidak lebih dari 786 mikrogram amikasin per mg , dihitung berdasarkan kering . amikasin sulfat memiliki rasio molar amikasin ke H2SO4 dari 1:1.8 berisi setara dengan tidak kurang dari 691 mikrogram dan tidak lebih dari 806 mikrogram per mg amikasin , dihitung berdasarkan kering . Sebuah bubuk kristal putih . Bebas larut dalam air . pH dari 1 % larutan dalam air adalah antara 2,0 dan 4,0 (1:2 garam ) dan 6,0-7,3 ( 1:1.8 garam ) . Simpan dalam wadah kedap udara . Ketidakcocokan . Untuk diskusi tentang ketidakcocokan aminoglikosida , termasuk amikasin , dengan laktam beta , lihat di bawahGentamisin Sulfat , hal.282 . Amikasin juga dilaporkan kompatibel dengan berbagai obat lain . Namun, laporan bertentangan dalam banyak kasus , dan faktor-faktor lainnya , seperti kekuatan dan komposisi kendaraan yang digunakan , mungkin memainkan peran . Stabilitas . Solusi mungkin gelap dari warna kuning pucat tapi ini tidak menunjukkan hilangnya potensi .Efek samping , Pengobatan , dan PencegahanAdapun Gentamisin Sulfat , hal.282 . Konsentrasi plasma puncakdari amikasin lebih besar dari 30 sampai35 mikrogram / mL atau konsentrasi palung yang lebih besardari 5 sampai 10 mikrogram / mL harus dihindari . amikasinmempengaruhi pendengaran ( koklea ) berfungsi untuk lebih besarbatas dari gentamisin .Efek pada mata . Sebuah laporan kerusakan retina setelah intravitrealinjeksi amikacin.11 . Jackson TL , Williamson TH . Toksisitas retina amikasin . Br JOphthalmol 1999; 83 : 1199-1200 .interaksiAdapun Gentamisin Sulfat , p.283 .Aksi antimicrobialAdapun Gentamisin Sulfat , p.283 . Amikasin aktifterhadap berbagai organisme yang sama meskipun jugadilaporkan memiliki beberapa aktivitas melawan Nocardia asteroides ,Mycobacterium tuberculosis , dan beberapa atipikalstrain mikobakteri . Amikasin tidak terdegradasi oleh

banyak enzim yang umum sering bertanggung jawab untukdiperoleh resistensi aminoglikosida . Karena itu,resistansi silang dengan gentamisin dan aminoglikosida lainnyajarang terjadi dan amikasin mungkin efektifterhadap strain resisten terhadap aminoglikosida lainnya .Namun, strain resisten terhadap bakteri Gram - negatifdan staphylococci telah dilaporkan , dan umumnyadicadangkan untuk infeksi resisten terhadap aminoglikosida lain ,meskipun laporan berbeda mengenai sejauh dankecepatan perkembangan resistensi amikasin manatelah banyak digunakan . 2 mikrogram / mL 10 jam setelah penyuntikan . Sebuah plasmakonsentrasi 38 mikrogram / mL telah dilaporkansetelah infus intravena 500 mg selama 30 menit ,mengurangi sampai 18 mikrogram / mL 1 jam kemudian . amikasintelah terdeteksi dalam jaringan tubuh dan cairan setelahinjeksi ; melintasi plasenta tetapi tidak mudahmenembus ke dalam CSF , meskipun penetrasi substansialdari penghalang darah - otak telah dilaporkan pada anak-anakdengan meningitis .Sebuah paruh plasma sekitar 2 sampai 3 jam telah dilaporkanpada pasien dengan fungsi ginjal normal . sebagian besardosis diekskresikan oleh filtrasi glomerulus dalam urindalam waktu 24 jam .◊ Referensi .1 . Vanhaeverbeek M , et al . Farmakokinetik amikasin sekali seharipada pasien usia lanjut . J Antimicrob Chemother 1993; 31 :185-7 .2 . Gaillard J - L , et al . Penetrasi cairan serebrospinal amikasinpada anak dengan meningitis bakteri dimasyarakat . AntimicrobAgen Chemother 1995; 39 : 253-5 .3 . Bressolle F , et al . Farmakokinetik Populasi amikasin dipasien sakit kritis . Antimicrob Agen Chemother 1996; 40 :1682-9 .4 . Canis F , et al . Farmakokinetik dan difusi bronkial tunggalamikasin dosis harian pada pasien cystic fibrosis . J AntimicrobChemother 1997; 39 : 431-3 .5 . Tod M , et al . Studi populasi farmakokinetik amikasin diberikansekali atau dua kali sehari untuk demam, sangat neutropenicorang dewasa . Antimicrob Agen Chemother 1998; 42 : 849-56 .6 . Treluyer JM , et al . Nonparametrik farmakokinetik populasianalisis amikasin pada neonatus , bayi , dan anak-anak . AntimicrobAgen Chemother 2002; 46 : 1381-7 .Penggunaan dan AdministrasiAmikasin adalah aminoglikosida antibiotik semisintetik

berasal dari kanamisin dan digunakan mirip dengan gentamisin( hal.284 ) dalam pengobatan parah Gram - negatifdan infeksi lainnya . Hal ini diberikan sebagai sulfat , danumumnya dicadangkan untuk pengobatan infeksi beratdisebabkan bakteri yang resisten terhadapgentamisin dan tobramisin . Amikasin juga telahdiberikan dengan antimycobacterials dalam pengobatan nontuberculousinfeksi mikobakteri ( p.181 ) . sepertigentamisin , amikasin dapat digunakan dengan penisilin dandengan sefalosporin ; suntikan harus diberikan padasitus terpisah .Dosis amikasin sulfat yang dinyatakan dalamdasar amikasin ; 1,3 g amikasin sulfat setarasekitar 1 g amikasin . Orang dewasa dan anak-anak mungkindiberikan 15 mg / kg sehari dalam dosis terbagi setiap 8atau 12 jam dengan injeksi intramuskular . Dalam mengancam jiwainfeksi , dosis dapat ditingkatkan pada orang dewasa upsampai maksimal 500 mg setiap 8 jam . Dosis7,5 mg / kg sehari dalam dua dosis terbagi ( setara dengan250 mg dua kali sehari pada orang dewasa ) dapat diberikan untukpengobatan infeksi saluran kemih tanpa komplikasi .Dosis yang sama dapat diberikan melalui suntikan intravena lambatlebih dari 2 sampai 3 menit , atau dengan infus intravena .Pada orang dewasa , 500 mg dalam 100 sampai 200 mL pengencer telahdiinfuskan selama 30 sampai 60 menit ; kurang proporsionalCairan harus diberikan kepada anak-anak .Neonatus dapat diberikan 10 mg / kg sebagai dosis muatan ,diikuti oleh 15 mg / kg sehari dalam dua dosis terbagi . jikadiberikan melalui infus intravena , periode infus 1sampai 2 jam dianjurkan . Ia telah mengemukakan bahwadosis mungkin perlu disesuaikan pada neonatus prematur .Pengobatan sebaiknya tidak melanjutkan lebih lamadari 7 sampai 10 hari , dan dosis total yang diberikan kepada orang dewasatidak boleh melebihi 15 g . Konsentrasi plasma puncaklebih besar dari 30 sampai 35 mikrogram / mL atau plasma melaluikonsentrasi yang lebih besar dari 5 sampai 10 mikrogram / mLharus dihindari . Dosis harus disesuaikan pada semua pasienmenurut konsentrasi plasma - amikasin ,dan ini sangat penting di mana faktor-faktor sepertiusia , gangguan ginjal , atau terapi berkepanjangan dapat mempengaruhitoksisitas , atau di mana ada risiko subterapeutikkonsentrasi . Untuk diskusi tentang metodemenghitung kebutuhan dosis aminoglikosida , lihatAdministrasi dan Dosis , di bawah Gentamisin , hal.284 .

Seperti dengan beberapa aminoglikosida lain , dosis sekali seharitelah berhasil digunakan dengan amikasin tanpameningkatkan toksisitas , tetapi pedoman lokal harus dikonsultasikan( lihat juga sekali sehari Dosis , p.285 ) .Sebuah solusi 0,25 % telah ditanamkan ke dalam rongga tubuhpada orang dewasa .Formulasi liposomal dari amikasin sedang diselidiki .

Toksisitas aminoglikosida terutama target ginjal dan sistem cochleovestibular; Namun, tidak ada korelasi yang jelas ada antara tingkat nefrotoksisitas dan ototoksisitas. Toksisitas koklea yang mengakibatkan gangguan pendengaran biasanya dimulai pada frekuensi tinggi dan sekunder kerusakan ireversibel sel-sel rambut luar dalam organ Corti, terutama pada pergantian basal koklea. Dalam aparatus vestibular, sel tipe I rambut lebih sensitif dibandingkan tipe II sel-sel rambut. [3]

Aminoglikosida dibersihkan lebih lambat dari cairan telinga bagian dalam daripada dari serum dan karena latency yang ada untuk ototoxic mempengaruhi aminoglikosida. Latency ini dapat mengakibatkan perkembangan gangguan pendengaran atau terjadinya gangguan pendengaran setelah penghentian pengobatan aminoglikosida. Terus memantau pasien untuk efek cochleotoxic dan vestibulotoxic hingga 6 bulan setelah penghentian pengobatan aminoglikosida adalah penting.

Mekanisme yang tepat dari aminoglikosida ototoxicity tetap tidak diketahui. Banyak proses seluler telah terlibat, dan ini terus menjadi bidang penelitian aktif. Itu tidak muncul bahwa agen aminoglikosida harus memasukkan sel-sel rambut untuk menginduksi kematian sel. [4] Setelah masuk ke sel-sel rambut, banyak mekanisme seluler dan proses mungkin terlibat. Gangguan sintesis protein mitokondria, pembentukan radikal oksigen bebas, aktivasi c-Jun N-terminal kinase (JNK), dan aktivasi caspases dan nucleases dapat terjadi. Aminoglikosida juga telah [5] terbukti memiliki efek langsung pada potensi membran selular melalui interaksi dengan saluran kalium. Selain itu, interaksi aminoglikosida dengan logam transisi seperti besi dan tembaga mempotensiasi pembentukan radikal bebas dan kerusakan sel lebih lanjut.

Pada akhirnya, beberapa interaksi ini banyak proses menyebabkan kerugian permanen sel-sel rambut sensori baik dalam koklea dan aparat vestibular, yang mengakibatkan gangguan pendengaran permanen atau disfungsi keseimbangan. [6, 7]

Aminoglikosida ototoxicity mungkin multifaktorial, dan penyelidikan lebih lanjut terus. Beberapa penelitian sedang menyelidiki chelators besi dan antioksidan sebagai agen mungkin untuk mencegah gangguan pendengaran selama terapi, sementara penelitian lain mengeksplorasi bentuk terapi gen sebagai pilihan pengobatan di masa mendatang. Saat ini, tidak ada perawatan yang tersedia selain amplifikasi dan implantasi koklea; Oleh karena itu, pencegahan adalah yang terpenting.Epidemiologi

Di negara-negara tertentu, antibiotik yang diresepkan secara bebas atau tersedia tanpa resep. Di daerah ini, aminoglikosida menyebabkan sebanyak 66% kasus sifat bisu tuli. Tergantung pada agen dan dosis, hingga 33% dari pasien dewasa mungkin memiliki perubahan audiometri dengan pengobatan aminoglikosida. Toksisitas vestibular juga didokumentasikan dengan baik; itu terjadi pada sebanyak 4% dari pasien dewasa. Insiden pasien yang

mengalami toksisitas karena aminoglikosida dapat menurun karena perbaikan dalam pengawasan dan kesadaran yang tinggi.

Studi menunjukkan bahwa toksisitas koklea dari aminoglikosida kurang umum pada neonatus dan anak-anak dibandingkan pada orang dewasa. Insiden toksisitas koklea aminoglikosida-induced pada neonatus telah diperkirakan sekitar 2%. [8]Faktor risiko

Faktor-faktor tertentu dapat menempatkan pasien pada peningkatan risiko untuk ototoxicity. Aminoglikosida ototoxicity adalah lebih mungkin terjadi dengan dosis yang lebih besar, tingkat darah yang lebih tinggi, atau durasi yang lebih lama terapi. Pasien berisiko tinggi lainnya termasuk pasien usia lanjut, orang-orang dengan insufisiensi ginjal, orang-orang dengan masalah pendengaran yang sudah ada sebelumnya, mereka yang memiliki riwayat keluarga ototoxicity, dan mereka yang menerima diuretik lingkaran atau obat ototoxic atau nefrotoksik lain.

Sebuah kecenderungan genetik ada di mitokondria RNA mutasi 1555A> G, yang telah ditemukan terkait dengan gangguan pendengaran nonsyndromic dan aminoglikosida-diinduksi. [9] Cacat menciptakan perubahan dalam sintesis protein mitokondria. Pasien Cina dengan cacat ini memiliki lebih banyak efek yang cepat dan parah aminoglikosida ototoxicity. Evaluasi seksama sejarah keluarga adalah penting dan dapat mencegah banyak kasus. Selain itu, beberapa telah menyarankan bahwa populasi berisiko tinggi (misalnya, pasien dengan fibrosis kistik, riwayat keluarga, dan disfungsi kekebalan tubuh) harus diskrining untuk mutasi ini. [10, 7]Tanda dan gejala

Secara klinis, kerusakan koklea akut dapat hadir sebagai tinnitus. Kehilangan pendengaran dini mungkin tidak dikenali oleh pasien dan pada awalnya bermanifestasi sebagai peningkatan ambang frekuensi tertinggi (> 4000 Hz). Dengan perkembangan, frekuensi pidato rendah yang terkena dan pasien mungkin menjadi sangat tuli jika obat dilanjutkan. Jika obat dihentikan di awal perjalanan dari kerusakan, kerugian lebih lanjut dapat dicegah, dan pemulihan parsial dari ambang pendengaran dapat dibuat. Namun, kerugian biasanya permanen.

Gejala toksisitas vestibular biasanya mencakup ketidakseimbangan dan gejala visual. Ketidakseimbangan ini lebih buruk dalam gelap atau dalam situasi di mana pijakan tidak pasti. Berputar vertigo tidak biasa. Gejala visual, yang disebut oscillopsia, hanya terjadi ketika kepala bergerak. Gerakan cepat dari kepala yang berhubungan dengan pandangan kabur sementara. Hal ini dapat menyebabkan kesulitan dengan melihat tanda-tanda saat mengemudi atau mengenali wajah orang-orang sambil berjalan. Secara klinis, nystagmus mungkin hadir sebagai tanda awal.Pencegahan

Pencegahan aminoglikosida ototoxicity melibatkan pemantauan yang cermat tingkat obat serum dan fungsi ginjal serta mendengar evaluasi sebelum, selama, dan setelah terapi. Mengukur fungsi audiometri baseline sebelum terapi; Namun, hal ini tidak selalu mungkin dalam situasi akut. Administrasi harian menurunkan kejadian ototoxicity dan harus dipertimbangkan bila memungkinkan. Sungguh-sungguh mengidentifikasi pasien berisiko tinggi dan memilih antibiotik alternatif bagi mereka. Terakhir, karena aminoglikosida tetap di koklea lama setelah terapi telah berakhir, menginstruksikan pasien untuk menghindari

lingkungan yang bising selama 6 bulan setelah terapi selesai karena mereka tetap lebih rentan terhadap kerusakan koklea akibat kebisingan.

Studi hewan baru-baru ini telah terlibat administrasi pemulung radikal bebas, chelators besi, dan inhibitor jalur kematian sel sebagai mekanisme yang mungkin untuk mencegah ototoksisitas. Beberapa agen yang menjanjikan, termasuk vitamin E, asam alpha lipoic, Ebselen, dan ginkgo biloba, telah ditemukan untuk menjadi otoprotective dan efektif dalam beberapa studi hewan. Uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah mekanisme protektif ditunjukkan dalam studi hewan dapat direplikasi pada pasien sambil mempertahankan efek terapi aminoglikosida. [11, 6]Aminoglikosida spesifik

    Streptomisin: Streptomisin adalah yang pertama aminoglikosida klinis diterapkan dan digunakan dengan sukses terhadap bakteri gram negatif di masa lalu. Streptomisin istimewa mempengaruhi sistem vestibular daripada sistem pendengaran. Kerusakan vestibular akibat streptomisin umum dengan penggunaan jangka panjang dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena toksisitasnya, dan karena resistensi luas, agen ini jarang digunakan saat ini. Namun, penggunaan streptomisin telah meningkat untuk pengobatan tuberkulosis.    Gentamisin: Seperti streptomisin, gentamisin memiliki kecenderungan untuk sistem vestibular. Tingkat puncak serum terapeutik dari 10-12 mcg / mL umumnya dianggap aman tapi masih mungkin beracun pada beberapa pasien. Hati-hati menyesuaikan dosis pada pasien dengan penyakit ginjal.    Neomycin: Agen ini adalah salah satu yang paling aminoglikosida cochleotoxic bila diberikan secara oral dan dalam dosis tinggi; Oleh karena itu, penggunaan sistemik umumnya tidak dianjurkan. Neomycin adalah salah satu aminoglikosida paling lambat untuk membersihkan dari perilymph tersebut; akibatnya, tertunda toksisitas (1-2 minggu) dapat terjadi setelah penghentian terapi. Neomycin terutama digunakan sebagai agen otic dan ototopical efektif. Meskipun neomycin umumnya dianggap aman bila digunakan secara topikal dalam saluran telinga atau pada lesi kulit kecil, alternatif sama-sama efektif yang tersedia.    Kanamisin: Meskipun kurang beracun dari neomycin, kanamycin cukup ototoxic. Kanamisin memiliki kecenderungan untuk menyebabkan kerusakan besar sel rambut koklea, ditandai frekuensi tinggi gangguan pendengaran, tuli dan lengkap. Efek merusak terutama untuk koklea, sedangkan sistem vestibular biasanya terhindar cedera. Kanamisin telah membatasi penggunaan klinis saat ini. Seperti neomycin, pemberian parenteral umumnya tidak dianjurkan.    Amikasin: Amikacin merupakan turunan dari kanamisin dan memiliki toksisitas vestibular sangat sedikit. Efek yang merugikan terutama melibatkan sistem pendengaran; Namun, itu dianggap kurang ototoxic dari gentamisin. Dalam pengobatan infeksi berat, amikasin terutama ditunjukkan berdasarkan hasil tes kerentanan dan respon pasien.    Tobramycin: Ototoxicity tobramycin adalah mirip dengan amikasin; frekuensi tinggi hasil gangguan pendengaran. Seperti kanamisin, toksisitas vestibular kurang umum. Tobramisin sering digunakan dalam persiapan otic dan topikal. Penggunaan topikal, meskipun tidak tanpa kontroversi, umumnya dianggap aman.